medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-221medsovet-7682Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLВзаимосвязь между обеспеченностью витамином D и уровнем интерферона-γ у детей с хроническими заболеваниями легкихRelationship between vitamin D sufficiency and interferon-γ levels in children with chronic lung diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-2056-153XДолбняС. В.DolbnyaS. V.

Долбня Светлана Викторовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры факультетской педиатрии, СтГМУ; врач-пульмонолог, КДКБ.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310; 355029, Ставрополь, ул. Семашко, д. 3

Svetlana V. Dolbnya - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Department of Faculty Pediatrics, Stavropol State Medical University; 310, Mira St., Stavropol, 355017, Russia; Pulmonologist, Regional Children's Clinical Hospital.

3, Semashko St., Stavropol, 355029

svet-lana.dolbnya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6983-0967ДятловаА. А.DyatlovaA. A.

Дятлова Анна Александровна - ординатор кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Anna A. Dyatlova - Resident of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

anndiatlova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7248-1614КлимовЛ. Я.KlimovL. Ya.

Климов Леонид Яковлевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской педиатрии.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310

Leonid Ya. Klimov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Faculty Pediatrics, Stavropol State Medical University.

310, Mira St., Stavropol, 355017

klimov_leo@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.

Кондратьева Елена Ивановна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы Института высшего и дополнительного профессионального образования, МГНЦ им. ак. Н.П. Бочкова; руководитель центра муковисцидоза, НИКИ детства.

115478, Москва, ул. Москворечье, д. 1; 115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 62

Elena I. Kondratyeva - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Scientific and Clinical Department of Cystic Fibrosis, Head of the Department of Genetics of Respiratory System Diseases, Institute of Higher and Additional Professional Education, Medical Genetic Research Center named after Academician N.P. Bochkov; Head of the Center for Cystic Fibrosis, Research Clinical Institute of Childhood.

1, Moskvorechye St., Moscow, 115478; 62, Bolshaya Serpukhovskaya St., Moscow, 115093

elenafpk@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна – доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач Российской Федерации, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Irina N. Zakharova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky, Russian Medical Academy of Continuing Professional Education.

2/1, bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5306-8223ЕнинаЕ. А.EninaE. A.

Енина Елена Александровна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной педиатрии, СтГМУ; заведующая отделением пульмонологии, КДКБ.

355017, Ставрополь, ул. Мира, д. 310; 355029, Ставрополь, ул. Семашко, д. 3

Elena A. Enina - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics, Stavropol State Medical University; 310, Mira St., Stavropol, 355017, Russia; Head of the Department of Pulmonology, Regional Children's Clinical Hospital.

3, Semashko St., Stavropol, 355029

enina_ea@rambler.ruСтавропольский государственный медицинский университет; Краевая детская клиническая больницаРоссияStavropol State Medical University; Regional Children's Clinical HospitalRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationСтавропольский государственный медицинский университетРоссияStavropol State Medical UniversityRussian FederationМедико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова; Научно-исследовательский клинический институт детстваРоссияMedical Genetic Research Center named after Academician N.P. Bochkov; Research Clinical Institute of ChildhoodRussian Federation202327072023012231239Copyright © Долбня С.В., Дятлова А.А., Климов Л.Я., Кондратьева Е.И., Захарова И.Н., Енина Е.А., 20232023Долбня С.В., Дятлова А.А., Климов Л.Я., Кондратьева Е.И., Захарова И.Н., Енина Е.А.Dolbnya S.V., Dyatlova A.A., Klimov L.Y., Kondratyeva E.I., Zakharova I.N., Enina E.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7682Введение

Введение. Роль и механизм влияния витамина D на течение хронических заболеваний легких у детей изучены не до конца. В частности, недостаточно исследований о влиянии обеспеченности витамином D на продукцию интерферона-γ (IFN-γ) у детей с муковисцидозом и бронхиальной астмой.

