medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-200medsovet-7649Research ArticleРЕВМАТОЛОГИЯRHEUMATOLOGYВозможность сохранения ремиссии после отмены нетакимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитомPotential for sustaining remission in ankylosing spondylitis patients upon netakimab discontinuationhttps://orcid.org/0000-0001-5474-8565ЛапшинаС. А.LapshinaS. A.

Лапшина Светлана Анатольевна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420064, Республика Татарстан, Казань, Оренбургский тракт, д. 138

Svetlana A. Lapshina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Therapy

49, Butlerov St., Kazan, Republic of Tatarstan, 420012

138, Orenburg Tract, Kazan, Republic of Tatarstan, 420064

svetlanalapshina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8254-652XГараеваА. Р.GaraevaA. R.

Гараева Алина Ринатовна, ординатор кафедры госпитальной терапии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Alina R. Garaeva, Resident Physician of the Department of Hospital Therapy

49, Butlerov St., Kazan, Republic of Tatarstan, 420012

alina-garaeva97@mail.ruГабдуллинаЗ. Н.GabdullinaZ. N.

Габдуллина Зульфия Наилевна, врач-ревматолог

420064, Республика Татарстан, Казань, Оренбургский тракт, д. 138

Zulfiya N. Gabdullina, Rheumatologist

138, Orenburg Tract, Kazan, Republic of Tatarstan, 420064

Zulfia1893@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6274-4636СухоруковаЕ. В.SukhorukovaE. V.

Сухорукова Елена Васильевна, врач-ревматолог

420064, Республика Татарстан, Казань, Оренбургский тракт, д. 138

Elena V. Sukhorukova, Rheumatologist

138, Orenburg Tract, Kazan, Republic of Tatarstan, 420064

s-elena1407@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7069-2725АбдулганиеваД. И.AbdulganievaD. I.

Абдулганиева Диана Ильдаровна, д.м.н., профессор, главный внештатный терапевт Министерства здравоохранения Республики Татарстан, заведующая кафедрой госпитальной терапии

420012, Республика Татарстан, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

420064, Республика Татарстан, Казань, Оренбургский тракт, д. 138

Diana I. Abdulganieva, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Freelance Therapist of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan, Head of the Department of Hospital Therapy

49, Butlerov St., Kazan, Republic of Tatarstan, 420012

138, Orenburg Tract, Kazan, Republic of Tatarstan, 420064

diana_s@mail.ruКазанский государственный медицинский университет; Республиканская клиническая больницаРоссияKazan State Medical University; Republican Clinical Hospital RepublicRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationРеспубликанская клиническая больницаРоссияRepublican Clinical Hospital RepublicRussian Federation202324072023010128–135Copyright © Лапшина С.А., Гараева А.Р., Габдуллина З.Н., Сухорукова Е.В., Абдулганиева Д.И., 20232023Лапшина С.А., Гараева А.Р., Габдуллина З.Н., Сухорукова Е.В., Абдулганиева Д.И.Lapshina S.A., Garaeva A.R., Gabdullina Z.N., Sukhorukova E.V., Abdulganieva D.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7649Введение

Введение. Эффективность генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП) в лечении анкилозирующего спондилита (АС) с достижением и длительным сохранением ремиссии сегодня не вызывает сомнений. При этом встают вопросы возможности отмены препаратов без потери эффекта с целью снижения экономического бремени, лекарственной нагрузки, нежелательных явлений, возможности прерывания терапии при хирургическом лечении.

Цель

Цель. Оценить сохранение эффекта терапии нетакимабом (НТК) после его отмены у пациентов с АС, достигших ремиссии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено проспективное наблюдение 11 пациентов с АС, достигших ремиссии на терапии НТК. Пациенты наблюдались в течение 52 нед. после отмены НТК, регистрировались обострения АС, интенсивность боли, показатели активности (BASDAI, ASDAS), энтезиты (MASES), функциональные нарушения (BASMI и BASFI), уровень С-реактивного белка (СРБ) и СОЭ, рентгенография и МРТ крестцово- подвздошных сочленений и позвоночника.

