medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-069medsovet-7434Research ArticleМУКОВИСЦИДОЗCYSTIC FIBROSISЭффективность применения лумакафтора / ивакафтора у взрослых пациентов с муковисцидозом на протяжении года леченияEffectiveness of lumacaftor/ivacaftor in 1-year therapy of cystic fibrosis in adult patientshttps://orcid.org/0000-0001-9642-0947КрасовскийС. А.KrasovskiyS. A.

Красовский Станислав Александрович – кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории муковисцидоза, НИИ пульмонологии ФМБА; ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза, МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова.

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28; 115522, Москва, ул. Москворечье, д. 1

Stanislav A. Krasovskiy - Cand. Sci. (Med.), Senior Research Associate of the Cystic Fibrosis Laboratory, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency; Leading Research Associate of the Research Clinical Cystic Fibrosis Department, Research Centre for Medical Genetics.

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682; 1, Moskvorechye St., Moscow 115522

sa_krasovsky@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0009-2500-663XКагазежевР. У.KagazezhevR. U.

Кагазежев Резуан Уматиевич - аспирант лаборатории муковисцидоза.

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Rezuan U. Kagazezhev - Рostgraduate Student of the Cystic Fibrosis Laboratory, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

https://orcid.org/0000-0002-9142-2318ЗоненкоО. Г.ZonenkoO. G.

Зоненко Оксана Григорьевна - ассистент кафедры госпитальной педиатрии имени академика В.А. Таболина.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Oxana G. Zonenko - Teaching Assistant of the Academician V.A. Tabolin Hospital Paediatrics Department, Pirogov Russian National Research Medical University.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

o.zonenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0875-6780СергиенкоД. Ф.SergienkoD. F.

Сергиенко Диана Фикретовна - доктор медицинских наук, профессор кафедры факультетской педиатрии.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Diana F. Sergienko - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Intermediate Level Paediatrics, Astrakhan State Medical University.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

gazken@rambler.ruБутюгинаН. С.ButyuginaN. S.

Бутюгина Наталья Сергеевна - студент факультета биологии и экологии.

109472, Москва, ул. Академика Скрябина, д. 23

Natalya S. Butyugina - Student of the Department of Biology and Ecology, Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology – MVA named after K.I. Skryabin.

23, Akademik Skryabin St., Moscow, 109472

akimarochkamiroke@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1041-8561ГущинМ. Ю.GushchinM. Y.

Гущин Михаил Юрьевич - старший научный сотрудник лаборатории клинической морфологии.

117418, Москва, ул. Цурюпы, д. 3

Mikhail Y. Gushchin - Senior Research Associate of the Clinical Morphology Laboratory, Russian Scientific Center for Surgery named after Academician B.V. Petrovsky.

3, Tsuryupa St., Moscow, 117418

guschin.michail@yandex.ruНаучно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияResearch Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency; Research Centre for Medical GeneticsRussian FederationНаучно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияResearch Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian FederationМосковская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. СкрябинаРоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology – MVA named after K.I. SkryabinRussian FederationРоссийский научный центр хирургии имени академика Б.В. ПетровскогоРоссияRussian Scientific Center for Surgery named after Academician B.V. PetrovskyRussian Federation20231304202304102108Copyright © Красовский С.А., Кагазежев Р.У., Зоненко О.Г., Сергиенко Д.Ф., Бутюгина Н.С., Гущин М.Ю., 20232023Красовский С.А., Кагазежев Р.У., Зоненко О.Г., Сергиенко Д.Ф., Бутюгина Н.С., Гущин М.Ю.Krasovskiy S.A., Kagazezhev R.U., Zonenko O.G., Sergienko D.F., Butyugina N.S., Gushchin M.Y.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7434Введение

Введение. Муковисцидоз – тяжелая системная полиорганная экзокринопатия, тяжесть состояния в 95% случаев обусловлена глубиной поражения органов дыхания. Разрабатываемые на протяжении более чем 50 лет средства симптоматического контроля позволили улучшить выживаемость, однако средняя продолжительность жизни при муковисцидозе (МВ) продолжает быть значительно ниже общепопуляционной. Наиболее многообещающей является таргетная терапия, в результате которой восстанавливается функция хлорного канала. Лумакафтор / ивакафтор – первый препарат таргетной терапии, зарегистрированный в России.

Цель

Цель. Оценить влияние терапии лумакафтором / ивакафтором на респираторную функцию, микробиологический профиль, нутритивный и кислородный статус, а также объем вынужденной антибактериальной терапии у взрослых больных МВ.

