medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-137medsovet-7556Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ ПИЩЕВОДА И ЖЕЛУДКАESOPHAGEAL AND GASTRIC DISEASESГастрит и диспепсия: дифференциация как краеугольный камень фармакотерапииGastritis and dyspepsia: differentiation as the cornerstone of pharmacotherapyhttps://orcid.org/0000-0003-2815-3992БординД. С.BordinD. S.

Бордин Дмитрий Станиславович, д.м.н., заведующий отделом патологии поджелудочной железы, желчных путей и верхних отделов пищеварительного тракта; профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней и  гастроэнтерологии; профессор кафедры общей врачебной практики и семейной медицины 

111123, Москва, шоссе Энтузиастов, д. 86ж127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1ж170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Dmitry S. Bordin, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Pathology of the Pancreas, Biliary Tract and Upper Digestive Tract; Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases and Gastroenterology; Professor of the Department of General Medical Practice and Family Medicine 

86, Entuziastov Shosse, Moscow, 111123;20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473; 4, Sovetskaya St., Tver, 170100

d.bordin@mknc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6581-7017ЛивзанМ. А.LivzanM. А.

Ливзан Мария Анатольевна, чл.- корр. РАН, д.м.н., профессор, врач-гастроэнтеролог, главный внештатный специалист-терапевт Минздрава России по Сибирскому ФО, заведующая кафедрой факультетской терапии и гастроэнтерологии, ректор 

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Maria А. Livzan, Сorr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Gastroenterologist, Chief Freelance Therapist of the Ministry of Health of Russia for the Siberian Federal District, Head of the Department of Faculty Therapy and Gastroenterology, Rector 

12, Lenin St., Omsk, 644043

mlivzan@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7760-2091КучерявыйЮ. А.KucheryavyyY. А.

Кучерявый Юрий Александрович, к.м.н., ведущий гастроэнтеролог 

143421, г. о. Красногорск, д. Глухово, ул. Рублевское предместье, д. 2 к. 2

Yury А. Kucheryavyy, Cand. Sci. (Med.), Leading Gastroenterologist 

2, Bldg. 2, Urban District Krasnogorsk, Village Glukhovo, Rublevskoe Predmestʹe St., 143421

proped@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7200-7082МозговойС. И.MozgovoiS. I.

Мозговой Сергей Игоревич, д.м.н., доцент, профессор кафедры патологической анатомии 

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12

Sergei I. Mozgovoi, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Pathological Anatomy 

12, Lenin St., Omsk, 644043

ogmapath@mail.ruМосковский клинический научно-практический центр имени А.С. Логинова; Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова; Тверской государственный медицинский университетРоссияLoginov Moscow Clinical Scientific Center; Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry; Tver State Medical UniversityRussian FederationОмский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationАО «Ильинская больница»РоссияIlyinskaya Hospital JSCRussian Federation202325052023087786Copyright © Бордин Д.С., Ливзан М.А., Кучерявый Ю.А., Мозговой С.И., 20232023Бордин Д.С., Ливзан М.А., Кучерявый Ю.А., Мозговой С.И.Bordin D.S., Livzan M.А., Kucheryavyy Y.А., Mozgovoi S.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7556

