medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-369medsovet-7794Research ArticleПРЕ- И ПОСТМЕНОПАУЗАPRE- AND POSTMENOPAUSEВлияние витамина D на ранние клинические проявления климактерического синдрома и продукцию цитокинов, участвующих в костном ремоделированииThe effect of vitamin D on the early clinical manifestations of menopausal syndrome and the production of cytokines, involved in bone remodelinghttps://orcid.org/0000-0003-2845-7750МайлянЭ. А.MaylyanE. A.

Майлян Эдуард Апетнакович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 16

Eduard A. Maylyan - Dr. Sci. (Med.), Professor, head of the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

maylyan.ea@yandex.comhttps://orcid.org/0000-0003-4465-261XЛесниченкоД. А.LesnichenkoD. A.

Лесниченко Денис Александрович - кандидат медицинских наук, доцент, доцент кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 16

Denis A. Lesnichenko - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Assoc. Professor of the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

lesnichenko.da@yandex.comhttps://orcid.org/0009-0002-4198-1741ДжеломановаЕ. С.DzhelomanovaE. S.

Джеломанова Екатерина Сергеевна - врач-эндокринолог.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 14

Ekaterina S. Dzhelomanova - Endocrinologist, Donetsk Clinical Territorial Medical Association.

14, Illicha Ave., Donetsk, 283003

katya.dzhelomanova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3396-1046РезниченкоН. A.ReznichenkoN. A.

Резниченко Наталья Анатольевна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии №1.

295007, Симферополь, проспект Академика Вернадского, д. 4

Natalia A. Reznichenko - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology No 1, Medical Academy named after S.I. Georgievsky Crimean Federal University named after V.I. Vernadsky.

4, Vernadsky Ave., Simferopol, 295007

professorreznichenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1409-504XПрилуцкийА. С.PrilutskiiA. S.

Прилуцкий Александр Сергеевич - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и аллергологии.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 16

Аleksandr S. Prilutskii - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Microbiology, Virology, Immunology and Allergology, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

aspr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2592-0906БагрийА. Э.BagriyA. E.

Багрий Андрей Эдуардович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней №2.

283003, Донецк, пр. Ильича, д. 16

Andrey E. Bagriy - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Internal Medicine No 2, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

bagriyae@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0125-1349ТруноваО. А.TrunovaO. A.

Трунова Ольга Арнольдовна - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры организации высшего образования, управления здравоохранением  и эпидемиологии.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 16

Olga A. Trunova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Higher Education Organization, Health Management and Epidemiology, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

olgatrunov@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-5675-1529ПрохоровЕ. В.ProkhorovE. V.

Прохоров Евгений Викторович – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии №1.

283003, Донецк, проспект Ильича, д. 16

Evgeniy V. Prokhorov - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pediatrics No 1, Gorky Donetsk National Medical University.

16, Illicha Ave., Donetsk, 283003

evg-pro-17@yandex.uaДонецкий государственный медицинский университет имени М. ГорькогоРоссияGorky Donetsk National Medical UniversityRussian FederationДонецкое клиническое территориальное медицинское объединениеРоссияDonetsk Clinical Territorial Medical AssociationRussian FederationМедицинская академия имени С.И. Георгиевского Крымского федерального университета имени В.И. ВернадскогоРоссияMedical Academy named after S.I. Georgievsky Crimean Federal University named after V.I. VernadskyRussian Federation202321102023015134143Copyright © Майлян Э.А., Лесниченко Д.А., Джеломанова Е.С., Резниченко Н.A., Прилуцкий А.С., Багрий А.Э., Трунова О.А., Прохоров Е.В., 20232023Майлян Э.А., Лесниченко Д.А., Джеломанова Е.С., Резниченко Н.A., Прилуцкий А.С., Багрий А.Э., Трунова О.А., Прохоров Е.В.Maylyan E.A., Lesnichenko D.A., Dzhelomanova E.S., Reznichenko N.A., Prilutskii A.S., Bagriy A.E., Trunova O.A., Prokhorov E.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7794Введение

Введение. Проблема ранних проявлений климактерического синдрома обусловлена высокой распространенностью среди женщин в постменопаузе, широким спектром клинических проявлений, резким снижением качества жизни, не всегда достаточной эффективностью менопаузальной гормональной терапии (МГТ) при наличии ограничений на ее проведение. Цель. Оценить динамику клинических проявлений климактерического синдрома и определить патогенетические эффекты препарата витамина D при использовании его в комплексе с МГТ у женщин раннего постменопаузального возраста с климактерическим синдромом.

