medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-165medsovet-7703Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEСунитиниб в терапии метастатического почечно-клеточного ракаSunitinib in the treatment of advanced renal cell carcinomahttps://orcid.org/0000-0003-0996-5995СултанбаевА. В.SultanbaevA. V.

Султанбаев Александр Валерьевич, к.м.н., заведующий отделом противоопухолевой лекарственной терапии

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

Alexander V. Sultanbaev, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Anticancer Drug Therapy 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8340-7962НасретдиновА. Ф.NasretdinovA. F.

Насретдинов Айнур Фанутович, врач-онколог, заведующий отделением противоопухолевой лекарственной терапии №2 

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

Ainur F. Nasretdinov, Oncologist, Head of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 2 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

rkodrb@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3734-2779МеньшиковК. В.MenshikovK. V.

Меньшиков Константин Викторович, к.м.н., врач-онколог отдела химиотерапии; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологическойанатомии Института дополнительного профессионального образования

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

Konstantin V. Menshikov, Cand. Sci. (Med.), Oncologist of the Chemotherapy Department; Associate Professor of the Department of  Oncology with courses in Oncology and Pathological Anatomy of the  Institute of Additional Professional Education 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

 3, Lenin St., Ufa, 450000, Russia 

kmenshikov80@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8665-8895МеньшиковаИ. А.MenshikovaI. A.

Меньшикова Ирина Асхатовна, к.м.н., доцент, доцент кафедры биологической химии

 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

Irina A. Menshikova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Biological Chemistry 

 3, Lenin St., Ufa, 450000, Russia 

i-menshikova@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5926-0446СултанбаеваН. И.SultanbaevaN. I.

Султанбаева Надежда Ивановна, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №1

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

Nadezda I. Sultanbaeva, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 1 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

nd.sultan@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1185-977XМусинШ. И.MusinSh. I.

Мусин Шамиль Исмагилович, к.м.н., заведующий хирургическим отделением №6; доцент кафедры онкологии с курсами онкологии и патологическойанатомии Института дополнительного профессионального образования

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

Shamil I. Musin, Cand. Sci. (Med.), Head of Surgical Department No. 6; Associate Professor of the Department of Oncology with courses in  Oncology and Pathological Anatomy of the Institute of Additional  Professional Education 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

 3, Lenin St., Ufa, 450000, Russia 

musin_shamil@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7082-0085СеребренниковГ. А.SerebrennikovG. A.

Серебренников Григорий Андреевич, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №2

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

Gregory A. Serebrennikov, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 2 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

g.serebrennikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8461-9243ИзмайловА. А.IzmailovA. A.

Измайлов Адель Альбертович, д.м.н., главный врач

450054, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, Проспект Октября, д. 73/1 

Adel A. Izmailov, Dr. Sci. (Med.), Chief Medical Officer 

 73/1, October Ave, Ufa, 450054, Russia 

izmailov75@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8867-504XЛипатовО. Н.LipatovO. N.

Липатов Олег Николаевич, д.м.н., профессор кафедры онкологии с курсами онкологии и патологической анатомии Института дополнительного профессионального образования

 450000, Россия, Республика Башкортостан, Уфа, ул. Ленина, д. 3 

Oleg N. Lipatov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Oncology with courses in Oncology and Pathological Anatomy of the Institute of Additional Professional Education 

 3, Lenin St., Ufa, 450000, Russia 

lipatovoleg@bk.ruРеспубликанский клинический онкологический диспансерРоссияRepublican Clinical Oncological DispensaryRussian FederationРеспубликанский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университетРоссияRepublican Clinical Oncological Dispensary; Bashkir State Medical UniversityRussian FederationБашкирский государственный медицинский университетРоссияBashkir State Medical UniversityRussian Federation202331072023011178182Copyright © Султанбаев А.В., Насретдинов А.Ф., Меньшиков К.В., Меньшикова И.А., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Серебренников Г.А., Измайлов А.А., Липатов О.Н., 20232023Султанбаев А.В., Насретдинов А.Ф., Меньшиков К.В., Меньшикова И.А., Султанбаева Н.И., Мусин Ш.И., Серебренников Г.А., Измайлов А.А., Липатов О.Н.Sultanbaev A.V., Nasretdinov A.F., Menshikov K.V., Menshikova I.A., Sultanbaeva N.I., Musin S.I., Serebrennikov G.A., Izmailov A.A., Lipatov O.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7703

