medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-382medsovet-7877Research ArticleХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХCHRONIC PULMONARY DISEASESКлиническая эффективность тройной комбинации будесонида/гликопиррония бромида/формотерола в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легкихClinical efficacy of a triple combination of budesonide/ glycopyrronium bromide/formoterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary diseasehttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник клинической лаборатории, Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства

119048, Москва, ул. Доватора, д. 15, стр. 2,

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Natalia V. Trushenko, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Pulmonology Department, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Researcher of the Clinical Laboratory, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency

15, Bldg. 2, Dovator St., Moscow, 119048,

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1254-6863ЛавгиноваБ. Б.LavginovaB. B.

Лавгинова Баина Баатровна, клинический ординатор кафедры пульмонологии

19048, Москва, ул. Доватора, д. 15, стр. 2

Baina B. Lavginova, Resident of the Pulmonology Department

15, Bldg. 2, Dovator St., Moscow, 119048

bapus15@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4726-4906НуралиеваГ. С.NuralievaG. S.

Нуралиева Галия Сериковна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пульмонологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник лаборатории интенсивной терапии и дыхательной недостаточности, Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства

19048, Москва, ул. Доватора, д. 15, стр. 2,

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Galiya S. Nuralieva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Pulmonology Department, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Researcher at the Laboratory of Intensive Therapy and Respiratory Failure, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency

15, Bldg. 2, Dovator St., Moscow, 119048,

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

galia32@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой пульмонологии, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); руководитель клинического отдела, Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства

19048, Москва, ул. Доватора, д. 15, стр. 2,

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Sergey N. Avdeev, Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Pulmonology Department, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Head of the Clinical Department, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency

15, Bldg. 2, Dovator St., Moscow, 119048,

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

serg_avdeev@list.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation2023151120230201017Copyright © Трушенко Н.В., Лавгинова Б.Б., Нуралиева Г.С., Авдеев С.Н., 20232023Трушенко Н.В., Лавгинова Б.Б., Нуралиева Г.С., Авдеев С.Н.Trushenko N.V., Lavginova B.B., Nuralieva G.S., Avdeev S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7877

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся персистирующим ограничением воздушного потока, обусловленное хроническим воспалением в ответ на воздействие вредных частиц и газов. Обострения ХОБЛ приводят к прогрессированию симптомов, ухудшению функции легких, снижению переносимости физической нагрузки и в итоге способствуют росту летальности, поэтому снижение этих рисков является основной задачей лечения пациентов с ХОБЛ. В основе терапии ХОБЛ лежит назначение длительно-действующих бронходилататоров, а у ряда пациентов патогенетически обоснованным и эффективным является использование противовоспалительных препаратов – ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС). ИГКС используются при ХОБЛ в сочетании с длительно-действующими бета2-агонистами (ДДБА) или в составе тройной терапии – ИГКС/ДДБА/ДДАХ. Назначение тройной терапии зависит от анамнеза обострений, выраженности симптомов ХОБЛ, уровня эозинофилии периферической крови, риска инфекционных осложнений, а также наличия сопутствующего диагноза бронхиальной астмы. Тройная терапия обладает преимуществом в отношении улучшения показателей легочной функции, симптомов болезни и снижения частоты обострений, а также более значимого снижения летальности по сравнению с другими вариантами ингаляционной терапии у больных ХОБЛ; показано существенное преимущество данной терапии у пациентов с эозинофильной ХОБЛ. На текущий момент для лечения ХОБЛ в нашей стране доступны три комбинированных ингаляционных препарата, содержащих ИГКС/ДДБА/ДДАХ. В настоящем обзоре приведены основные сведения по клинической эффективности и профилю безопасности одного из них – будесонида/гликопиррония бромида/формотерола (БУД/ГЛИ/ФОРМ) у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is a chronic condition characterized by persistent airflow limitation, caused by chronic inflammation in response to exposure to inhaled damaging particles or gases. Exacerbations of COPD lead to the progression of symptoms, worsening lung function, reduced physical tolerance, and, as a result, contribute to an increase mortality. Therefore, the prevention of exacerbations is a primary objective in the management of COPD. The foundation of COPD therapy involves prescribing long-acting bronchodilators, and for some patients, the use of anti-inflammatory agents, such as inhaled corticosteroids (ICS). ICS are used in combination with long-acting beta2-agonists (LABA) or as part of triple therapy (ICS/LABA/ LAMA). The choice of triple therapy depends on the patient’s exacerbation history, severity of symptom, level of peripheral blood eosinophilia, risk of infectious complications, and the presence of a concomitant diagnosis of bronchial asthma. Triple therapy offers advantages in terms of improving lung function, disease symptoms, reducing exacerbation frequency, and significantly decreasing mortality compared to other inhaled therapy options for COPD. A significant advantage of this therapy has been shown in patients with eosinophilic COPD. Currently, three combined inhalation medications containing ICS/LABA/LAMA are available for COPD treatment in our country. This review provides basic information on the clinical efficacy and safety profile of one of them, budesonide/glycopyrronium bromide/formoterol, in patients with various COPD phenotypes.

