medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-128medsovet-7555Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКАESOPHAGEAL AND GASTRIC DISEASESМесто кларитромицина в современных схемах эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pyloriThe role of clarithromycin in modern Helicobacter pylori eradication therapy regimenshttps://orcid.org/0000-0002-7163-7119СереброваС. Ю.SerebrovaS. Yu.

Сереброва Светлана Юрьевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник научного отдела клинической фармакологии; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2;119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Svetlana Yu. Serebrova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Scientific Department of Clinical Pharmacology; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051;8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

svetaserebrova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9441-3468КареваЕ. Н.KarevaE. N.

Карева Елена Николаевна, д.м.н., профессор кафедры фармакологии; профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии имени академика П.В. Сергеева 

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2;117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1, стр. 7

Elena N. Kareva, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pharmacology; Professor of the Department of Molecular Pharmacology and Radiobiology named after Academician P.V. Sergeev 

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991;1, Bldg. 7, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

elenakareva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1759-5592КургузоваД. О.KurguzovaD. O.

Кургузова Дарья Олеговна, ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Daria O. Kurguzova, Assistant of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases 

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

d.kurguzova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1972-4386ДемченковаЕ. Ю.DemchenkovaE. Yu.

Демченкова Елена Юрьевна, к.фарм.н., ведущий аналитик научного отдела клинической фармакологии; ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2;119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Elena Yu. Demchenkova, Cand. Sci. (Рharm.), Leading Analyst of the Scientific Department of Clinical Pharmacology; Assistant of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases 

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991;8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russia

demchenkova@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2385-7114ЕременкоН. Н.EremenkoN. N.

Еременко Наталья Николаевна, к.м.н., главный эксперт управления №1 по эффективности и безопасности лекарственных средств Центра экспертизы и контроля лекарственных средств; доцент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2;119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Natalia N. Eremenko, Cand. Sci. (Med.), Chief Expert of the Department No. 1 on the Effectiveness and Safety of Medicines, Centre for Medicinal Products Evaluation and Control; Associate Professor of  the Department of  Clinical Pharmacology and Propaedeutics of  Internal Diseases 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051;8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

eremenko@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3733-6822МазеркинаИ. А.MazerkinaI. A.

Мазеркина Ирина Анатольевна, к.м.н., ведущий аналитик Управления экспертизы безопасности лекарственных средств 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Irina A. Mazerkina, Cand. Sci. (Med.), Leading Analyst of the Office of Drug Safety Expertise 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051

mazerkina@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3650-6014КрасныхЛ. М.KrasnуkhL. M.

Красных Людмила Михайловна, к.б.н., сотрудник научного отдела клинической фармакологии 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2

Ludmila M. Krasnуkh, Cand. Sci. (Biol.), Мember of the Scientific Department of Clinical Pharmacology 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051

krasnyh@expmed.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7940-1664ВасиленкоГ. Ф.VasilenkoG. F.

Василенко Галина Федоровна, к.м.н., ведущий аналитик научного отдела клинической фармакологии 

127051, Москва, Петровский бульвар, д.  8, стр. 2

Galina F. Vasilenko, Cand. Sci. (Med.), Leading Analyst of the Scientific Department of Clinical Pharmacology 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051

vaselek1945@list.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7024-5546ПрокофьевА. Б.ProkofievA. B.

Прокофьев Алексей Борисович, д.м.н., начальник научного отдела клинической фармакологии; профессор кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней 

127051, Москва, Петровский бульвар, д. 8, стр. 2;119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2 

Alexey B. Prokofiev, Dr. Sci. (Med.), Head of the Scientific Department of Clinical Pharmacology; Professor of the Department of Clinical Pharmacology and Propaedeutics of Internal Diseases 

