medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-057medsovet-7408Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESОпыт применения неиммуногенной стафилокиназы для внутривенного тромболизиса при ишемическом инсульте: анализ данных госпитального регистраExperience with non-immunogenic staphylokinase for intravenous thrombolysis in ischemic stroke: analysis of hospital registry datahttps://orcid.org/0000-0001-6061-8118КулешА. А.KuleshA. A.

Кулеш Алексей Александрович - доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии и медицинской генетики.

614000, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Aleksey A. Kulesh - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Neurology and Medical Genetics.

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

aleksey.kulesh@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-8305-1115СыромятниковаЛ. И.SyromyatnikovaL. I.

Сыромятникова Людмила Илариевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней № 1.

614000, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Lyudmila I. Syromyatnikova - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases No. 1.

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

ilarievna@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0000-8975-7365КрапивинС.KrapivinS.

Крапивин Сергей студент - 5-го курса лечебного факультета.

614000, Пермь, ул. Петропавловская, д. 26

Sergey Krapivin - 5th Year Student of the Medicine Faculty.

26, Petropavlovskaya St., Perm, 614990

sergejs.krap0001@gmail.comПермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. ВагнераРоссияVagner Perm State Medical UniversityRussian Federation202310042023032429Copyright © Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Крапивин С., 20232023Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Крапивин С.Kulesh A.A., Syromyatnikova L.I., Krapivin S.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7408Введение

Введение. Внутривенный тромболизис (ВТ) является основным методом реперфузионной терапии при ишемическом инсульте. В последние несколько лет в мире обозначилась тенденция к преимущественному использованию болюсных форм тромболитических препаратов, что обусловлено необходимостью увеличения скорости реперфузионной терапии с целью достижения ее наилучших результатов.

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения неиммуногенной стафилокиназы для ВТ при ишемическом инсульте в реальной клинической практике регионального сосудистого центра.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проанализированы данные когорты из 50 пациентов, которым проводился ВТ неиммуногенной стафилокиназой.

Результаты

Результаты. Возраст пациентов варьировал от 46 до 94 лет и в среднем составил 71,8 ± 10,0 года; 22% пациентов были старше 80 лет. Значение NIHSS при поступлении варьировало от 3 до 23 баллов и в среднем составило 11 (8-14) баллов. У 36% пациентов имелась окклюзия крупной артерии. Этапная реперфузионная терапия проводилась 14% пациентов. Медианное время «от двери до иглы» составило 23 (18-26) мин. У 52% пациентов не сформировался очаг инфаркта при контрольной нейровизуализации. 62% пациентов не нуждались в дальнейшей реабилитации. Госпитальная летальность составила 12%. Геморрагическая трансформация развилась у 18% пациентов преимущественно в виде геморрагического инфаркта. Симптомная геморрагическая трансформация возникла у 1 пациента. Больших кровотечений и ангионевротического отека не наблюдалось.

Заключение

Заключение. Проведенный анализ 50 последовательных случаев ВТ при ишемическом инсульте с применением неиммуногенной стафилокиназы указывает на высокую эффективность и безопасность данного метода реперфузионной терапии.

Introduction

Introduction. Intravenous thrombolysis (IT) is the primary method of reperfusion therapy for ischemic stroke. Over the past couple of years, there has been a global trend towards the predominant use of the bolus forms of thrombolytic drugs that is caused by necessity to increase the reperfusion therapy rate to achieve its best outcomes.

Aim

Aim. To evaluate the efficacy and safety of the use of non-immunogenic staphylokinase for IT in ischemic stroke in real-world clinical practice of the regional vascular center.

Materials and methods

Materials and methods. The clinical outcomes of the cohort of 50 patients who underwent IT with non-immunogenic staphylokinase were analysed.

Results

Results. The age of the patients ranged from 46 to 94 years and averaged 71.8 ± 10.0 years; 22% of patients were over 80 years of age. The NIHSS score at admission varied from 3 to 23 scores and averaged 11 (8-14) scores. 36% of patients had large artery occlusions. 14% of patients received a step-wise reperfusion therapy. The median door-to-needle time was 23 (18-26) minutes. 52% of patients didn’t develop any infarction area during control neuroimaging. 62% of patients required no further rehabilitation. Hospital mortality was 12%. 18% of patients developed hemorrhagic conversion mainly in the form of hemorrhagic infarction. 1 patient had a symptomatic hemorrhagic conversion. Major bleeding and angioedema were not observed.

