medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-066medsovet-7422Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYПреимущества золедроновой кислоты в терапии остеопороза в реальной клинической практикеAdvantages of zoledronic acid in the therapy of osteoporosis in real clinical practicehttps://orcid.org/0000-0002-0965-6060СивордоваЛ. Е.SivordovaL. E.

Сивордова Лариса Евгеньевна - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов.

400138, Волгоград, ул. Землячки, д. 76; Author ID: 367822, Resercher ID: Е-4103-2016

Larissa E. Sivordova - Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases.

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138; Author ID: 367822, Resercher ID: Е-41032016

seeword@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3022-4166ПоляковаЮ. В.PolyakovaYu. V.

Полякова Юлия Васильевна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов.

400138, Волгоград, ул. Землячки, д. 76; Author ID: 367822, Resercher ID: J-6669-2017

Yuliya V. Polyakova - Cand. Sci. (Med.), Researcher, Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases.

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138; Author ID: 367822, Resercher ID: J-6669-2017

jpolyakova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8799-2991ПапичевЕ. В.PapichevE. V.

Папичев Евгений Васильевич - научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов.

400138, Волгоград, ул. Землячки, д. 76; Researcher ID: Е-4103-2016

Eugene V. Papichev - Researcher, Laboratory of Treatment and Prevention of Joint Diseases.

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138; Researcher ID: Е-4103-2016

E_papichev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8010-6777АхвердянЮ. Р.AkhverdyanYu. R.

Ахвердян Юрий Рубенович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов.

400138, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Yuriy R. Akhverdyan - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases.

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138

doctor_2001@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8864-9570ЗаводовскийБ. В.ZavodovskiiB. V.

Заводовский Борис Валерьевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией методов лечения и профилактики заболеваний суставов.

400138, Волгоград, ул. Землячки, д. 76

Boris V. Zavodovskii - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Laboratory for Treatment and Prevention of Joint Diseases.

76, Zemlyachka St., Volgograd, 400138

pebma@mail.ruНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. ЗборовскогоРоссияZborovsky Research Institute of Clinical and Experimental RheumatologyRussian Federation20231104202303136145Copyright © Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В., 20232023Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Папичев Е.В., Ахвердян Ю.Р., Заводовский Б.В.Sivordova L.E., Polyakova Y.V., Papichev E.V., Akhverdyan Y.R., Zavodovskii B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7422Введение

Введение. Развитие остеопороза (ОП) повышает затраты на здравоохранение и нередко приводит к инвалидизации пациентов. В связи с этим поиск путей повышения эффективности лечения ОП весьма актуален. На сегодняшний день имеется широкий спектр лекарственных средств для эффективной коррекции костного обмена. Однако низкая комплаентность пациентов в реальной клинической практике значительно снижает эффективность терапии.

Цель

Цель. Изучить влияние комплаентности пациентов на эффективность золедроновой кислоты и деносумаба при ОП в реальной клинической практике.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт 300 больных ОП, которым в 2019 г. была назначена золедроновая кислота или деносумаб, с проспективным анализом приверженности терапии в течение трех лет.

Результаты

Результаты. Выявлено, что 12% пациенток не начали патогенетическую терапию ОП (группа контроля), 88% (264 пациентки) – начали, из них 22,33% (67 пациенток) предпочли терапию деносумабом; 65,67% (197 пациенток) – золедроновой кислотой. Через 1 год прекратили терапию деносумабом 19,4%, золедроновой кислотой – 19,29%. Опаздывали с очередным введением препарата более чем на 1 мес.: деносумаба – 25,37%, золедроновой кислоты – 16,24% пациентов. Полностью соблюдали рекомендации лишь 55,22% получавших деносумаб и 64,47% – золедроновую кислоту. Чаще всего нарушение графика введения препаратов наблюдалось у пациенток старше 75 лет, одиноких, с нарушениями когнитивного статуса. Прекращение терапии деносумабом или нарушение графика его введения приводило к повышению уровня костной резорб ции (C-телопептид коллагена I типа (СTX-1)). На фоне терапии золедроновой кислотой повышения СTX-1 не отмечалось. Кроме того, стоимость курсового лечения золедроновой кислотой в 2–3 раза ниже, чем деносумабом.

Выводы

Выводы. В реальной клинической практике золедроновая кислота имеет клинические и фармакоэкономические преимущества, особенно у пациентов с ожидаемо низкой приверженностью терапии ОП.