Результаты

Результаты. У 5 (45,5%) из 11 пациентов развилось обострение АС к 12 мес. наблюдения. У пациентов с обострением исходные показатели BASDAI, ASDAS, BASMI, СРБ на момент отмены НТК были выше, они имели большую продолжительность АС, были старше, чем пациенты без рецидива (р < 0,05). Наличие обострения было достоверно (p < 0,05) связано с указанием на периферический артрит в анамнезе, предыдущую терапию иФНО-α, числом сопутствующих заболеваний. К 52 нед. наблюдения пациенты имели отрицательную динамику по показателям активности и функциональных ограничений (р < 0,05). Повышение ASDAS-СРБ коррелировало (p < 0,05) с бо́льшей рентген- стадией сакроилиита, наличием синдесмофитов, функциональных ограничений по BASMI на момент отмены препарата, отсутствием постоянного приема НПВП. Длительность ремиссии была дольше при значительном снижении ASDAS-СРБ на фоне терапии НТК (rСп = 0,996; p < 0,05), у более молодых пациентов (rСп = 0,607; p < 0,05).

Выводы

Выводы. Примерно у половины пациентов с АС после отмены НТК возможно поддержание клинико- лабораторной ремиссии в течение 1 года. К факторам, оказывающим влияние на сохранение достигнутого результата терапии, относятся более молодой возраст пациентов, меньшая продолжительность заболевания, достижение в процессе лечения неактивного заболевания по ASDAS-СРБ, меньшие функциональные ограничения, отсутствие периферического артрита и сопутствующей патологии. При этом требуется динамическое наблюдение за пациентами для своевременного выявления рецидива заболевания. 

Introduction

Introduction. Biological disease modifying drugs (bDMARD) in the treatment of ankylosing spondylitis (AS) have shown good results with the achievement and long-term preservation of remission. There is a discussion about the withdrawal of drugs without loss of effect in order to reduce the economic burden, drug load, adverse events, the possibility of interrupting therapy during surgical treatment.

Aim

Aim. To evaluate the potential for sustaining the therapeutic effect of netakimab (NTK) after its discontinuation in patients with AS who have achieved remission.

Materials and methods

Materials and methods. A cohort of 11 patients diagnosed with ankylosing spondylitis (AS) who had achieved remission was included in this study. The patients were closely observed for 52 weeks after discontinuing NTK treatment. AS exacerbations, pain intensity, disease activity scores (BASDAI, ASDAS), enthesitis evaluations (MASES), functional impairments (BASMI and BASFI), C-reactive protein (CRP) and erythrocyte sedimentation rate (ESR) levels were documented, as well as radiographic and MRI assessments of the sacroiliac joints and spine were performed.

Results

Results. Out of the 11 patients, 5 (45.5%) experienced AS exacerbations within the 12-month observation period. Patients who developed flare-ups had higher baseline levels of BASDAI, ASDAS, BASMI, and CRP at the time of NTK discontinuation. They also had a longer disease duration and were older compared to patients without relapse (p < 0.05). The presence of flare-ups was significantly associated (p < 0.05) with a history of peripheral arthritis, previous treatment with IFN-alpha, and the number of comorbidities. By week 52 of the observation period, patients demonstrated a deterioration in both activity and functional limitations (p < 0.05). Elevated ASDAS-CRP levels were found to be correlated (p < 0.05) with higher radiographic stages of sacroiliitis, the presence of syndesmophytes, functional limitations based on BASMI at the time of drug discontinuation, and the absence of continuous NSAID use. Significant prolongation of remission was associated with a substantial decline in ASDAS-CRP under NTK treatment (rSp = 0.996; p < 0.05), especially among younger patients (rSp = 0.607; p < 0.05).

Conclusions

Conclusions. Approximately half of the patients who discontinued NTK therapy after achieving clinical and laboratory remission were able to sustain it. Maintenance of remission for 1 year was more prevalent in younger patients with shorter duration of AS, achieving inactive disease status based on ASDAS-CRP, fewer functional limitations, absence of peripheral arthritis, and comorbidities. Nevertheless, regular patient monitoring is necessary to promptly identify disease recurrence. 