Материалы и методы

Материалы и методы. Обследовано 154 женщины, из которых 81 характеризовалась наличием клинических проявлений климактерического синдрома. Все женщины с климактерическим синдромом в течение 6 месяцев получали МГТ препаратом эстрадиола и дидрогестерона, при этом 39 женщин дополнительно также принимали препарат витамина D. До и после терапии у пациентов с климактерическим синдромом проводилась оценка распространенности симптомов шкалы Грина. В сыворотке крови всех женщин определяли концентрации 25(OH)D, остеопротегерина (OPG) и лиганда активатора рецептора ядерного фактора κВ (RANKL).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. Использование МГТ женщинами с климактерическим синдромом приводит к снижению частоты регистрации ряда симптомов шкалы Грина (p < 0,05). При этом уменьшение частоты регистрации отдельных жалоб обнаруживается только в группе женщин, которые наряду с МГТ получали препарат витамина D (p < 0,05). Прием препарата витамина D сопровождается нарастанием исходно сниженных его сывороточных концентраций до нормальных значений (p < 0,001). Добавление холекальциферола в комплексную терапию климактерического синдрома обеспечивает нормализацию уровня RANKL за счет снижения его продукции в динамике лечения (p < 0,05). Уменьшение концентрации RANKL в ответ на комплексный прием гормонального препарата и холекальциферола обусловило к концу терапии более высокие значения индекса OPG/RANKL в основной группе, чем у женщин группы сравнения (р < 0,01).

Выводы

Выводы. Полученные эффекты препарата витамина D при назначении его в комплексе с менопаузальной гормонотерапией (снижение частоты симптомов климактерического синдрома, уменьшение исходно повышенных уровней RANKL) свидетельствуют о целесообразности его использования в лечении ранних проявлений климактерического синдрома.

Introduction

Introduction. The problem of early manifestations of menopausal syndrome is due to the high prevalence among postmenopausal women, a wide range of clinical manifestations, a sharp decrease in the quality of life, not always sufficient effectiveness of menopausal hormone therapy (MHT) in the presence of restrictions on its use.

The aim

The aim. To evaluate the dynamics of clinical manifestations of menopausal syndrome and to determine the pathogenetic effects of vitamin D preparation when used in combination with menopausal hormone therapy in women of early postmenopausal age with menopausal syndrome.

Materials and methods

Materials and methods. 154 women were examined, of which 81 were characterized by the presence of clinical manifestations of menopausal syndrome. All women with menopausal syndrome received menopausal hormone therapy with estradiol and didrogesterone drug for 6 months, while 39 women additionally also took the vitamin D drug. Before and after therapy in patients with menopausal syndrome, the prevalence of symptoms of the Green scale was assessed. Concentrations of 25(OH) D, osteoprotegerin (OPG) and receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand (RANKL) were determined in the blood serum of all women.

Results and discussion

Results and discussion. The use of MHT by women with menopausal syndrome leads to a decrease in the frequency of registration of a number of symptoms of the Green scale (p < 0.05). At the same time, a decrease in the frequency of registration of individual complaints is found only in the group of women who, along with MYT, received a vitamin D preparation (p < 0.05). Taking the vitamin D preparation is accompanied by an increase in its initially reduced serum concentrations to normal values (p < 0.001). The addition of cholecalciferol to the complex therapy of menopausal syndrome ensures the normalization of RANKL levels by reducing its production in the dynamics of treatment (p < 0.05) A decrease in the concentration of RANKL in response to the complex intake of a hormonal drug and cholecalciferol caused higher OPG/RANKL index values in the basic group by the end of therapy than in women of the comparison group (p < 0.01).

Conclusions

Conclusions. The obtained effects of vitamin D preparation when prescribed in combination with menopausal hormone therapy (reduction of the frequency of symptoms of menopausal syndrome, reduction of initially elevated levels of RANKL) indicate the expediency of its use in the treatment of early manifestations of menopausal syndrome.

