medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-242medsovet-7701Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEУспешное применение биотерапии аналогами соматостатина при лечении пациентки с множественной эндокринной неоплазией 1-го типаSuccessful use of biotherapy with somatostatin analogues in the treatment of a patient with multiple endocrine neoplasia type 1https://orcid.org/0000-0002-2028-566XМаркароваЕ. В.MarkarovaE. V.

Маркарова Екатерина Васильевна, к.м.н., доцент кафедры онкологии и торакальный хирургии факультета усовершенствования врачей 

129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1

Ekaterina V. Markarova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Oncology and Thoracic Surgery of the Faculty of AdvancedMedical Education 

 61/2, Bldg. 1, Schepkin St., Moscow, 129110, Russia 

katemarkarova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3326-4961КогонияЛ. М.KogoniyaL. M.

Когония Лали Михайловна, д.м.н., профессор, профессор кафедры онкологии и торакальной хирургии факультета усовершенствования врачей 

129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1

Lali М. Kogoniya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Oncology and Thoracic Surgery of the Faculty of Advanced Medical Education 

 61/2, Bldg. 1, Schepkin St., Moscow, 129110, Russia 

lali51@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9731-3649ГуревичЛ. Е.GurevichL. E.

Гуревич Лариса Евсеевна, д.б.н., профессор, ведущий научный сотрудник морфологического отделения отдела онкологии 

129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1

Larisa E. Gurevich, Dr. Sci. (Biol.), Professor, Leading Researcher, Morphological Department of Oncology Department 

 61/2, Bldg. 1, Schepkin St., Moscow, 129110, Russia 

larisgur@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2122-2297БондаренкоЕ. В.BondarenkoE. V.

Бондаренко Екатерина Владимировна, к.м.н., руководитель группы биобанкинга; старший научный сотрудник отделения морфологической диагностики отдела онкологии 

129110, Россия, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1

117036, Россия, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11 

Ekaterina V. Bondarenko, Cand. Sci. (Med.), Head of the Biobanking Group; Senior Researcher, Morphological Department of Oncology Department 

61/2, Bldg. 1, Schepkin St., Moscow, 129110, Russia

11, Dmitry Ulyanov St., Moscow, 117036, Russia 

ekaterinabondarenko@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6247-9481КалининД. В.KalininD. V.

Калинин Дмитрий Валерьевич, к.м.н., руководитель патологоанатомического отделения 

117997, Россия, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 27 

Dmitry V. Kalinin, Cand. Sci. (Med.), Head of Pathology Department 

27, Bolshaya Serpukhovskaya St., Moscow, 117997, Russia 

dmitry.v.kalinin@gmail.comМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. ВладимирскогоРоссияMoscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. VladimirskyRussian FederationМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского; Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологииРоссияMoscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky; Endocrinology Research CentreRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр хирургии имени А.В. ВишневскогоРоссияVishnevsky National Medical Research Center of SurgeryRussian Federation202331072023011166171Copyright © Маркарова Е.В., Когония Л.М., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Калинин Д.В., 20232023Маркарова Е.В., Когония Л.М., Гуревич Л.Е., Бондаренко Е.В., Калинин Д.В.Markarova E.V., Kogoniya L.M., Gurevich L.E., Bondarenko E.V., Kalinin D.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7701

Синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа (МЭН-1), или синдром Вермера, занимает отдельное место в группе нейроэндокринных опухолей. Являясь генетическим, семейно-детерминированным заболеванием и имея частоту передачи 50%, он проявляется множественными новообразованиями различного злокачественного потенциала во многих органах. Учитывая тенденцию к персонализации лечения, специалистами разного направления ведутся постоянные поиски улучшения диагностики и новых методов лечения. Мы приводим собственный опыт лечения синдрома МЭН-1 аналогами соматостатина. Пациентка 1972 г. рождения с 22 лет наблюдалась у эндокринолога, когда была выявлена микроаденома гипофиза. Спустя 18 лет выявлена опухоль поджелудочной железы, которая была успешно удалена. При гистологическом и иммуногистохимическом исследовании верифицирована нейроэндокринная опухоль Grade 1. При контрольной компьютерной томографии выявлены множественные образования в головке и хвосте поджелудочной железы. Учитывая состояние, пациентке с 2013 г. была назначена биотерапия аналогом соматостатина – препаратом октреотид. Однако прием препарата был нерегулярным, и пациентка отмечала ухудшения своего состояния. В 2019 г. по решению консилиума была назначена биотерапия препаратом Ланреотид. Учитывая даже нерегулярные осмотры по причине неявки, контрольное обследование в 2022 г. показало нормализацию уровней хромогранина А и серотонина, отсутствие новых опухолевых очагов и прогрессирования имеющихся при проведении ПЭТ КТ. Таким образом, мультидисциплинарный подход и назначение адекватной терапии способствуют улучшению качества жизни и стабилизации пациентов с синдром МЭН-1.

