medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-072medsovet-7465Research ArticleПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗАPRE- AND POSTMENOPAUSEЭффекты менопаузальной гормональной терапии: окно возможностей для сердечно-сосудистой системыThe effects of hormone replacement therapy: а window of opportunity for the cardiovascular systemhttps://orcid.org/0000-0002-7430-1207ЯкушевскаяО. В.YakushevskayaO. V.

Якушевская Оксана Владимировна, к.м.н., врач – акушер-гинеколог, онколог, научный сотрудник отделения гинекологической эндокринологии,

117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Oksana V. Yakushevskaya, Cand. Sci. (Med.), Obstetrician-Gynecologist, Oncologist, Researcher at the Department of Gynecological Endocrinology,

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

aluckyone777@gmail.comНациональный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian Federation20232104202305148154Copyright © Якушевская О.В., 20232023Якушевская О.В.Yakushevskaya O.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7465

Ишемическая болезнь сердца и  инсульт составляют большую часть структуры сердечно-сосудистых заболеваний  (ССЗ). Их  распространенность увеличивается в  первую очередь вследствие снижения показателя летальности и  увеличения продолжительности жизни населения. Однако ССЗ остаются основной причиной смерти как в странах с высоким/средним, так и с низким уровнем дохода (ВОЗ, 2008 г.). Бремя ишемической болезни сердца и инсульта определяется как значимым снижением качества жизни пациентов, так и экономическими затратами здравоохранения, направленными на лечение данных состояний и коррекцию их осложнений. Общий риск ССЗ примерно одинаков у мужчин и женщин, но при детальном анализе можно отметить четкую зависимость от возраста пациента. Риск ССЗ у мужчин сопоставим с риском ССЗ у женщин более молодых возрастных групп, т. е. показатели заболеваемости ССЗ у женщин отстают примерно на десять лет от показателей мужчин. ССЗ вызывают серьезную озабоченность у женщин, вступающих в менопаузу. Изменяющийся гормональный фон предрасполагает к повышению частоты сердечно-сосудистых событий из-за совокупности таких факторов риска, как висцеральное ожирение, атерогенная дислипидемия, нарушение регуляции уровня глюкозы, нарушения гомеостаза, сосудистая дисфункция. Однако независимая связь возрастных дегенеративных изменений в  яичниках с риском ССЗ была установлена в первую очередь у женщин с преждевременной и ранней менопаузой (<40–45 лет). Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) значимо снижает большинство рисков ССЗ. Эффективность профилактики необратимых последствий дефицита эстрогенов обеспечивается при условии своевременного старта МГТ в период самых первых патологических изменений в женском организме или в позднюю фазу менопаузального перехода/раннюю фазу постменопаузы (><60 лет или в течение десяти лет после последней менструации). Концепция назначения МГТ в рамках «терапевтического окна возможностей» обеспечивает благоприятное соотношение пользы и рисков для пациенток. Ключевые слова: менопаузальная гормональная терапия, сердечно-сосудистые заболевания, менопауза, сердечнососудистые риски, дефицит эстрогенов>˂ 40–45 лет). Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) значимо снижает большинство рисков ССЗ. Эффективность профилактики необратимых последствий дефицита эстрогенов обеспечивается при условии своевременного старта МГТ в период самых первых патологических изменений в женском организме или в позднюю фазу менопаузального перехода/раннюю фазу постменопаузы (<60 лет или в течение десяти лет после последней менструации). Концепция назначения МГТ в рамках «терапевтического окна возможностей» обеспечивает благоприятное соотношение пользы и рисков для пациенток. Ключевые слова: менопаузальная гормональная терапия, сердечно-сосудистые заболевания, менопауза, сердечнососудистые риски, дефицит эстрогенов>˂ 60 лет или в течение десяти лет после последней менструации). Концепция назначения МГТ в рамках «терапевтического окна возможностей» обеспечивает благоприятное соотношение пользы и рисков для пациенток. 