В арсенале современного врача-химиотерапевта имеется большой выбор для терапии метастатического почечно-клеточного рака. Открытие иммунопрепаратов – ингибиторов контрольных точек, новых мультикиназных ингибиторов и их комбинаций позволяет подобрать оптимальное лечение для пациентов любой группы риска. Однако ежегодное увеличение экономической нагрузки на медицинские учреждения в связи с появлением все больших показаний для противоопухолевой терапии является ограничением для полного внедрения современных иммунотаргетных режимов. Именно поэтому необходимо рассматривать возможности применения более доступных лекарственных опций, оптимальных по своему противоопухолевому ответу и значимо не уступающих внедренным схемам. В статье представлен краткий обзор механизма резистентности почечно-клеточной опухоли к лекарственному воздействию, описана эволюция лекарственной терапии метастатического рака почки до появления сунитиниба: попытки применения различных цитотоксических агентов, развитие иммуноопосредованной цитокинотерапии. Также описаны результаты клинических исследований сунитиниба при лечении почечно-клеточного рака, сравнительные исследования RECORD-3 и COMPARZ, а также частные клинические случаи использования сунитиниба в реальной клинической практике. Клинические случаи показывают эффективность и безопасность сунитиниба у представленных пациентов: время без прогрессии составило 30 и 26 мес. Нежелательные явления были контролируемы и соответствовали проводимым клиническим испытаниям: у пациентов отмечалась гематологическая токсичность в виде нейтропении, анемии, артериальная гипертензия, дерматологическая токсичность в виде обесцвечивания волосяного покрова и ладонно-подошвенного синдрома. Все явления были успешно купированы, только в случае нейтропении прием препарата был отложен до восстановления гематологических показателей. Отмечается, что в настоящее время сунитиниб занимает важное место в терапии метастатического рака почки.

Arsenal of a modern chemotherapist exists on a wide choice of treatment of metastatic renal cell carcinoma – the discovery of immunodrugs – checkpoint inhibitors, new multikinase inhibitors and their combinations allow choosing the optimal treatment for patients of any risk group. However, the increase in the economic burden on a medical institution, which is observed every year with the emergence of more and more indications for antitumor therapy, is a limitation for the full implementation of modern immuno-targeted regimens. Therefore, it is necessary to consider the possibility of using more affordable drug options that are optimal in their antitumor response and are not significantly inferior to the newly introduced schemes. The article presents a brief overview of the mechanism of resistance of a renal cell tumor to drug exposure, describes the evolution of drug therapy for metastatic kidney cancer before the advent of sunitinib: attempts to use various cytotoxic agents, the development of immune-mediated cytokine therapy. The results of clinical trials of sunitinib in the treatment of renal cell carcinoma, comparative studies of RECORD-3 and COMPARZ, as well as private clinical cases of the use of sunitinib in real clinical practice are described. Clinical cases show the efficacy and safety of sunitinib in the presented patients – the time without progression was 30 and 26 months, and adverse events were controlled and consistent with ongoing clinical trials: patients had hematological toxicity in the form of neutropenia, anemia, arterial hypertension, dermatological toxicity in the form of discoloration hairline and palmar-plantar syndrome. All phenomena were successfully stopped, only in the case of neutropenia, the drug was postponed until the restoration of hematological parameters. It is noted that sunitinib occupies an important place in the treatment of metastatic kidney cancer at the present time.