The syndrome of multiple endocrine neoplasia type I, MEN-1, or Wermer’s syndrome, occupies a separate place in the group of neuroendocrine tumors. Being a genetic, family-determined disease and having a transmission rate of 50%, it is manifested by multiple neoplasms of various malignant potential in many organs. Given the trend towards personalization of treatment, specialists in various fields are constantly looking for improved diagnostics and new methods of treatment. We present our own experience in the treatment of MEN-1 syndrome with somatostatin analogues. The patient, born in 1972, was observed by an endocrinologist at the age of 22, when a pituitary microadenoma was detected. After 18 years, a pancreatic tumor was detected, which was successfully removed. Histological and immunohistochemical studies verified a Grade 1 neuroendocrine tumor. Control computed tomography revealed multiple masses in the head and tail of the pancreas. Given the condition, patients since 2013 have been prescribed biotherapy with an analogue of somatostatin – octreotide. However, taking the drug was not regular, and the patient noted a deterioration in her condition. In 2019, by decision of the council, biotherapy with Lanreotide was prescribed. Even taking into account irregular examinations due to absenteeism, the control examination in 2022 showed normalization of the levels of chromogranin A and serotonin, the absence of new tumor foci and the progression of those present during Positron emission tomography. Thus, a multidisciplinary approach and the appointment of adequate therapy helps to improve the quality of life and stabilize patients with MEN-1 syndrome.