Coronary artery disease and stroke make up the greater part of the pattern of cardiovascular diseases (CVD). Their prevalence is increasing primarily due to death rates decline and life expectancy increase. However, CVDs remain the leading cause of death in both high/middle and low income countries (WHO, 2008). The burden of coronary heart disease and stroke is determined both by a significant decrease in patients’ quality of life and the economic expenditures of healthcare aimed at treating these conditions and managing their complications. The overall CVD risk is more or less the same in men and women, but a detailed analysis shows a clear dependence on the patient age. The CVD risk in men is comparable to the CVD risk in women of younger age groups, i.e. CVD incidence rates in women are about ten years behind such rates in men. CVDs are of major concern for women who enter menopause. The changing endocrine profile predisposes to an increase in the cardiovascular event rates due to a combination of risk factors such as visceral obesity, atherogenic dyslipidemia, impaired glucose regulation, homeostasis disorders, and vascular dysfunction. However, an independent association between age-related degenerative changes in the ovaries and CVD risk has been established primarily in women with premature and early menopause (<40– 45 years). Menopause hormone therapy (MHT) significantly reduces most CVD risks. The effectiveness of the prevention of irreversible effects of oestrogen deficiency is ensured by the timely MHT start during the very first pathological changes in female health or in the late stage of the menopausal transition/early postmenopausal stage (><60 years or within ten years after the last menstrual period). The concept of prescribing MHT within the “window of therapeutic opportunity” produces a  favourable benefit-risk ratio for patients.>˂40– 45 years). Menopause hormone therapy (MHT) significantly reduces most CVD risks. The effectiveness of the prevention of irreversible effects of oestrogen deficiency is ensured by the timely MHT start during the very first pathological changes in female health or in the late stage of the menopausal transition/early postmenopausal stage (˂60 years or within ten years after the last menstrual period). The concept of prescribing MHT within the “window of therapeutic opportunity” produces a  favourable benefit-risk ratio for patients.

