medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-232medsovet-7639Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESВыбор современного нейропротекторного препарата как базовая стратегия в терапии хронических цереброваскулярных заболеванийThe choice of a modern neuroprotective drug as a basic strategy in the treatment of chronic cerebrovascular diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-1042-4275ШишковаВ. Н.ShishkovaV. N.

Шишкова Вероника Николаевна, д.м.н., ведущий научный сотрудник, руководитель отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений

101000, Москва, Петроверигский пер., д. 10

Veronika N. Shishkova, Dr. Sci. (Med.), Leading Researcher, Head of the Department for the Prevention of Cognitive and Psychoemotional Events

10, Petroverigskiy Lane, Moscow, 101990

veronika-1306@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4690-1811ПриходькоВ. А.PrikhodkoV. A.

Приходько Вероника Александровна, преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии

197376 Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Veronika A. Prikhodko, Lecturer, Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

14A, Professor Popov St., St Petersburg, 197376

veronika.prihodko@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

Оковитый Сергей Владимирович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии

197376 Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Sergey V. Okovityi, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology

14A, Professor Popov St., St Petersburg, 197376

sergey.okovity@pharminnotech.comНациональный медицинский исследовательский центр профилактической медициныРоссияNational Medical Research Center for Preventive MedicineRussian FederationСанкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университетРоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityRussian Federation20232107202301041–49Copyright © Шишкова В.Н., Приходько В.А., Оковитый С.В., 20232023Шишкова В.Н., Приходько В.А., Оковитый С.В.Shishkova V.N., Prikhodko V.A., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7639

Актуальность вопросов эффективного лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) не вызывает сомнений, учитывая их лидерство в рейтингах причин высокой смертности и инвалидизации населения практически во всех странах мира, в том числе и в России. Патогенетические аспекты хронического ЦВЗ, обусловленные гипоперфузией, запускаю щей цепь последовательно развивающихся метаболических нарушений, представляют потенциальную терапевтическую мишень для создания новых лекарственных форм. За почти тридцатилетний период активного клинического применения этилметилгидроксипиридина сукцината (6-метил-2-этилпиридин-3-ола бутандиоат, ЭМГПС) накоплен колоссальный клинический опыт и получены доказательства терапевтических преимуществ у пациентов, имеющих различные варианты сосудистых и метаболических нарушений, сопровождаю щихся ишемией, в том числе и ЦВЗ. Для ЭМГПС были показаны такие важные эффекты, как антиоксидантный, мембранопротективный, антигипоксический, противоишемический, а также дополнительно были получены подтверждения его гипогликемического, гиполипидемического, антиагрегантного и антитромботического действия, что представляет важную составляющую комплексной терапии ЦВЗ. Прогресс в создании инновационных препаратов обеспечивается, с одной стороны, наличием высокоактивных фармакологических субстанций и, с другой стороны, созданием или выбором новых лекарственных форм. Использование матричных таблеток как современной лекарственной формы позволило эффективно оптимизировать фармакокинетику ЭМГПС, что привело к созданию препарата с высокой прогнозируемой эффективностью и безопасностью. Таким образом, созданная новая пролонгированная лекарственная форма ЭМГПС обеспечивает равномерное суточное высвобождение действующего вещества в течение 20 ч и снижает вероятность не только возникновения побочных эффектов, но и пропуска приема препарата в течение дня. Новая лекарственная форма ЭМГПС выпускается в дозе 375 и 750 мг, что дает возможность принимать всего 1 таблетку в день и получать все терапевтические преимущества при сохранении комплаенса. 

