medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-111medsovet-7487Research ArticleCOVID-19Возможности персонализированной фармакотерапии и медицинской реабилитации пациентов с long COVID с позиции клинической метаболомикиPossibilities of personalized pharmacotherapy and medical rehabilitation of patients with long COVID from the perspective of clinical metabolomicshttps://orcid.org/0000-0003-1449-8711КукесИ. В.KukesI. V.

Кукес Илья Владимирович, к.м.н., лауреат гранта Президента РФ, врач – клинический фармаколог, врач-иммунолог, руководитель научно-клинического отдела 

109240, Москва, ул. Яузская, д. 11, корп. 10

Ilya V. Kukes, Cand. Sci. (Med.), Laureate of the Grant of the President of the Russian Federation, Clinical Pharmacologist, Immunologist, Head of the Scientific and Clinical Department 

11, Bldg. 10, Yauzskaya St., Moscow, 109240

ilyakukes@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7134-5370ЛимВ. Г.LimV. G.

Лим Владимир Григорьевич, д.м.н., профессор кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации 

119435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 9

Vladimir G. Lim, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation 

2, Bldg. 9, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119435

lim_vg@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0001-9968-258XИванцовК. А.IvantsovK. A.

Иванцов Константин Андреевич, врач-невролог, аспирант кафедры спортивной медицины и медицинской реабилитации 

119435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 9

Konstantin A. Ivantsov, Neurologist, Postgraduate Student of the Department of Sports Medicine and Medical Rehabilitation 

2, Bldg. 9, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119435

drkonst95@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1256-2695СоловьеваЭ. Ю.SolovyevaE. Yu.

Соловьева Элла Юрьевна, д.м.н., доцент кафедры неврологии факультета дополнительного профессионального образования 

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ella Yu. Solovyeva, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Neurology, Faculty of Additional Professional Education 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

ellasolovieva@ya.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8526-6988СоколоваЛ. П.SokolovaL. P.

Соколова Любовь Петровна, д.м.н., профессор кафедры неврологии факультета дополнительного профессионального образования 

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Lyubov P. Sokolova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Neurology, Faculty of Additional Professional Education 

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

isokolova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6743-2615ГильмутдиноваИ. Р.GilmutdinovaI. R.

Гильмутдинова Ильмира Ринатовна, к.м.н., врач-трансфузиолог 

121099, Москва, ул. Новый Арбат, д. 32

Ilmira R. Gilmutdinova, Cand. Sci. (Med.), Transfusiologist 

32, Novyy Arbat St., Moscow, 121099

orentransf@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8622-7008ГлаговскийП. Б.GlagovskiyP. B.

Глаговский Павел Борисович, генеральный директор 

117246, Москва, Научный проезд, д.  20, стр. 2

Pavel B. Glagovskiy, General Director 

20, Bldg. 2, Nauchnyy Proezd, Moscow, 117246 

glagovsky@chromolab.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9446-5332ПтицынМ. С.PtitsynM. S.

Птицын Максим Сергеевич, директор по  развитию 

117246, Москва, Научный проезд, д.  20, стр. 2

Maksim S. Ptitsyn, Development Director 

20, Bldg. 2, Nauchnyy Proezd, Moscow, 117246 

m.ptitsyn@chromolab.ruМеждународная ассоциация клинических фармакологов и фармацевтовРоссияInternational Association of Clinical Pharmacologists and PharmacistsRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологииРоссияNational Medical Research Centre for Rehabilitation and BalneologyRussian FederationООО  «ХромсистемсЛаб»РоссияChromsystemsLab LLCRussian Federation202304052023065764Copyright © Кукес И.В., Лим В.Г., Иванцов К.А., Соловьева Э.Ю., Соколова Л.П., Гильмутдинова И.Р., Глаговский П.Б., Птицын М.С., 20232023Кукес И.В., Лим В.Г., Иванцов К.А., Соловьева Э.Ю., Соколова Л.П., Гильмутдинова И.Р., Глаговский П.Б., Птицын М.С.Kukes I.V., Lim V.G., Ivantsov K.A., Solovyeva E.Y., Sokolova L.P., Gilmutdinova I.R., Glagovskiy P.B., Ptitsyn M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7487