менопаузальная гормональная терапиясердечно-сосудистые заболеванияменопаузасердечнососудистые рискидефицит эстрогеновhormone replacement therapycardiovascular diseasemenopausecardiovascular risksestrogen deficiencyReferencesArora S., Stouffer G., Kucharska-Newton A., Qamar A., Vaduganathan M., Pandey A. et al. Twenty year trends and sex differences in young adults hospitalized with acute myocardial infarction. Circulation. 2019;139(8):1047–1056. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037137.Arora S., Stouffer G., Kucharska-Newton A., Qamar A., Vaduganathan M., Pandey A. et al. Twenty year trends and sex differences in young adults hospitalized with acute myocardial infarction. Circulation. 2019;139(8):1047–1056. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.037137.Peters S., Woodward M. Women’s reproductive factors and incident cardiovascular disease in the UK Biobank. Heart. 2018;104(13):1069–1075. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-312289.Peters S., Woodward M. Women’s reproductive factors and incident cardiovascular disease in the UK Biobank. Heart. 2018;104(13):1069–1075. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2017-312289.Golezar S., Tehrani F., Khazaei S., Ebadi A., Keshavarz Z. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric. 2019;22(4):403–411. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1574738.Golezar S., Tehrani F., Khazaei S., Ebadi A., Keshavarz Z. The global prevalence of primary ovarian insufficiency and early menopause: a meta-analysis. Climacteric. 2019;22(4):403–411. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1574738.Turner R.J., Kerber I.J. A theory of eu-estrogenemia: a unifying concept. Menopause. 2017;24(9):1086–1097. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000895.Turner R.J., Kerber I.J. A theory of eu-estrogenemia: a unifying concept. Menopause. 2017;24(9):1086–1097. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000895.Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Артымук Н.В., Ашрафян Л.А., Балан В.Е. и др. Менопауза и климактерическое состояние у женщины: клинические рекомендации. М.; 2021. 85 с. Режим доступа: https://geropharm.ru/uploads/file/menopauza-i-klimaktericheskoe-sostoyanie-u-ghenschinykr-2021.pdf.Adamyan L.V. , Andreeva Е.N., Apolikhina I.A., Artymuk N.V., Ashrafyan L.A., Balan V.Е. et al. Menopause and menopausal condition in women: clinical recommendations. Moscow; 2021. 85 р. (In Russ.) Available at: https://geropharm.ru/uploads/file/menopauza-i-klimaktericheskoe-sostoyanie-u-ghenschinykr-2021.pdf.Юренева С.В., Якушевская О.В., Комедина В.И. Перименопауза – золотое время для профилактики заболеваний, ассоциированных с возрастом. Эффективная фармакотерапия. 2021;(13):36–45. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/perimenopauza_zolotoe_vremya_dlya_profilaktiki_zabolevaniy_assotsiirovannykh_s_vozrastom.html.Yureneva S.V., Yakushevskaya O.V., Komedina V.I. Perimenopause is a golden time for the prevention of age – related diseases. Effective Pharmacotherapy. 2021;(13):36–45. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/perimenopauza_zolotoe_vremya_dlya_profilaktiki_zabolevaniy_assotsiirovannykh_s_vozrastom.html.Muka T., Oliver-Williams C., Kunutsor S., Laven J.S., Fauser B.C., Chowdhury R. et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes, intermediate vascular traits, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiology. 2016;1:767–776. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.2415.Muka T., Oliver-Williams C., Kunutsor S., Laven J.S., Fauser B.C., Chowdhury R. et al. Association of age at onset of menopause and time since onset of menopause with cardiovascular outcomes, intermediate vascular traits, and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis. JAMA Cardiology. 2016;1:767–776. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.2415.Zhu D., Chung H.-F., Dobson A.J., Pandeya N., Giles G.G., Bruinsma F. et al. Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Public Health. 2019;4(11):е553–е564. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(19)30155-0.Zhu D., Chung H.-F., Dobson A.J., Pandeya N., Giles G.G., Bruinsma F. et al. Age at natural menopause and risk of incident cardiovascular disease: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Public Health. 2019;4(11):е553–е564. https://doi.org/10.1016/S2468-2667(19)30155-0.Woods N.F., Mitchell E.S., Coslov N., Richardson M.K. Transitioning to the Menopausal Transition: A Scoping Review of Research on the Late Reproductive Stage in Reproductive Aging. Menopause. 2021;28(4): 447–466. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001707.Woods N.F., Mitchell E.S., Coslov N., Richardson M.K. Transitioning to the Menopausal Transition: A Scoping Review of Research on the Late Reproductive Stage in Reproductive Aging. Menopause. 2021;28(4): 447–466. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001707.Grundy S.M., Stone J.N., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S. et al. AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285–е350. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.002.Grundy S.M., Stone J.N., Bailey A.L., Beam C., Birtcher K.K., Blumenthal R.S. et al. AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA guideline on the management of blood cholesterol: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;73(24):e285–е350. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.11.002.Zhu D., Chung H.F., Pandeya N., Dobson A.J., Hardy R., Kuh D. et al. Premenopausal cardiovascular disease and age at natural menopause: a pooled analysis of over 170,000 women. Eur J Epidemiol. 2019;34(3):235–246. https://doi.org/10.1007/s10654-019-00490-w.Zhu D., Chung H.F., Pandeya N., Dobson A.J., Hardy R., Kuh D. et al. Premenopausal cardiovascular disease and age at natural menopause: a pooled analysis of over 170,000 women. Eur J Epidemiol. 2019;34(3):235–246. https://doi.org/10.1007/s10654-019-00490-w.Cho L., Davis M., Elgendy I., Epps K., Lindley K.J., Mehta P.K. et al. Summary of Updated Recommendations for Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2602–2618. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.060.Cho L., Davis M., Elgendy I., Epps K., Lindley K.J., Mehta P.K. et al. Summary of Updated Recommendations for Primary Prevention of Cardiovascular Disease in Women: JACC State-of-the-Art Review. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2602–2618. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.03.060.El Khoudary S.R., Greendale G., Crawford S.L., Avis N.E., Brooks M.M., Thurston R.C. et al. The menopause transition and women’s health at midlife: a progress report from the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). Menopause. 2019;26(10):1213–1227. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001424.El Khoudary S.R., Greendale G., Crawford S.L., Avis N.E., Brooks M.M., Thurston R.C. et al. The menopause transition and women’s health at midlife: a progress report from the Study of Women’s Health Across the Nation (SWAN). Menopause. 