климактерический синдромпостменопаузашкала Гринавитамин DостеопротегеринRANKLmenopausal syndromepostmenopauseGreen scalevitamin DosteoprotegerinRANKLReferencesСметник ВП (ред.). Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста: клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. Режим доступа: http://zdrav.spb.ru/media/filebrowser/менопаузальная_гормонотерапия_и_сохранение_здоровья_женщин_в_зрелом_возрасте.pdf.Сметник ВП (ред.). Менопаузальная гормонотерапия и сохранение здоровья женщин зрелого возраста: клинические рекомендации (протокол лечения). М.; 2015. Режим доступа: http://zdrav.spb.ru/media/filebrowser/менопаузальная_гормонотерапия_и_сохранение_здоровья_женщин_в_зрелом_возрасте.pdf.Nappi RE, Kroll R, Siddiqui E, Stoykova B, Rea C, Gemmen E, Schultz NM. Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause. 2021;28(8):875–882. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001793.Nappi RE, Kroll R, Siddiqui E, Stoykova B, Rea C, Gemmen E, Schultz NM. Global cross-sectional survey of women with vasomotor symptoms associated with menopause: prevalence and quality of life burden. Menopause. 2021;28(8):875–882. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001793.Palacios S, Stevenson JC, Schaudig K, Lukasiewicz M, Graziottin A. Hormone therapy for first-line management of menopausal symptoms: Practical recommendations. Womens Health (Lond). 2019;15:1745506519864009. https://doi.org/10.1177/1745506519864009.Palacios S, Stevenson JC, Schaudig K, Lukasiewicz M, Graziottin A. Hormone therapy for first-line management of menopausal symptoms: Practical recommendations. Womens Health (Lond). 2019;15:1745506519864009. https://doi.org/10.1177/1745506519864009.Bansal R, Aggarwal N. Menopausal Hot Flashes: A Concise Review. J Midlife Health. 2019;10(1):6–13. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_7_19.Bansal R, Aggarwal N. Menopausal Hot Flashes: A Concise Review. J Midlife Health. 2019;10(1):6–13. https://doi.org/10.4103/jmh.JMH_7_19.Майлян ЭА, Чурилов АВ, Джеломанова ЕС, Лесниченко ДА. Уровни отдельных цитокинов у женщин с климактерическим синдромом. В: Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии: сборник научных трудов. Луганск, 2022. Выпуск 1, с. 33–41. Режим доступа: https://ecoproblemlug.ucoz.ua/1_169.pdf.Майлян ЭА, Чурилов АВ, Джеломанова ЕС, Лесниченко ДА. Уровни отдельных цитокинов у женщин с климактерическим синдромом. В: Проблемы экологической и медицинской генетики и клинической иммунологии: сборник научных трудов. Луганск, 2022. Выпуск 1, с. 33–41. Режим доступа: https://ecoproblemlug.ucoz.ua/1_169.pdf.Huang WY, Hsin IL, Chen DR, Chang CC, Kor CT, Chen TY, Wu HM. Circulating interleukin-8 and tumor necrosis factor-α are associated with hot flashes in healthy postmenopausal women. PLoS ONE. 2017;12(8):e0184011. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184011.Huang WY, Hsin IL, Chen DR, Chang CC, Kor CT, Chen TY, Wu HM. Circulating interleukin-8 and tumor necrosis factor-α are associated with hot flashes in healthy postmenopausal women. PLoS ONE. 2017;12(8):e0184011. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0184011.Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L et al. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(33):9327–9332. https://doi.org/10.1073/pnas.1604558113.Levine ME, Lu AT, Chen BH, Hernandez DG, Singleton AB, Ferrucci L et al. Menopause accelerates biological aging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016;113(33):9327–9332. https://doi.org/10.1073/pnas.1604558113.Kalkan R, Altarda M, Tosun O. RANKL is a new Epigenetic Biomarker for the Vasomotor Symptom During Menopause. Balkan J Med Genet. 2020;23(1):51–56. https://doi.org/10.2478/bjmg-2020-0001.Kalkan R, Altarda M, Tosun O. RANKL is a new Epigenetic Biomarker for the Vasomotor Symptom During Menopause. Balkan J Med Genet. 2020;23(1):51–56. https://doi.org/10.2478/bjmg-2020-0001.Lotrich FE. Inflammatory cytokine-associated depression. Brain Res. 2015;1617:113–125. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.06.032.Lotrich FE. Inflammatory cytokine-associated depression. Brain Res. 2015;1617:113–125. https://doi.org/10.1016/j.brainres.2014.06.032.Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D et al. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(45):16136–16141. https://doi.org/10.1073/pnas.1415191111.Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D et al. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(45):16136–16141. https://doi.org/10.1073/pnas.1415191111.Guo L, Ren L, Zhang C. Relationship between depression and inflammatory factors and brain-derived neurotrophic factor in patients with perimenopause syndrome. Exp Ther Med. 2018;15(5):4436–4440. https://doi.org/10.3892/etm.2018.5985.Guo L, Ren L, Zhang C. Relationship between depression and inflammatory factors and brain-derived neurotrophic factor in patients with perimenopause syndrome. Exp Ther Med. 2018;15(5):4436–4440. https://doi.org/10.3892/etm.2018.5985.Abdi F, Mobedi H, Mosaffa N, Dolatian M, Ramezani Tehrani F. Hormone Therapy for Relieving Postmenopausal Vasomotor Symptoms: A Systematic Review. Arch Iran Med. 2016;19(2):141–146. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26838086.Abdi F, Mobedi H, Mosaffa N, Dolatian M, Ramezani Tehrani F. Hormone Therapy for Relieving Postmenopausal Vasomotor Symptoms: A Systematic Review. Arch Iran Med. 2016;19(2):141–146. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26838086.Holmberg L, Anderson H; HABITS steering and data monitoring committees. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is it safe?), a randomised comparison: trial stopped. Lancet. 2004;363(9407):453–455. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)15493-7.Holmberg L, Anderson H; HABITS steering and data monitoring committees. HABITS (hormonal replacement therapy after breast cancer – is it safe?), a randomised comparison: trial stopped. Lancet. 2004;363(9407):453–455. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(04)15493-7.Madalinska JB, van Beurden M, Bleiker EM, Valdimarsdottir HB, Hollenstein J, Massuger LF et al. The impact of hormone replacement therapy on menopausal symptoms in younger high-risk women after prophylactic salpingo-oophorectomy. J Clin Oncol. 2006;24(22):3576–3582. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1896.Madalinska JB, van Beurden M, Bleiker EM, Valdimarsdottir HB, Hollenstein J, Massuger LF et al. The impact of hormone replacement therapy on menopausal symptoms in younger high-risk women after prophylactic salpingo-oophorectomy. J Clin Oncol. 2006;24(22):3576–3582. https://doi.org/10.1200/JCO.2005.05.1896.Чурилов АВ, Майлян ЭА, Джеломанова ЕС, Лесниченко ДА. Ассоциации дефицита витамина D с клиническими проявлениями климактерического синдрома. Медико-социальные проблемы семьи. 2022;27(2):20–27. Режим доступа: https://journal.ak-gin.org/index.php/mspf/article/view/389.Churilov AV, Maylyan EA, Dzhelomanova ES, Lesnichenko DA. Associations of vitamin D deficiency with clinical manifestations of climacteric syndrome. Medical and Social Problems of Family. 2022;27(2):20–27. (In Russ.) Available at: https://journal.ak-gin.org/index.php/mspf/article/view/389.Catalano A, Bellone F, Santoro D, Schwarz P, Gaudio A, Basile G et al. Vitamin D Boosts Alendronate Tail Effect on Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis. Nutrients. 2021;13(6):1878. https://doi.org/10.3390/nu13061878.Catalano A, Bellone F, Santoro D, Schwarz P, Gaudio A, Basile G et al. Vitamin D Boosts Alendronate Tail Effect on Bone Mineral Density in Postmenopausal Women with Osteoporosis. Nutrients. 2021;13(6):1878. https://doi.org/10.3390/nu13061878.Riazi H, Ghazanfarpour M, Taebi M, Abdolahian S. Effect of Vitamin D on the Vaginal Health of Menopausal Women: A Systematic Review. J Menopausal Med. 2019;25(3):109–116. https://doi.org/10.6118/jmm.19194.Riazi H, Ghazanfarpour M, Taebi M, Abdolahian S. Effect of Vitamin D on the Vaginal Health of Menopausal Women: A Systematic Review. J Menopausal Med. 2019;25(3):109–116. https://doi.org/10.6118/jmm.19194.Schnatz PF, Jiang X, Aragaki AK, Nudy M, O’Sullivan DM, Williams M et al. Effects of Calcium, Vitamin D, and Hormone Therapy on Cardiovascular Disease Risk Factors in the Women’s Health Initiative: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2017;129(1):121–129. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001774.Schnatz PF, Jiang X, Aragaki AK, Nudy M, O’Sullivan DM, Williams M et al. Effects of Calcium, Vitamin D, and Hormone Therapy on Cardiovascular Disease Risk Factors in the Women’s Health Initiative: A Randomized Controlled Trial. Obstet Gynecol. 