Введение. В  работе представлены результаты исследования эффективности применения препарата этилметилгидроксипиридина малат у пациентов с long COVID с основой на динамике клинических проявлений и метаболомных показателей, ответственных за уровень оксидативного стресса. Цель. Оценить эффективность и выявить нежелательные реакции при применении препарата этилметилгидроксипиридина малат для снижения уровня окислительного стресса и уменьшения симптомов астении и когнитивных нарушений у пациентов с long COVID. Материалы и методы. В нерандомизированное контролируемое проспективное исследование включены 24 пациента с диагнозом U09.9 «Состояние после COVID-19 неуточненное» по МКБ-10. Пациенты были разделены на две группы по  12  чел. Экспериментальная группа получала этилметилгидроксипиридина малат таблетки жевательные 100  мг в дозировке 400 мг/сут. Клиническая оценка по шкалам (шкала одышки mMRC, тест 6-минутной ходьбы (6MWT), субъективная шкала оценки астении MFI-20, Монреальская шкала оценки когнитивных функций (MoCA), шкала оценки базовой функциональной активности Бартел) и  определение метаболомных показателей проводились на  1-й  и  14–18-й день исследования. Результаты. Применение препарата этилметилгидроксипиридина малат у пациентов с long COVID привело к снижению уровня оксидативного стресса и нормализации функции митохондрий, а также более выраженным улучшениям клинической картины. По шкале оценки астении (MFI-20) в группе пациентов, получавших этилметилгидроксипиридина малат, отмечается улучшение на 21%, в группе контроля – на 13%. По шкале оценки когнитивных нарушений (MoCA) в группе препарата показатели улучшаются на 20%, в группе контроля – на 12,5%. Заключение. Препарат этилметилгидроксипиридина малат таблетки жевательные 100 мг в дозировке 400 мг/сут демонстрирует клиническую эффективность, характеризующуюся в  том числе снижением уровня оксидативного стресса, а также клиническую безопасность ввиду отсутствия развития нежелательных реакций у пациентов с long COVID.

Introduction. The material presents the results of the study of the effectiveness of the drug Ethylmethylhydroxypyridine malate in  patients with long COVID, based on the  dynamics of  clinical manifestations and metabolomic parameters responsible for the level of oxidative stress. Aim. Evaluation of efficacy and registration of adverse reactions of ethylmethylhydroxypyridine malate administration to decrease oxidative stress level and reduce symptoms of asthenia and cognitive disorders in patients with long COVID. Materials and methods. 24 patients diagnosed with U09.9 “Condition after COVID-19 unspecified” were included in a non-randomized controlled prospective study, Patients were divided into 2  groups of  12  each. The experimental group received Ethylmethylhydroxypyridine malate tablets chewable 100 mg in a dosage of 400 mg/day. Clinical assessment by scales (mMRC dyspnea scale; 6-minute walk test  (6MWT); MFI-20  subjective asthenia assessment scale; Montreal Cognitive Assessment Scale (MoCA); Barthel Baseline Functional Activity Rating Scale), and determination of metabolomic parameters were performed on days 1 and 14–18 of the study. Results. Use of the drug ethylmethylhydroxypyridine malate in patients with long COVID, led to a decrease in the level of oxidative stress, and normalization of  mitochondrial function, as well as more pronounced improvements of  the clinical picture. According to the scale of evaluation of asthenia (MFI-20) in the group of patients who received ethylmethylhydroxypyridine malate improvement of 21% was noted, in the control group improvement of 13% was noted. According to cognitive impairment assessment scale (MoCA), the drug group showed 20% improvement, while the control group showed 12,5% improvement. Conclusion. The drug ethylmethylhydroxypyridine malate tablets chewable 100 mg in a dosage of 400 mg/day demonstrates clinical efficacy characterized by, among other things, a decrease in oxidative stress, as well as clinical safety due to the absence of development of adverse reactions in patients with long COVID.