Introduction

Introduction. The development of osteoporosis (OP) increases healthcare costs and often leads to disability of patients. In this regard, the search for ways to improve the effectiveness of OP treatment is very relevant. Today, there is a wide range of drugs for the effective correction of bone metabolism. However, low patient compliance in real clinical practice significantly reduces the effectiveness of therapy.

Aim

Aim. To study the effect of patient compliance on the effectiveness of Zoledronic acid and Denosumab in OP in real clinical practice.

Materials and methods

Materials and methods. Study design: a retrospective analysis of outpatient records of 300 patients with OP, who were prescribed Zoledronic acid or Denosumab in 2019, with a prospective analysis of adherence to therapy for 3 years.

Results

Results. It was revealed that 12% of patients did not start pathogenetic therapy for OP (control group). 88% (264 patients) started pathogenetic therapy: of these, 22.33% (67 patients) preferred therapy with Denosumab; 65.67% (197 patients) – Zoledronic acid. After 1 year, therapy with Denosumab 19.4%, Zoledronic acid – 19.29% was discontinued. More than 1 month late with the next injection of the drug: Denosumab – 25.37%, Zoledronic acid – 16.24% of patients. Only 55.22% who received Denosumab and 64.47% who received Zoledronic acid fully complied with the recommendations. Most often, a violation of the schedule of drug administration was observed in patients over 75 years of age, alone, with impaired cognitive status. Discontinuation of therapy with Denosumab or violation of the schedule of its administration led to an increase in the level of bone resorption (C-telopeptide type I collagen (CTX-1)). During therapy with Zoledronic acid, there was no increase in CTX-1. In addition, the cost of course treatment with Zoledronic acid is 2–3 times less than with Denosumab.

Conclusion

Conclusion. In real clinical practice, zoledronic acid has clinical and pharmacoeconomic advantages, especially in patients with expected low adherence to OP therapy.