Хронический гастрит – воспалительный процесс разной этиологии без ярко выраженной клинической картины. Наиболее значимым этиологическим фактором гастрита на сегодняшний день можно считать инфекцию H. pylori. Частым клиническим проявлением может быть синдром диспепсии, который обусловлен нарушениями моторики. Симптоматика может существенно влиять на качество жизни пациента, что требует быстрой и эффективной фармакотерапии. В данной работе обсуждается алгоритм действий практикующего врача в случае пациента с необследованной диспепсией. Следует помнить о негативном влиянии ИПП на точность результатов диагностических тестов на H. pylori. В связи с этим предлагается на этапе диагностического поиска использовать эмпирическую терапию прокинетиками. Среди доступных на российском рынке прокинетиков выгодно отличается итоприда гидрохлорид благодаря высокому профилю безопасности и доказанной эффективности. Современная доказательная база показывает возможность использования прокинетика Ганатон® (итоприда гидрохлорид) в качестве эмпирической терапии диспепсии неуточненной этиологии, в т. ч. и пациентам с предварительным диагнозом «гастрит». Благодаря двойному механизму действия итоприда гидрохлорид облегчает симптомы диспепсии за счет улучшения эвакуации пищи из желудка и может быть применен на длительный период. Ряд исследований показали преимущество итоприда при лечении функциональной диспепсии по сравнению с другими прокинетиками, в т. ч. метоклопрамидом и домперидоном. Таким образом, назначение прокинетика Ганатон® (итоприда гидрохлорид) в качестве эмпирической терапии диспепсии неуточненной этиологии, включая пациентов с предварительным диагнозом «гастрит», является патогенетически обоснованным решением, направленным на улучшение состояния пациента в краткие сроки до установки окончательного клинического диагноза.

Chronic gastritis is a complex, polyetiological pathology with no clear clinical presentation. The most significant etiological factor of gastritis to date is H. pylori infection. A common clinical manifestation is the dyspepsia syndrome, which is caused by impaired motility. Symptoms can significantly affect a patient’s quality of life, necessitating rapid and effective pharmacotherapy. This paper discusses the algorithm of the physician actions in the case of a patient with uninvestigated dyspepsia. PPI has significant negative impact on the accuracy of H. pylori diagnostic test results. In this regard, it is proposed to use empirical therapy with prokinetics before diagnostic test would be performed. Among the prokinetics available on the Russian market, itopride hydrochloride stands out due to its high safety profile and proven efficacy. Current evidence supports the use of the prokinetic Ganaton® (itopride hydrochloride) as empirical therapy for dyspepsia of undetermined etiology, including patients with a preliminary diagnosis of gastritis. Due to its dual mechanism of action, itopride hydrochloride alleviates dyspeptic symptoms by improving gastric evacuation and can be used for an extended period. Several studies have shown the superiority of itopride in treating functional dyspepsia compared to other prokinetics, including metoclopramide and domperidone. Thus, prescribing the prokinetic Ganaton® (itopride hydrochloride) as empirical therapy for dyspepsia of undetermined etiology, including patients with a preliminary diagnosis of gastritis, is a pathogenetically justified approach aimed at improving the patient’s condition in the short term before establishing a final clinical diagnosis.