хроническая обструктивная болезнь легкихэозинофилиякомбинированные ингаляционные средстваингаляционные глюкокортикостероидыдлительнодействующие бета2-агонистыдлительнодействующие антагонисты мускариновых рецепторовchronic obstructive pulmonary diseasecombination inhalerinhaled corticosteroidslong-acting beta-agonistslong-acting anticholinergicsReferencesАвдеев СН, Айсанов ЗР, Ардашева ТВ, Белевский АС, Демко ИВ, Зайцев АА и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации. 2023. 100 с. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/kr/HOBL_2023_draft.pdf.Авдеев СН, Айсанов ЗР, Ардашева ТВ, Белевский АС, Демко ИВ, Зайцев АА и др. Хроническая обструктивная болезнь легких: клинические рекомендации. 2023. 100 с. Режим доступа: https://spulmo.ru/upload/kr/HOBL_2023_draft.pdf.Авдеев СН, Айсанов ЗР, Архипов ВВ, Белевский АС, Визель АА, Демко ИВ и др. Назначение/отмена ингаляционных глюкокортикостероидов у больных хронической обструктивной болезнью легких как терапевтический континуум в реальной клинической практике. Пульмонология. 2023;33(1):109–118. https://doi.org/10.18093/0869-0189-202333-1-109-118.Avdeev SN, Aisanov ZR, Arkhipov VV, Belevskiy AS, Vizel AA, Demko IV et al. Inhaled corticosteroids administration/withdrawal as a therapeutic continuum for patients with chronic obstructive pulmonary disease in real clinical practice. Pulmonologiya. 2023;33(1):109–118. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-202333-1-109-118.Авдеев СН, Невзорова ВА, Куделя ЛМ, Кондрашова НМ, Суханова ГИ, Киняйкин МФ и др. Вопросы тройной терапии в лечении хронической обструктивной болезни легких. Комментарии к алгоритму. Резолюция Совета экспертов от 13.06.18 (Владивосток). Пульмонология. 2019;29(3):365–374. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-365-374.Avdeev SN, Nevzorova VA, Kudelya LM, Kondrashova NM, Sukhanova GI, Kinyaykin MF et al. Issues of triple therapy of chronic obstructive pulmonary disease. Comments to the algorithm. A resolution of expert panel, June 13, 2018, Vladivostok. Pulmonologiya. 2019;29(3):365–374. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-3-365-374.Calzetta L, Matera MG, Rogliani P, Cazzola M. The role of triple therapy in the management of COPD. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(8):865–874. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1787830.Calzetta L, Matera MG, Rogliani P, Cazzola M. The role of triple therapy in the management of COPD. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(8):865–874. https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1787830.Ferguson GT, Rabe KF, Martinez FJ, Fabbri LM, Wang C, Ichinose M et al. Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2018;6(10):747–758. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30327-8.Ferguson GT, Rabe KF, Martinez FJ, Fabbri LM, Wang C, Ichinose M et al. Triple therapy with budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate with co-suspension delivery technology versus dual therapies in chronic obstructive pulmonary disease (KRONOS): a double-blind, parallel-group, multicentre, phase 3 randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2018;6(10):747–758. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(18)30327-8.Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Trivedi R, Jenkins M et al. Benefits of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate (BGF) on symptoms and quality of life in patients with COPD in the ETHOS trial. Respir Med. 2021;185:106509. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106509.Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Trivedi R, Jenkins M et al. Benefits of budesonide/glycopyrrolate/formoterol fumarate (BGF) on symptoms and quality of life in patients with COPD in the ETHOS trial. Respir Med. 2021;185:106509. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2021.106509.Ishiura Y, Fujimura M, Ohkura N, Hara J, Kasahara K, Ishii N et al. Triple Therapy with Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate Improves Inspiratory Capacity in Patients with Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:269–277. https://doi.org/10.2147/COPD.S231004.Ishiura Y, Fujimura M, Ohkura N, Hara J, Kasahara K, Ishii N et al. Triple Therapy with Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol Fumarate Improves Inspiratory Capacity in Patients with Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2020;15:269–277. https://doi.org/10.2147/COPD.S231004.Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, Wang C, Singh D, Wedzicha JA et al. Triple Inhaled Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-VerySevere COPD. N Engl J Med. 2020;383(1):35–48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916046.Rabe KF, Martinez FJ, Ferguson GT, Wang C, Singh D, Wedzicha JA et al. Triple Inhaled Therapy at Two Glucocorticoid Doses in Moderate-to-VerySevere COPD. N Engl J Med. 2020;383(1):35–48. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1916046.Singh D, Rabe KF, Martinez FJ, Krüll M, Jenkins M, Patel M, Dorinsky P. Relationship between prior inhaled corticosteroid use and benefits ofbudesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate on exacerbations, symptoms, health-related quality of life, and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Analyses from the ETHOS study. Respir Med. 2022;197:106857. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2022.106857.Singh D, Rabe KF, Martinez FJ, Krüll M, Jenkins M, Patel M, Dorinsky P. Relationship between prior inhaled corticosteroid use and benefits ofbudesonide/glycopyrronium/formoterol fumarate dihydrate on exacerbations, symptoms, health-related quality of life, and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Analyses from the ETHOS study. Respir Med. 2022;197:106857. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2022.106857.Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Singh D, Wang C et al. Reduced All-Cause Mortality in the ETHOS Trial of Budesonide/Glycopyrrolate/ Formoterol for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Parallel-Group Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(5):553–564. https://doi.org/10.1164/rccm.202006-2618OC.Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Singh D, Wang C et al. Reduced All-Cause Mortality in the ETHOS Trial of Budesonide/Glycopyrrolate/ Formoterol for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Parallel-Group Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(5):553–564. https://doi.org/10.1164/rccm.202006-2618OC.Kolsum U, Damera G, Pham TH, Southworth T, Mason S, Karur P et al. Pulmonary inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease with higher blood eosinophil counts. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(4):1181–1184. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.027.Kolsum U, Damera G, Pham TH, Southworth T, Mason S, Karur P et al. Pulmonary inflammation in patients with chronic obstructive pulmonary disease with higher blood eosinophil counts. J Allergy Clin Immunol. 2017;140(4):1181–1184. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2017.04.027.Hasegawa K, Camargo CAJr. Prevalence of blood eosinophilia in hospitalized patients with acute exacerbation of COPD. Respirology. 2016;21(4):761–764. https://doi.org/10.1111/resp.12724.Hasegawa K, Camargo CAJr. Prevalence of blood eosinophilia in hospitalized patients with acute exacerbation of COPD. Respirology. 2016;21(4):761–764. https://doi.org/10.1111/resp.12724.Landis S, Suruki R, Maskell J, Bonar K, Hilton E, Compton C. Demographic and Clinical Characteristics of COPD Patients at Different Blood Eosinophil Levels in the UK Clinical Practice Research Datalink. COPD. 2018;15(2):177–184. https://doi.org/10.1080/15412555.2018.1441275.Landis S, Suruki R, Maskell J, Bonar K, Hilton E, Compton C. Demographic and Clinical Characteristics of COPD Patients at Different Blood Eosinophil Levels in the UK Clinical Practice Research Datalink. COPD. 2018;15(2):177–184. https://doi.org/10.1080/15412555.2018.1441275.Bacci E, Cianchetti S, Bartoli M, Dente FL, Di Franco A, Vagaggini B, Paggiaro P. Low sputum eosinophils predict the lack of response to beclomethasone in symptomatic asthmatic patients. Chest. 