почечно-клеточный раксунитинибцитокинотерапияинтерферон альфаклинические случаиCOMPARZRECORD-3таргетная терапияrenal cell carcinomasunitinibcytokine therapyinterferon alfaclinical casesCOMPARZRECORD-3targeted therapyReferencesMickisch G.H. Chemoresistance of renal cell carcinoma: 1986–1994. World J Urol. 1994;12(4):214–223. https://doi.org/10.1007/BF00185677.Mickisch G.H. Chemoresistance of renal cell carcinoma: 1986–1994. World J Urol. 1994;12(4):214–223. https://doi.org/10.1007/BF00185677.Fosså S.D., Droz J.P., Pavone-Macaluso M.M., Debruyne F.J., Vermeylen K., Sylvester R. Vinblastine in metastatic renal cell carcinoma: EORTC phase II trial 30882. The EORTC Genitourinary Group. Eur J Cancer. 1992;28(4–5):878–880. https://doi.org/10.1016/0959-8049(92)90139-sFosså S.D., Droz J.P., Pavone-Macaluso M.M., Debruyne F.J., Vermeylen K., Sylvester R. Vinblastine in metastatic renal cell carcinoma: EORTC phase II trial 30882. The EORTC Genitourinary Group. Eur J Cancer. 1992;28(4–5):878–880. https://doi.org/10.1016/0959-8049(92)90139-sStadler W.M., Huo D., George C., Yang X., Ryan C.W., Karrison T. et al. Prognostic factors for survival with gemcitabine plus 5-fluorouracil based regimens for metastatic renal cancer. J Urol. 2003;170(4):1141–1145. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000086829.74971.4a.Stadler W.M., Huo D., George C., Yang X., Ryan C.W., Karrison T. et al. Prognostic factors for survival with gemcitabine plus 5-fluorouracil based regimens for metastatic renal cancer. J Urol. 2003;170(4):1141–1145. https://doi.org/10.1097/01.ju.0000086829.74971.4a.Bennouna J., Delva R., Gomez F., Lesimple T., Geoffrois L., Linassier C. et al. A phase II study with 5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin (FOLFOX-4 regimen) in patients with metastatic renal cell carcinoma. Oncology. 2003;64(1):25–27. https://doi.org/10.1159/000066518.Bennouna J., Delva R., Gomez F., Lesimple T., Geoffrois L., Linassier C. et al. A phase II study with 5-fluorouracil, folinic acid and oxaliplatin (FOLFOX-4 regimen) in patients with metastatic renal cell carcinoma. Oncology. 2003;64(1):25–27. https://doi.org/10.1159/000066518.Oevermann K., Buer J., Hoffmann R., Franzke A., Schrader A., Patzelt T. et al. Capecitabine in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Br J Сancer. 2000;83(5):583–587. https://doi.org/10.1054/bjoc.2000.1340.Oevermann K., Buer J., Hoffmann R., Franzke A., Schrader A., Patzelt T. et al. Capecitabine in the treatment of metastatic renal cell carcinoma. Br J Сancer. 2000;83(5):583–587. https://doi.org/10.1054/bjoc.2000.1340.Dickerson E.C., Davenport M.S., Liu P.S. Spontaneous regression of primary renal cell carcinoma following image-guided percutaneous biopsy. Clin Imaging. 2015;39(3):520–524. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2014.08.002.Dickerson E.C., Davenport M.S., Liu P.S. Spontaneous regression of primary renal cell carcinoma following image-guided percutaneous biopsy. Clin Imaging. 2015;39(3):520–524. https://doi.org/10.1016/j.clinimag.2014.08.002.Makhov P., Joshi S., Ghatalia P., Kutikov A., Uzzo R.G., Kolenko V.M. Resistance to Systemic Therapies in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Mechanisms and Management Strategies. Mol Сancer Тher. 2018;17(7):1355–1364. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-1299.Makhov P., Joshi S., Ghatalia P., Kutikov A., Uzzo R.G., Kolenko V.M. Resistance to Systemic Therapies in Clear Cell Renal Cell Carcinoma: Mechanisms and Management Strategies. Mol Сancer Тher. 2018;17(7):1355–1364. https://doi.org/10.1158/1535-7163.MCT-17-1299.Doehn C., Kausch I., Melz S., Behm A., Jocham D. Cytokine and vaccine therapy of kidney cancer. Expert Rev Anticancer Тher. 2004;4(6):1097–1111. https://doi.org/10.1586/14737140.4.6.1097.Doehn C., Kausch I., Melz S., Behm A., Jocham D. Cytokine and vaccine therapy of kidney cancer. Expert Rev Anticancer Тher. 2004;4(6):1097–1111. https://doi.org/10.1586/14737140.4.6.1097.Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., Louie S.G., Christensen J.G., Li G. et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Сancer Res. 2003;9(1):327–337. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485.Mendel D.B., Laird A.D., Xin X., Louie S.G., Christensen J.G., Li G. et al. In vivo antitumor activity of SU11248, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor receptors: determination of a pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship. Clin Сancer Res. 2003;9(1):327–337. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12538485.Gnarra J.R., Tory K., Weng Y., Schmidt L., Wei M.H., Li H. et al. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma. Nat Genet. 1994;7(1):85–90. https://doi.org/10.1038/ng0594-85.Gnarra J.R., Tory K., Weng Y., Schmidt L., Wei M.H., Li H. et al. Mutations of the VHL tumour suppressor gene in renal carcinoma. Nat Genet. 1994;7(1):85–90. https://doi.org/10.1038/ng0594-85.Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Измайлов А.А., Чалов В.С., Меньшикова И.А. и др. Метастатический почечно-клеточный рак, возможности таргетной терапии. Медицинский совет. 2021;(20):138–144. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-138-144.Menshikov K.V., Izmailov A.A., Sultanbaev A.V., Musin S.I., Chalov V.S., Menshikova I.A. et al. Metastatic renal cell carcinoma, the possibility of targeted therapy. Meditsinskiy Sovet. 2021;(20):138–144. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-20-138-144.Jonasch E., Walker C.L., Rathmell W.K. Clear cell renal cell carcinoma ontogeny and mechanisms of lethality. Nat Rev Nephrol. 2021;17(4):245–261. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00359-2.Jonasch E., Walker C.L., Rathmell W.K. Clear cell renal cell carcinoma ontogeny and mechanisms of lethality. Nat Rev Nephrol. 2021;17(4):245–261. https://doi.org/10.1038/s41581-020-00359-2.Choueiri T.K., Kaelin W.G.Jr. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cell carcinoma. Nat Med. 2020;26(10):1519–1530. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1093-z.Choueiri T.K., Kaelin W.G.Jr. Targeting the HIF2-VEGF axis in renal cell carcinoma. Nat Med. 2020;26(10):1519–1530. https://doi.org/10.1038/s41591-020-1093-z.Калпинский А.С., Алексеев Б.Я. Эффективность сунитиниба в таргетной терапии метастатического рака почки. Онкоурология. 2009;5(3):63–67. Режим доступа: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/272.Kalpinsky A.S., Alekseev B.Ya. The effectiveness of sunitinib in targeted therapy of metastatic kidney cancer. Onkourologiya. 2009;5(3):63–67. (In Russ.) Available at: https://oncourology.abvpress.ru/oncur/article/view/272.Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.Motzer R.J., Hutson T.E., Tomczak P., Michaelson M.D., Bukowski R.M., Rixe O. et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2007;356(2):115–124. https://doi.org/10.1056/NEJMoa065044.Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2013;369(8):722–731. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1303989.Motzer R.J., Hutson T.E., Cella D., Reeves J., Hawkins R., Guo J. et al. Pazopanib versus sunitinib in metastatic renal-cell carcinoma. New Engl J Med. 2013;369(8):722–731. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1303989.Knox J.J., Barrios C.H., Kim T.M., Cosgriff T., Srimuninnimit V., Pittman K. et al. Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC. Ann Oncol. 2017;28(6):1339–1345. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx075.Knox J.J., Barrios C.H., Kim T.M., Cosgriff T., Srimuninnimit V., Pittman K. et al. Final overall survival analysis for the phase II RECORD-3 study of first-line everolimus followed by sunitinib versus first-line sunitinib followed by everolimus in metastatic RCC. Ann Oncol. 2017;28(6):1339–1345. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx075.Heng D.Y., Xie W., Regan M.M., Warren M.A., Golshayan A.R., Sahi C. et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794–5799. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.21.4809.Heng D.Y., Xie W., Regan M.M., Warren M.A., Golshayan A.R., Sahi C. et al. Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor-targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol. 2009;27(34):5794–5799. https://doi.org/10.1200/JCO.2008.21.4809.Алексеев Б.Я., Шевчук И.М. Новая комбинация ленватиниба с пембролизумабом при метастатическом почечно-клеточном раке в 1-й линии лекарственного лечения: сравнительная эффективность и безопасность. Онкоурология. 2022;18(3):51–59. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-3-51-59.Alekseev B.Ya., Shevchuk I.M. New lenvatinib and pembrolizumab combination for metastatic renal cell carcinoma in 1st line drug treatment: comparative effectiveness and safety. Onkourologiya. 2022;18(3):51–59. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1726-9776-2022-18-3-51-59.Rini B.I., Plimack E.R., Stus V., Gafanov R., Hawkins R., Nosov D. et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.Rini B.I., Plimack E.R., Stus V., Gafanov R., Hawkins R., Nosov D. et al. Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2019;380(12):1116–1127. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1816714.Powles T., Plimack E.R., Soulières D., Waddell T., Stus V., Gafanov R. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563–1573. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30436-8.Powles T., Plimack E.R., Soulières D., Waddell T., Stus V., Gafanov R. et al. Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(12):1563–1573. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30436-8.George D.J., Lee C.H., Heng D. New approaches to first-line treatment of advanced renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211034708. https://doi.org/10.1177/17588359211034708.George D.J., Lee C.H., Heng D. New approaches to first-line treatment of advanced renal cell carcinoma. Ther Adv Med Oncol. 2021;13:17588359211034708. https://doi.org/10.1177/17588359211034708.Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F., Arén Frontera O., Melichar B., Choueiri T.K. et al. Nivolumab plus Ipilimumab versus Sunitinib in Advanced Renal-Cell Carcinoma. New Engl J Med. 2018;378(14):1277–1290. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1712126.Меньшиков К.В., Султанбаев А.В., Мусин Ш.И., Измайлов А.А., Меньшикова И.А., Насретдинов А.Ф. и др. Опыт применения тирозинкиназного ингибитора кабозантиниба в Республике Башкортостан. Поволжский онкологический вестник. 2022;13(2):7–20. Режим доступа: http://oncovestnik.ru/archive/zhurnaly-za-2022-god/tom-13-nomer-2-2022-g/opyt-primeneniyatirozinkinaznogo-ingibitora-kabozantiniba-v-respublike-bashkortostan.Menshikov K.V., Sultanbaev A.V., Musin Sh.I., Izmailov A.A., Menshikova I.A., Nasretdinov A.F. et al. Experience of using tyrosine kinase inhibitor kabozantinib in the Republic of Bashkortostan. Oncology Bulletin of the Volga Region. 2022;13(2):7–20. (In Russ.) Available at: http://oncovestnik.ru/archive/zhurnaly-za-2022-god/tom-13-nomer-2-2022-g/opyt-primeneniyatirozinkinaznogo-ingibitora-kabozantiniba-v-respublike-bashkortostan.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.