Conclusion

Conclusion. The analysis of 50 consecutive cases of IT in ischemic stroke using non-immunogenic staphylokinase indicates the high efficiency and safety of this method of reperfusion therapy.

геморрагическая трансформацияреперфузионная терапиянеиммуногенная стафилокиназаболюсный тромболитический препаратФортелизинhemorrhagic conversionreperfusion therapynon-immunogenic staphylokinasebolus thrombolytic drugFortelyzinReferencesPan Y., Shi G. Silver Jubilee of Stroke Thrombolysis With Alteplase: Evolution of the Therapeutic Window. Front Neurol. 2021;12:593887. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.593887.Pan Y., Shi G. Silver Jubilee of Stroke Thrombolysis With Alteplase: Evolution of the Therapeutic Window. Front Neurol. 2021;12:593887. https://doi.org/10.3389/fneur.2021.593887.Jadhav A.P., Desai S.M., Jovin T.G. Indications for Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: Current Guidelines and Beyond. Neurology. 2021;97(20 Suppl. 2):S126-S136. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012801.Jadhav A.P., Desai S.M., Jovin T.G. Indications for Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: Current Guidelines and Beyond. Neurology. 2021;97(20 Suppl. 2):S126-S136. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000012801.Spina E., Candelaresi P., Volpe G., D'Onofrio F., Spitaleri D., Martusciello G. et al. Trends of recanalization therapies and state of art for ischemic stroke treatment in Campania region, Italy. Neurol Sci. 2022;43(12):6865-6870. https://doi.org/10.1007/s10072-022-06321-3.Spina E., Candelaresi P., Volpe G., D'Onofrio F., Spitaleri D., Martusciello G. et al. Trends of recanalization therapies and state of art for ischemic stroke treatment in Campania region, Italy. Neurol Sci. 2022;43(12):6865-6870. https://doi.org/10.1007/s10072-022-06321-3.Richter D., Weber R., Eyding J., Bartig D., Misselwitz B., Grau A. et al. Acute ischemic stroke care in Germany further progress from 2016 to 2019. Neurol Res Pract. 2021;3(1):14. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00115-2.Richter D., Weber R., Eyding J., Bartig D., Misselwitz B., Grau A. et al. Acute ischemic stroke care in Germany further progress from 2016 to 2019. Neurol Res Pract. 2021;3(1):14. https://doi.org/10.1186/s42466-021-00115-2.Alamowitch S., Turc G., Palaiodimou L., Bivard A., Cameron A., De Marchis G.M. et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023. https://doi.org/10.1177/23969873221150022.Alamowitch S., Turc G., Palaiodimou L., Bivard A., Cameron A., De Marchis G.M. et al. European Stroke Organisation (ESO) expedited recommendation on tenecteplase for acute ischaemic stroke. Eur Stroke J. 2023. https://doi.org/10.1177/23969873221150022.Кулеш А.А., Демин Д.А. Внутривенный тромболизис при ишемическом инсульте: 10 правил для практического невролога. Медицинский совет. 2022;16(21):175-183.https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183.Kulesh А.А., Demin D.A. Intravenous thrombolysis in ischemic stroke: 10 rules for the practical neurologist. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(21):175-183. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-21-175-183.Кулеш А.А. Сложные вопросы внутривенной тромболитической терапии при ишемическом инсульте. Consilium Medicum. 2021;23(11):805-813. https://doi.org/10.26442/20751753.2021.11.201143.Kulesh A.A. Difficult questions of intravenous thrombolytic therapy in ischemic stroke. Consilium Medicum. 2021;23(11):805-813. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2021.11.201143.Кулеш А.А., Дробаха В.Е., Кайлева Н.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А., Шестаков В.В. Возможности перфузионной шкалы ASPECTS в прогнозировании эффективности внутривенной тромболитической терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2017;9(3):10-17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-10-17.Kulesh A.A., Drobakha V.E., Kaileva N.A., Syromyatnikova L.I., Golosova Yu.A., Shestakov V.V. Capabilities of perfusion ASPECTS in predicting the efficiency of intravenous thrombolytic therapy. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2017;9(3):10-17. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2017-3-10-17.Кулеш А.А., Сыромятникова Л.И., Голосова Ю.А., Шестаков В.В. Опыт проведения тромболитической терапии у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: эффективность, безопасность, предикторы исхода и геморрагической трансформации. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(7):18-24. https://doi.org/10.17116/jnevro20181187118.Kulesh A.A., Syromyatnikova L.I., Golosova Yu.A., Shestakov V.V. The experience of using thrombolysis in patients with acute disturbances of cerebral circulation: efficacy, safety, predictors of outcome and hemorrhagic transformation. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(7):18-24. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20181187118.Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Реперфузионная терапия ишемического инсульта: клинический протокол. М.: МЕДпресс; 2019. 80 с. Режим доступа: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/06/NF0014418.pdf.Shamalov N.A., Khasanova D.R., Stakhovskaya L.V., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N., Vinogradov O.I. Reperfusion therapy of ischemic stroke: clinical protocol. Moscow: MEDpress; 2019. 80 p. (In Russ.) Available at: https://medknigaservis.ru/wp-content/uploads/2019/06/NF0014418.pdf.Ay H., Benner T., Arsava E.M., Furie K.L., Singhal A.B., Jensen M.B. et al. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007;38(11):2979-2984. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.490896.Ay H., Benner T., Arsava E.M., Furie K.L., Singhal A.B., Jensen M.B. et al. A computerized algorithm for etiologic classification of ischemic stroke: the Causative Classification of Stroke System. Stroke. 2007;38(11):2979-2984. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.490896.Meretoja A., Keshtkaran M., Saver J.L., Tatlisumak T., Parsons M.W., Kaste M. et al. Stroke thrombolysis: save a minute, save a day. Stroke. 2014;45(4):1053-1058. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.002910.Meretoja A., Keshtkaran M., Saver J.L., Tatlisumak T., Parsons M.W., Kaste M. et al. Stroke thrombolysis: save a minute, save a day. Stroke. 2014;45(4):1053-1058. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.113.002910.Fonarow G.C., Zhao X., Smith E.E., Saver J.L., Reeves MJ., Bhatt D.L. et al. Door-to-needle times for tissue plasminogen activator administration and clinical outcomes in acute ischemic stroke before and after a quality improvement initiative. JAMA. 2014;311(16):1632-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2014.3203.Fonarow G.C., Zhao X., Smith E.E., Saver J.L., Reeves MJ., Bhatt D.L. et al. Door-to-needle times for tissue plasminogen activator administration and clinical outcomes in acute ischemic stroke before and after a quality improvement initiative. JAMA. 2014;311(16):1632-1640. https://doi.org/10.1001/jama.2014.3203.Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Стаховская Л.В., Вознюк И.А., Янишевский С.Н., Виноградов О.И. и др. Протокол тромболитической терапии острого ишемического инсульта. 2019. 39 с. Режим доступа: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf.Shamalov N.A., Khasanova D.R., Stakhovskaya L.V., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N., Vinogradov O.I. et al. Protocol for thrombolytic therapy of acute ischemic stroke. 2019. 39 p. (In Russ.) Available at: https://rehabrus.ru/Docs/2020/protokol_14_12_18_isprav.pdf.Campbell B.C.V., Mitchell PJ., Churilov L., Yassi N., Kleinig TJ., Dowling RJ. et al. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573-1582. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716405.Campbell B.C.V., Mitchell PJ., Churilov L., Yassi N., Kleinig TJ., Dowling RJ. et al. Tenecteplase versus Alteplase before Thrombectomy for Ischemic Stroke. N Engl J Med. 2018;378(17):1573-1582. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1716405.Mahawish K., Gommans J., Kleinig T., Lallu B., Tyson A., Ranta A. Switching to Tenecteplase for Stroke Thrombolysis: Real-World Experience and Outcomes in a Regional Stroke Network. Stroke. 