medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2022-059medsovet-7673Research ArticleАЛЛЕРГОЛОГИЯ И ИММУНОЛОГИЯALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGYВлияние цитокиновых реакций на характер течения адаптационных механизмов у новорожденных детей различного гестационного возрастаThe influence of cytokine reactions on the nature of the course of adaptive mechanisms in newborns of different gestational ageshttps://orcid.org/0000-0001-9339-2354ВахитовХ. М.VakhitovKh. M.

Вахитов Хаким Муратович - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной педиатрии, КГМУ; ведущий научный сотрудник, НИЛ «Газомедиаторы» Института фундаментальной медицины и биологии, КФУ.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49; 420008, Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Khakim M. Vakhitov - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Pediatrics, Kazan State Medical University; Leading Researcher, Gas Mediators Research Laboratory of the Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan (Volga Region) Federal University.

49, Butlerov St., Kazan, 420012; 18, Kremlevskaya St., Kazan, 420008

vhakim@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1818-3234ЛоскутоваЕ. В.LoskutovaE. V.

Лоскутова Екатерина Васильевна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной педиатрии, КГМУ; младший научный сотрудник, НИЛ «Газомедиаторы» Института фундаментальной медицины и биологии, КФУ.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49; 420008, Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Ekaterina V. Loskutova - Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Hospital Pediatrics, Kazan State Medical University; Junior Researcher, Gas Mediators Research Laboratory of the Institute of Fundamental Medicine and Biology, Kazan (Volga Region) Federal University.

49, Butlerov St., Kazan, 420012; 18, Kremlevskaya St., Kazan, 420008

loskutovakate@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3643-2302ВахитоваЛ. Ф.VakhitovaL. F.

Вахитова Лилия Фаукатовна - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры госпитальной педиатрии.

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Lilia F. Vakhitova - Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Hospital Pediatrics, Kazan State Medical University.

49, Butlerov St., Kazan, 420012

vliliya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5412-2204СитдиковаГ. Ф.SitdikovaG. F.

Ситдикова Гузель Фаритовна – доктор биологических наук, профессор, заведующий кафедрой физиологии человека и животных.

420008, Казань, ул. Кремлевская, д. 18

Guzel F. Sitdikova - Dr. Sci. (Biol.), Professor, Head of Department of Human and Animal Physiology, Kazan (Volga Region) Federal University.

18, Kremlevskaya St., Kazan, 420008

Guzel.Sitdikova@kpfu.ruКазанский (Приволжский) федеральный университет; Казанский государственный медицинский университетРоссияKazan (Volga Region) Federal University; Kazan State Medical UniversityRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian FederationКазанский (Приволжский) федеральный университетРоссияKazan (Volga Region) Federal UniversityRussian Federation202327072023012156163Copyright © Вахитов Х.М., Лоскутова Е.В., Вахитова Л.Ф., Ситдикова Г.Ф., 20232023Вахитов Х.М., Лоскутова Е.В., Вахитова Л.Ф., Ситдикова Г.Ф.Vakhitov K.M., Loskutova E.V., Vakhitova L.F., Sitdikova G.F.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7673Введение

Введение. Изучение механизмов адаптации и последствий ее нарушения у новорожденных и особенно недоношенных детей в первые дни жизни занимает важное место в неонатальной практике. В качестве чувствительных и информативных индикаторов гомеостатических нарушений у новорожденных детей различного гестационного возраста рассматривается система цитокинов.

Цель

Цель. Оценить особенности течения раннего неонатального периода у новорожденных различного гестационного возраста в зависимости от характера изменений уровня интерлейкина-1, -4, -8 в пуповинной крови и на 3-4-е сутки жизни ребенка.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 108 новорожденных детей, из которых основную группу составили 64 недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 32 (0/7) - 36 (6/7) нед.: умеренно недоношенные (32 (0/7) - 33 (6/7) нед.) и поздние недоношенные (34 (0/7) - 36 (6/7) нед.). В контрольную группу вошли 44 условно здоровых доношенных ребенка, рожденных на 37-й (0/7) - 41-й (6/7) неделе беременности: ранние доношенные (37 (0/7) - 38 (6/7) нед.) и полностью доношенные дети (более 39 (0/7) нед.).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Минимальные значения уровня всех исследуемых цитокинов характерны для доношенных новорожденных, а также для поздних недоношенных детей, клиническое состояние которых оценивалось как удовлетворительное. В случае осложненного течения раннего неонатального периода отмечены высокие значения уровня интерлейкина-1 и -8 на фоне незначительно повышенного уровня противовоспалительного интерлейкина-4. Данный факт подтверждает активацию цитокиновых реакций в процессе проявления патологических симптомокомплексов со стороны различных органов и систем в раннем неонатальном периоде.