2017;129(1):121–129. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000001774.Pérez-López FR, Chedraui P, Pilz S. Vitamin D supplementation after the menopause. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820931291. https://doi.org/10.1177/2042018820931291.Pérez-López FR, Chedraui P, Pilz S. Vitamin D supplementation after the menopause. Ther Adv Endocrinol Metab. 2020;11:2042018820931291. https://doi.org/10.1177/2042018820931291.LeBlanc ES, Hedlin H, Qin F, Desai M, Wactawski-Wende J, Perrin N et al. Calcium and vitamin D supplementation do not influence menopause-related symptoms: Results of the Women’s Health Initiative Trial. Maturitas. 2015;81(3):377–383. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.04.007.LeBlanc ES, Hedlin H, Qin F, Desai M, Wactawski-Wende J, Perrin N et al. Calcium and vitamin D supplementation do not influence menopause-related symptoms: Results of the Women’s Health Initiative Trial. Maturitas. 2015;81(3):377–383. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2015.04.007.Polisseni AF, Andrade AT, Ribeiro LC, Castro IQ, Brandão M, Polisseni F, Guerra Mde O. Effects of a continuous-combined regimen of low-dose hormone therapy (oestradiol and norethindrone acetate) and tibolone on the quality of life in symptomatic postmenopausal women: a double-blind, randomised study. Maturitas. 2013;74(2):172–178. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.11.001.Polisseni AF, Andrade AT, Ribeiro LC, Castro IQ, Brandão M, Polisseni F, Guerra Mde O. Effects of a continuous-combined regimen of low-dose hormone therapy (oestradiol and norethindrone acetate) and tibolone on the quality of life in symptomatic postmenopausal women: a double-blind, randomised study. Maturitas. 2013;74(2):172–178. https://doi.org/10.1016/j.maturitas.2012.11.001.Абусуева ЗА, Тетекаева АМ, Хашаева ТХ, Гейбатова ЛГ, Алиева ИМ. Особенности менопаузальных расстройств у пациенток с эпилепсией. Медицинский алфавит. 2019;2(14):45–46. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-14(389)-45-46.Abusueva ZA, Tetekaeva AM, Khashaeva TK, Geybatova LG, Alieva IM. Severity of menopausal disorders of patients with epilepsy. Medical Alphabet. 2019;2(14): 45–46. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2019-2-14(389)-45-46.Озолиня ЛА, Савченко ТН, Сафонина МС, Оверко АВ. Значение витамина D для здоровья женщин перименопаузального периода. Медицинский совет. 2020;(13):84–90. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-84-90.Ozolinya LA, Savchenko TN, Safonina MS, Overko AV. The value of vitamin D for the health of perimenopausal women. Meditsinskiy Sovet. 2020;(13):84–90. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-13-84-90.Pinkerton JV. Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med. 2020;382(5):446–455. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1714787.Pinkerton JV. Hormone Therapy for Postmenopausal Women. N Engl J Med. 2020;382(5):446–455. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1714787.The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–753. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.The NAMS 2017 Hormone Therapy Position Statement Advisory Panel. The 2017 hormone therapy position statement of The North American Menopause Society. Menopause. 2017;24(7):728–753. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000921.Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Leserman J, Girdler SS. Estradiol variability, stressful life events, and the emergence of depressive symptomatology during the menopausal transition. Menopause. 2016;23(3):257–266. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000528.Gordon JL, Rubinow DR, Eisenlohr-Moul TA, Leserman J, Girdler SS. Estradiol variability, stressful life events, and the emergence of depressive symptomatology during the menopausal transition. Menopause. 2016;23(3):257–266. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000528.Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G et al. Guidelines for the evaluation and treatment of perimenopausal depression: summary and recommendations. Menopause. 2018;25(10):1069–1085. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001174.Maki PM, Kornstein SG, Joffe H, Bromberger JT, Freeman EW, Athappilly G et al. Guidelines for the evaluation and treatment of perimenopausal depression: summary and recommendations. Menopause. 