The topicality of the issues of effective treatment and prevention of cerebrovascular diseases (CVD) is not doubtful in view of their leadership in the top ranked causes of high mortality and disability in the general population almost all over the world, including Russia. The pathogenetic aspects of chronic CVD caused by hypoperfusion, which triggers a chain of successively developing metabolic disorders, represent a potential therapeutic target for the development of new dosage forms. The enormous clinical experience has been accumulated and evidence of therapeutic benefits in patients with various types of vascular and metabolic disorders accompanied by ischemia, including cerebrovascular disease, has been obtained over almost thirty years of active clinical use of ethylmethylhydroxypyridine succinate (6-methyl-2-ethylpyridin-3-ol butanedioate, EMHPS). It proved that EMHPS has such important effects as antioxidant, membrane-protective, antihypoxic, and anti-ischemic properties, as well as confirmed its hypoglycemic, hypolipidemic, antiplatelet and antithrombotic actions, which makes it an important component of the complex therapy of CVD. Progress in the development of innovative drugs is the result, on the one hand, of the availability of highly active pharmacological substances and, on the other hand, of the creation or selection of new dosage forms. The use of matrix tablets as a modern dosage form allowed us to efficiently optimize the pharmacokinetics of EMHPS, which led to the creation of a drug with a high predictive efficacy and safety. Thus, the developed new prolonged dosage form of EMHPS enables a constant-rate daily release of the active substance for 20 hours and reduces the likelihood of not only side effects, but also skipped intake during the day. The new dosage form of EMHPS is available at 375 and 750 mg doses, which makes it possible to take just 1 tablet per day and get all the therapeutic benefits while staying compliant.