нейроэндокринные опухолимножественная эндокринная неоплазия МЭН-1иммуногистохимиярецепторы к соматостатинукарциноидный синдромбиотерапияаналоги соматостатинаECOGкачество жизниneuroendocrine tumorsmultiple endocrine neoplasia MEN-1immunohistochemistrysomatostatin receptorscarcinoid syndromebiotherapysomatostatin analoguesECOGquality of lifeReferencesDasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y. et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3(10):1335–1342. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0589.Dasari A., Shen C., Halperin D., Zhao B., Zhou S., Xu Y. et al. Trends in the Incidence, Prevalence, and Survival Outcomes in Patients With Neuroendocrine Tumors in the United States. JAMA Oncol. 2017;3(10):1335–1342. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0589.Pieterman C.R.C., Valk G.D. Update on the clinical management of multiple endocrine neoplasia type 1. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(4):409–423. https://doi.org/10.1111/cen.14727.Pieterman C.R.C., Valk G.D. Update on the clinical management of multiple endocrine neoplasia type 1. Clin Endocrinol (Oxf). 2022;97(4):409–423. https://doi.org/10.1111/cen.14727.Thakker R.V., Newey P.J., Walls G.V., Bilezikian J., Dralle H., Ebeling P.R. et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990–3011. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230.Thakker R.V., Newey P.J., Walls G.V., Bilezikian J., Dralle H., Ebeling P.R. et al. Clinical practice guidelines for multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN1). J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(9):2990–3011. https://doi.org/10.1210/jc.2012-1230.Sadowski S.M., Triponez F. Management of pancreatic neuroendocrine tumors in patients with MEN 1. Gland Surg. 2015;4(1):63–68. https://doi.org/10.3978/j.issn.2227-684X.2014.12.01.Sadowski S.M., Triponez F. Management of pancreatic neuroendocrine tumors in patients with MEN 1. Gland Surg. 2015;4(1):63–68. https://doi.org/10.3978/j.issn.2227-684X.2014.12.01.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Мокрышева Н.Г., Андреева Е.Н., Анциферов М.Б., Бельцевич Д.Г. и др. Проект клинических рекомендаций по диагностике и лечению первичного гиперпаратиреоза у взрослых пациентов. Эндокринная хирургия. 2022;16(4):5–54. https://doi.org/10.14341/serg12790.Dedov I.I., Melnichenko G.A., Mokrysheva N.G., Andreeva E.N., Antsiferov M.B., Beltsevich D.G. et al. Draft of clinical guidelines for the diagnosis and treatment of primary hyperparathyroidism in adult patients. Endocrine Surgery. 2022;16(4):5–54. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/serg12790.Игнатюк В.Г., Бритвин Т.А., Подрез Д.В., Гуревич Л.Е. Синдром множественной эндокринной неоплазии 1-го типа с гиперпаратиреозом, инсулиномой поджелудочной железы и гастриномой ворот печени. Анналы хирургической гепатологии. 2018;23(3):57–63. https://doi.org/10.16931/1995-5464.2018357-63.Ignatyuk V.G., Britvin T.A., Podrez D.V., Gurevich L.E. Multiple endocrine neoplasia type 1 with primary hyperparathyroidism, pancreatic insulinoma and portal gastrinoma (case report). Annals of HPB Surgery. 2018;23(3):57–63. (In Russ.) https://doi.org/10.16931/1995-5464.2018357-63.Pieterman C.R., Conemans E.B., Dreijerink K.M., de Laat J.M., Timmers H.T., Vriens M.R., Valk G.D. Thoracic and duodenopancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1: natural history and function of menin in tumorigenesis. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3):R121–R142. https://doi.org/10.1530/ERC-13-0482.Pieterman C.R., Conemans E.B., Dreijerink K.M., de Laat J.M., Timmers H.T., Vriens M.R., Valk G.D. Thoracic and duodenopancreatic neuroendocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1: natural history and function of menin in tumorigenesis. Endocr Relat Cancer. 2014;21(3):R121–R142. https://doi.org/10.1530/ERC-13-0482.Липатенкова А.К., Дзеранова Л.К., Пигарова Е.А., Рожинская Л.Я., Кочатков А.В. Клинический случай: синдром множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН 1). Ожирение и метаболизм. 2012;9(4):44–47. https://doi.org/10.14341/2071-8713-5129.Lipatenkova A.K., Dzeranova L.K., Pigarova E.A., Rozhinskaya L.Y., Kochatkov A.V. Clinical case: multiple endocrine neoplasia type 1 (MEN 1). Obesity and Metabolism. 2012;9(4):44–47. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2071-8713-5129.Boharoon H., Grossman A. A New Medical Therapy for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1? touchREV Endocrinol. 2022;18(2):86–88. https://doi.org/10.17925/EE.2022.18.2.86.Boharoon H., Grossman A. A New Medical Therapy for Multiple Endocrine Neoplasia Type 1? touchREV Endocrinol. 2022;18(2):86–88. https://doi.org/10.17925/EE.2022.18.2.86.Sesti F., La Salvia A., Grinzato C. Mazzilli R., Faggiano A. L’approccio con analoghi della somatostatina nelle neoplasie neuroendocrine associate a sindromi neoplastiche multi-endocrine ereditarie. L’Endocrinologo. 2021;22:423–428. https://doi.org/10.1007/s40619-021-00952-y.Sesti F., La Salvia A., Grinzato C. Mazzilli R., Faggiano A. L’approccio con analoghi della somatostatina nelle neoplasie neuroendocrine associate a sindromi neoplastiche multi-endocrine ereditarie. L’Endocrinologo. 2021;22:423–428. https://doi.org/10.1007/s40619-021-00952-y.La Salvia A., Sesti F., Grinzato C., Mazzilli R., Tarsitano M.G., Giannetta E., Faggiano A. Somatostatin Analogue Therapy in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors from Evidence to Clinical Practice: A Systematic Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(10):1039. https://doi.org/10.3390/ph14101039.La Salvia A., Sesti F., Grinzato C., Mazzilli R., Tarsitano M.G., Giannetta E., Faggiano A. Somatostatin Analogue Therapy in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors from Evidence to Clinical Practice: A Systematic Review. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(10):1039. https://doi.org/10.3390/ph14101039.Pavel M., Cwikła J.B., Lombard-Bohas C., Borbath I., Shah T., Pape U-F. et al. 1162MO Efficacy and safety of lanreotide autogel (LAN) 120 mg every 14 days in progressive pancreatic or midgut neuroendocrine tumours (NETs): CLARINET FORTE study results. Ann Oncol. 2020;(Suppl. 4):S773. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1375.Pavel M., Cwikła J.B., Lombard-Bohas C., Borbath I., Shah T., Pape U-F. et al. 1162MO Efficacy and safety of lanreotide autogel (LAN) 120 mg every 14 days in progressive pancreatic or midgut neuroendocrine tumours (NETs): CLARINET FORTE study results. Ann Oncol. 2020;(Suppl. 4):S773. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.1375.Faggiano A., Modica R., Lo Calzo F., Camera L., Napolitano V., Altieri B. et al. Lanreotide Therapy vs Active Surveillance in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors < 2 Centimeters. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(1):dgz007. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz007.Faggiano A., Modica R., Lo Calzo F., Camera L., Napolitano V., Altieri B. et al. Lanreotide Therapy vs Active Surveillance in MEN1-Related Pancreatic Neuroendocrine Tumors < 2 Centimeters. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(1):dgz007. https://doi.org/10.1210/clinem/dgz007.Егоров А.В., Кондрашин С.А., Фоминых Е.В., Мусаев Г.Х., Гитель Е.П., Гуревич Л.Е. и др. Аналоги соматостатина в диагностике и лечении нейроэндокринных опухолей. Анналы хирургической гепатологии. 2009;14(4):71–78. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=ofrnsh&ysclid=ljobdkp7zd593917498. Egorov A.V., Kondrashin S.A., Fominikh E.V., Musaev G.Kh., Gitel E.P., Gurevich L.E. et al. Analogs of somatostatin in diagnostics and managements of neuroendocrine tumors of neuroendocrine tumors. Annals of HPB Surgery. 2009;14(4):71–78. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=ofrnsh&ysclid=ljobdkp7zd593917498.Egorov A.V., Kondrashin S.A., Fominikh E.V., Musaev G.Kh., Gitel E.P., Gurevich L.E. et al. Analogs of somatostatin in diagnostics and managements of neuroendocrine tumors of neuroendocrine tumors. Annals of HPB Surgery. 2009;14(4):71–78. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?edn=ofrnsh&ysclid=ljobdkp7zd593917498.Егоров А.В., Васильев И.А., Кондрашин С.А., Гуревич Л.Е., Фоминых Е.В., Миронова А.В. Трудности выбора метода лечения при множественных нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы. Таврический медико-биологический вестник. 2020;23(2):69–74. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44783331&ysclid=ljoboxmhc2466867176.Egorov A.V., Vasilyev I.A., Kondrashin S.A., Gurevich L.E., Fominyh E.V., Mironova A.V. Surgical management of pancreatic neuroendocrine tumors. Tavricheskiy Mediko-Biologicheskiy Vestnik. 2020;23(2):69–74. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=44783331&ysclid=ljoboxmhc2466867176.Гуревич Л.Е., Корсакова Н.А., Воронкова И.А., Ашевская В.Е., Титов А.Г., Когония Л.М. и др. Иммуногистохимическое определение экспрессии рецепторов к соматостатину 1, 2А, 3 и 5-го типов в нейроэндокринных опухолях различной локализации и степени злокачественности. Альманах клинической медицины. 2016;44(4):378–390. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-378-390.Gurevich L.E., Korsakova N.A., Voronkova I.A., Ashevskaya V.E., Titov A.G., Kogoniya L.M. et al. Immunohistochemical determination of expression of somatostatin receptors types 1, 2A, 3 and 5 in neuroendocrine tumors of various localization and grade. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(4):378–390. (In Russ.) https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-4-378-390.Anlauf M., Garbrecht N., Bauersfeld J., Schmitt A., Henopp T., Komminoth P. et al. Hereditary neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system. Virchows Arch. 2007;451(Suppl. 1):S29–S38. https://doi.org/10.1007/s00428-007-0450-3.Anlauf M., Garbrecht N., Bauersfeld J., Schmitt A., Henopp T., Komminoth P. et al. Hereditary neuroendocrine tumors of the gastroenteropancreatic system. Virchows Arch. 2007;451(Suppl. 1):S29–S38. https://doi.org/10.1007/s00428-007-0450-3.Caplin M.E., Pavel M., Phan A.T., Ćwikła J.B., Sedláčková E., Thanh X.T. et al. Lanreotide autogel/depot in advanced enteropancreatic neuroendocrine tumours: final results of the CLARINET open-label extension study. Endocrine. 2021;71(2):502–513. https://doi.org/10.1007/s12020-020-02475-2.Caplin M.E., Pavel M., Phan A.T., Ćwikła J.B., Sedláčková E., Thanh X.T. et al. Lanreotide autogel/depot in advanced enteropancreatic neuroendocrine tumours: final results of the CLARINET open-label extension study. Endocrine. 2021;71(2):502–513. https://doi.org/10.1007/s12020-020-02475-2.Frost M., Lines K.E., Thakker R.V. Current and emerging therapies for PNETs in patients with or without MEN1. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(4):216–227. https://doi.org/10.1038/nrendo.2018.3.Frost M., Lines K.E., Thakker R.V. Current and emerging therapies for PNETs in patients with or without MEN1. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(4):216–227. https://doi.org/10.1038/nrendo.2018.3.Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G., Bartsch D.K., Capdevila J., Caplin M. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2016;103(2):153–171. https://doi.org/10.1159/000443171.Falconi M., Eriksson B., Kaltsas G., Bartsch D.K., Capdevila J., Caplin M. et al. ENETS Consensus Guidelines Update for the Management of Patients with Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors and Non-Functional Pancreatic Neuroendocrine Tumors. Neuroendocrinology. 2016;103(2):153–171. https://doi.org/10.1159/000443171.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.