Материалы и методы

Материалы и методы. 39 взрослых пациентов с МВ принимали препарат лумакафтор / ивакафтор в течение года. Точками оценки эффективности терапии являлась динамика показателей функции внешнего дыхания: ОФВ1, ФЖЕЛ, ОФВ1/ФЖЕЛ, показателей потового теста, нутритивного и кислородного статуса, объема антибактериальной терапии. Оценивалась переносимость препарата. Медиана возраста пациентов 28,9 (11,3) года. 6 пациентов (15,4%) не смогли продолжить терапию в связи с развитием различных нежелательных побочных реакций.

Результаты

Результаты. На фоне приема препарата лумакафтор / ивакафтор в течение 1–1,5 мес. медиана прироста ФЖЕЛ составила 2,9 (4,1)%, ОФВ1 – 3,1 (4,1)%, снижение хлоридов пота на 21 (27) ммоль/л. Через 12 мес. лечения медиана прироста ФЖЕЛ составила 2,3 (3,6)%, ОФВ1 – 2,4 (3,8)%, увеличение ИМТ на 0,6 (0,6) кг/м2 и двукратное снижение частоты вынужденной антибактериальной терапии. Отмечено достоверное увеличение показателей ФЖЕЛ и ОФВ1 и снижение хлоридов пота на 1-м мес. лечения и увеличение ОФВ1, ИМТ и снижение необходимости в вынужденной антибактериальной терапии через 12 мес. лечения.

Заключение

Заключение. Первый опыт длительного применения патогенетической терапии препаратом лумакафтор / ивакафтор взрослым пациентам с МВ в России продемонстрировал ожидаемый положительный эффект на респираторную функцию и изменение нутритивного статуса, снижение необходимости в вынужденной антибактериальной терапии и невысокую частоту побочных реакций.

Introduction

Introduction. Cystic fibrosis is a severe systemic multiorgan exocrinopathy, the severity of the condition in 95% cases is caused by the depth of respiratory organ damage. Symptom management drugs that were developed over more than 50 years allowed to improve survival, but average life expectancy in cystic fibrosis (CF) remains well below the general population average. Targeted therapy is the most promising treatment, which restores the chloride channel function. Lumacaftor/ivacaftor is the first targeted therapy drug authorized in Russia.

Aim

Aim. To evaluate the effect of lumacaftor/ivacaftor therapy on the respiratory function, microbiological profile, nutritional and oxygen status, as well as the rescue antibiotic therapy coverage in adult patients with CF.

Materials and methods

Materials and methods. 39 adult patients with CF received lumacaftor/ivacaftor for one year. The therapy effectiveness endpoints included the changes in indices of the pulmonary function tests: FEV1, FVC, FEV1/FVC, sweat test results, nutritional and oxygen status, antibiotic therapy coverage. The tolerability of the drug was assessed. The median age of patients was 28.9 (11.3) years. 6 patients (15.4%) discontinued therapy due to different adverse reactions.

Results

Results. The median increase in FVC was 2.9 (4.1)%, in FEV1 – 3.1 (4.1)%, sweat chloride decreased by 21 (27) mmol/l during 1–1.5-month lumacaftor/ivacaftor therapy. After 12-month therapy, the median increase in FVC was 2.3 (3.6)%, in FEV1 – 2.4 (3.8)%, BMI increased by 0.6 (0.6) kg/m2 and the frequency of rescue antibiotic therapy decreased by half. The patients showed a significant increase in FVC and FEV1 indices and a decrease in sweat chloride after 1-month therapy and an increase in FEV1 indices, BMI vales as well as a reduced need for rescue antibiotic therapy after 12-month therapy.

Conclusion

Conclusion. The first experience with a long-term pathogenetic therapy with lumacaftor/ivacaftor in adult patients with CF in Russia demonstrated the expected positive effect on the respiratory function and changes in nutritional status, a reduced need for rescue antibiotic therapy, and low rates of adverse reactions.

