medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-140medsovet-7520Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYРоль заместительной терапии альбумином в лечении печеночной энцефалопатии у больных циррозом печениThe role of albumin replacement therapy in the treat ment of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosishttps://orcid.org/0000-0001-9991-3691ТуркинаА. А.TurkinaA. A.

Туркина Анастасия Андреевна - аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Anastasia A. Turkina - Postgraduate Student, Department of Propaedeutics of Internal Diseases Gastroenterology and Hepatology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

daygawa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8913-140XМаевскаяМ. В.MaevskayaM. V.

Маевская Марина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Marina V. Mayevskaya - Dr. Sci. (Med.), Professor.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

liver.orc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5939-1032ЖарковаМ. С.ZharkovaM. S.

Жаркова Мария Сергеевна - кандидат медицинских наук, заведующая отделением гепатологии Клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии, гепатологии имени В.Х. Василенко.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Maria S. Zharkova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Hepatology Department, Vasilenko Clinic of Internal Disease Propaedeutics, Gastroenterology and Hepatology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

zharkova_maria_s@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6815-6015ИвашкинВ. Т.IvashkinV. T.

Ивашкин Владимир Трофимович - доктор медицинских наук, академик РАН, профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Vladimir T. Ivashkin - Dr. Sci. (Med.), RAS Academician, Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Gastroenterology and Hepatology.

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

ivashkin_v_t@staff.sechenov.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202319082023013102107Copyright © Туркина А.А., Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т., 20232023Туркина А.А., Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т.Turkina A.A., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Ivashkin V.T.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7520Введение

Введение. Декомпенсированный цирроз печени (ЦП) зачастую сопровождается явлениями печеночной энцефалопатии (ПЭ). Роль нарушения структурно-функциональных свойств альбумина в развитии данной патологии в настоящее время не определена.

Цель

Цель. Оценить влияние заместительной терапии альбумином на клинические проявления ПЭ и выраженность структурных и функциональных изменений сывороточного альбумина.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включили 28 совершеннолетних пациентов с декомпенсированным ЦП и ПЭ разделенных на две сопоставимые группы, получающие базисную терапию ЦП (стандартная медикаментозная терапия) и дополнительно – заместительную терапию альбумином (стандартная медикаментозная терапия + альбумин). Помимо стандартного обследования, проводилась оценка свойств молекулы альбумина методом ЭПР-теста. Динамика показателей оценивалась в группах стандартного лечения и стандартного лечения + альбумин. Математическая обработка проводилась в программе StatTech v. 3.1.4 (разработчик ООО «Статтех», Россия).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Выявлено, что у больных с декомпенсированным циррозом печени наблюдаются серьезные нарушения конфигурации молекулы альбумина, которые ведут к снижению его функциональной активности. Способность к связыванию, транспорту и детоксикации была нарушена у подавляющего большинства больных. Нативная конформация молекулы была патологической у всех пациентов. На фоне заместительной терапии альбумином указанные нарушения способны восстанавливаться до нормальных значений. Вместе с тем мы обнаружили, что заместительная терапия альбумином способствует снижению выраженности печеночной энцефалопатии в большей степени, чем стандартное лечение.

Выводы

Выводы. Нарушение структурно-функциональных свойств молекулы альбумина связано с прогрессированием печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени. Трансфузии высококонцентрированного альбумина человека приводят к нормализации свойств молекулы и регрессии явлений энцефалопатии.

Introduction

Introduction. It is often observed that decompensated liver cirrhosis is accompanied by hepatic encephalopathy. The role of violation of the structural and functional properties of albumin in the development of this pathology is currently not defined.

Aim

Aim. Was to evaluate the effect of albumin replacement therapy on the clinical manifestations of hepatic encephalopathy and the severity of structural and functional changes in serum albumin.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 28 adult patients with decompensated cirrhosis and hepatic encephalopathy divided into two comparable groups. In addition to the standard examination, the properties of the albumin molecule were evaluated using the EPR test. The dynamics of indicators was assessed in the groups of standard treatment and standard treatment + albumin. Mathematical processing was carried out in the StatTech v. 3.1.4 (developer Stattech LLC, Russia).