анкилозирующий спондилитспондилоартритбезбиологическая ремиссиянетакимаббиологическая терапияингибитор интерлейкина-17ankylosing spondylitisnetakimabspondyloarthritiswithout biological remissionbiological therapyinterleukin-17 inhibitorReferencesЭрдес Ш.Ф., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А. и др. О терминологии спондилоартритов. Научно- практическая ревматология. 2015;53(6):657–660. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2159.Erdes Sh.F., Badokin V.V., Bochkova A.G., Bugrova O.V., Gaidukova I.Z., Godzenko A.A. et al. On the terminology of spondyloarthritis. Rheumatology Science and Practice. 2015;53(6):657–660. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2159.Эрдес Ш.Ф. Последние достижения и перспективы терапии аксиального спондилоартрита/анкилозирующего спондилита. Современная ревматология. 2021;15(2):94–105. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2021-2-94-105.Erdes Sh.F. Recent advances and prospects of axial spondyloarthritis/ ankylosing spondylitis treatmen. Sovremennaya Revmatologiya. 2021;15(2):94–105. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/1996-70122021-2-94-105.Sofia Ramiro S., Nikiphorou E., Sepriano A., Ortolan A., Webers C., Baraliakos X. et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82:19–34. https://doi:10.1136/ard-2022-223296.Sofia Ramiro S., Nikiphorou E., Sepriano A., Ortolan A., Webers C., Baraliakos X. et al. ASAS-EULAR recommendations for the management of axial spondyloarthritis: 2022 update. Ann Rheum Dis. 2023;82:19–34. https://doi:10.1136/ard-2022-223296.Гайдукова И.З., Ребров А.П., Лапшина С.А., Оттева Э.Н., Дубинина Т.В., Бадокин В.В. и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и генно- инженерных биологических препаратов для лечения аксиальных спондилоартритов. Рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России». Научно-практическая ревматология. 2017;55(5):474–484. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2428.Gaidukova I.Z., Rebrov A.P., Lapshina S.A., Otteva E.N., Dubinina T.V., Badokin V.V. et al. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and biological agents for the treatment of axial spondyloarthritides. Recommendations of the spondyloarthritis study group of experts, all-russian public organization “The association of rheumatology of Russia”. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(5):474–484. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2428.Каратеев А.Е., Насонов Е.Л., Ивашкин В.Т., Мартынов А.И., Яхно Н.Н., Арутюнов Г.П. и др. Рациональное использование нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. Научно-практическая ревматология. 2018;56(1 Suppl.):1–29. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2536.Tam L.S., Wei J.C., Aggarwal A., Baek H.J., Cheung P.P., Chiowchanwisawakit P. et al. 2018 APLAR axial spondyloarthritis treatment recommendations. Int J Rheum Dis. 2019;22(3):340–356. https://doi.org/10.1111/1756-185X.13510.Van der Heijde D., Ramiro S., Landewé R., Baraliakos X., Van den Bosch F., Sepriano A. et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):978–991. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210770.Karateev A.E., Nasonov E.L., Ivashkin V.T., Martynov A.I., Yakhno N.N., Arutyunov G.P. et al. Rational use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Clinical guidelines. Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1 Suppl.):1–29. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2536.Лапшина С.А., Дубинина Т.В., Бадокин В.В., Бочкова А.Г., Бугрова О.В., Гайдукова И.З. и др. Ингибиторы фактора некроза опухоли А в лечении аксиальных спондилоартритов, включая анкилозирующий спондилит. Научно-практическая ревматология. 2016;54(1 Suppl.):75–79. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2257.Van der Heijde D., Ramiro S., Landewé R., Baraliakos X., Van den Bosch F., Sepriano A. et al. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondyloarthritis. Ann Rheum Dis. 2017;76(6):978–991. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210770.Ward M.M., Deodhar A., Gensler L.S., Dubreuil M., Yu D., Khan M.A. et al. 2019 update of the American college of rheumatology/spondylitis association of America/spondyloarthritis research and treatment network recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and nonradiographicaxial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10):1599–1613. https://doi.org/10.1002/art.41042.Lapshina S.A., Dubinina T.V., Badokin V.V., Bochkova A.G., Bugrova O.V., Gaidukova I.Z. et al. Tumor necrosis factor-а inhibitors in the treatment of axial spondyloarthritis, including ankylosing spondylitis. Rheumatology Science and Practice. 2016;54(1 Suppl.):75–79. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2257.Baraliakos X., Listing J., Brandt J., Zink A., Alten R., Burmester G. et al. Clinical response to discontinuation of anti- TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439–R444. https://doi.org/10.1186/ar1693.Ward M.M., Deodhar A., Gensler L.S., Dubreuil M., Yu D., Khan M.A. et al. 2019 update of the American college of rheumatology/spondylitis association of America/spondyloarthritis research and treatment network recommendations for the treatment of ankylosing spondylitis and nonradiographicaxial spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2019;71(10):1599–1613. https://doi.org/10.1002/art.41042.Baraliakos X., Listing J., Rudwaleit M., Brandt J., Alten R., Burmester G. et al. Safety and efficacy of readministration of infliximab after longterm continuous therapy and withdrawal in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2007;34(3):510–515. Available at: https://www.jrheum.org/content/34/3/510.long.Baraliakos X., Listing J., Brandt J., Zink A., Alten R., Burmester G. et al. Clinical response to discontinuation of anti- TNF therapy in patients with ankylosing spondylitis after 3 years of continuous treatment with infliximab. Arthritis Res Ther. 2005;7(3):R439–R444. https://doi.org/10.1186/ar1693.Zhao M.J., Zhang P.P., Fang L.K., Luo Z., Gu J., Lin Z. Possible predictors for relapse from etanercept discontinuation in ankylosing spondylitis patients in remission: a three years’ following-up study. Clin Rheumatol. 2018;37(1):87–92. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3763-x.Baraliakos X., Listing J., Rudwaleit M., Brandt J., Alten R., Burmester G. et al. Safety and efficacy of readministration of infliximab after longterm continuous therapy and withdrawal in patients with ankylosing spondylitis. J Rheumatol. 2007;34(3):510–515. Available at: https://www.jrheum.org/content/34/3/510.long.Chen M.H., Lee M.H., Liao H.T., Chen W.S., Lai C.C., Tsai C.Y. Health-r elated quality of life outcomes in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis after tapering biologic treatment. Clin Rheumatol. 2018;37(2):429–438. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3965-2.Zhao M.J., Zhang P.P., Fang L.K., Luo Z., Gu J., Lin Z. Possible predictors for relapse from etanercept discontinuation in ankylosing spondylitis patients in remission: a three years’ following-up study. Clin Rheumatol. 2018;37(1):87–92. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3763-x.Landewé R., Sieper J., Mease P., Inman R.D., Lambert R.G., Deodhar A. et al. Efficacy and safety of continuing versus withdrawing adalimumab therapy in maintaining remission in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (ABILITY-3): a multicentre, randomised, double-b lind study. Lancet. 2018;392(10142):134–144. https://doi.org/10.1016/S01406736(18)31362-X.Chen M.H., Lee M.H., Liao H.T., Chen W.S., Lai C.C., Tsai C.Y. Health-r elated quality of life outcomes in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis after tapering biologic treatment. Clin Rheumatol. 2018;37(2):429–438. https://doi.org/10.1007/s10067-017-3965-2.Sebastian A., Wojtala P., Lubiński Ł., Mimier M., Chlebicki A., Wiland P. Disease activity in axial spondyloarthritis after discontinuation of TNF inhibitors therapy. Reumatologia. 2017;55(4):157–162. https://doi.org/10.5114/reum.2017.69775.Landewé R., Sieper J., Mease P., Inman R.D., Lambert R.G., Deodhar A. et al. Efficacy and safety of continuing versus withdrawing adalimumab therapy in maintaining remission in patients with non-radiographic axial spondyloarthritis (ABILITY-3): a multicentre, randomised, double-b lind study. Lancet. 