8, Bldg. 2, Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051;8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

prokofiev@expmed.ruНаучный центр экспертизы средств медицинского применения; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского применения; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского примененияРоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского применения РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal ProductsRussian FederationНаучный центр экспертизы средств медицинского применения; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияScientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products; Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202324052023086876Copyright © Сереброва С.Ю., Карева Е.Н., Кургузова Д.О., Демченкова Е.Ю., Еременко Н.Н., Мазеркина И.А., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., Прокофьев А.Б., 20232023Сереброва С.Ю., Карева Е.Н., Кургузова Д.О., Демченкова Е.Ю., Еременко Н.Н., Мазеркина И.А., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., Прокофьев А.Б.Serebrova S.Y., Kareva E.N., Kurguzova D.O., Demchenkova E.Y., Eremenko N.N., Mazerkina I.A., Krasnуkh L.M., Vasilenko G.F., Prokofiev A.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7555

Одним из показаний к применению кларитромицина является инфекция Helicobacter pylori. Эрадикация H. pylori проводится при заболеваниях, непосредственно вызываемых данным возбудителем, и при состояниях, при которых он повышает риски прогрессирования или осложнений (предраковые изменения слизистой оболочки желудка, неуточненная железодефицитная анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, заболевания, при которых показан длительный прием НПВП, антиагрегантов и т.д.). Ряд функциональных особенностей H. pylori обусловливает специфические требования к компонентам эрадикационных схем: высокая чувствительность возбудителя, способность антибактериальных препаратов проникать и накапливаться в тканях желудка и в слизи, а также стимуляция размножения микроорганизма и защита кислотонеустойчивых препаратов за счет снижения внутрижелудочной кислотопродукции. Если последняя функция обеспечивается применением ингибиторов протонной помпы, то кларитромицин полностью обеспечивает выполнение остальных требований перечня. Стандартная тройная терапия остается в Российской Федерации схемой эрадикации H. pylori первой линии в связи с сохранением резистентности к кларитромицину ниже порогового значения (<15%). В настоящей статье приведены подробная аргументация и фактические материалы в пользу важности приверженности эрадикационной терапии первой линии в условиях развивающейся резистентности H. pylori к другим антибиотикам (в РФ резистентность к левофлоксацину достигла 20%), возможности появления полирезистентных штаммов, низкой обеспеченности медицинских организаций релевантными средствами определения истинной резистентности к антибактериальным препаратам, вклада в формирование и ошибочную интерпретацию псевдорезистентности к кларитромицину воспроизведенных препаратов (дженериков) собственно кларитромицина и ингибиторов протонной помпы со скомпрометированными фармацевтическими свойствами.

Helicobacter pylori infection can serve as one of indications to clarithromycin prescription. H. pylori eradication is performed commonly as a treatment for diseases caused by this pathogen and conditions with an increased risk of complications (precancerous changes of the gastric mucosa, unspecified iron deficiency anemia, idiopathic thrombocytopenic purpura, long-term NSAIDs use, anti-platelet drugs use etc). A number of H. pylori functional characteristics determines specific requirements for eradication schemes: high sensitivity of the pathogen, the ability of antibacterial drugs to penetrate and accumulate in gastric tissue and mucous,a stimulation of microorganism’s reproduction and protection of acid-resistant drugs by reducing gastric acid production as well. If the latter is provided by the use of proton pump inhibitors, then clarithromycin fully provides the other issues above. In Russia, standard triple therapy is used as the first-line treatment of H. pylori infection due to current clarithromycin resistance less than 15%. The article gives detailed reasoning and factual evidence of commitment to the first-line therapy under the increasing prevalence of the most recent antibiotic resistance (local resistance to levofloxacin has reached 20%), the high potential for multi-drug resistant H. pylori strains appearing, low ensuring medical facilities with relevant resistance test-systems, a role of generic drugs (clarithromycin and proton pump inhibitors) with compromised pharmaceutical characteristics in creation and erroneous interpretation of a pseudoresistance to clarithromycin.