Цель

Цель. Проанализировать динамику показателей IFN-γ у детей с муковисцидозом и бронхиальной астмой в зависимости от уровня 25(OH)D сыворотки крови до дотации препаратами холекальциферола и на ее фоне.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследованы 114 детей (от 3 мес. до 18 лет), из них с бронхиальной астмой - 51 (44,7%), с муковисцидозом - 34 (29,8%), контрольная группа - 29 (25,5%) детей. При наличии гиповитаминоза D назначался трехмесячный курс холекальциферола, дозы в соответствии с рекомендациями национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» и национальной программы «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». Всем детям двукратно определяли показатели 25(OH)D и IFN-γ.

Результаты

Результаты. Медианы 25(OH)D у пациентов с муковисцидозом и бронхиальной астмой не достигали уровня здоровых детей ни до, ни после дотации препаратами холекальциферола в рекомендованных консенсусами дозах. Прием витамина D приводил к снижению IFN-γ у здоровых детей с 3,07 [2,29; 4,81] пг/мл до 2,18 [1,74; 3,45] пг/мл (р < 0,05), у пациентов детского возраста с муковисцидозом и бронхиальной астмой данных изменений в общей популяции выявлено не было, однако после дотации холекальциферола уровень IFN-γ был значимо выше у пациентов с муковисцидозом и бронхиальной астмой - 2,86 [2,13; 3,86] пг/мл и 3,11 [0,89; 5,0] пг/мл соответственно, чем у здоровых детей - 2,18 [1,74; 3,45] пг/мл (р < 0,05). У девочек с муковисцидозом и у здоровых девочек отмечено статистически значимое снижение IFN-γ после дотации холекальциферола, в группах мальчиков значимых изменений уровней IFN-γ не получено.

Заключение

Заключение. Модуляция уровня IFN-γ, по-видимому, является одним из механизмов иммунотропного воздействия витамина D на течение хронического воспаления инфекционной (муковисцидоз) и аллергической (бронхиальная астма) этиологии у детей.

Introduction

Introduction. The role and mechanism of the effect of vitamin D on the course of chronic lung diseases in children are not yet fully understood. In particular, there are not enough studies on the effect of vitamin D status on the production of interferon-γ (IFN-γ) in children with cystic fibrosis and bronchial asthma.

Aim

Aim. To analyse the changes in IFN-γ levels in children with cystic fibrosis and bronchial asthma according to the serum 25(OH)D level before and during cholecalciferol supplementation.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 114 children (aged from 3 months to 18 years old) were examined, including 51 (44.7%) children with bronchial asthma, 34 (29.8%) children with cystic fibrosis, and 29 (25.5%) children of the control group. If hypovitaminosis D was diagnosed, the children received a three-month cholecalciferol course at doses in accordance with the recommendations of the national consensus - Cystic Fibrosis: Definition, Diagnostic Criteria, Therapy and the national program - Vitamin D Deficiency in Children and Adolescents of the Russian Federation: Current Approaches to Management. The 25(OH)D and IFN-γ levels were twice determined in all children.

Results

Results. Median 25(OH)D levels in patients with cystic fibrosis and bronchial asthma did not reach the level of healthy children either before or after supplementation with cholecalciferol drugs at the recommended doses. Vitamin D intake resulted in a decrease in IFN-γ levels in healthy children from 3.07 [2.29; 4.81] pg/ml to 2.18 [1.74; 3.45] pg/ml (p < 0.05), whereas such changes were not detected in the paediatric patients with cystic fibrosis and bronchial asthma in the general population. However, after supplementation with cholecalciferol, the IFN-γ level was significantly higher in patients with cystic fibrosis and bronchial asthma - 2.86 [2.13; 3.86] pg/ml and 3.11 [0.89; 5.0] pg/ml, respectively, than in healthy children - 2.18 [1.74; 3.45] pg/ml (p < 0.05). A statistically significant decrease in IFN-γ level was observed in girls with cystic fibrosis and in healthy girls after supplementation with cholecalciferol, whereas no significant changes in IFN-γ levels were detected in the groups of boys.

Conclusion

Conclusion. Modulation of IFN-γ levels appears to be one of the mechanisms of immunotropic effect of vitamin D on the course of chronic inflammation of infectious (cystic fibrosis) and allergic (bronchial asthma) etiology in children.