Results and discussion

Results and discussion. It was revealed that patients with decompensated liver cirrhosis have serious disturbances in the albumin configuration, which lead to a decrease in its functional activity. The ability to bind, transport and detoxify were impaired in the vast majority of patients. The native conformation of the molecule was abnormal in all patients. Against the background of albumin replacement therapy, these disorders are able to recover to normal values. Along with this, we found that albumin replacement therapy reduced the severity of hepatic encephalopathy to a greater extent than standard treatment.

Conclusion

Conclusion. Violation of the structural and functional albumin properties is associated with the progression of hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis. Transfusions of highly concentrated human albumin lead to the normalization of the molecule properties and the encephalopathy regression.

нативная конформацияDRBERTQDTEспектроскопия электронного парамагнитного резонансаnative conformationDRBERTQDTEelectron paramagnetic resonance spectroscopyReferencesVilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60:715–735. https://doi.org/10.1002/hep.27210.Vilstrup H., Amodio P., Bajaj J., Cordoba J., Ferenci P., Mullen K. et al. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver. Hepatology. 2014;60:715–735. https://doi.org/10.1002/hep.27210.European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice. eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice. eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Жаркова М.С., Жигалова С.Б., Киценко Е.А., Манукьян Г.В. и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. https://doi.org/10.22416/13824376-2021-31-6-56-102.Ivashkin V.T., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Zhigalova S.B., Kitsenko E.A., Manukyan G.V. et al. Clinical Recommendations of the Russian Scientific Liver Society and Russian Gastroenterological Association on Diagnosis and Treatment of Liver Fibrosis, Cirrhosis and Their Complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(6):56–102. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-6-56-102.Gluud L.L., Vilstrup H., Morgan M.Y. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(5):CD003044. https://doi.org/10.1002/14651858.Gluud L.L., Vilstrup H., Morgan M.Y. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2016;2016(5):CD003044. https://doi.org/10.1002/14651858.Sharma P., Sharma B.C. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 2010;362(25):2423–2424. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0907893.Sharma P., Sharma B.C. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy. N Engl J Med. 2010;362(25):2423–2424. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0907893.Dalal R., McGee R.G., Riordan S.M., Webster A.C. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2(2):CD008716. https://doi.org/10.1002/14651858.Dalal R., McGee R.G., Riordan S.M., Webster A.C. Probiotics for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2(2):CD008716. https://doi.org/10.1002/14651858.Gluud L.L., Dam G., Les I., Marchesini G., Borre M., Aagaard N.K., Vilstrup H. Branched-chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2:CD001939. https://doi.org/10.1002/14651858.Gluud L.L., Dam G., Les I., Marchesini G., Borre M., Aagaard N.K., Vilstrup H. Branched- chain amino acids for people with hepatic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2015;2:CD001939. https://doi.org/10.1002/14651858.Goh E.T., Stokes C.S., Sidhu S.S., Vilstrup H., Gluud L.L., Morgan M.Y. L-ornithine l-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. https://doi.org/10.1002/14651858.Goh E.T., Stokes C.S., Sidhu S.S., Vilstrup H., Gluud L.L., Morgan M.Y. L-ornithine l-aspartate for prevention and treatment of hepatic encephalopathy in people with cirrhosis. Cochrane Database Syst Rev. 2018;5(5):CD012410. https://doi.org/10.1002/14651858.Туркина А.А., Маевская М.В., Жаркова М.С., Ивашкин В.Т. Особенности строения и функций сывороточного альбумина в норме и у пациентов с циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):7–16. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-7-16.Turkina A.A., Maevskaya M.V., Zharkova M.S., Ivashkin V.T. Structure and functions of human serum albumin in normal conditions and in patients with liver cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):7–16. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/13824376-2022-32-4-7-16.Маевская М.В., Жаркова М.С. Роль человеческого альбумина в ведении пациентов с циррозом печени. Медицинский совет. 2020;(5):62–69. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-62-69.Maevskaya M.V., Zharkova M.S. Role of human albumin in the management of liver cirrhosis. Meditsinskiy Sovet. 2020;(5):62–69. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-5-62-69.Ashour A.A., Atta M.A., Sadek K.W., Obaid K.R., Ashour M.A., Ashour A. et al. Albumin administration in patients with decompensated liver cirrhosis: a meta-analytic update. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(4):479–486. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001932.Ashour A.A., Atta M.A., Sadek K.W., Obaid K.R., Ashour M.A., Ashour A. et al. Albumin administration in patients with decompensated liver cirrhosis: a meta-analytic update. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2021;33(4):479–486. https://doi.org/10.1097/MEG.0000000000001932.Dozio E., Di Gaetano N., Findeisen P., Corsi Romanelli M.M. Glycated albumin: from biochemistry and laboratory medicine to clinical practice. Endocrine. 2017;55(3):682–690. https://doi.org/10.1007/s12020-016-1091-6.Dozio E., Di Gaetano N., Findeisen P., Corsi Romanelli M.M. Glycated albumin: from biochemistry and laboratory medicine to clinical practice. Endocrine. 2017;55(3):682–690. https://doi.org/10.1007/s12020-016-1091-6.Georgieva E., Karamalakova Y., Arabadzhiev G., Atanasov V., Kostandieva R., Mitev M. et al. Site-Directed Spin Labeling EPR Spectroscopy for Determination of Albumin Structural Damage and Hypoalbumine mia in Critical COVID-19. Antioxidants (Basel). 2022;11(12):2311. https://doi.org/10.3390/antiox11122311.Georgieva E., Karamalakova Y., Arabadzhiev G., Atanasov V., Kostandieva R., Mitev M. et al. Site- Directed Spin Labeling EPR Spectroscopy for Determination of Albumin Structural Damage and Hypoalbumine mia in Critical COVID-19. Antioxidants (Basel). 2022;11(12):2311. https://doi.org/10.3390/antiox11122311.Baldassarre M., Naldi M., Zaccherini G., Bartoletti M., Antognoli A., Laggetta M. et al. Determination of Effective Albumin in Patients With Decompensated Cirrhosis: Clinical and Prognostic Implications. Hepatology. 2021;74(4):2058–2073. https://doi.org/10.1002/hep.31798.Baldassarre M., Naldi M., Zaccherini G., Bartoletti M., Antognoli A., Laggetta M. et al. Determination of Effective Albumin in Patients With Decompensated Cirrhosis: Clinical and Prognostic Implications. Hepatology. 2021;74(4):2058–2073. https://doi.org/10.1002/hep.31798.Pavićević A., Luo J., Popović-Bijelić A., Mojović M. Maleimido-proxyl as an EPR spin label for the evaluation of conformational changes of albumin. Eur Biophys J. 2017;46:773–787. https://doi.org/10.1007/s00249-017-1257-z.Pavićević A., Luo J., Popović- Bijelić A., Mojović M. Maleimido- proxyl as an EPR spin label for the evaluation of conformational changes of albumin. Eur Biophys J. 2017;46:773–787. https://doi.org/10.1007/s00249-017-1257-z.Schnurr K., Waterstradt K., Matthes G., Дмитриев П.Н. Применение метода ЭПР-спектроскопии для диагностики и прогноза онкологических заболеваний. Морская медицина. 2017;3(4):95–103. https://doi.org/10.22328/2413-5747-2017-3-4-95-103.Schnurr K., Waterstradt K., Matthes G., Dmitriev P.N. Application of ESRspectroscopy for diagnosis and prognosis of cancer. Marine Medicine. 2017;3(4):95–103. (In Russ.) https://doi.org/10.22328/2413-5747-2017-34-95-103.Prajapati K.D., Sharma S.S., Roy N. Current perspectives on potential role of albumin in neuroprotection. Rev Neurosci. 2011;22(3):355–363. https://doi.org/10.1515/RNS.2011.028.Prajapati K.D., Sharma S.S., Roy N. Current perspectives on potential role of albumin in neuroprotection. Rev Neurosci. 2011;22(3):355–363. https://doi.org/10.1515/RNS.2011.028.Domenicali M., Baldassarre M., Giannone F.A., Naldi M., Mastroroberto M., Biselli M. et al. Posttranscriptional changes of serum albumin: clinical and prognostic significance in hospitalized patients with cirrhosis. Hepatology. 2014;60(6):1851–1860. https://doi.org/10.1002/hep.27322.Domenicali M., Baldassarre M., Giannone F.A., Naldi M., Mastroroberto M., Biselli M. et al. Posttranscriptional changes of serum albumin: clinical and prognostic significance in hospitalized patients with cirrhosis. Hepatology. 2014;60(6):1851–1860. https://doi.org/10.1002/hep.27322.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.