тройная терапияH. pyloriрезистентностьингибиторы протонной помпытест сравнительной кинетики растворениявоспроизведенные лекарственные препаратыtriple therapyH. pyloriresistanceclarithromycinproton pump inhibitorscomparative dissolution kinetics testgeneric drugsReferencesGustavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L., Locke C.S., DeBartolo M.L., Schneck D.W. Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(9):2078–2083. https://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2078.Gustavson L.E., Kaiser J.F., Edmonds A.L., Locke C.S., DeBartolo M.L., Schneck D.W. Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state. Antimicrob Agents Chemother. 1995;39(9):2078–2083. https://doi.org/10.1128/AAC.39.9.2078.Zuckerman J.M., Qamar F., Bono B.R. Macrolides, ketolides, and glycylcyclines: azithromycin, clarithromycin, telithromycin, tigecycline. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(4):997–1026. https://doi.org/10.1016/j.idc.2009.06.013.Zuckerman J.M., Qamar F., Bono B.R. Macrolides, ketolides, and glycylcyclines: azithromycin, clarithromycin, telithromycin, tigecycline. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(4):997–1026. https://doi.org/10.1016/j.idc.2009.06.013.Marques A.T., Vítor J.M.B., Santos A., Oleastro M., Vale F.F. Trends in Helicobacter pylori resistance to clarithromycin: from phenotypic to genomic approaches. Microb Genom. 2020;6(3):e000344. https://doi.org/10.1099/mgen.0.000344.Marques A.T., Vítor J.M.B., Santos A., Oleastro M., Vale F.F. Trends in Helicobacter pylori resistance to clarithromycin: from phenotypic to genomic approaches. Microb Genom. 2020;6(3):e000344. https://doi.org/10.1099/mgen.0.000344.Colquhoun A., Arnold M., Ferlay J., Goodman K.J., Forman D., Soerjomataram I. Global patterns of cardia and non-cardia gastric cancer incidence in 2012. Gut. 2015;64(12):1881–1888. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-30891.Colquhoun A., Arnold M., Ferlay J., Goodman K.J., Forman D., Soerjomataram I. Global patterns of cardia and non-cardia gastric cancer incidence in 2012. Gut. 2015;64(12):1881–1888. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-30891.Андреев Д.Н., Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Резистентность Helicobacter pylori в Российской Федерации: метаанализ исследований за последние 10 лет. Терапевтический архив. 2020;(11):24–30. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000795.Andreev D.N., Maev I.V., Kucheryavy Yu.A. Helicobacter pylori resistance in the Russian Federation: a meta-analysis of studies over the past 10 years. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;(11):24–30. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.11.000795.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61(5):646–664. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302084.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Atherton J., Axon A.T., Bazzoli F. et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV/Florence Consensus Report. Gut. 2012;61(5):646–664. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302084.Sachs G., Scott D.R., Wen Y. Gastric infection by Helicobacter pylori. Curr Gastroenterol Rep. 2011;13(6):540–546. https://doi.org/10.1007/s11894-011-0226-4.Sachs G., Scott D.R., Wen Y. Gastric infection by Helicobacter pylori. Curr Gastroenterol Rep. 2011;13(6):540–546. https://doi.org/10.1007/s11894-011-0226-4.Huang J.Y., Goers Sweeney E., Guillemin K., Amieva M.R. Multiple Acid Sensors Control Helicobacter pylori Colonization of the Stomach. PLoS Pathog. 2017;13(1):e1006118. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006118.Huang J.Y., Goers Sweeney E., Guillemin K., Amieva M.R. Multiple Acid Sensors Control Helicobacter pylori Colonization of the Stomach. PLoS Pathog. 2017;13(1):e1006118. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006118.Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1–241. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715068.Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 1994;61:1–241. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7715068.Mégraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut. 2004;53(9):1374–1384. https://doi.org/10.1136/gut.2003.022111.Mégraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut. 2004;53(9):1374–1384. https://doi.org/10.1136/gut.2003.022111.Cha B., Bang B.W., Shin J.B., Ko E.J., Ko W., Kwon K.S. et al. Bismuth containing quadruple therapy versus tailored therapy as first-line treatments for Helicobacter pylori infection in a high clarithromycin resistance area. Scand J Gastroenterol. 2021;56(9):1017–1022. https://doi.org/10.1080/00365521.2021.1948606.Cha B., Bang B.W., Shin J.B., Ko E.J., Ko W., Kwon K.S. et al. Bismuth containing quadruple therapy versus tailored therapy as first-line treatments for Helicobacter pylori infection in a high clarithromycin resistance area. Scand J Gastroenterol. 2021;56(9):1017–1022. https://doi.org/10.1080/00365521.2021.1948606.Vianna J.S., Ramis I.B., Ramos D.F., Von Groll A., Silva P.E. Drug resistance in Helicobacter pylori. Arq Gastroenterol. 2016;53(4):215–223. https://doi.org/10.1590/S0004-28032016000400002.Vianna J.S., Ramis I.B., Ramos D.F., Von Groll A., Silva P.E. Drug resistance in Helicobacter pylori. Arq Gastroenterol. 2016;53(4):215–223. https://doi.org/10.1590/S0004-28032016000400002.Luo X.F., Jiao J.H., Zhang W.Y., Pu H.M., Qu B.J., Yang B.Y. et al. Establishment of a nested-ASP-PCR method to determine the clarithromycin resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2016;22(25):5822–5830. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5822.Luo X.F., Jiao J.H., Zhang W.Y., Pu H.M., Qu B.J., Yang B.Y. et al. Establishment of a nested-ASP-PCR method to determine the clarithromycin resistance of Helicobacter pylori. World J Gastroenterol. 2016;22(25):5822–5830. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i25.5822.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A., Gisbert J.P., Kuipers E.J., Axon A.T. et al. European Helicobacter and Microbiota Study Group and Consensus panel. Management of Helicobacter pylori infection-the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Баранская Е.К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2018;(1):55–70. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/218.Ivashkin V.T., Mayev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Baranskaya Y.K. et al. Diagnostics and treatment of Helicobacter pylori infection in adults: Clinical guidelines of the Russian gastroenterological association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2018;(1):55–70. (In Russ.) https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/218.Плавник Р.Г. 13С-уреазный дыхательный тест на Helicobacter pylori (клинические и организационные аспекты). М.: Медпрактика-М; 2017. 36 с. Режим доступа: https://isocarb.ru/static/manual-3f6122c4d23937a13a668761687f6354.pdf.Plavnik R.G. 13C-urease respiratory test for Helicobacter pylori (clinical and organizational aspects). Moscow: Medpraktika-M; 2017. 36 р. (In Russ.) Available at: https://isocarb.ru/static/manual-3f6122c4d23937a13a668761687f6354.pdf.Маев И.В., Cамсонов А.А., Айвазова Р.А., Рапопорт С.И., Гречушников В.Б., Афонин Б.В., Сакович Л.В. Диагностическая значимость дыхательных тестов в диагностике инфекции Helicobacter pylori. Саратовский научно-медицинский журнал. 2013;(1):57–64. Режим доступа: https://ssmj.ru/2013/1/57.Mayev I.V., Samsonov A.A., Ayvazova R.A., Rapoport S.I., Grechushnikov V.B., Afonin B.V., Sakovich L.V. Respiratory tests in diagnostics of Helicobacter pylori infection. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2013;(1):57–64. (In Russ.) Available at: https://ssmj.ru/2013/1/57.Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г. Гипераммониемия у пациентов на доцирротической стадии: клиническая реальность? Архивъ внутренней медицины. 2018;(3):186–193. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.Ilchenko L.Yu., Nikitin I.G. Hyperammonium in patients with precirrhosis stage: clinical reality? Russian Archive of Internal Medicine. 2018;(3):186–193. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2018-8-3-186-193.Бинги В.Н., Степанов Е.В., Чучалин А.Г., Миляев В.А., Москаленко К.Л., Шулагин Ю.А., Янгузарова Л.