2021;52(10):e590-e593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035931.Mahawish K., Gommans J., Kleinig T., Lallu B., Tyson A., Ranta A. Switching to Tenecteplase for Stroke Thrombolysis: Real-World Experience and Outcomes in a Regional Stroke Network. Stroke. 2021;52(10):e590-e593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.035931.Zhong C.S., Beharry J., Salazar D., Smith K., Withington S., Campbell B.C.V. et al. Routine Use of Tenecteplase for Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2021;52(3):1087-1090. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030859.Zhong C.S., Beharry J., Salazar D., Smith K., Withington S., Campbell B.C.V. et al. Routine Use of Tenecteplase for Thrombolysis in Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2021;52(3):1087-1090. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.120.030859.Warach SJ., Dula A.N., Milling TJ., Miller S., Allen L., Zuck N.D. et al. Prospective Observational Cohort Study of Tenecteplase Versus Alteplase in Routine Clinical Practice. Stroke. 2022;53(12):3583-3593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.038950.Warach SJ., Dula A.N., Milling TJ., Miller S., Allen L., Zuck N.D. et al. Prospective Observational Cohort Study of Tenecteplase Versus Alteplase in Routine Clinical Practice. Stroke. 2022;53(12):3583-3593. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.038950.Gusev E.I., Martynov M.Yu., Nikonov A.A., Shamalov N.A., Semenov M.P, Gerasimets E.A. et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4-5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.Gusev E.I., Martynov M.Yu., Nikonov A.A., Shamalov N.A., Semenov M.P, Gerasimets E.A. et al. Non-immunogenic recombinant staphylokinase versus alteplase for patients with acute ischaemic stroke 4-5 h after symptom onset in Russia (FRIDA): a randomised, open label, multicentre, parallel-group, non-inferiority trial. Lancet Neurol. 2021;20(9):721-728. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00210-6.Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Шамалов Н.А., Яровая Е.Б., Семенов М.П., Семенов А.М. и др. Неиммуногенная стафилокиназа новый тромболитический препарат в лечении ишемического инсульта (результаты исследования ФРИДА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156.Gusev E.I., Martynov M.Yu., Shamalov N.A., Yarovaya E.B., Semenov M.P., Semenov A.M. et al. Nonimmunogenic staphylokinase in the treatment of acute ischemic stroke (FRIDA trial results). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni SS. Korsakova. 2022;122(7):56-65. https://doi.org/10.17116/jnevro202212207156.Yogendrakumar V., Churilov L., Guha P, Beharry J., Mitchell PJ., Kleinig TJ. et al. Tenecteplase Treatment and Thrombus Characteristics Associated With Early Reperfusion: An EXTEND-IA TNK Trials Analysis. Stroke. 2023;54(3):706-714. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.122.041061.Yogendrakumar V., Churilov L., Guha P, Beharry J., Mitchell PJ., Kleinig TJ. et al. Tenecteplase Treatment and Thrombus Characteristics Associated With Early Reperfusion: An EXTEND-IA TNK Trials Analysis. Stroke. 2023;54(3):706-714. https://doi.org/10.1161/STR0KEAHA.122.041061.Charbonnier G., Bonnet L., Biondi A., Moulin T. Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021;11:629920. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.629920.Charbonnier G., Bonnet L., Biondi A., Moulin T. Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021;11:629920. https://doi.org/10.3389/fneur.2020.629920.Whiteley W.N., Emberson J., Lees K.R., Blackwell L., Albers G., Bluhmki E. et al. Risk of intracerebral haemorrhage with alteplase after acute ischaemic stroke: a secondary analysis of an individual patient data meta analysis. Lancet Neurol. 2016;15(9):925-933. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(16)30076-X.Whiteley W.N., Emberson J., Lees K.R., Blackwell L., Albers G., Bluhmki E. et al. Risk of intracerebral haemorrhage with alteplase after acute ischaemic stroke: a secondary analysis of an individual patient data meta analysis. Lancet Neurol. 2016;15(9):925-933. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(16)30076-X.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.