цереброваскулярные заболеванияметаболические нарушенияхроническая ишемия мозгаастенияпролонгированная формаэтилметилгидроксипиридина сукцинаттаблетка с модифицированным высвобождениемcerebrovascular diseasesmetabolic disorderschronic cerebral ischemiaastheniaprolonged formethylmethylhydroxypyridine succinatemodified release tabletReferencesДрапкина О.М., Концевая А.В., Калинина А.М., Авдеев С.Н., Агальцов М.В., Александрова Л.М. и др. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний в Российской Федерации. Национальное руководство 2022. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(4):3235. https://doi.org/10.15829/1728-88002022-3235.Drapkina O.M., Kontsevaya A.V., Kalinina A.M., Avdeev S.M., Agaltsov M.V., Alexandrova L.M. et al. 2022 Prevention of chronic non-communicable diseases in the Russian Federation. National guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(4):3235. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3235.Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно- сосудистых заболеваний и сахарного диабета типа 2: роль инсулинорезистентности, гиперинсулинемии и гипоадипонектинемии. Вопросы коррекции. Системные гипертензии. 2014;11(2):48–53. Режим доступа: https://www.systhypertension.ru/jour/article/view/351.Shishkova V.N. The mechanisms of developmentcardiovascular disease and type 2 diabetes: the role of insulin resistance, hyperinsulinemia and hypoadiponektinemia. Treatment and management. Systemic Hypertension. 2014;11(2):48–53. (In Russ.) Available at: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/351.Шишкова В.Н. Взаимосвязь развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений, обусловленных дефицитом магния. Кардиология. 2012;52(3):86–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/tjxecr.Shishkova V.N. The relationship between the development of cardiovascular diseases and metabolic disorders caused by magnesium deficiency. Kardiologiia. 2012;52(3):86–90. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/tjxecr.Шишкова В.Н. Механизмы развития сердечно-сосудистых заболеваний при ожирении и инсулинорезистентности: фокус на атеротромботические осложнения. Российский кардиологический журнал. 2016;(9):72–78. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-9-72-78.Shishkova V.N. Mechanisms of cardiovascular diseases development in obesity and insulin resistance: focus on atherothrombosis. Russian Journal of Cardiology. 2016;(9):72–78. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2016-9-72-78.Шишкова В.Н. Значение артериальной гипертензии в развитии поражения головного мозга – от легких когнитивных нарушений к деменции. Системные гипертензии. 2014;11(1):45–51. Режим доступа: https://www.syst-hypertension.ru/jour/article/view/336.Shishkova V.N. Place of arterial hypertension in brain lesion development – from minor cognitive disorders to dementia. Systemic Hypertension. 2014;11(1):45–51. (In Russ.) Available at: https://www. syst-hypertension.ru/jour/article/view/336.Драпкина О.М., Шишкова В.Н., Котова М.Б. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в амбулаторной практике. Методические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(10):3438. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3438.Drapkina O.M., Shishkova V.M., Kotova M.B. Psychoemotional risk factors for non-communicable diseases in outpatient practice. Guidelines for internists. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(10):3438. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3438.Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Ременник А.Ю., Валяева В.Н., Шкловский В.М. Прогностическая значимость клинико- антропометрических, биохимических, метаболических, сосудисто- воспалительных и молекулярно- генетических маркеров в развитии первого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(2):4–11. https://doi.org/10.17116/jnevro2018118214-11.Shishkova V.N., Adasheva T.V., Remennik A.Yu., Valyaeva V.N., Shklovskiy V.M. Prognostic significance of clinical- anthropometric, biochemical, metabolic, vascularinflammatory and molecular- genetic markers in the development of the first ischemic stroke. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(2):4–11. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2018118214-11.Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В. Значение метаболических маркеров в развитии повторного ишемического инсульта. Врач. 2020;31(10):65–68. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-10-12.Shishkova V.N., Adasheva T.V., Stakhovskaya L.V. The importance of metabolic markers in the development of recurrent ischemic stroke. Vrach. 2020;31(10):65–68. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/258773052020-10-12.Шишкова В.Н., Адашева Т.В., Стаховская Л.В., Ременник А.Ю., Валяева В.В. Роль молекулярно- генетических факторов в развитии первого и повторного ишемического инсульта некардиоэмболического генеза. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324.Shishkova V.N., Adasheva T.V., Stakhovskaya L.V., Remennik A.Yu., Valyaeva V.V. The role of molecular genetic factors in the development of the first and repeated ischemic stroke of non-cardioembolic genesis. Consilium Medicum. 2020;22(9):14–22. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.9.200324.Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Актуальность скрининга когнитивных и психоэмоциональных нарушений у пациентов с метаболическим синдромом и инсулинорезистентностью. Consilium Medicum. 2022;24(4):252–255. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.4.201681.Shishkova V.N., Adasheva T.V. The relevance of screening for cognitive and psychoemotional disorders in patients with metabolic syndrome and insulin resistance: A review. Consilium Medicum. 2022;24(4):252–255. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2022.4.201681.Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Современный взгляд на механизмы развития когнитивных нарушений у пациентов с сердечно-с осудистыми заболеваниями и возможность их коррекции. Нервные болезни. 2021;(2):41–46. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12317.Shishkova V.N., Adasheva T.V. Current perspectives in the mechanisms of development of cognitive impairment in patients with cardiovascular diseases and opportunities for their improvement. Nervous Diseases. 2021;(2):41–46. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12317.Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Цереброваскулярные заболевания у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2021;121(6):114–118. https://doi.org/10.17116/jnevro2021121061114.Shishkova V.N., Adasheva T.V. Cerebrovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2021;121(6):114–118. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2021121061114.Шишкова В.Н., Адашева Т.В. Хроническая ишемия головного мозга и головная боль у пациентов в практике терапевта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):131–137. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-131-137.Shishkova V.N., Adasheva T.V. Chronic cerebral ischemia and headache in patients in primary care physician’s practice. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021;13(1):131–137. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-131-137.Шишкова В.Н. Когнитивные нарушения как универсальный клинический синдром в практике терапевта. Терапевтический архив. 2014;86(11): 128–134. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/11/030040-366020141123.Shishkova V.N. Cognitive impairments as a universal clinical syndrome in a therapist’s practice. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(11):128–134. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/terapevticheskij-arkhiv/2014/11/030040-366020141123.Шишкова В.Н. Когнитивные расстройства у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в терапевтической практике: алгоритмы диагностики и ведения. Медицинский совет. 2022;(23):33–40. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-33-40.Shishkova V.N. Cognitive disorders in patients with cerebrovascular diseases in therapeutic practice: diagnostic and management algorithms. Meditsinskiy Sovet. 2022;(23):33–40. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-23-33-40.Cipollini V., Troili F., Giubilei F. Emerging Biomarkers in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: From Pathophysiological Pathways to Clinical Application. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2812. https://doi.org/10.3390/ijms20112812.Cipollini V., Troili F., Giubilei F. Emerging Biomarkers in Vascular Cognitive Impairment and Dementia: From Pathophysiological Pathways to Clinical Application. Int J Mol Sci. 2019;20(11):2812. https://doi.org/10.3390/ijms20112812.Jellinger K.A. Pathology and pathogenesis of vascular cognitive impairment-a critical update. Front Aging Neurosci. 2013;5:17. https://doi.org/10.3389/fnagi.2013.00017.Jellinger K.A. Pathology and pathogenesis of vascular cognitive impairment-a critical update. Front Aging Neurosci. 2013;5:17. https://doi.org/10.3389/fnagi.2013.00017.Luca M., Luca A., Calandra C. The Role of Oxidative Damage in the Pathogenesis and Progression of Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia. Oxid Med Cell Longev. 2015:504678. https://doi.org/10.1155/2015/504678.Luca M., Luca A., Calandra C. The Role of Oxidative Damage in the Pathogenesis and Progression of Alzheimer’s Disease and Vascular Dementia. Oxid Med Cell Longev. 2015:504678. https://doi.org/10.1155/2015/504678.Toth P., Tarantini S., Csiszar A., Ungvari Z. Functional vascular contributions to cognitive impairment and dementia: mechanisms and consequences of cerebral autoregulatory dysfunction, endothelial impairment, and neurovascular uncoupling in aging. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(1):H1–H20. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00581.2016.Toth P., Tarantini S., Csiszar A., Ungvari Z. Functional vascular contributions to cognitive impairment and dementia: mechanisms and consequences of cerebral autoregulatory dysfunction, endothelial impairment, and neurovascular uncoupling in aging. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2017;312(1):H1–H20. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00581.2016.Шишкова В.Н. Алгоритм выбора терапии когнитивных нарушений в современной клинической практике. Нервные болезни. 2021;(4):30–34. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12379.Shishkova V.N. Algorithm for choice of treatment for cognitive impairment in current clinical practice. Nervous Diseases. 2021;(4):30–34. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/2226-0757-2021-12379.