хронический гастритH. pyloriпрокинетикиитоприда гидрохлоридэвакуация содержимого желудкаметоклопрамиддомперидонфункциональная диспепсияchronic gastritisH. pyloriprokineticsitopride hydrochlorideevacuation of stomach contentsmetoclopramidedomperidonefunctional dyspepsiaReferencesMalagelada J.-R. Gastrointestinal motor disturbances in functional dyspepsia. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;182:29–32. https://doi.org/10.3109/00365529109109534.Malagelada J.-R. Gastrointestinal motor disturbances in functional dyspepsia. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;182:29–32. https://doi.org/10.3109/00365529109109534.Бакулина Н.В., Оганезова И.А., Топалова Ю.Г., Бакулин И.Г. Гастрит и диспепсия: два имени одной проблемы? Отношение преобладающих симптомов к синдромальной характеристике пациента с заболеваниями верхних отделов ЖКТ: результаты опроса врачей-терапевтов. Медицинский совет. 2021;(15):30–39. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-30-39.Bakulina N.V., Oganesova I.A., Topalova Yu.G., Bakulin I.G. Gastritis and dyspepsia: 2 names of one problem? Relations between predominant symptom and syndromal characteristics of upper GI disorders: results of a survey of physicians. Meditsinskiy Sovet. 2021;(15):30–39. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-15-30-39.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Федоров Е.Д., Шептулин А.А., Трухманов А.С. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации «Эндоскопическое общество РЭНДО» по диагностике и лечению гастрита, дуоденита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;(4):70–99. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99.Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L., Fedorov E.D., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S. et al. Clinical Recommendations of Russian Gastroenterological Association and RENDO Endoscopic Society on Diagnosis and Treatment of Gastritis and Duodenitis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;(4):70–99. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2021-31-4-70-99.Плавник Р.Г., Бакулина Н.В., Мареева Д.В., Бордин Д.С. Эпидемиология Helicobacter pylori: клинико-лабораторные параллели. Эффективная фармакотерапия. 2019;(36):16–20. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20.Plavnik R.G., Bakulina N.V., Mareeva D.V., Bordin D.S. Epidemiology of Helicobacter pylori: clinical and laboratory parallels. Effective Pharmacotherapy. 2019;(36):16–20. (In Russ.) https://doi.org/10.33978/2307-3586-2019-15-36-16-20.Sipponen P., Maaroos H.I. Chronic gastritis. Scand J Gastroenterol. 2015;50(6):657–667. https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918.Sipponen P., Maaroos H.I. Chronic gastritis. Scand J Gastroenterol. 2015;50(6):657–667. https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918.Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2015-309252.Sugano K., Tack J., Kuipers E.J., Graham D.Y., El-Omar E.M., Miura S. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. 2015;64(9):1353–1367. https://doi.org/10.1136/GUTJNL-2015-309252.Maaroos H.I., Vorobjova T., Sipponen P., Tammur R., Uibo R., Wadström T. et al. An 18-Year Follow-up Study of Chronic Gastritis and Helicobacter pylori: Association of CagA Positivity with Development of Atrophy and Activity of Gastritis. Scand J Gastroenterol. 2009;34(9):864–869. https://doi.org/10.1080/003655299750025318.Maaroos H.I., Vorobjova T., Sipponen P., Tammur R., Uibo R., Wadström T. et al. An 18-Year Follow-up Study of Chronic Gastritis and Helicobacter pylori: Association of CagA Positivity with Development of Atrophy and Activity of Gastritis. Scand J Gastroenterol. 2009;34(9):864–869. https://doi.org/10.1080/003655299750025318.Kekki M., Siurala M., Varis K., Sipponen P., Sistonen P., Nevanlinna H.R. Classification principles and genetics of chronic gastritis. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987;141:1–28. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3481655.Kekki M., Siurala M., Varis K., Sipponen P., Sistonen P., Nevanlinna H.R. Classification principles and genetics of chronic gastritis. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987;141:1–28. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3481655.Siurala M., Sipponen P., Kekki M.M. Chronic Gastritis: Dynamic and Clinical Aspects. Scand J Gastroenterol Suppl. 1985;109:69–76. https://doi.org/10.3109/00365528509103939.Siurala M., Sipponen P., Kekki M.M. Chronic Gastritis: Dynamic and Clinical Aspects. Scand J Gastroenterol Suppl. 1985;109:69–76. https://doi.org/10.3109/00365528509103939.Sipponen P., Valle J., Varis K., Kekki M., Ihamäki T., Siurala M. Fasting Levels of Serum Gastrin in Different Functional and Morphologic States of the Antrofundal Mucosa: An Analysis of 860 Subjects. Scand J Gastroenterol. 1990;25(5):513–519. https://doi.org/10.3109/00365529009095523.Sipponen P., Valle J., Varis K., Kekki M., Ihamäki T., Siurala M. Fasting Levels of Serum Gastrin in Different Functional and Morphologic States of the Antrofundal Mucosa: An Analysis of 860 Subjects. Scand J Gastroenterol. 1990;25(5):513–519. https://doi.org/10.3109/00365529009095523.Sipponen P., Kekki M., Seppälä K., Siurala M. The relationships between chronic gastritis and gastric acid secretion. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10(1):103–118. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.1996.22164011.x.Sipponen P., Kekki M., Seppälä K., Siurala M. The relationships between chronic gastritis and gastric acid secretion. Aliment Pharmacol Ther. 1996;10(1):103–118. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.1996.22164011.x.Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C.P. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;gutjnl-2022-327745. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.Malfertheiner P., Megraud F., Rokkas T., Gisbert J.P., Liou J.M., Schulz C.P. et al. Management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht VI/Florence consensus report. Gut. 2022;gutjnl-2022-327745. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2022-327745.Kokkola A., Kosunen T.U., Puolakkainen P., Sipponen P., Harkonen M., Laxen F. et al. Spontaneous disappearance of Helicobacter pylori antibodies in patients with advanced atrophic corpus gastritis. APMIS. 2003;111(6):619–624. https://doi.org/10.1034/j.1600-0463.2003.1110604.x.Kokkola A., Kosunen T.U., Puolakkainen P., Sipponen P., Harkonen M., Laxen F. et al. Spontaneous disappearance of Helicobacter pylori antibodies in patients with advanced atrophic corpus gastritis. APMIS. 2003;111(6):619–624. https://doi.org/10.1034/j.1600-0463.2003.1110604.x.Sipponen P., Kekki M., Siurala M.P. Age-related trends of gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma patients and in controls representing the population at large. Br J Cancer. 1984;49(4):521–530. https://doi.org/10.1038/bjc.1984.80.Sipponen P., Kekki M., Siurala M.P. Age-related trends of gastritis and intestinal metaplasia in gastric carcinoma patients and in controls representing the population at large. Br J Cancer. 1984;49(4):521–530. https://doi.org/10.1038/bjc.1984.80.Kekki M., Ihamäki T., Varis K., Siurala M. Chronic Gastritis Profiles in Sibs of Probands Calculated to Carry a Highly Increased Risk of Gastric Carcinoma. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;186:29–32. https://doi.org/10.3109/00365529109103984.Kekki M., Ihamäki T., Varis K., Siurala M. Chronic Gastritis Profiles in Sibs of Probands Calculated to Carry a Highly Increased Risk of Gastric Carcinoma. Scand J Gastroenterol Suppl. 1991;186:29–32. https://doi.org/10.3109/00365529109103984.Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification. Am J Gastroenterol. 1988;83(5):504–509. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3364410.Correa P. Chronic gastritis: a clinico-pathological classification. Am J Gastroenterol. 1988;83(5):504–509. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3364410.Павлович И.М., Голофеевский В.Ю. Особенности морфологической структуры и моторно-эвакуаторной дисфункции желудка при различных типах хронического гастрита. Вестник Российской Военномедицинской академии. 2005;(4):131–133.Pavlovich I.M., Golofeevsky V.Yu. Features of the morphological structure and motor-evacuation dysfunction of the stomach in various types of chronic gastritis. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2005;(4):131–133. (In Russ.)Mc Namara D.A., Buckley M., O’Morain C.A. Nonulcer Dyspepsia: Current Concepts and Management. Gastroenterol Clin North Am. 2000;29(4):807–818. https://doi.org/10.1016/s0889-8553(05)70148-5.Mc Namara D.A., Buckley M., O’Morain C.A. Nonulcer Dyspepsia: Current Concepts and Management. Gastroenterol Clin North Am. 2000;29(4):807–818. https://doi.org/10.1016/s0889-8553(05)70148-5.Parsonnet J., Blaser M.J., Perez-Perez G.I., Hargrett-Bean N., Tauxe R.V. Symptoms and risk factors of Helicobacter pylori infection in a cohort of epidemiologists. Gastroenterology. 1992;102(1):41–46. https://doi.org/10.1016/0016-5085(92)91782-y.Parsonnet J., Blaser M.J., Perez-Perez G.I., Hargrett-Bean N., Tauxe R.V. Symptoms and risk factors of Helicobacter pylori infection in a cohort of epidemiologists. Gastroenterology. 1992;102(1):41–46. https://doi.org/10.1016/0016-5085(92)91782-y.Frazzoni M., Lonardo A., Grisendi A., Della Casa G., Pulvirenti M., Ferrari A.M. et al. Are routine duodenal and antral biopsies useful in the management of “functional” dyspepsia? A diagnostic and therapeutic study. J Clin Gastroenterol. 1993;17(2):101–108. https://doi.org/10.1097/00004836-199309000-00004.Frazzoni M., Lonardo A., Grisendi A., Della Casa G., Pulvirenti M., Ferrari A.M. et al. Are routine duodenal and antral biopsies useful in the management of “functional” dyspepsia? A diagnostic and therapeutic study. J Clin Gastroenterol. 1993;17(2):101–108. https://doi.org/10.1097/00004836-199309000-00004.Qvist N., Rasmussen L., Axelsson C.K. Helicobacter pylori-associated gastritis and dyspepsia. The influence on migrating motor complexes. Scand J Gastroenterol. 1994;29(2):133–137. https://doi.org/10.3109/00365529409090451.Qvist N., Rasmussen L., Axelsson C.K. Helicobacter pylori-associated gastritis and dyspepsia. The influence on migrating motor complexes. Scand J Gastroenterol. 1994;29(2):133–137. https://doi.org/10.3109/00365529409090451.Murakami K., Fujioka T., Shiota K., Ito A., Fujiyama K., Kodama R. et al. Influence of Helicobacter pylori infection and the effects of its eradication on gastric emptying in non-ulcerative dyspepsia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7(1):S93–97. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8574747.Murakami K., Fujioka T., Shiota K., Ito A., Fujiyama K., Kodama R. et al. Influence of Helicobacter pylori infection and the effects of its eradication on gastric emptying in non-ulcerative dyspepsia. Eur J Gastroenterol Hepatol. 1995;7(1):S93–97. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8574747.Павлович И.М., Альпер Г.А., Гордиенко А.В., Проскунов Д.И., Яковлев В.В. Хронический гастрит: нарушение моторно-эвакуаторной функции желудка. Вестник Российской академии медицинских наук. 2020;(4):37–42. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=csuuww.Pavlovich I.M., Al’per G.A., Gordienko A.V., Proskunov D.I., Yakovlev V.V. Сhronic gastritis: impaired motor-evacuation function of the stomach. Annals of Russian Academy of Medical Sciences. 2020;(4):37–42. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=csuuww.Li Y., Su Z., Li P., Li Y., Johnson N., Zhang Q. et al. Association of Symptoms with Eating Habits and Food Preferences in Chronic Gastritis Patients: A Cross-Sectional Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:5197201. https://doi.org/10.1155/2020/5197201.Li Y., Su Z., Li P., Li Y., Johnson N., Zhang Q. et al. Association of Symptoms with Eating Habits and Food Preferences in Chronic Gastritis Patients: A Cross-Sectional Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2020;2020:5197201. https://doi.org/10.1155/2020/5197201.Du Y., Bai Y., Xie P., Fang J., Wang X., Hou X. et al. Chronic gastritis in China: A national multi-center survey. BMC Gastroenterol. 2014;14:21. https://doi.org/10.1186/1471-230X-14-21.Du Y., Bai Y., Xie P., Fang J., Wang X., Hou X. et al. Chronic gastritis in China: A national multi-center survey. BMC Gastroenterol. 2014;14:21. https://doi.org/10.1186/1471-230X-14-21.Бордин Д.С., Войнован И.Н., Колбасников С.