Р. Высокочувствительный анализ NO, NH3 и CH4 в выдыхаемом воздухе с помощью перестраиваемых диодных лазеров. Труды института общей физики им. А.М. Прохорова. 2005;61:189–210.Bingi V.N., Stepanov E.V., Chuchalin A.G., Milyaev V.A., Moskalenko K.L., Shulagin Yu.A., Yanguzarova L.R. Highly sensitive analysis of NO, NH3 and CH4 in exhaled air using tunable diode lasers. Trudy Instituta Obshchey Fiziki im. A.M. Prokhorova. 2005;61:189–210. (In Russ.)Сереброва С.Ю., Прокофьев А.Б., Дроздов В.Н., Лазарева Н.Б., Кургузова Д.О., Журавлева М.В. и др. Организационные риски современной антихеликобактерной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;(6):29–36. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-166-6-29-36.Serebrova S.Yu., Prokofiev A.B., Drozdov V.N., Lazareva N.B., Kurguzova D.O., Zhuravleva M.V. et al. The organizational risks of modern anti-helicobacter pylori therapy. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;(6):29–36. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-166-6-29-36.Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I., Seufferlein T., Brockmöller J. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(1):19–31. https://doi.org/10.1007/s00228-008-0576-5.Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I., Seufferlein T., Brockmöller J. Relative potency of proton-pump inhibitors-comparison of effects on intragastric pH. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(1):19–31. https://doi.org/10.1007/s00228-008-0576-5.Sugimoto M., Furuta T. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication therapy based on antibiotic susceptibility and CYP2C19 genotype. World J Gastroenterol. 2014;20(21):6400–6311. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i21.6400.Sugimoto M., Furuta T. Efficacy of tailored Helicobacter pylori eradication therapy based on antibiotic susceptibility and CYP2C19 genotype. World J Gastroenterol. 2014;20(21):6400–6311. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i21.6400.Celli J.P., Turner B.S., Afdhal N.H., Ewoldt R.H., McKinley G.H., Bansil R., Erramilli S. Rheology of gastric mucin exhibits a pH-dependent sol-gel transition. Biomacromolecules. 2007;8(5):1580–1586. https://doi.org/10.1021/bm0609691.Celli J.P., Turner B.S., Afdhal N.H., Ewoldt R.H., McKinley G.H., Bansil R., Erramilli S. Rheology of gastric mucin exhibits a pH-dependent sol-gel transition. Biomacromolecules. 2007;8(5):1580–1586. https://doi.org/10.1021/bm0609691.Cao X., Bansil R., Bhaskar K.R., Turner B.S., LaMont J.T., Niu N., Afdhal N.H. pH-dependent conformational change of gastric mucin leads to sol-gel transition. Biophys J. 1999;76(3):1250–1258. https://doi.org/10.1016/S0006-3495(99)77288-7.Cao X., Bansil R., Bhaskar K.R., Turner B.S., LaMont J.T., Niu N., Afdhal N.H. pH-dependent conformational change of gastric mucin leads to sol-gel transition. Biophys J. 1999;76(3):1250–1258. https://doi.org/10.1016/S0006-3495(99)77288-7.McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric acid: biological and therapeutic implications. Gastroenterology. 1996;110(3):926–938. https://doi.org/10.1053/gast.1996.v110.pm8608904.McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. Helicobacter pylori and gastric acid: biological and therapeutic implications. Gastroenterology. 1996;110(3):926–938. https://doi.org/10.1053/gast.1996.v110.pm8608904.Schreiber S., Bücker R., Groll C., Azevedo-Vethacke M., Garten D., Scheid P. et al. Rapid loss of motility of Helicobacter pylori in the gastric lumen in vivo. Infect Immun. 2005;73(3):1584–1589. https://doi.org/10.1128/IAI.73.3.1584-1589.2005.Schreiber S., Bücker R., Groll C., Azevedo-Vethacke M., Garten D., Scheid P. et al. Rapid loss of motility of Helicobacter pylori in the gastric lumen in vivo. Infect Immun. 2005;73(3):1584–1589. https://doi.org/10.1128/IAI.73.3.1584-1589.2005.Roche V.F. The chemically elegant proton pump inhibitors. Am J Pharm Educ. 2006;70(5):101. https://doi.org/10.5688/aj7005101.Roche V.F. The chemically elegant proton pump inhibitors. Am J Pharm Educ. 2006;70(5):101. https://doi.org/10.5688/aj7005101.Gupta H.P., Saini K., Dhingra P., Pandey R. Study of Acid Catalyzed Reactions of Proton Pump Inhibitors at D.M.E. Port Electrochim Acta. 2008;26(5):433–448.Gupta H.P., Saini K., Dhingra P., Pandey R. Study of Acid Catalyzed Reactions of Proton Pump Inhibitors at D.M.E. Port Electrochim Acta. 2008;26(5):433–448.Seshadri R.K., Raghavaraju T.V., Chakravarthy I.E. A Single Gradient StabilityIndicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules. Sci Pharm. 