муковисцидозбронхиальная астмавитамин Dкальцидиолцитокиныврожденный иммунитетдетиcystic fibrosisbronchial asthmavitamin Dcalcidiolcytokinesinnate immunitychildrenReferencesБлохин Б.М. (ред.). Детск4я 7ульмонолог8я: налеональное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2021. 960 с.Blokhin B.M. (ed.). Pediatric pulmonology: national guidelines. Moscow: GEOTAR-Media; 2021. 960 p. (Russ.)Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. (ред.). Муковесцедоз: определенее, деагностеческее кретерее, терапея: нацеональный консенсус. 2-е изд. М.: Компания БОРГЕС; 2018. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus_2019.pdf.Kondratieva E.I., Kashirskaya N.Yu., Kapranov N.I. (eds.). Cystic fibrosis: definition, diagnostic criteria, therapy: national consensus. 2nd ed. Moscow: Kompaniya BORGES; 2018. 356 p. (In Russ.) Available at: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus_2019.pdf.Поликарпова С.В., Кондратьева Е.И., Шабалова Л.А., Пивкина Н.В., Жилина С.В., Воронкова А.Ю. и др. Микрофлора дыхательных путей у больных муковисцидозом и чувствительность к антибиотикам в 15-летнем наблюдении (2000-2015 гг.). Медицинский совет. 2016;(15):84-89. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.Polikarpova S.V., Kondratyeva E.I., Shabalova L.A., Pivkina N.V., Zhilina S.V., Voronkova A.Yu. et al. Microflora of the respiratory tract in patients with cystic fibrosis and sensitivity to antibiotics based on a 15-year follow-up (2000-2015 years). Meditsinskiy Sovet. 2016;(15):84-89. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-15-84-89.Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. (ред.). Муковисцидоз. М.: Медпрактика-М; 2014. 672 с.Kapranov N.I., Kashirskaya N.Yu. (ed.). Cystic fibrosis. M.: Medpraktika-M; 2014. 672 p. (In Russ.)Баранов А.А., Тутельян В.А., Мошетова Л.К., Намазова-Баранова Л.С., Захарова И.Н., Громова О.А. и др. Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции: национальная программа. М.: ПедиатрЪ; 2018. 96 с.Baranov A.A., Tutelyan V.A., Moshetova L.K., Namazova-Baranova L.S., Zakharova I.N., Gromova O.A. and et al. Vitamin D deficiency in children and adolescents of the Russian Federation: modern approaches to correction: national program. Moscow: Pediatr; 2018. 96 p. (In Russ.)Dolbnya S.V., Dyatlova A.A., Kuryaninova V.A., Klimov L.Ya., Kondratyeva E.I., Enina E.A. et al. Seasonal dynamics of the level of calcidiol in children with cystic fibrosis living in the South of Russia. Medical News of North Caucasus. 2022;17(2):143-148. https://doi.org/10.14300/mnnc.2022.17O35.Dolbnya S.V., Dyatlova A.A., Kuryaninova V.A., Klimov L.Ya., Kondratyeva E.I., Enina E.A. et al. Seasonal dynamics of the level of calcidiol in children with cystic fibrosis living in the South of Russia. Medical News of North Caucasus. 2022;17(2):143-148. https://doi.org/10.14300/mnnc.2022.17O35.Daley T., Hughan K., Rayas M., Kelly A., Tangpricha V. Vitamin D deficiency and its treatment in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019;18(Suppl. 2):S66-S73. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.08.022.Daley T., Hughan K., Rayas M., Kelly A., Tangpricha V. Vitamin D deficiency and its treatment in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2019;18(Suppl. 2):S66-S73. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2019.08.022.Кондратьева Е.И., Жекайте Е.К., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Лошкова Е.В. и др. Динамика показателей обеспеченности витамином D страдающих муковисцидозом детей Московского региона за 2016-2018 гг. Вопросы питания. 2020;89(2):90-99. https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10019.Kondratyeva E.I., Zhekaite E.K., Odinaeva N.D., Voronkova A.Yu., Sherman V.D., Loshkova E.V. et al. Dynamics of indicators of vitamin D status in children with cystic fibrosis of the Moscow Region for 2016-2018. Voprosy Pitaniia. 2020;89(2):90-99. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/0042-8833-2020-10019.Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Васильева О.