2018;25(10):1069–1085. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001174.Muka T, Oliver-Williams C, Colpani V, Kunutsor S, Chowdhury S, Chowdhury R et al. Association of Vasomotor and Other Menopausal Symptoms with Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2016;11(6):e0157417. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0157417.Muka T, Oliver-Williams C, Colpani V, Kunutsor S, Chowdhury S, Chowdhury R et al. Association of Vasomotor and Other Menopausal Symptoms with Risk of Cardiovascular Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2016;11(6):e0157417. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0157417.Cintron D, Lahr BD, Bailey KR, antoro N, Lloyd R, Manson JE et al. Effects of oral versus transdermal menopausal hormone treatments on self-reported sleep domains and their association with vasomotor symptoms in recently menopausal women enrolled in the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Menopause. 2018;25(2):145–153. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000971.Cintron D, Lahr BD, Bailey KR, antoro N, Lloyd R, Manson JE et al. Effects of oral versus transdermal menopausal hormone treatments on self-reported sleep domains and their association with vasomotor symptoms in recently menopausal women enrolled in the Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS). Menopause. 2018;25(2):145–153. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000971.Пестрикова ТЮ, Ячинская ТВ. Оценка эффективности комплексного подхода к лечению менопаузальных симптомов у женщин периода ранней постменопаузы на фоне дефицита витамина D. Медицинский алфавит. 2017;4(37):6–9. Режим доступа: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/411.Pestrikova TYu, Yachinskaya TV. Evaluating effectiveness of comprehensive approach fo treatment of menopausal symptoms in early postmenopausal women with vitamin D deficiency. Medical Alphabet. 2017;4(37):6–9. (In Russ.) Available at: https://www.med-alphabet.com/jour/article/view/411.Ячинская ТВ. Менопаузальная гормональная терапия и витамин D у женщин в постменопаузе: качество жизни сегодня и завтра. Дальневосточный медицинский журнал. 2017;(3):28–31. Режим доступа: https://elibrary.ru/zigbkj.Yachinskaya TV. Menopausal hormone therapy and vitamin D in postmenopausal women: the quality of life today and in future. Far East Medical Journal. 2017;(3):28–31. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/zigbkj.Saucedo R, Rico G, Basurto L, Ochoa R, Zárate A. Transdermal estradiol in menopausal women depresses interleukin-6 without affecting other markers of immune response. Gynecol Obstet Invest. 2002;53(2):114–117. https://doi.org/10.1159/000053005.Saucedo R, Rico G, Basurto L, Ochoa R, Zárate A. Transdermal estradiol in menopausal women depresses interleukin-6 without affecting other markers of immune response. Gynecol Obstet Invest. 2002;53(2):114–117. https://doi.org/10.1159/000053005.Yasui T, Uemura H, Tomita J, Miyatani Y, Yamada M, Kuwahara A et al. Association of interleukin-8 with hot flashes in premenopausal, perimenopausal, and postmenopausal women and bilateral oophorectomized women. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4805–4808. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1100.Yasui T, Uemura H, Tomita J, Miyatani Y, Yamada M, Kuwahara A et al. Association of interleukin-8 with hot flashes in premenopausal, perimenopausal, and postmenopausal women and bilateral oophorectomized women. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4805–4808. https://doi.org/10.1210/jc.2006-1100.Bueloni-Dias FN, Orsatti CL, Cangussu LM, Poloni PF, Spadoto-Dias D, Nahas-Neto J, Nahas EAP. Isolated vitamin D supplementation improves the immune-inflammatory biomarkers in younger postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause. 2018;25(8):897–903. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001106.Bueloni-Dias FN, Orsatti CL, Cangussu LM, Poloni PF, Spadoto-Dias D, Nahas-Neto J, Nahas EAP. Isolated vitamin D supplementation improves the immune-inflammatory biomarkers in younger postmenopausal women: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Menopause. 2018;25(8):897–903. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001106.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.