2013;81(2):437–458. https://doi.org/10.3797/scipharm.1209-12.Seshadri R.K., Raghavaraju T.V., Chakravarthy I.E. A Single Gradient StabilityIndicating Reversed-Phase LC Method for the Estimation of Impurities in Omeprazole and Domperidone Capsules. Sci Pharm. 2013;81(2):437–458. https://doi.org/10.3797/scipharm.1209-12.Bell N.J., Burget D., Howden C.W., Wilkinson J., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion. 1992;51:59–67. https://doi.org/10.1159/000200917.Bell N.J., Burget D., Howden C.W., Wilkinson J., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for the management of gastro-oesophageal reflux disease. Digestion. 1992;51:59–67. https://doi.org/10.1159/000200917.Сереброва С.Ю., Прокофьев А.Б., Красных Л.М., Василенко Г.Ф., Смолярчук Е.А., Карева Е.Н. и др. Дискуссионные проблемы оценки качества воспроизведенных препаратов эзомепразола. Химико-фармацевтический журнал. 2019;(1):3–7. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-1-3-7.Serebrova S.Yu., Prokofiev A.B., Krasnykh L.M., Vasilenko G.F., Smolyarchuk E.A., Kareva E.N. et al. Controversial problems of assessing the quality of generic esomeprazole preparations. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2019;(1):3–7. (In Russ.) https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-1-3-7.El-Sayed A., Boraie N.A., Ismail F.A., El-Khordagui L.K., Khalil S.A. Assessment of the pharmaceutical quality of omeprazole capsule brands marketed in Egypt. East Mediterr Health J. 2007;13(6):1427–1437. https://doi.org/10.26719/2007.13.6.1427.El-Sayed A., Boraie N.A., Ismail F.A., El-Khordagui L.K., Khalil S.A. Assessment of the pharmaceutical quality of omeprazole capsule brands marketed in Egypt. East Mediterr Health J. 2007;13(6):1427–1437. https://doi.org/10.26719/2007.13.6.1427.Serebrova S., Kurguzova D., Krasnykh L., Vasilenko G., Drozdov V., Lazareva N. et al. Potential factors of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin. Drug Metab Pers Ther. 2022;37(4):383–391. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0193.Serebrova S., Kurguzova D., Krasnykh L., Vasilenko G., Drozdov V., Lazareva N. et al. Potential factors of Helicobacter pylori resistance to clarithromycin. Drug Metab Pers Ther. 2022;37(4):383–391. https://doi.org/10.1515/dmpt-2021-0193.Manani R.O., Abuga K.O., Chepkwony H.K. Pharmaceutical Equivalence of Clarithromycin Oral Dosage Forms Marketed in Nairobi County, Kenya. Sci Pharm. 2017;85(2):20. https://doi.org/10.3390/scipharm85020020.Manani R.O., Abuga K.O., Chepkwony H.K. Pharmaceutical Equivalence of Clarithromycin Oral Dosage Forms Marketed in Nairobi County, Kenya. Sci Pharm. 2017;85(2):20. https://doi.org/10.3390/scipharm85020020.Geus W.P., Mathôt R.A., Mulder P.G., Lamers C.B. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori-negative subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(8):1057–1064. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2000.00806.x.Geus W.P., Mathôt R.A., Mulder P.G., Lamers C.B. Pharmacodynamics and kinetics of omeprazole MUPS 20 mg and pantoprazole 40 mg during repeated oral administration in Helicobacter pylori-negative subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2000;14(8):1057–1064. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2000.00806.x.Kocsmár É., Kocsmár I., Buzás G.M., Szirtes I., Wacha J., Takáts A. et al. Helicobacter pylori heteroresistance to clarithromycin in adults – New data by in situ detection and improved concept. Helicobacter. 2020;25(1):e12670. https://doi.org/10.1111/hel.12670.Kocsmár É., Kocsmár I., Buzás G.M., Szirtes I., Wacha J., Takáts A. et al. Helicobacter pylori heteroresistance to clarithromycin in adults – New data by in situ detection and improved concept. Helicobacter. 2020;25(1):e12670. https://doi.org/10.1111/hel.12670.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.