С., Геппе Н.А. и др. Бронхиальная астма. Российский аллергологический журнал. 2021;18(4):40-106. https://doi.org/10.36691/RJA1500.Chuchalin A.G., Avdeev S.N., Aisanov Z.R., Belevskiy A.S., Vasilyeva O.S., Geppe N.A. et al. Asthma. Russian Journal of Allergy. 2021;18(4):40-106. (In Russ.) https://doi.org/10.36691/RJA1500.Reddel H.K., Bacharier L.B., Bateman E.D., Brightling C.E., Brusselle G.G., Buhl R. et al. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: Executive Summary and Rationale for Key Changes. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(1):17-35. https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2205PP.Reddel H.K., Bacharier L.B., Bateman E.D., Brightling C.E., Brusselle G.G., Buhl R. et al. Global Initiative for Asthma Strategy 2021: Executive Summary and Rationale for Key Changes. Am J Respir Crit Care Med. 2022;205(1):17-35. https://doi.org/10.1164/rccm.202109-2205PP.Wang M., Liu M., Wang C., Xiao Y., An T., Zou M., Cheng G. Association between vitamin D status and asthma control: A meta-analysis of randomized trials. Respir Med. 2019;150:85-94. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2019.02.016.Wang M., Liu M., Wang C., Xiao Y., An T., Zou M., Cheng G. Association between vitamin D status and asthma control: A meta-analysis of randomized trials. Respir Med. 2019;150:85-94. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2019.02.016.Decker M.L., Gotta V., Wellmann S., Ritz N. Cytokine profiling in healthy children shows association of age with cytokine concentrations. Sci Rep. 2017;7(1):17842. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17865-2.Decker M.L., Gotta V., Wellmann S., Ritz N. Cytokine profiling in healthy children shows association of age with cytokine concentrations. Sci Rep. 2017;7(1):17842. https://doi.org/10.1038/s41598-017-17865-2.Iqbal S.F., Freishtat R.J. Mechanism of action of vitamin D in the asthmatic lung. J Investig Med. 2011;59(8):1200-1202. https://doi.org/10.2130/JIM.0b013e31823279f0.Iqbal S.F., Freishtat R.J. Mechanism of action of vitamin D in the asthmatic lung. J Investig Med. 2011;59(8):1200-1202. https://doi.org/10.2130/JIM.0b013e31823279f0.Ramadan A., Sallam S.F., Elsheikh M.S., Ishak S.R., Abdelsayed M., Salah M.O. et al. VDR gene expression in asthmatic children patients in relation to vitamin D status and supplementation. Gene Rep. 2019;15:100387. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2019.100387.Ramadan A., Sallam S.F., Elsheikh M.S., Ishak S.R., Abdelsayed M., Salah M.O. et al. VDR gene expression in asthmatic children patients in relation to vitamin D status and supplementation. Gene Rep. 2019;15:100387. https://doi.org/10.1016/j.genrep.2019.100387.Autier P., Mullie P., Macacu A., Dragomir M., Boniol M., Coppens K. et al. Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: a systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(12):986-1004. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30357-1.Autier P., Mullie P., Macacu A., Dragomir M., Boniol M., Coppens K. et al. Effect of vitamin D supplementation on non-skeletal disorders: a systematic review of meta-analyses and randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5(12):986-1004. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30357-1.Esfandiar N., Alaei F., Fallah S., Babaie D., Sedghi N. Vitamin D deficiency and its impact on asthma severity in asthmatic children. Ital J Pediatr. 2016;42(1):108. https://doi.org/10.1186/s13052-016-0300-5.Esfandiar N., Alaei F., Fallah S., Babaie D., Sedghi N. Vitamin D deficiency and its impact on asthma severity in asthmatic children. Ital J Pediatr. 2016;42(1):108. https://doi.org/10.1186/s13052-016-0300-5.Ильенкова Н.А., Степанова Л.В., Коноплева О.С., Федоров М.В. Роль витамина D в формировании бронхиальной астмы у детей и ее течении. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020;99(2):249-255. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-249-255.Ilenkova N.A., Stepanova L.V., Konopleva O.S., Fedorov M.V. The role of vitamin D in the formation of bronchial asthma in children and its course. Pediatriya - Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2020;99(2):249-255. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-2-249-255.Лошкова Е.В., Кондратьева Е.И., Малиновская М.Г., Янкина Г.Н. Современное представление о витамине D и генетической регуляции воспаления на примере бронхиальной астмы. Вопросы практической педиатрии. 2022;17(3):147-155. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-3-147-155.Loshkova E.V., Kondratyeva E.I., Malinovskaya M.G., Yankina G.N. Current understanding of vitamin D and genetic regulation of inflammation on the example of bronchial asthma. Clinical Practice in Pediatrics. 2022;17(3):147-155. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1817-7646-2022-3-147-155.Juhasz M.F., Varannai O., Nemeth D., Szakacs Z., Kiss S., Izsak V.D. et al. Vitamin D supplementation in patients with cystic fibrosis: A systematic review and meta-analysis. J Cyst Fibros. 2021;20(5):729-736. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.12.008.Juhasz M.F., Varannai O., Nemeth D., Szakacs Z., Kiss S., Izsak V.D. et al. Vitamin D supplementation in patients with cystic fibrosis: A systematic review and meta-analysis. J Cyst Fibros. 2021;20(5):729-736. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2020.12.008.Schrumpf J.A., van der Does A.M., Hiemstra P.S. Impact of the Local Inflammatory Environment on Mucosal Vitamin D Metabolism and Signaling in Chronic Inflammatory Lung Diseases. Front Immunol. 2020;11:1433. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01433.Schrumpf J.A., van der Does A.M., Hiemstra P.S. Impact of the Local Inflammatory Environment on Mucosal Vitamin D Metabolism and Signaling in Chronic Inflammatory Lung Diseases. Front Immunol. 2020;11:1433. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.01433.Kumar R.K., Yang M., Herbert C., Foster P.S. Interferon-Y, pulmonary macro-phages and airway responsiveness in asthma. Inflamm Allergy Drug Targets. 2012;11(4):292-297. https://doi.org/10.2174/187152812800958951.Kumar R.K., Yang M., Herbert C., Foster P.S. Interferon-Y, pulmonary macro-phages and airway responsiveness in asthma. Inflamm Allergy Drug Targets. 2012;11(4):292-297. https://doi.org/10.2174/187152812800958951.Chambers E.S., Nanzer A.M., Pfeffer P.E., Richards D.F., Timms P.M., Martineau A.R. et al. Distinct endotypes of steroid-resistant asthma characterized by IL-17A(high) and IFN-Y(high) immunophenotypes: Potential benefits of calcitriol. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):628-637.e4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.01.026.Chambers E.S., Nanzer A.M., Pfeffer P.E., Richards D.F., Timms P.M., Martineau A.R. et al. Distinct endotypes of steroid-resistant asthma characterized by IL-17A(high) and IFN-Y(high) immunophenotypes: Potential benefits of calcitriol. J Allergy Clin Immunol. 2015;136(3):628-637.e4. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2015.01.026.Muntaka S., Almuhanna Y., Jackson D., Singh S., Afryie-Asante A., Camara M., Martmez-Pomares L. Gamma Interferon and Interleukin-17A Differentially Influence the Response of Human Macrophages and Neutrophils to Pseudomonas aeruginosa Infection. Infect Immun. 2019;87(2):e00814-18. https://doi.org/10.1128/IAI.00814-18.Muntaka S., Almuhanna Y., Jackson D., Singh S., Afryie-Asante A., Camara M., Martmez-Pomares L. Gamma Interferon and Interleukin-17A Differentially Influence the Response of Human Macrophages and Neutrophils to Pseudomonas aeruginosa Infection. Infect Immun. 2019;87(2):e00814-18. https://doi.org/10.1128/IAI.00814-18.Maboshe W., Macdonald H.M., Wassall H., Fraser W.D., Tang J.C.Y., Fielding S. et al. Low-Dose Vitamin D3 Supplementation Does Not Affect Natural Regulatory T Cell Population but Attenuates Seasonal Changes in T Cell-Produced IFN-Y: Results From the D-SIRe2 Randomized Controlled Trial. Front Immunol. 2021;12:623087. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.623087.Maboshe W., Macdonald H.M., Wassall H., Fraser W.D., Tang J.C.Y., Fielding S. et al. Low-Dose Vitamin D3 Supplementation Does Not Affect Natural Regulatory T Cell Population but Attenuates Seasonal Changes in T Cell-Produced IFN-Y: Results From the D-SIRe2 Randomized Controlled Trial. Front Immunol. 2021;12:623087. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.623087.Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В. и др. Результаты многоцентрового исследования «РОДНИЧОК» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2015;94(1):62-67. Режим доступа: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/344/2015_1_4189.pdf.Zakharova I.N., Maltsev S.V., Borovik T.E., Yatsyk G.V., Malyavskaya S.I., Vakhlova I.V. et al. Results of the multicenter study “Rodnichok” on the study of vitamin D deficiency in young children in Russia. Pediatriya - Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2015;94(1):62-67. (In Russ.) Available at: https://pediatriajournal.ru/files/upload/mags/344/2015_1_4189.pdf.Stern D.A., Guerra S., Halonen M., Wright A.L., Martinez F.D. Low IFN-gamma production in the first year of life as a predictor of wheeze during childhood. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(4):835-841. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.05.050.Stern D.A., Guerra S., Halonen M., Wright A.L., Martinez F.D. Low IFN-gamma production in the first year of life as a predictor of wheeze during childhood. J Allergy Clin Immunol. 2007;120(4):835-841. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2007.05.050.Tian M., Zhou Y., Jia H., Zhu X., Cui Y. The Clinical Significance of Changes in the Expression Levels of MicroRNA-1 and Inflammatory Factors in the Peripheral Blood of Children with Acute-Stage Asthma. Biomed Res Int. 2018:7632487. https://doi.org/10.1155/2018/7632487.Tian M., Zhou Y., Jia H., Zhu X., Cui Y. The Clinical Significance of Changes in the Expression Levels of MicroRNA-1 and Inflammatory Factors in the Peripheral Blood of Children with Acute-Stage Asthma. Biomed Res Int. 2018:7632487. https://doi.org/10.1155/2018/7632487.Kantarci O.H., Hebrink D.D., Schaefer-Klein J., Sun Y., Achenbach S., Atkinson E.J. et al. Interferon gamma allelic variants: sex-biased multiple sclerosis susceptibility and gene expression. Arch Neurol. 2008;65(3):349-357. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.66.Kantarci O.H., Hebrink D.D., Schaefer-Klein J., Sun Y., Achenbach S., Atkinson E.J. et al. Interferon gamma allelic variants: sex-biased multiple sclerosis susceptibility and gene expression. Arch Neurol. 2008;65(3):349-357. https://doi.org/10.1001/archneurol.2007.66.Singh Dhiman N., Saini V., Kumar V. Sex-dependent regulation of interferon-Y receptor expression in pulmonary tuberculosis. Hum Immunol. 2022;83(8-9):656-661. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2022.06.004.Singh Dhiman N., Saini V., Kumar V. Sex-dependent regulation of interferon-Y receptor expression in pulmonary tuberculosis. Hum Immunol. 2022;83(8-9):656-661. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2022.06.004.Loisel D.A., Tan Z., Tisler C.J., Evans M.D., Gangnon R.E., Jackson D.J. et al. IFNG genotype and sex interact to influence the risk of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(3):524-531. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.06.016.Loisel D.A., Tan Z., Tisler C.J., Evans M.D., Gangnon R.E., Jackson D.J. et al. IFNG genotype and sex interact to influence the risk of childhood asthma. J Allergy Clin Immunol. 2011;128(3):524-531. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.06.016.Cassim R., Russell M.A., Lodge C.J., Lowe A.J., Koplin J.J., Dharmage S.C. The role of circulating 25 hydroxyvitamin D in asthma: a systematic review. Allergy. 2015;70(4):339-354. https://doi.org/10.1111/all.12583.Cassim R., Russell M.A., Lodge C.J., Lowe A.J., Koplin J.J., Dharmage S.C. The role of circulating 25 hydroxyvitamin D in asthma: a systematic review. Allergy. 2015;70(4):339-354. https://doi.org/10.1111/all.12583.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.