2006;129(3):565–572. https://doi.org/10.1378/chest.129.3.565.Bacci E, Cianchetti S, Bartoli M, Dente FL, Di Franco A, Vagaggini B, Paggiaro P. Low sputum eosinophils predict the lack of response to beclomethasone in symptomatic asthmatic patients. Chest. 2006;129(3):565–572. https://doi.org/10.1378/chest.129.3.565.Pizzichini E, Pizzichini MM, Gibson P, Parameswaran K, Gleich GJ, Berman L et al. Sputum eosinophilia predicts benefit from prednisone in smokers with chronic obstructive bronchitis. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5):1511–1517. https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.5.9804028.Pizzichini E, Pizzichini MM, Gibson P, Parameswaran K, Gleich GJ, Berman L et al. Sputum eosinophilia predicts benefit from prednisone in smokers with chronic obstructive bronchitis. Am J Respir Crit Care Med. 1998;158(5):1511–1517. https://doi.org/10.1164/ajrccm.158.5.9804028.Park HY, Lee H, Koh WJ, Kim S, Jeong I, Koo HK et al. Association of blood eosinophils and plasma periostin with FEV1 response after 3-month inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist treatment in stable COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;11:23–30. https://doi.org/10.2147/COPD.S94797.Park HY, Lee H, Koh WJ, Kim S, Jeong I, Koo HK et al. Association of blood eosinophils and plasma periostin with FEV1 response after 3-month inhaled corticosteroid and long-acting beta2-agonist treatment in stable COPD patients. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2015;11:23–30. https://doi.org/10.2147/COPD.S94797.Авдеев СН, Трушенко НВ, Мержоева ЗМ, Иванова МС, Кусраева ЭВ. Эозинофильное воспаление при хронической обструктивной болезни легких. Терапевтический архив. 2019;91(10):144–152. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000426.Avdeev SN, Trushenko NV, Merzhoeva ZM, Ivanova MS, Kusraeva EV. Eosinophilic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;91(10):144–152. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.10.000426.Лещенко ИВ, Мещерякова АС. Современные возможности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2021;31(1):75–87. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-75-87.Leshchenko IV, Meshcheryakova AS. Current opportunities of inhaled corticosteroid therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya. 2021;31(1):75–87. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2021-31-1-75-87.Bafadhel M, Rabe KF, Martinez FJ, Singh D, Darken P, Jenkins M et al. Benefits of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate Dihydrate on COPD Exacerbations, Lung Function, Symptoms, and Quality of Life Across Blood Eosinophil Ranges: A Post-Hoc Analysis of Data from ETHOS. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:3061–3073. https://doi.org/10.2147/COPD.S374670.Bafadhel M, Rabe KF, Martinez FJ, Singh D, Darken P, Jenkins M et al. Benefits of Budesonide/Glycopyrronium/Formoterol Fumarate Dihydrate on COPD Exacerbations, Lung Function, Symptoms, and Quality of Life Across Blood Eosinophil Ranges: A Post-Hoc Analysis of Data from ETHOS. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:3061–3073. https://doi.org/10.2147/COPD.S374670.Muro S, Sugiura H, Darken P, Dorinsky P. Efficacy of budesonide/glycopyrronium/formoterol metered dose inhaler in patients with COPD: post-hoc analysis from the KRONOS study excluding patients with airway reversibility and high eosinophil counts. Respir Res. 2021;22(1):187. https://doi.org/10.1186/s12931-021-01773-1.Muro S, Sugiura H, Darken P, Dorinsky P. Efficacy of budesonide/glycopyrronium/formoterol metered dose inhaler in patients with COPD: post-hoc analysis from the KRONOS study excluding patients with airway reversibility and high eosinophil counts. Respir Res. 2021;22(1):187. https://doi.org/10.1186/s12931-021-01773-1.Marsh SE, Travers J, Weatherall M, Williams MV, Aldington S, Shirtcliffe PM et al. Proportional classification of COPD phenotypes. Thorax. 