постковидный синдромастениякогнитивные нарушенияметаболомные нарушенияэтилметилгидроксипиридина малатперсонализированная фармакотерапияpost-COVID syndromeastheniacognitive impairmentmetabolomic disordersethylmethylhydroxypyridine malatepersonalized pharmacotherapyReferencesHan Q., Zheng B., Daines L., Sheikh A. Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms. Pathogens. 2022;11(2):269. https://doi.org/10.3390/pathogens11020269.Han Q., Zheng B., Daines L., Sheikh A. Long-Term Sequelae of COVID-19: A Systematic Review and Meta-Analysis of One-Year Follow-Up Studies on Post-COVID Symptoms. Pathogens. 2022;11(2):269. https://doi.org/10.3390/pathogens11020269.Lechner-Scott J., Levy M., Hawkes C., Yeh A., Giovannoni G. Long COVID or post COVID-19 syndrome. Mult Scler Relat Disord. 2021;55:103268. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.103268.Lechner-Scott J., Levy M., Hawkes C., Yeh A., Giovannoni G. Long COVID or post COVID-19 syndrome. Mult Scler Relat Disord. 2021;55:103268. https://doi.org/10.1016/j.msard.2021.103268.Fugazzaro S., Contri A., Esseroukh O., Kaleci S., Croci S., Massari M. et al. Rehabilitation Interventions for Post-Acute COVID-19 Syndrome: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(9):5185. https://doi.org/10.3390/ijerph19095185.Fugazzaro S., Contri A., Esseroukh O., Kaleci S., Croci S., Massari M. et al. Rehabilitation Interventions for Post-Acute COVID-19 Syndrome: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2022;19(9):5185. https://doi.org/10.3390/ijerph19095185.Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., Cuapio A., Villapol S. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8.Lopez-Leon S., Wegman-Ostrosky T., Perelman C., Sepulveda R., Rebolledo P.A., Cuapio A., Villapol S. More than 50 long-term effects of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Sci Rep. 2021;11(1):16144. https://doi.org/10.1038/s41598-021-95565-8.Xu E., Xie Y., Al-Aly Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(11):2406–2415. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02001-z.Xu E., Xie Y., Al-Aly Z. Long-term neurologic outcomes of COVID-19. Nat Med. 2022;28(11):2406–2415. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02001-z.Vollbracht C., Kraft K. Oxidative Stress and Hyper-Inflammation as Major Drivers of Severe COVID-19 and Long COVID: Implications for the Benefit of High-Dose Intravenous Vitamin C. Front Pharmacol. 2022;13:899198. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.899198.Vollbracht C., Kraft K. Oxidative Stress and Hyper-Inflammation as Major Drivers of Severe COVID-19 and Long COVID: Implications for the Benefit of High-Dose Intravenous Vitamin C. Front Pharmacol. 2022;13:899198. https://doi.org/10.3389/fphar.2022.899198.Черняк Б.В., Попова Е.Н., Приходько А.С., Гребенчиков О.А., Зиновкина Л.А., Зиновкин Р.А. COVID-19 и окислительный стресс. Биохимия. 2020;85(12):1816–1828. https://doi.org/10.31857/S0320972520120064.Chernyak B.V., Popova E.N., Prikhodko A.S., Grebenchikov O.A., Zinovkina L.A., Zinovkin R.A. COVID-19 and Oxidative Stress. Biochemistry (Moscow). 2020;85(12):1543–1553. https://doi.org/10.1134/S0006297920120068.Montiel V., Lobysheva I., Gérard L., Vermeersch M., Perez-Morga D., Castelein T. et al. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction and decreased vascular nitric oxide in COVID-19 patients. EBioMedicine. 2022;77:103893. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103893.Montiel V., Lobysheva I., Gérard L., Vermeersch M., Perez-Morga D., Castelein T. et al. Oxidative stress-induced endothelial dysfunction and decreased vascular nitric oxide in COVID-19 patients. EBioMedicine. 