2018;392(10142):134–144. https://doi.org/10.1016/S01406736(18)31362-X.Song I.H., Althoff C.E., Haibel H., Hermann K.G., Poddubnyy D., Listing J. et al. Frequency and duration of drugfree remission after 1 year of treatment with etanercept versus sulfasalazine in early axial spondyloarthritis: 2 year data of the ESTHER trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(7):1212–1215. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201010.Sebastian A., Wojtala P., Lubiński Ł., Mimier M., Chlebicki A., Wiland P. Disease activity in axial spondyloarthritis after discontinuation of TNF inhibitors therapy. Reumatologia. 2017;55(4):157–162. https://doi.org/10.5114/reum.2017.69775.Michielsens C.A.J., Boers N., den Broeder N., Wenink M.H., van der Maas A., Mahler E.A.M. et al. Dose reduction and withdrawal strategy for TNFinhibitors in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: design of a pragmatic open-label, randomised, non-inferiority trial. Trials. 2020;21(1):90. https://doi.org/10.1186/s13063-019-4000-5.Song I.H., Althoff C.E., Haibel H., Hermann K.G., Poddubnyy D., Listing J. et al. Frequency and duration of drugfree remission after 1 year of treatment with etanercept versus sulfasalazine in early axial spondyloarthritis: 2 year data of the ESTHER trial. Ann Rheum Dis. 2012;71(7):1212–1215. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2011-201010.Park J.W., Kim H.A., Shin K., Park Y.B., Kim T.H., Song Y.W., Lee E.Y. Effects of tapering tumor necrosis factor inhibitor on the achievement of inactive disease in patients with axial spondyloarthritis: a nationwide cohort study. ArthritisRes Ther. 2019;21(1):163. https://doi.org/10.1186/s13075019-1943-6.Michielsens C.A.J., Boers N., den Broeder N., Wenink M.H., van der Maas A., Mahler E.A.M. et al. Dose reduction and withdrawal strategy for TNFinhibitors in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis: design of a pragmatic open-label, randomised, non-inferiority trial. Trials. 2020;21(1):90. https://doi.org/10.1186/s13063-019-4000-5.Michielsens C.A.J., den Broeder N., Mulder M.L.M., van den Hoogen F.H.J., Verhoef L.M., den Broeder A.A. Tumour necrosis factor inhibitor dose adaptation MEDITSINSKIY SOVET in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis (TAPAS): a retrospective cohort study. Rheumatology (Oxford). 2022;61(6):2307–2315. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab741.Park J.W., Kim H.A., Shin K., Park Y.B., Kim T.H., Song Y.W., Lee E.Y. Effects of tapering tumor necrosis factor inhibitor on the achievement of inactive disease in patients with axial spondyloarthritis: a nationwide cohort study. ArthritisRes Ther. 2019;21(1):163. https://doi.org/10.1186/s13075019-1943-6.Tang C., Chen F., Zheng S., Wu L., Chen S., Zhu J., Li J. [Relapse of ankylosing spondylitis and its predictors after withdrawal of tumor necrosis factor-α inhibitors: a 52-week follow-up study]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2021;41(5):633–639. https://doi.org/10.12122/j.issn.1673-4254.2021.05.01.Michielsens C.A.J., den Broeder N., Mulder M.L.M., van den Hoogen F.H.J., Verhoef L.M., den Broeder A.A. Tumour necrosis factor inhibitor dose adaptation MEDITSINSKIY SOVET in psoriatic arthritis and axial spondyloarthritis (TAPAS): a retrospective cohort study. Rheumatology (Oxford). 2022;61(6):2307–2315. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keab741.Mo Q., Dong Y., Ye C., Zhong J., Cai S., Wang M., Dong L. Structural Lesion Progression of the Sacroiliac Joint and Clinical Features in axSpA During TNFi Reduction: A Retrospective Cohort Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:781088. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.781088.Tang C., Chen F., Zheng S., Wu L., Chen S., Zhu J., Li J. [Relapse of ankylosing spondylitis and its predictors after withdrawal of tumor necrosis factor-α inhibitors: a 52-week follow-up study]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2021;41(5):633–639. https://doi.org/10.12122/j.issn.1673-4254.2021.05.01.Landewé R.B., Gensler L.S., Poddubnyy D., Rahman P., Hojnik M., Li X. et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab treatment in patients with axial spondyloarthritis who achieved remission: efficacy and safety results from a placebo- controlled, randomised withdrawal study (COAST-Y). Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1022–1030. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219717.Mo Q., Dong Y., Ye C., Zhong J., Cai S., Wang M., Dong L. Structural Lesion Progression of the Sacroiliac Joint and Clinical Features in axSpA During TNFi Reduction: A Retrospective Cohort Study. Front Med (Lausanne). 2021;8:781088. https://doi.org/10.3389/fmed.2021.781088.Coates L.C., Pillai S.G., Tahir H., Valter I., Chandran V., Kameda H. et al. Withdrawing Ixekizumab in Patients With Psoriatic Arthritis Who Achieved Minimal Disease Activity: Results From a Randomized, Double-B lind Withdrawal Study. Arthritis Rheumatol. 2021;73(9):1663–1672. https://doi.org/10.1002/art.41716.Landewé R.B., Gensler L.S., Poddubnyy D., Rahman P., Hojnik M., Li X. et al. Continuing versus withdrawing ixekizumab treatment in patients with axial spondyloarthritis who achieved remission: efficacy and safety results from a placebo- controlled, randomised withdrawal study (COAST-Y). Ann Rheum Dis. 2021;80(8):1022–1030. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-219717.Мазуров В.И., Гайдукова И.З, Эрдес Ш.3., Дубинина Т.В., Пристром А.М., Кундер Е.В. и др. Эффективность и безопасность нетакимаба, моноклонального антитела против интерлейкина-17А, у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом. Результаты международного многоцентрового рандомизированного двой ного слепого клинического исследования III фазы BCD-085-5/ASTERA. Научно- практическая ревматология. 2020;58(4):376–386. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-376-386.Coates L.C., Pillai S.G., Tahir H., Valter I., Chandran V., Kameda H. et al. Withdrawing Ixekizumab in Patients With Psoriatic Arthritis Who Achieved Minimal Disease Activity: Results From a Randomized, Double-B lind Withdrawal Study. Arthritis Rheumatol. 2021;73(9):1663–1672. https://doi.org/10.1002/art.41716.Хотко А.А., Круглова Л.С., Помазанова М.Ю., Хотко Р.А. Эффективность препарата нетакимаб в реальной клинической практике у пациентов с тяжелыми формами псориаза. Медицинский алфавит. 2020;(6):28–33. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2020-6-28-33.Mazurov V.I., Gaydukova I.Z., Erdes S., Dubinina T.V., Pristrom A.M., Kunder E.V. et al. Efficacy and safety of netakimab, anti-I L-17A monoclonal antibody, in patients with ankylosing spondylitis. Results of phase III international, multicenter, randomized double- blind clinical trial BCD085-5/ASTERA. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(4):376–386. (In Russ.) https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-376-386.Коротаева Т.В., Самцов А.В., Хайрутдинов В.Р., Бакулев А.Л., Младов В.В., Еремеева А.В., Зинкина-Орихан А.В. Эффективность нетакимаба у пациентов с псориатическим артритом, ранее не получавших ингибиторы фактора некроза опухоли a: субанализ результатов исследования PATERA. Consilium Medicum. 2020;22(7):14–19. https://doi.org/10.26442/20751753.2020.7.200319.Hotko A.A., Kruglova L.S., Pomazanova M.Yu., Hotko R.A. Effectiveness of netakimab in real clinical practice in patients with severe forms of psoriasis. Medical Alphabet. 2020;(6):28–33. (In Russ.) https://doi.org/ 10.33667/2078-5631-2020-6-28-33.Van der Linden S., Valkenburg H.A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361–368. https://doi.org/10.1002/art.1780270401.Korotaeva T.V., Samtsov A.V., Khairutdinov V.R., Bakulev A.L., Mladov V.V., Yeremeyeva A.V., Zinkina- Orikhan A.V. Netakimab in anti-TNF-naive patients with psoriatic arthritis: subanalysis of PATERA clinical trial. Consilium Medicum. 2020;22(7):14–19. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2020.7.200319.Гайдукова И.З., Ребров А.П., Коротаева Т.В., Дубинина Т.В., Оттева Э.Н., Бадокин В.В. и др. Ремиссия при аксиальных спондилоартритах – определение и инструменты оценки (рекомендации Экспертной группы по изучению спондилоартритов при Общероссийской общественной организации «Ассоциация ревматологов России»). Научно- практическая ревматология. 