муковисцидозлумакафтор /ивакафторреспираторная функциянутритивный статустаргетная терапияпатогенетическое лечениеcystic fibrosislumacaftor/ivacaftorrespiratory functionnutritional statustargeted therapypathogenetic therapyReferencesElborn J.S. Cystic fibrosis. Lancet. 2016;388(10059):2519–2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6.Elborn J.S. Cystic fibrosis. Lancet. 2016;388(10059):2519–2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6.Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз. M.: Медпрактика-М; 2014. 672 с. Режим доступа: https://gamaleya.org/about/elektronnaya-biblioteka/otdelnye-izdaniya/1192/.Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu. Сystic fibrosis. Moscow: Medpraktika-M; 2014. 672 p. (In Russ.) Available at: https://gamaleya.org/about/elektronnaya-biblioteka/otdelnye-izdaniya/1192/.Dechecchi M.C., Tamanini A., Cabrini G. Molecular basis of cystic fibrosis: from bench to bedside. Ann Transl Med. 2018;6(17):334. https://doi.org/10.21037/atm.2018.06.48.Dechecchi M.C., Tamanini A., Cabrini G. Molecular basis of cystic fibrosis: from bench to bedside. Ann Transl Med. 2018;6(17):334. https://doi.org/10.21037/atm.2018.06.48.De Boeck K., Amaral M.D. Progress in therapies for cystic fibrosis. Lancet Respir Med. 2016;4(8):662–674. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00023-0.De Boeck K., Amaral M.D. Progress in therapies for cystic fibrosis. Lancet Respir Med. 2016;4(8):662–674. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)00023-0.Corriveau S., Sykes J., Stephenson A. Cystic fibrosis survival: the changing epidemiology. Curr Opin Pulm Med. 2018;24(6):574–578. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000520.Corriveau S., Sykes J., Stephenson A. Cystic fibrosis survival: the changing epidemiology. Curr Opin Pulm Med. 2018;24(6):574–578. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000520.Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013;22(127):58–65. https://doi.org/10.1183/09059180.00008412.Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013;22(127):58–65. https://doi.org/10.1183/09059180.00008412.Middleton P.G., Mall М.А., Dřevínek P., Lands L.C., McKone E.F., Polineli D. et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Middleton P.G., Mall М.А., Dřevínek P., Lands L.C., McKone E.F., Polineli D. et al. Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor for Cystic Fibrosis with a Single Phe508del Allele. N Engl J Med. 2019;381(19):1809–1819. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1908639.Куцев С.И., Ижевская В.Л., Кондратьева Е.И. Таргетная терапия при муковисцидозе. Пульмонология. 2021;31(2):226–236. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.Kutsev S.I., Izhevskaya V.L., Kondratyeva E.I Targeted therapy for cystic fibrosis. Pulmonologiya. 2021;31(2):226–236. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-226-236.Каширская Н.Ю., Петрова Н.В., Зинченко Р.А. Клиническая эффективность и безопасность комбинированного препарата ивакафтор/лумакафтор у пациентов с муковисцидозом: обзор международных исследований. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(6S):558–566. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2363.Kashirskaya N.Yu., Petrova N.V., Zinchenko R.A. Clinical Efficacy and Safety of Ivacaftor/Lumacaftor Combination in Patients with Cystic Fibrosis: International Studies Review. Current Pediatrics. 2021;20(6S):558–566. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i6S.2363.Амелина Е.Л., Красовский С.А., Усачева М.В., Крылова Н.А. Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России. Пульмонология. 2017;27(2):298–301. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-2-298-301.Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Usacheva M.V., Krylova N.A. Pathogenic treatment of cystic fibrosis: the first clinical case in Russia. Pulmonologiya. 2017;27(2):298–301 (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-2-298-301.Амелина Е.Л., Красовский С.А., Шумкова Г.Л., Крылова Н.А. Таргетная терапия муковисцидоза при генотипе F508del/F508del. Пульмонология. 2019;29(2):235–238. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Amelina E.L., Krasovskiy S.A., Shumkova G.L., Krylova N.A. Тargeted therapy for CF patients with F508del/F508del genotype. Pulmonologiya. 2019;29(2):235–238 (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-2-235-238.Косарева А.Р., Башкина О.А., Сергиенко Д.Ф. Опыт применения лумакафтора/ивакафтора у детей с муковисцидозом в Астраханской области. Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(4):101–108. https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.4.12.Kosareva A.R., Bashkina O.A., Sergienko D.F. Experience of using lumacaftor/ivacaftor in children with cystic fibrosis in the Astrakhan region. Acta Biomedica Scientifica. 2022;7(4):101–108. (In Russ.) https://doi.org/10.29413/ABS.2022-7.4.12.Кондратьева Е.И., Амелина Е.Л., Чернуха М.Ю., Шерман В.Д., Красовский С.А., Каширская Н.Ю. и др. Обзор клинических рекомендаций «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2020). Пульмонология. 2021;31(2):135–146. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.Kondratyeva E.I., Amelina E.L., Chernukha M.Yu., Sherman V.D., Krasovskiy S.A., Kashirskaya N.Yu. et al. Review of clinical guidelines “Cystic fibrosis” (2020). Pulmonologiya. 2021;31(2):135–146. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-2-135-146.Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W., Marigowda G., Huang X., Cipolli M. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547.Wainwright C.E., Elborn J.S., Ramsey B.W., Marigowda G., Huang X., Cipolli M. et al. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015;373(3):220–231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547.Connett G.J. Lumacaftor-ivacaftor in the treatment of cystic fibrosis: design, development and place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2405–2412. https://doi.org/10.2147/DDDT.S153719.Connett G.J. Lumacaftor-ivacaftor in the treatment of cystic fibrosis: design, development and place in therapy. Drug Des Devel Ther. 2019;13:2405–2412. https://doi.org/10.2147/DDDT.S153719.Konstan M.W., McKone E.F., Moss R.B., Marigowda G., Tian S., Waltz D. et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017;5(2):107–118. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30427-1.Konstan M.W., McKone E.F., Moss R.B., Marigowda G., Tian S., Waltz D. et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017;5(2):107–118. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(16)30427-1.Ratjen F., Hug C., Marigowda G., Tian S., Huang X., Stanojevic S. et al. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):557–567. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30215-1.Ratjen F., Hug C., Marigowda G., Tian S., Huang X., Stanojevic S. et al. Efficacy and safety of lumacaftor and ivacaftor in patients aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: a randomised, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet Respir Med. 2017;5(7):557–567. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(17)30215-1.Graeber S.Y., Dopfer C., Naehrlich L., Gyulumyan L., Scheuermann H., Hirtz S. et al. Effects of lumacaftor-ivacaftor therapy on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function in Phe508del homozygous patients with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(11):1433–1442. https://doi.org/10.1164/rccm.201710-1983OC.Graeber S.Y., Dopfer C., Naehrlich L., Gyulumyan L., Scheuermann H., Hirtz S. et al. Effects of lumacaftor-ivacaftor therapy on cystic fibrosis transmembrane conductance regulator function in Phe508del homozygous patients with cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2018;197(11):1433–1442. https://doi.org/10.1164/rccm.201710-1983OC.McNamara J.J., McColley S.A., Marigowda G., Liu F., Tian S., Owen C.A. et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lumacaftor and ivacaftor combination therapy in children aged 2–5 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: an open-label phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(4):325–335. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30460-0.McNamara J.J., McColley S.A., Marigowda G., Liu F., Tian S., Owen C.A. et al. Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lumacaftor and ivacaftor combination therapy in children aged 2–5 years with cystic fibrosis homozygous for F508del-CFTR: an open-label phase 3 study. Lancet Respir Med. 2019;7(4):325–335. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30460-0.Burgel P.R., Durieu I., Chiron R., Mely L., Prevotat A., Murris-Espin M. et al. Clinical response to lumacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis according to baseline lung function. J Cyst Fibros. 2021;20(2):220–227. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.06.012.Burgel P.R., Durieu I., Chiron R., Mely L., Prevotat A., Murris-Espin M. et al. Clinical response to lumacaftor-ivacaftor in patients with cystic fibrosis according to baseline lung function. J Cyst Fibros. 2021;20(2):220–227. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.06.012.Boyle M.P., Bell S.C., Konstan M.W., McColley S.A., Rowe S.M., Rietschel E. et al. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014;2(7):527–538. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70132-8.Boyle M.P., Bell S.C., Konstan M.W., McColley S.A., Rowe S.M., Rietschel E. et al. A CFTR corrector (lumacaftor) and a CFTR potentiator (ivacaftor) for treatment of patients with cystic fibrosis who have a phe508del CFTR mutation: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2014;2(7):527–538. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(14)70132-8.Chilvers M.A., Davies J.C., Milla C., Tian S., Han Z., Cornell A.G. et al. Longterm safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(7):721–732. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30517-8.Chilvers M.A., Davies J.C., Milla C., Tian S., Han Z., Cornell A.G. et al. Longterm safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021;9(7):721–732. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30517-8.Southern K.W., Murphy J., Sinha I.P., Nevitt S.J. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020;12(12):CD010966. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010966.pub3.Southern K.W., Murphy J., Sinha I.P., Nevitt S.J. Corrector therapies (with or without potentiators) for people with cystic fibrosis with class II CFTR gene variants (most commonly F508del). Cochrane Database Syst Rev. 2020;12(12):CD010966. https://doi.org/10.1002/14651858.CD010966.pub3.Aalbers B.L., Hofland R.W., Bronsveld I., de Winter-de Groot K.M., Arets H.G.M., de Kiviet A.C. et al. Females with cystic fibrosis have a larger decrease in sweat chloride in response to lumacaftor/ivacaftor compared to males. J Cyst Fibros. 2021;20(1):e7-e11. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.05.004.Aalbers B.L., Hofland R.W., Bronsveld I., de Winter-de Groot K.M., Arets H.G.M., de Kiviet A.C. et al. Females with cystic fibrosis have a larger decrease in sweat chloride in response to lumacaftor/ivacaftor compared to males. J Cyst Fibros. 2021;20(1):e7-e11. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.05.004.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.