2019;26(10):1213–1227. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001424.Honigberg M.C., Zekavat S.M., Aragam K., Finneran P., Klarin D., Bhatt D.L. et al. Association of premature natural and surgical menopause with incident cardiovascular disease. JAMA. 2019;322(240:2411–2421. https://doi.org/10.1001/jama.2019.19191.Honigberg M.C., Zekavat S.M., Aragam K., Finneran P., Klarin D., Bhatt D.L. et al. Association of premature natural and surgical menopause with incident cardiovascular disease. JAMA. 2019;322(240:2411–2421. https://doi.org/10.1001/jama.2019.19191.Manson J.E., Allison M.A., Rossouw J.E., Carr J.J., Langer R.D., Hsia J. et al. Estrogen therapy and coronary-artery calcification. N Engl J Med. 2007;356(25):2591–2602. https://doi.org/10.1056/NEJMoa071513.Manson J.E., Allison M.A., Rossouw J.E., Carr J.J., Langer R.D., Hsia J. et al. Estrogen therapy and coronary-artery calcification. N Engl J Med. 2007;356(25):2591–2602. https://doi.org/10.1056/NEJMoa071513.Hodis H.N., Mack W.J., Shoupe D., Azen S.P., Stanczyk F.Z., Hwang-Levine J. et al. Methods and baseline cardiovascular data from the Early versus Late Intervention Trial with Estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015;22(4):391–401. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000343.Hodis H.N., Mack W.J., Shoupe D., Azen S.P., Stanczyk F.Z., Hwang-Levine J. et al. Methods and baseline cardiovascular data from the Early versus Late Intervention Trial with Estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015;22(4):391–401. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000343.Sriprasert I., Hodis H.N., Bernick B., Mirkin S., Mack W.J. et al. Effects of estradiol dose and serum estradiol levels on metabolic measures in early and late postmenopausal women in the REPLENISH trial. J Womens Health (Larchmt). 2020;29(8):1052–1058. https://doi.org/10.1089/jwh.2019.8238.Sriprasert I., Hodis H.N., Bernick B., Mirkin S., Mack W.J. et al. Effects of estradiol dose and serum estradiol levels on metabolic measures in early and late postmenopausal women in the REPLENISH trial. J Womens Health (Larchmt). 2020;29(8):1052–1058. https://doi.org/10.1089/jwh.2019.8238.Bild D.E., Bluemke D.A., Burke G.L., Detrano R., Diez Roux A.V., Folsom A.R. et al. Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis: objectives and design. Am J Epidemiol. 2002;156(9):871–881. https://doi.org/10.1093/aje/kwf113.Bild D.E., Bluemke D.A., Burke G.L., Detrano R., Diez Roux A.V., Folsom A.R. et al. Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis: objectives and design. Am J Epidemiol. 2002;156(9):871–881. https://doi.org/10.1093/aje/kwf113.Boardman H.M.P., Hartley L., Eisinga A., Main C., Roqué i Figuls M., Bonfill Cosp X. et al. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(3):CD002229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002229.pub4.Boardman H.M.P., Hartley L., Eisinga A., Main C., Roqué i Figuls M., Bonfill Cosp X. et al. Hormone therapy for preventing cardiovascular disease in post-menopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(3):CD002229. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002229.pub4.Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–150. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.Baber R.J., Panay N., Fenton A. 2016 IMS Recommendations on women’s midlife health and menopause hormone therapy. Climacteric. 2016;19(2):109–150. https://doi.org/10.3109/13697137.2015.1129166.Марченко Л.А., Табеева Г.И., Габибуллаева З.Г. Индивидуальный подход при назначении ЗГТ у больных с преждевременной недостаточностью яичников с учетом андрогенного статуса. Эффективная фармакотерапия. 2009;(3):4–6. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/1e4/1e4d7202e6b43b5c0be1eb85403b667a.pdf.Marchenko L.A., Tabeeva G.I., Gabibullayeva Z.G. An individual approach to the appointment of HRT in patients with premature ovarian insufficiency, taking into account the androgenic status. Effective Pharmacotherapy. 2009;(3):4–6. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/upload/iblock/1e4/1e4d7202e6b43b5c0be1eb85403b667a.pdf.Lundberg G., Mehta L., Sanghani R., Patel H.N., Aggarwal N.R., Aggarwal N.T. et al. Heart centers for women. Circulation. 2018;138(11):1155–1165. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035351.Lundberg G., Mehta L., Sanghani R., Patel H.N., Aggarwal N.R., Aggarwal N.T. et al. Heart centers for women. Circulation. 2018;138(11):1155–1165. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.035351.Young L., Cho L. Unique cardiovascular risk in women. Heart. 2019;105(21):1656–1660. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2018-314268.Young L., Cho L. Unique cardiovascular risk in women. Heart. 2019;105(21):1656–1660. https://doi.org/10.1136/heartjnl-2018-314268.Malek A., Vladutiu C., Meyer M., Cushman M., Newman R., Lisabeth L.D. et al. The association of age at menopause and all-cause and cause-specific mortality by race, postmenopausal hormone use, and smoking status. Prev Med Rep. 2019;15:100955. https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2019.100955.Malek A., Vladutiu C., Meyer M., Cushman M., Newman R., Lisabeth L.D. et al. The association of age at menopause and all-cause and cause-specific mortality by race, postmenopausal hormone use, and smoking status. Prev Med Rep. 2019;15:100955. https://doi.org/10.1016/j.pmedr.2019.100955.Maffei S., Guiducci L., Cugusi L., Cadeddu C., Deidda M., Gallina S. et al. Women-specific predictors of cardiovascular disease risk–new paradigms. Int J Cardiol. 2019;286:190–197. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.02.005.Maffei S., Guiducci L., Cugusi L., Cadeddu C., Deidda M., Gallina S. et al. Women-specific predictors of cardiovascular disease risk–new paradigms. Int J Cardiol. 2019;286:190–197. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2019.02.005.El Khoudary S.R., Aggarwal B., Beckie T.M., Hodis H.N., Johnson A.E., Langer R.D. et al. Menopause transition and cardiovascular disease risk: implications for timing of early prevention: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2020;142(25):e506–е532. https://doi.org/10.1161/CIR.00000000000000912.El Khoudary S.R., Aggarwal B., Beckie T.M., Hodis H.N., Johnson A.E., Langer R.D. et al. Menopause transition and cardiovascular disease risk: implications for timing of early prevention: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2020;142(25):e506–е532. https://doi.org/10.1161/CIR.00000000000000912.The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767–794. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002028.The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society Advisory Panel. The 2022 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2022;29(7):767–794. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000002028.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.