2018;56(1):10–14. Режим доступа: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2493.Van der Linden S., Valkenburg H.A., Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis. A proposal for modification of the New York criteria. Arthritis Rheum. 1984;27(4):361–368. https://doi.org/10.1002/art.1780270401.Gossec L., Portier A., Landewé R., Etcheto A., Navarro- Compán V., Kroon F. et al. Preliminary definitions of ‘flare’ in axial spondyloarthritis, based on pain, BASDAI and ASDAS-CRP: an ASAS initiative. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):991–996. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208593.Gaidukova I.Z., Rebrov A.P., Korotaeva T.V., Dubinina T.V., Otteva E.N., Badokin V.V. et al. Remission in axial spondyloarthritis: definition and evaluation tools (recommendations of the spondyloarthritis study group of Experts, All- Russian public organization “The association of rheumatology of Russia”). Rheumatology Science and Practice. 2018;56(1):10–14. (In Russ.) Available at: https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/2493.Дубинина Т.В., Гайдукова И.З., Годзенко А.А., Лапшина С.А., Ребров А.П., Румянцева О.А. и др. Рекомендации по оценке активности болезни и функционального состояния больных анкилозирующим спондилитом в клинической практике. Научно- практическая ревматология. 2017;55(4):344–350. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-344-350.Gossec L., Portier A., Landewé R., Etcheto A., Navarro- Compán V., Kroon F. et al. Preliminary definitions of ‘flare’ in axial spondyloarthritis, based on pain, BASDAI and ASDAS-CRP: an ASAS initiative. Ann Rheum Dis. 2016;75(6):991–996. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2015-208593.Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS), Ankylosing spondylitis quality of life scale (ASQoL), Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath ankylosing spondylitis metrology index (BASMI), Dougados functional index (DFI), and health assessment questionnaire for the spondylarthropathies (HAQS). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11 Suppl.):47–58. https://doi.org/10.1002/acr.20575.Dubinina T.V., Gaidukova I.Z., Godzenko A.A., Lapshina S.A., Rebrov A.P., Rumyantseva O.A. et al. Guidelines for the assessment of disease activity and functional status in patients with ankylosing spondylitis in clinical practice. Rheumatology Science and Practice. 2017;55(4):344–350. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2017-344-350.Carron P., Varkas G., Renson T., Colman R., Elewaut D., Van den Bosch F. High Rate of Drug- Free Remission After Induction Therapy With Golimumab in Early Peripheral Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1769–1777. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29806090.Zochling J. Measures of symptoms and disease status in ankylosing spondylitis: Ankylosing spondylitis disease activity score (ASDAS), Ankylosing spondylitis quality of life scale (ASQoL), Bath ankylosing spondylitis disease activity index (BASDAI), Bath ankylosing spondylitis functional index (BASFI), Bath Ankylosing Spondylitis Global Score (BAS-G), Bath ankylosing spondylitis metrology index (BASMI), Dougados functional index (DFI), and health assessment questionnaire for the spondylarthropathies (HAQS). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011;63(11 Suppl.):47–58. https://doi.org/10.1002/acr.20575.Carron P., Varkas G., Renson T., Colman R., Elewaut D., Van den Bosch F. High Rate of Drug- Free Remission After Induction Therapy With Golimumab in Early Peripheral Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1769–1777. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29806090.Carron P., Varkas G., Renson T., Colman R., Elewaut D., Van den Bosch F. High Rate of Drug- Free Remission After Induction Therapy With Golimumab in Early Peripheral Spondyloarthritis. Arthritis Rheumatol. 2018;70(11):1769–1777. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29806090.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.