2022;77:103893. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103893.Wu J., Zhao M., Li C., Zhang Y., Wang D.W. The SARS-CoV-2 induced targeted amino acid profiling in patients at hospitalized and convalescent stage. Biosci Rep. 2021;41(3):BSR20204201. https://doi.org/10.1042/BSR20204201.Wu J., Zhao M., Li C., Zhang Y., Wang D.W. The SARS-CoV-2 induced targeted amino acid profiling in patients at hospitalized and convalescent stage. Biosci Rep. 2021;41(3):BSR20204201. https://doi.org/10.1042/BSR20204201.Pan Y., Cheng J.H., Sun D.W. Metabolomic analyses on microbial primary and secondary oxidative stress responses. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2021;20(6):5675–5697. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12835.Pan Y., Cheng J.H., Sun D.W. Metabolomic analyses on microbial primary and secondary oxidative stress responses. Compr Rev Food Sci Food Saf. 2021;20(6):5675–5697. https://doi.org/10.1111/1541-4337.12835.Арчаков А.И., Кукес В.Г., Дмитриев Д.А. (ред.). Итоги исследования отечественного препарата, антиоксиданта II поколения – этоксидола. М.: МАКФиФ; 2014. 90 с.Archakov A.I., Kukes V.G., Dmitriev D.A. (eds.). The results of the study of the domestic drug, the 2nd generation antioxidant – ethoxidol. Moscow: MAKFiF; 2014. 90 p. (In Russ.)Кукес В.Г., Парфенова О.К., Сидоров Н.Г., Олефир Ю.В., Газданова А.А. Окислительный стресс и воспаление в патогенезе COVID-19. Российский медицинский журнал. 2020;26(4):244–247. https://doi.org/10.17816/0869-2106-2020-26-4-244-247.Kukes V.G., Parfenova O.K., Sidorov N.G., Olefir Yu.V., Gazdanova A.А. Oxidative stress and inflammation in COVID-19 pathogenesis. Medical Journal of the Russian Federation. 2020;26(4):244–247. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/0869-2106-2020-26-4-244-247.Горошко О.А., Новиков К.Н., Кукес В.Г., Воейков В.Л., Архипов В.В., Буравлева Е.В. и др. Коррекция окислительного стресса у больных хронической ишемией головного мозга. Клиническая медицина. 2016;94(7):549–553. https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-549-553.Goroshko O.A., Novikov K.N., Kukes V.G., Voeikov V.L., Arkhipov V.V., Buravleva E.V. et al. Correction of oxidative stress in patients with chronic cerebral ischemia. Clinical Medicine (Russian Journal). 2016;94(7):549–553. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-7-549-553.Wójcik O.P., Koenig K.L., Zeleniuch-Jacquotte A., Costa M., Chen Y. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease. Atherosclerosis. 2010;208(1):19–25. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.002.Wójcik O.P., Koenig K.L., Zeleniuch-Jacquotte A., Costa M., Chen Y. The potential protective effects of taurine on coronary heart disease. Atherosclerosis. 2010;208(1):19–25. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2009.06.002.Garg U., Smith L.D. Biomarkers Inborn Errors of Metabolism: Clinical Aspects and Laboratory Determination. Elsevier; 2017. 476 p. https://doi.org/10.1016/C2014-0-03841-5.Garg U., Smith L.D. Biomarkers Inborn Errors of Metabolism: Clinical Aspects and Laboratory Determination. Elsevier; 2017. 476 p. https://doi.org/10.1016/C2014-0-03841-5.Wu N., Yang M., Gaur U., Xu H., Yao Y., Li D. Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):1–8. https://doi.org/10.4062/biomolther.2015.078.Wu N., Yang M., Gaur U., Xu H., Yao Y., Li D. Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications. Biomol Ther (Seoul). 2016;24(1):1–8. https://doi.org/10.4062/biomolther.2015.078.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.