Заключение

Заключение. Характер цитокиновых реакций может служить маркером неблагоприятного течения раннего неонатального периода у недоношенных детей и критерием, обосновывающим проведение необходимого объема корригирующих мероприятий.

Introduction

Introduction. The study of the mechanisms of adaptation and consequences of deadaptation in newborns, and especially premature babies in the first days of life is an integral part of neonatal practice. The cytokine system is considered as sensitive and informative indicators of homeostatic disorders in newborns of different gestational ages.

Aim

Aim. To assess the features of the early neonatal period in newborns of different gestational ages according to the nature of changes in the levels of interleukin-1, -4, -8 in the cord blood and on the 3-4th day of the infant's life.

Materials and methods

Materials and methods. 108 newborns were examined, of which 64 premature infants of the gestational age of 32 (0/7) - 36 (6/7) weeks were included in the treatment group: moderately premature infants (32 (0/7) - 33 (6/7) weeks) and late premature infants (34 (0/7) - 36 (6/7) weeks). The control group included 44 conditionally healthy full-term infants born between 37 (0/7) and 41 (6/7) week of gestation: early full-term (37 (0/7) - 38 (6/7) weeks) and full-term intants (more than 39 (0/7) weeks).

Results and discussion

Results and discussion. The full-term infants, as well as late premature infants, whose clinical status was assessed as satisfactory, usually showed minimum levels of all studied cytokines. If the early neonatal period was complicated, high levels of interleukin-1 and -8 with underlying slightly elevated levels of anti-inflammatory interleukin-4 were observed. This fact supports the activation of cytokine reactions during manifestation of pathological symptom groups generated by various organs and systems in the early neonatal period.

Conclusion

Conclusion. The nature of cytokine reactions can serve as a marker of unfavourable course of the early neonatal period in premature infants and a criterion that justifies the implementation of necessary corrective measures.