В., Эмбутниекс Ю.В. Методы диагностики инфекции Helicobacter pylori в клинической практике. Терапевтический архив. 2018;(12):133–139. https://doi.org/10.26442/00403660.2018.12.000020.Bordin D.S., Voynovan I.N., Kolbasnikov S.V., Embutnieks Yu.V. Diagnosis of Helicobacter pylori infection in clinical practice. Terapevticheskii Arkhiv. 2018;(12):133–139. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2018.12.000020.Бордин Д.С., Ливзан М.А., Осипенко М.Ф., Мозговой С.И., Андреев Д.Н., Маев И.В. Ключевые положения консенсуса Маастрихт VI. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2022;(9):5–21. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21.Bordin D.S., Livzan M.A., Osipenko M.F., Mozgovoy S.I., Andreyev D.N., Maev I.V. The key statements of the Maastricht VI consensus. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2022;(9):5–21. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-205-9-5-21.Ивашкин В.Т., Маев И.В., Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Трухманов А.С., Картавенко И.М. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению функциональной диспепсии. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017; (1):50–61. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/123.Ivashkin V.T., Mayev I.V., Sheptulin A.A., Lapina T.L., Trukhmanov A.S., Kartavenko I.M. et al. Diagnosis and treatment of the functional dyspepsia: clinical guidelines of the Russian Gastroenterological Association. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2017;(1):50–61. (In Russ.) Available at: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/123.Tsubouchi T., Saito T., Mizutani F., Yamauchi T., Iwanaga Y. Stimulatory Action of Itopride Hydrochloride on Colonic Motor Activity in Vitro and in Vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):787–793. https://doi.org/10.1124/jpet.102.048603.Tsubouchi T., Saito T., Mizutani F., Yamauchi T., Iwanaga Y. Stimulatory Action of Itopride Hydrochloride on Colonic Motor Activity in Vitro and in Vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2003;306(2):787–793. https://doi.org/10.1124/jpet.102.048603.Mushiroda T., Douya R., Takahara E., Nagata O. The involvement of flavincontaining monooxygenase but not CYP3A4 in metabolism of itopride hydrochloride, a gastroprokinetic agent: comparison with cisapride and mosapride citrate. Drug Metab. Dispos. 2000;28(10):1231–1237. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10997945.Mushiroda T., Douya R., Takahara E., Nagata O. The involvement of flavincontaining monooxygenase but not CYP3A4 in metabolism of itopride hydrochloride, a gastroprokinetic agent: comparison with cisapride and mosapride citrate. Drug Metab. Dispos. 2000;28(10):1231–1237. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10997945.Kamel E.M., Shabayek H.A., Aly F.A., Elgarhi R.I. The prokinetic effect of itopride, a comparative study with metoclopramide. Al-Azhar J Phar Sci. 2015;51(1):18–30. https://doi.org/10.21608/ajps.2015.12489.Kamel E.M., Shabayek H.A., Aly F.A., Elgarhi R.I. The prokinetic effect of itopride, a comparative study with metoclopramide. Al-Azhar J Phar Sci. 2015;51(1):18–30. https://doi.org/10.21608/ajps.2015.12489.Sawant P., Das H.S., Desai N., Kalokhe S., Patil S.P. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia. J Assoc Physicians India. 2004;52:626–628. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15847356.Sawant P., Das H.S., Desai N., Kalokhe S., Patil S.P. Comparative evaluation of the efficacy and tolerability of itopride hydrochloride and domperidone in patients with non-ulcer dyspepsia. J Assoc Physicians India. 2004;52:626–628. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15847356.Holtmann G., Talley N.J., Liebregts T., Adam B., Parow C. A Placebo-Controlled Trial of Itopride in Functional Dyspepsia. N Engl J Med. 2006;354(8):832–840. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052639.Holtmann G., Talley N.J., Liebregts T., Adam B., Parow C. A PlaceboControlled Trial of Itopride in Functional Dyspepsia. N Engl J Med. 2006;354(8):832–840. https://doi.org/10.1056/NEJMoa052639.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.