Оковитый С.В., Шуленин С.Н., Смирнов А.В. Клиническая фармакология антигипоксантов и антиоксидантов. СПб.: ФАРМиндекс; 2005. 72 с.Okovity S.V., Shulenin S.N., Smirnov A.V. Clinical pharmacology of antihypoxants and antioxidants. St Petersburg: FARMindeks; 2005. 72 p. (In Russ.)Таранцова А.В. Эффективность препаратов на основе этилметилгидроксипиридина сукцината: обзор литературы и личный опыт. Фарматека. 2018;(5):16–25. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.5.16-25.Tarantsova A.V. Efficacy of ethylmethylhydroxypyridine succinate-b ased preparations. Farmateka. 2018;(5):16–25. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2018.5.16-25.Воронина Т.А. Мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия. Поликлиника. 2009;(5):32–36. Режим доступа: http://www.poliklin.ru/imagearticle/200905/32-36.pdf.Voronina T.A. Mexidol. Main neuropsychotropic effects and mechanism of action. Poliklinika. 2009;(5):32–36. (In Russ.) Available at: http://www.poliklin.ru/imagearticle/200905/32-36.pdf.Gupta D.S., Bagwe Parab S., Kaur G. Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2022;3:100121. https://doi.org/10.1016/j.crphar.2022.100121.Gupta D.S., Bagwe Parab S., Kaur G. Promising effects of emoxypine and its succinate derivative in the management of various diseases-with insights on recent patent applications. Curr Res Pharmacol Drug Discov. 2022;3:100121. https://doi.org/10.1016/j.crphar.2022.100121.Приходько В.А., Селизарова Н.О., Оковитый С.В. Молекулярные механизмы развития гипоксии и адаптации к ней. Часть II. Архив патологии. 2021;83(3):62–69. https://doi.org/10.17116/patol20218303162.Prikhodko V.A., Selizarova N.O., Okovityi S.V. Molecular mechanisms of hypoxia and adaptation to it. Part II. Arkhiv Patologii. 2021;83(3):62–69. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/patol20218303162.Танашян М.М., Лагода О.В., Антонова К.В. Хронические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: новые подходы к лечению. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(11):21–26. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-skorsakova/2012/11/1199772982012111021.Tanashyan M.M., Lagoda O.V., Antonova K.V. Chronic cerebrovascular diseases associated with metabolic syndrome: new treatment approaches. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(11):21–26. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/11/1199772982012111021.Пугачева Е.Л. Эффективность препарата Мексидол у пациентов с неврологическими осложнениями сахарного диабета 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(5):84–89. https://doi.org/10.17116/jnevro202212205184.Pugacheva E.L. Efficacy of Mexidol in patients with type 2 diabetes mellitus with neurological complications. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(5):84–89. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202212205184.Стаховская Л.В., Шамалов Н.А., Хасанова Д.Р., Мельникова Е.В., Агафьина А.С., Голиков К.В. и др. Результаты рандомизированного двойного слепого мультицентрового плацебо-к онтролируемого в параллельных группах исследования эффективности и безопасности мексидола при длительной последовательной терапии у пациентов в остром и раннем восстановительном периодах полушарного ишемического инсульта (ЭПИКА). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(3-2):55–65. https://doi.org/10.17116/jnevro20171173255-65.Stakhovskaya L.V., Shamalov N.A., Khasanova D.R., Melnikova E.V., Agafina A.S., Golikov K.V. et al. Results of a randomized double blind multicenter placebo- controlled, in parallel groups trial of the efficacy and safety of prolonged sequential therapy with mexidol in the acute and early recovery stages of hemispheric ischemic stroke (EPICA). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(3-2):55–65. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20171173255-65.Захаров В.В., Остроумова О.Д., Кочетков А.И., Клепикова М.В., Федин А.И. Международное многоцентровое рандомизированное двой ное слепое плацебо- контролируемое исследование оценки эффективности и безопасности последовательной терапии пациентов с хронической ишемией мозга препаратами Мексидол® и Мексидол® ФОРТЕ 250 (исследование МЕМО): результаты субанализа у пациентов с артериальной гипертонией. Терапия. 2023;9(1):145–159. https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145-159.Zakharov V.V., Ostroumova O.D., Kochetkov A.I., Klepikova M.V., Fedin A.I. International multicenter randomized double- blind placebo- controlled study to evaluate the efficacy and safety of sequential therapy of patients with chronic cerebral ischemia with Mexidol® and Mexidol® FORTE 250 (MEMO study): results of subanalysis in patients with arterial hypertension hypertension. Therapy. 2023;9(1):145–159. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/therapy.2023.1.145-159.Чуканова Е.И., Чуканова А.С., Мамаева Х.И. Результаты исследования эффективности и безопасности применения мексидола у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015;115(2):71–74. https://doi.org/10.17116/jnevro20151152171-74.Chukanova E.I., Chukanova A.S., Mamaeva Kh.I. The results of the study of the efficacy and safety of mexidol in patients with chronic cerebral ischemia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2015;115(2):71–74. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20151152171-74.