недоношенные новорожденныерегуляция гомеостазаинтерлейкинадаптацияранний неонатальный периодpremature infantsregulation of homeostasisinterleukinadaptationearly neonatal periodРабота выполнена за счет средств Программы стратегического академического лидерства Казанского (Приволжского) федерального университета (ПРИОРИТЕТ-2030) и госзадания №0671-2020-0059.The work was performed at the expense of the Strategic Academic Leadership Program of the Kazan (Volga Region) Federal University (PRIORITET-2030) and State Assignment No. 0671-2020-0059.ReferencesБайбарина Е.Н., Дегтярев Д.Н. Переход на новые правила регистрации рождения детей в соответствии с критериями, рекомендованными Всемирной организацией здравоохранения: исторические, медико-экономические и организационные аспекты. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011;56(6):6-9. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17682773.Baibarina E.N., Degtyarev D.N. Transition to new rules for baby's birth registration in accordance with the criteria recommended by the world health organization: historical, medico-economic, and organizational aspects. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2011;56(6):6-9. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17682773.Некрасова Н.В., Федянина Е.А., Плотникова О.А. Медико-социальные аспекты инвалидности у недоношенных детей. Медико-социальная экспертиза и реабилитация. 2013;16(4):15-17. https://doi.org/10.17816/MSER35765.Nekrasova N.V., Fedyanina E.A., Plotnikova O.A. Medical and social aspects of disability among prematurely born children. Medical and Social Expert Evaluation and Rehabilitation. 2013;16(4):15-17. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/MSER35765.Володин Н.Н. (ред.). Неонатология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 896 с.Volodin N.N. (ed.). Neonatology. National leadership. Short edition. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 896 p. (In Russ.)Раймуев К.В. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины в патогенезе остеоартрита. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2018;10(3):19-27. https://doi.org/10.17816/mechnikov201810319-27.Raymuev K.V. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the pathogenesis of osteoarthritis. Herald of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov. 20І8;10(3):19-27. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/mechnikov201810319-27.Белякова К.Л., Степанова О.И., Шевелева А.Р., Михайлова В.А., Соколов Д.И., Сельков С.А. Взаимодействие NK-клеток, трофобласта и эндотелиальных клеток при ангиогенезе. Клеточные технологии в биологии и медицине. 2019;167(1):54-62. Режим доступа: https://iramn.ru/joumals/ktbm/2019/3/727/.Belyakova K.L., Stepanova O.I., Sheveleva A.R., Mikhailova V.A., Sokolov D.I., Selkov S.A. Interaction of NK Cells, Trophoblast, and Endothelial Cells during Angiogenesis. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(1):169-176. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04484-2.Приходько Н.Г. Роль факторов роста в инвазии трофобласта и их ассоциация с патологическим течением беременности. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019;(74):111-118. https://doi.org/10.36604/1998-5029-2019-74-111-118.Prikhodko N.G. The role of growth factors in trophoblast invasion and their association with the pathological course of pregnancy. Bulletin Physiology and Pathology of Respiration. 2019;(74):111-118. (In Russ.) https://doi.org/10.36604/1998-5029-2019-74-111-118.Айламазян Э.К., Степанова О.И., Сельков С.А., Соколов Д.И. Клетки иммунной системы матери и клетки трофобласта: «конструктивное сотрудничество» ради достижения совместной цели. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(11):12-21. https://doi.org/10.15690/vramn.v68i11.837.Ailamazyan E.K., Stepanova O.I., Selkov S.A., Sokolov D.I. Cells of immune system of mother аnd trophoblast cells: constructive cooperation for the sake of achievement of the joint purpose. Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2013;68(11):12-21. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vramn.v68i11.837.Перепелица С.А., Голубев А.М., Мороз В.В., Алексеева С.В., Буева Ж.В., Редина Н.В. и др. Провоспалительные и противовоспалительные цитокины у недоношенных новорождённых с ОРДС. Общая реаниматология. 2009;5(6):21-30. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2009-6-21.Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Moroz V.V., Alekseeva S.V., Bueva Z.V., Redina N.V. et al. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokines in preterm neonates with acute respiratory distress syndrome. General Reanimatology. 2009;5(6):21-30. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2009-6-21.As Sayaril N., Bhat R.S., Warsy A.S., Babay Z.A., Addar M.H., Shaik J. et al. Polymorphisms in proinflammatory cytokine genes, effect on gene expression and association with preterm delivery in Saudi females. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018 30;64(10):55-60. https://doi.org/10.14715/cmb/2018.64.10.9.As Sayaril N., Bhat R.S., Warsy A.S., Babay Z.A., Addar M.H., Shaik J. et al. Polymorphisms in proinflammatory cytokine genes, effect on gene expression and association with preterm delivery in Saudi females. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2018 30;64(10):55-60. https://doi.org/10.14715/cmb/2018.64.10.9.Веропотвелян П.Н., Веропотвелян Н.П., Гужевская И.В. Цитокины в системе мать-плацента-плод при физиологическом и патологическом течении беременности. Здоровье женщины. 2013;(1):126-129. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21029115.Veropotvelyan P.N., Veropotvelyan N.P., Guzhevskaya I.V. Cytokines in the mother-placenta-fetus system in the physiological and pathological course of pregnancy. Woman's Health. 2013;(1):126-129. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21029115.Мороз В.В., Перепелица С.