костный обменC-телопептид коллагена I типаСTX-1антирезорбтивная терапияденосумабbone metabolismtype I collagen C-telopeptideСTX-1antiresorptive therapydenosumabReferencesЛесняк О.М., Баранова И.А., Белова К.Ю., Гладкова Е.Н., Евстигнеева Л.П., Ершова О.Б. и др. Остеопороз в Российской Федерации: эпидемиология, медико-социальные и экономические аспекты проблемы (обзор литературы). Травматология и ортопедия России. 2018;24(1):155–168. https://doi.org/10.21823/2311-2905-2018-24-1-155-168.Lesnyak O.M., Baranova I.A., Belova K.Yu., Gladkova E.N., Evstigneeva L.P., Ershova O.B. et al. Osteoporosis in Russian Federation: epidemiology, socio-medical and economical aspects (review). Traumatology and Orthopedics of Russia. 2018;24(1):155–168. (In Russ.) https://doi.org/10.21823/2311-2905-2018-24-1-155-168.Compston J.E., McClung M.R., Leslie W.D. Osteoporosis. Lancet. 2019;393(10169):364–376. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32112-3.Compston J.E., McClung M.R., Leslie W.D. Osteoporosis. Lancet. 2019;393(10169):364–376. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32112-3.Belova K., Akhatov A., Bublik E., Gladkova E., Gordzeladze K., Dudinskaia E. et al. P753 Assessment of quality of life in patients with low-energy fractures using the Russian national registry for the patients enrolled into fracture liaison services. Aging Clin Exp Res. 2022;34(Suppl. 1):S360–S361. https://doi.org/10.1007/s40520-022-02147-3.Belova K., Akhatov A., Bublik E., Gladkova E., Gordzeladze K., Dudinskaia E. et al. P753 Assessment of quality of life in patients with low-energy fractures using the Russian national registry for the patients enrolled into fracture liaison services. Aging Clin Exp Res. 2022;34(Suppl. 1):S360–S361. https://doi.org/10.1007/s40520-022-02147-3.Полякова Ю.В., Сивордова Л.Е., Гурьянова Е.А., Заводовский Б.В., Шамитова Е.Н. Мужской остеопороз – медицинская или социальная проблема? Современные проблемы науки и образования. 2019;(1). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28556.Polyakova Yu.V., Sivordova L.E., Guryanova E.A., Zavodovsky B.V., Shamitova E.N. Is male osteoporosis a medical or social problem? Modern Problems of Science and Education. 2019;(1). (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=28556.Migliorini F., Maffulli N., Colarossi G., Eschweiler J., Tingart M., Betsch M. Effect of drugs on bone mineral density in postmenopausal osteoporosis: a Bayesian network meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):533. https://doi.org/10.1186/s13018-021-02678-x.Migliorini F., Maffulli N., Colarossi G., Eschweiler J., Tingart M., Betsch M. Effect of drugs on bone mineral density in postmenopausal osteoporosis: a Bayesian network meta-analysis. J Orthop Surg Res. 2021;16(1):533. https://doi.org/10.1186/s13018-021-02678-x.Gladkova E., Lesnyak O., Ershova O., Skripnikova I., Anoshenkova O., Akhverdyan Yu.R. et al. Comparative assessment of the clinical and cost-effectiveness of two approaches to identify patients at high risk of fractures. Aging Clin Exp Res. 2022;34(Suppl. 1):S317–S318. https://doi.org/10.1007/s40520-022-02147-3.Gladkova E., Lesnyak O., Ershova O., Skripnikova I., Anoshenkova O., Akhverdyan Yu.R. et al. Comparative assessment of the clinical and cost-effectiveness of two approaches to identify patients at high risk of fractures. Aging Clin Exp Res. 2022;34(Suppl. 1):S317–S318. https://doi.org/10.1007/s40520-022-02147-3.Tutaworn T., Nieves J.W., Wang Z., Levin J.E., Yoo J.E., Lane J.M. Bone loss after denosumab discontinuation is prevented by alendronate and zoledronic acid but not risedronate: a retrospective study. Osteoporos Int. 2023;34(3):573–584. https://doi.org/10.1007/s00198-022-06648-9.Tutaworn T., Nieves J.W., Wang Z., Levin J.E., Yoo J.E., Lane J.M. Bone loss after denosumab discontinuation is prevented by alendronate and zoledronic acid but not risedronate: a retrospective study. Osteoporos Int. 2023;34(3):573–584. https://doi.org/10.1007/s00198-022-06648-9.Zheng K., Bai J., Yang H., Xu Y., Pan G., Wang H., Geng D. Nanomaterialassisted theranosis of bone diseases. Bioact Mater. 2022;24:263–312. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.12.014.Zheng K., Bai J., Yang H., Xu Y., Pan G., Wang H., Geng D. Nanomaterialassisted theranosis of bone diseases. Bioact Mater. 2022;24:263–312. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.12.014.Zhang P., Ye J., Dai J., Wang Y., Chen G., Hu J. et al. Gallic acid inhibits osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:963237. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.963237.Zhang P., Ye J., Dai J., Wang Y., Chen G., Hu J. et al. Gallic acid inhibits osteoclastogenesis and prevents ovariectomy-induced bone loss. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:963237. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.963237.Zhang H., Wu S., Chen W., Hu Y., Geng Z., Su J. Bone/cartilage targeted hydrogel: Strategies and applications. Bioact Mater. 2022;23:156–169. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.10.028.Zhang H., Wu S., Chen W., Hu Y., Geng Z., Su J. Bone/cartilage targeted hydrogel: Strategies and applications. Bioact Mater. 2022;23:156–169. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2022.10.028.Guo J., Wang F., Hu Y., Luo Y., Wei Y., Xu K. et al. Exosome-based bonetargeting drug delivery alleviates impaired osteoblastic bone formation and bone loss in inflammatory bowel diseases. Cell Rep Med. 2023;4(1):100881. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100881.Guo J., Wang F., Hu Y., Luo Y., Wei Y., Xu K. et al. Exosome-based bonetargeting drug delivery alleviates impaired osteoblastic bone formation and bone loss in inflammatory bowel diseases. Cell Rep Med. 2023;4(1):100881. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100881.Wang J., Shang P. Static magnetic field: A potential tool of controlling stem cells fates for stem cell therapy in osteoporosis. Prog Biophys Mol Biol. 2023;178:91–102. https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2022.12.007.Wang J., Shang P. Static magnetic field: A potential tool of controlling stem cells fates for stem cell therapy in osteoporosis. Prog Biophys Mol Biol. 2023;178:91–102. https://doi.org/10.1016/j.pbiomolbio.2022.12.007.Zhang W., Luo Y., Xu J., Guo C., Shi J., Li L. et al. The Possible Role of Electrical Stimulation in Osteoporosis: A Narrative Review. Medicina (Kaunas). 2023;59(1):121. https://doi.org/10.3390/medicina59010121.Zhang W., Luo Y., Xu J., Guo C., Shi J., Li L. et al. The Possible Role of Electrical Stimulation in Osteoporosis: A Narrative Review. Medicina (Kaunas). 2023;59(1):121. https://doi.org/10.3390/medicina59010121.Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E.F., Guañabens N. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11–17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003.Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E.F., Guañabens N. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11–17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003.Белая Ж.Е., Bilezikian J.P., Ершова О.Б., Лесняк О.М., Марченкова Л.А., Родионова С.С. и др. Возможности длительной терапии постменопаузального остеопороза: обзор результатов клинических исследований деносумаба и резолюция совета экспертов Российской ассоциации по остеопорозу (РАОП). Остеопороз и остеопатии. 2018;21(1):17–22. https://doi.org/10.14341/osteo9760.Belaya Zh.E., Bilezikian J.P., Ershova O.B., Lesnyak O.M., Marchenkova L.A., Rodionova S.S. et al. Long-term treatment options for postmenopausal osteoporosis: results of recent clinical studies of Denosumab. Osteoporosis and Bone Diseases. 2018;21(1):17–22. https://doi.org/10.14341/osteo9760.Торопцова Н.В. Лечение больных остеопорозом: вопросы длительности, приверженности и замены терапии. Современная ревматология. 2018;12(4):59–64. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-59-64.Toroptsova N.V. Treatment of patients with osteoporosis: issues of therapy duration, adherence, and replacement. Modern Rheumatology Journal. 2018; 12(4):59–64. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-7012-2018-4-59-64.Компания «Амджен». Современные возможности терапии остеопороза. VIII Национальный конгресс эндокринологов «Персонализированная медицина и практическое здравоохранение». Сателлитный симпозиум компании «Амджен». Эффективная фармакотерапия. 2019;15(25):58–66. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/sovremennye_vozmozhnosti_terapii_osteoporoza_viii_natsionalnyy_kongress_endokrinologov_personaliziro.html.Amgen Company. Modern possibilities of osteoporosis therapy. 8th National Congress of Endocrinologists “Personalized Medicine and Practical Health Care”. Amgen satellite symposium. Effective Pharmacotherapy. 2019;15(25):58–66. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/sovremennye_vozmozhnosti_terapii_osteoporoza_viii_natsionalnyy_kongress_endokrinologov_personaliziro.html.Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E.F., Guañabens N. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11–17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003.Tsourdi E., Langdahl B., Cohen-Solal M., Aubry-Rozier B., Eriksen E.F., Guañabens N. et al. Discontinuation of Denosumab therapy for osteoporosis: A systematic review and position statement by ECTS. Bone. 2017;105:11–17. https://doi.org/10.1016/j.bone.2017.08.003.Белая Ж.Е., Рожинская Л.Я. Новые направления в терапии остеопороза – применение моноклональных человеческих антител к RANKL (Деносумаб). Остеопороз и остеопатии. 2011;14(2):23–26. https://doi.org/10.14341/osteo2011223-26.Belaya Zh.E., Rozhinskaya L.Ya. New directions in the treatment of osteoporosis – the use of monoclonal human antibodies to RANKL (denosumab). Osteoporosis and Bone Diseases. 2011;14(2):23–26. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/osteo2011223-26.Лесняк О.М. (ред.). Остеопороз: руководство для врачей. М.: ГЭОТАРМедиа; 2016. 464 с.Lesnyak O.M. (ed.). Osteoporosis: a guide for physicians. Moscow: GEOTARMedia; 2016. 464 p. (In Russ.)Bone H.G., Bolognese M.A., Yuen C.K., Kendler D.L., Miller P.D., Yang Y.C. et al. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):972–980. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1502.Bone H.G., Bolognese M.A., Yuen C.K., Kendler D.L., Miller P.D., Yang Y.C. et al. Effects of denosumab treatment and discontinuation on bone mineral density and bone turnover markers in postmenopausal women with low bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(4):972–980. https://doi.org/10.1210/jc.2010-1502.Brown J.P., Roux C., Törring O., Ho P.R., Beck Jensen J.E., Gilchrist N. et al. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013;28(4):746–752. https://doi.org/10.1002/jbmr.1808.Brown J.P., Roux C., Törring O., Ho P.R., Beck Jensen J.E., Gilchrist N. et al. Discontinuation of denosumab and associated fracture incidence: analysis from the Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months (FREEDOM) trial. J Bone Miner Res. 2013;28(4):746–752. https://doi.org/10.1002/jbmr.1808.Bone H.G., Chapurlat R., Brandi M.L., Brown J.P., Czerwinski E., Krieg M.A. et al. The effect of three or six years of denosumab exposure in women with post-menopausal osteoporosis: results from the FREEDOM extension. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4483–4492. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1597.Bone H.G., Chapurlat R., Brandi M.L., Brown J.P., Czerwinski E., Krieg M.A. et al. The effect of three or six years of denosumab exposure in women with post-menopausal osteoporosis: results from the FREEDOM extension. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(11):4483–4492. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1597.Белая Ж.Е., Белова К.Ю., Бирюкова Е.В., Дедов И.И., Дзеранова Л.К., Драпкина О.М. и др. Остеопороз: клинические рекомендации. М.; 2021. 105 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/87_4.Belaya Zh.E., Belova K.Yu., Biryukova E.V., Dedov I.I., Dzeranova L.K., Drapkina O.M. et al. Osteoporosis: clinical guidelines. Moscow; 2021. 105 p. (In Russ.) Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/87_4.Якушевская О.В. Протективный эффект золедроновой кислоты при переходе от длительной терапии остеопороза деносумабом. Медицинский совет. 2020;(21):185–191. https://doi.org/10.21518/2079701X-2020-21-185-191.Yakushevskaya O.V. Potential protective effect of zoledronic acid when switching from long-term therapy of osteoporosis with denosumab. Meditsinskiy Sovet. 2020;(21):185–191. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079701X-2020-21-185-191.Кит О.И., Шлык О.С., Гуськова Н.К., Максимова Н.А., Ващенко Л.Н., Дашкова И.Р. и др. Оценка эффективности остеомоделирующей терапии у больных с гормонально-зависимым раком молочной железы. Современные проблемы науки и образования. 2021;(3). https://doi.org/10.17513/spno.30695.Kit O.I., Shlyk O.S., Guskova N.K., Maksimova N.A., Vashchenko L.N., Dashkova I.R. et al. Evaluation of the effectiveness of osteomodeling therapy in patients with hormone-dependent breast cancer. Modern Problems of Science and Education. 2021;(3). (In Russ.) https://doi.org/10.17513/spno.30695.Bone H.G., Wagman R.B., Brandi M.L., Brown J.P., Chapurlat R., Cummings S.R. et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(7):513–523. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30138-9.Bone H.G., Wagman R.B., Brandi M.L., Brown J.P., Chapurlat R., Cummings S.R. et al. 10 years of denosumab treatment in postmenopausal women with osteoporosis: results from the phase 3 randomised FREEDOM trial and open-label extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(7):513–523. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30138-9.Anagnostis P., Paschou S.A., Mintziori G., Ceausu I., Depypere H., Lambrinoudaki I. et al. Drug holidays from bisphosphonates and denosum ab in postmenopausal osteoporosis: EMAS position statement. Maturitas. 2017;101:23–30. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.04.008.Anagnostis P., Paschou S.A., Mintziori G., Ceausu I., Depypere H., Lambrinoudaki I. et al. Drug holidays from bisphosphonates and denosum ab in postmenopausal osteoporosis: EMAS position statement. Maturitas. 2017;101:23–30. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2017.04.008.Popp A.W., Zysset P.K., Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016;27(5):1917–1921. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3458-6.Popp A.W., Zysset P.K., Lippuner K. Rebound-associated vertebral fractures after discontinuation of denosumab-from clinic and biomechanics. Osteoporos Int. 2016;27(5):1917–1921. https://doi.org/10.1007/s00198-015-3458-6.Tsourdi E., Zillikens M.C., Meier C., Body J.J., Gonzalez Rodriguez E., Anastasilakis A.D. et al. Fracture risk and management of discontinuation of denosumab thera py: a systematic review and position statement by ECTS. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):264–281. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa756.Tsourdi E., Zillikens M.C., Meier C., Body J.J., Gonzalez Rodriguez E., Anastasilakis A.D. et al. Fracture risk and management of discontinuation of denosumab thera py: a systematic review and position statement by ECTS. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(1):264–281. https://doi.org/10.1210/clinem/dgaa756.Koldkjær Sølling A.S., Harsløf T., Kaal A., Rejnmark L., Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016;27(7):2383–2386. https://doi.org/10.1007/s00198-016-3535-5.Koldkjær Sølling A.S., Harsløf T., Kaal A., Rejnmark L., Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016;27(7):2383–2386. https://doi.org/10.1007/s00198-016-3535-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.