Чуканова Е.И., Чуканова А.С. Эффективность и безопасность препарата Мексидол ФОРТЕ 250 в рамках последовательной терапии у пациентов с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(9):39–45. https://doi.org/10.17116/jnevro201911909139.Chukanova E.I., Chukanova A.S. Efficacy and safety of the drug mexidol FORTE 250 as part of sequential therapy in patients with chronic ischemia of the brain. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(9):39–45. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201911909139.Щепанкевич Л.А., Николаев Ю.А., Долгова Н.А., Чипова Д.Т. Оптимизация липидснижаю щей терапии у пациентов с ишемическим инсультом и сахарным диабетом 2-го типа. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016;116(2):42–45. https://doi.org/10.17116/jnevro20161162142-45.Shchepankevich L.A., Nikolaev Yu.A., Dolgova N.A., Chipova D.T. Optimization of hypolipidemic therapy in patients with ischemic stroke and diabetes mellitus. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2016;116(2):42–45. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro20161162142-45.Щулькин А.В. Влияние мексидола на развитие феномена эксайтотоксичности нейронов in vitro. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012;112(2):35–39. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/2/031997-729820120206.Shchulkin A.V. Effect of mexidol on the development of the phenomenon of the neuronal excitotoxicity in vitro. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2012;112(2):35–39. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/zhurnal-nevrologii-i-psikhiatrii-im-s-s-korsakova/2012/2/031997-729820120206.Шетекаури С.А. Современные возможности антиоксидантной терапии и опыт лечения Мексидолом больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006;141(Прил. 1):156–159. Режим доступа: https://medi.ru/info/12396.Shetekauri S.A. Modern possibilities of antioxidant therapy and experience in the treatment of patients with chronic cerebrovascular insufficiency with Mexidol. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2006;141(Suppl. 1): 156–159. (In Russ.) Available at: https://medi.ru/info/12396.Новиков В.Е., Лосенкова С.О. Фармакология производных 3-оксипиридина. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2004;3(1):2–14. Режим доступа: https://elibrary.ru/hvgptv.Novikov V.E., Losenkova S.O. Pharmacology of 3-oxypyridine derivatives. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2004;3(1):2–14. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/hvgptv.Ивкин Д.Ю., Суханов Д.С., Плиско Г.А., Ивкина А.С., Краснова М.В., Титович И.А. и др. Антигипоксическая активность различных солей этилметилгидроксипиридина. Молекулярная медицина. 2020;18(4):36–41. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-04-05.Ivkin D.Yu., Sukhanov D.S., Plisko G.A., Ivkina A.S., Krasnova M.V., Titovich I.A. et al. Antihypoxic activity of various ethylmethylhydroxypyridine salts. Molecular Medicine. 2020;18(4):36–41. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/24999490-2020-04-05.Гомжин А.М., Каршин А.Вл., Плиско Г.А., Оковитый С.В. Новое производное 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, обладающ ее антигипоксической и гепатопротекторной активностями. Патент 040359, 23.05.2022. Режим доступа: https://www.eapo.org/ru/patents/reestr/patent.php?id=40359.Gomzhin A.M., Karshin A.Vl., Plisko G.A., Okovity S.V. A new derivative of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine with antihypoxic and hepatoprotective activities. Patent 040359, 05/23/2022. (In Russ.) Available at: https://www.eapo.org/en/patents/reestr/patent.php?id=40359.Суханов Д.С., Ивкин Д.Ю., Плиско Г.А., Караваева А.В., Краснова М.В., Поверяева М.А. и др. Влияние производного 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на течение неалкогольной жировой болезни печени в эксперименте. Молекулярная медицина. 2020;18(1):21–26. https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-04.Sukhanov D.S., Ivkin D.Yu., Plisko G.A., Karavaeva A.V., Krasnova M.V., Poveryaeva M.A. et al. Effect of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine derivative on the course of nonalcoholic fatty liver disease in the experiment. Molecular Medicine. 2020;18(1):21–26. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/24999490-2020-01-04.Хананов Э.А., Мизина П.Г., Симакина А.А. Пролонгированные лекарственные формы как способ снижения негативных воздействий на человеческий организм. Известия Самарского научного центра РАН. 2009;11(1):1321–1323. Режим доступа: http://www.ssc.smr.ru/media/journals/izvestia/2009/2009_1_1321_1323.pdf. Khananov E.A., Mizina P.G.,Khananov E.A., Mizina P.G., Simakina A.A. The prolonged medicinal forms as a way of decreasing the negative influences on a human body. Izvestiya of Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences. 2009;11(1):1321–1323. (In Russ.) Available at: http://www.ssc.smr.ru/media/journals/izvestia/2009/2009_1_1321_1323.pdf.Романова О.Л. Виды лекарственных форм с продленным действием. Земский врач. 2010;(2):25–26. Режим доступа: https://elibrary.ru/necjsx.Romanova O.L. Types of dosage forms with prolonged action. Zemskiy Vrach. 2010;(2):25–26. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/necjsx.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.