А., Голубев А.М., Голубев М.А. Цитокины - маркеры иммунореактивности у недоношенных новорожденных. Общая реаниматология. 2011;7(5):36-41. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-5-36.Moroz V.V., Perepelitsa S.A., Golubev A.M., Golubev M.A. Cytokines are Markers of Immune Responsiveness in Premature Neonates. General Reanimatology. 2011;7(5):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2011-5-36.Снимщикова И.А. Курс лекций по прикладной иммунологии. Орел: Орловский государственный университет; 2015. 120 с. Режим доступа: https://oreluniver.ru/public/file/chair/kiskd/study/прикл_имм_лек.pdf.Snimshchikova I.A. Course of lectures on applied immunology. Orel: Orel State University; 2015. 120 p. (In Russ.) Available at: https://oreluniver.ru/public/file/chair/kiskd/study/прикл_имм_лек.pdf.Вахитов Х.М., Пикуза О.И., Булатов В.П., Ослопов В.Н., Газиев А.Р., Вахитова Л.Ф. Мембранные и метаболические механизмы в патогенезе заболеваний органов дыхания у детей. 2-е изд. Казань: МеДДоК; 2018. 144 с. Режим доступа: http://e-lib.kazangmu.ru/files/bibl/DOC/249361.pdf.Vakhitov Kh.M., Pikuza O.I., Bulatov V.P., Oslopov V.N., Gaziev A.R., Vakhitova L.F. Membrane and metabolic mechanisms in the pathogenesis of respiratory diseases in children. 2nd ed. Kazan: MeDDoK; 2018. 144 p. (In Russ.) Available at: http://e-lib.kazangmu.ru/files/bibl/DOC/249361.pdf.Жукова А.С., Ванько Л.В., Никитина И.В., Балашова Е.Н., Матвеева Н.К., Вторушина В.В. и др. Содержание цитокинов в плазме крови недоношенных новорожденных детей в раннем неонатальном периоде. Иммунология. 2017;38(3):143-147. Режим доступа: https://www.immunologiya-journal.ru/patrns/pdf/2017/Immunology_03-17.pdf.Zhukova A.S., Vanko L.V., Nikitina I.V., Balashova E.N., Matveeva N.K., Vtorushina V.V. et al. Plasma cytokine levels in preterm newborns in the early neonatal period. Immunologiya. 2017;38(3):143-147. (In Russ.) Available at: https://www.immunologiya-journal.ru/patrns/pdf/2017/Immunology_03-17.pdf.Рагимова Н.Д., Гурбанова Г.М. Нейроиммунологические нарушения у недоношенных детей с перинатальными инфекциями. Педиатрическая фармакология. 2018;15(1):95-100. https://doi.org/10.15690/pf.v15i1.1849.Rakhimova N.J., Gurbanova G.M. Neuroimmunological Disturbance Features in Premature Infants with Perinatal Infections. Pediatric Pharmacology. 2018;15(1):95-100. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v15i1.1849.Рогалева Т.Е., Белокриницкая Т.Е., Гаймоленко И.Н. Значение системной воспалительной реакции в формировании перинатальных поражений ЦНС у новорожденных от матерей с гестозами. Дальневосточный медицинский журнал. 2008;(2):67-69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=10429215.Rogalyova T.E., Belokrinitskaya T.E., Gaimolenko I.N. The importance of systemic inflammatory response in the formation of perinatal CNS damage in newborns from mothers with histosis. Far East Medical Journal. 2008;(2):67-69. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=10429215.Namba F. Mesenchymal stem cells for the prevention of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr Int. 2019;61(10):945-950. https://doi.org/10.1111/ped.14001.Namba F. Mesenchymal stem cells for the prevention of bronchopulmonary dysplasia. Pediatr Int. 2019;61(10):945-950. https://doi.org/10.1111/ped.14001.Zhou M., Cheng S., Yu J., Lu Q. Interleukin-8 for diagnosis of neonatal sepsis: a meta-analysis. PLoS ONE. 2015;10(5):e0127170. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127170.Zhou M., Cheng S., Yu J., Lu Q. Interleukin-8 for diagnosis of neonatal sepsis: a meta-analysis. PLoS ONE. 2015;10(5):e0127170. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0127170.Турти Т.В., Семикина Е.Л., Намазова-Баранова Л.С. Собенности экспрессии рецепторов к интерлейкинам 4, 5 при формировании атопического статуса у новорожденных детей. Педиатрическая фармакология. 2011;8(2):64-69. Режим доступа: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1221.Turti T., Semikina E., Namazova-Baranova L. Features of the receptors expression for interleukin 4 and 5 in the formation of the atopic status in newborns. Pediatric Pharmacology. 2011;8(2):64-69. (In Russ.) Available at: https://www.pedpharma.ru/jour/article/view/1221.Овчаренко С.С., Межирова Н.М., Кравцова Г.Д. Биохимическая характеристика системного воспалительного ответа у новорожденных, перенесших тяжелую асфиксию при рождении. Здоровье ребенка. 2014;(1):134-138. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21456569.Ovcharenko S.S., Mezhirova N.M., Kravtsova G.D. Biochemical description of the systemic inflammatory response in infants after severe birth asphyxia. Child's Health. 2014;(1):134-138. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=21456569.Бахмутова Л.А., Штепо М.В., Палкина Е.В., Шустова С.С., Лапеко С.В. Клиническое значение показателей цитокинового статуса в оценке течения постнатальной адаптации детей с задержкой внутриутробного развития. Вестник новых медицинских технологий. 2016;23(4):183-187. Режим доступа: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/2016/16B4.pdf.Bakhmutova L.A., Shtepo M.V., Palkina E.V., Shustova S.S., Lapeko S.V. Clinical value of cytokine status in evaluation of postnatal adaptation of children with intrauterine growth retardation. Journal of New Medical Technologies. 2016;23(4):183-187. (In Russ.) Available at: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/2016/16B4.pdf.Буштырев В.А., Задириева С.В., Оборотова И.Н., Абрамова М.В. Клиническая шкала оценки недоношенного новорожденного. Практическая медицина. 2008;6(30):26. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17963787.Bushtyrev V.A., Zadirieva S.V., Oborotova I.N., Abramova M.V. Clinical scale for assessing the premature newborn. Practical Medicine. 2008;6(30):26. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=17963787.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.