2008;63(9):761–767. https://doi.org/10.1136/thx.2007.089193.Marsh SE, Travers J, Weatherall M, Williams MV, Aldington S, Shirtcliffe PM et al. Proportional classification of COPD phenotypes. Thorax. 2008;63(9):761–767. https://doi.org/10.1136/thx.2007.089193.Shaya FT, Dongyi D, Akazawa MO, Blanchette CM, Wang J, Mapel DW et al. Burden of concomitant asthma and COPD in a Medicaid population. Chest. 2008;134(1):14–19. https://doi.org/10.1378/chest.07-2317.Shaya FT, Dongyi D, Akazawa MO, Blanchette CM, Wang J, Mapel DW et al. Burden of concomitant asthma and COPD in a Medicaid population. Chest. 2008;134(1):14–19. https://doi.org/10.1378/chest.07-2317.Hardin M, Silverman EK, Barr RG, Hansel NN, Schroeder JD, Make BJ et al. The clinical features of the overlap between COPD and asthma. Respir Res. 2011;12(1):127. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-127.Hardin M, Silverman EK, Barr RG, Hansel NN, Schroeder JD, Make BJ et al. The clinical features of the overlap between COPD and asthma. Respir Res. 2011;12(1):127. https://doi.org/10.1186/1465-9921-12-127.Park SY, Kim S, Kim JH, Kim SH, Lee T, Yoon SY et al. A Randomized, Noninferiority Trial Comparing ICS + LABA with ICS + LABA + LAMA in Asthma-COPD Overlap (ACO) Treatment: The ACO Treatment with Optimal Medications (ATOMIC) Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(3):1304–1311. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.09.066.Park SY, Kim S, Kim JH, Kim SH, Lee T, Yoon SY et al. A Randomized, Noninferiority Trial Comparing ICS + LABA with ICS + LABA + LAMA in Asthma-COPD Overlap (ACO) Treatment: The ACO Treatment with Optimal Medications (ATOMIC) Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(3):1304–1311. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.09.066.Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC et al. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018;378(18):1671–1680. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713901.Lipson DA, Barnhart F, Brealey N, Brooks J, Criner GJ, Day NC et al. Once-Daily Single-Inhaler Triple versus Dual Therapy in Patients with COPD. N Engl J Med. 2018;378(18):1671–1680. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1713901.Papi A, Vestbo J, Fabbri L, Corradi M, Prunier H, Cohuet G et al. Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10125):1076–1084. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30206-X.Papi A, Vestbo J, Fabbri L, Corradi M, Prunier H, Cohuet G et al. Extrafine inhaled triple therapy versus dual bronchodilator therapy in chronic obstructive pulmonary disease (TRIBUTE): a double-blind, parallel group, randomised controlled trial. Lancet. 2018;391(10125):1076–1084. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)30206-X.Izquierdo JL, Cosio BG. The dose of inhaled corticosteroids in patients with COPD: when less is better. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3539–3547. https://doi.org/10.2147/COPD.S175047.Izquierdo JL, Cosio BG. The dose of inhaled corticosteroids in patients with COPD: when less is better. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2018;13:3539–3547. https://doi.org/10.2147/COPD.S175047.Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002;57(10):847–852. https://doi.org/10.1136/thorax.57.10.847.Donaldson GC, Seemungal TA, Bhowmik A, Wedzicha JA. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2002;57(10):847–852. https://doi.org/10.1136/thorax.57.10.847.Cazzola M, Rogliani P, Laitano R, Calzetta L, Matera MG. Beyond Dual Bronchodilation – Triple Therapy, When and Why. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:165–180. https://doi.org/10.2147/COPD.S345263.Cazzola M, Rogliani P, Laitano R, Calzetta L, Matera MG. Beyond Dual Bronchodilation – Triple Therapy, When and Why. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2022;17:165–180. https://doi.org/10.2147/COPD.S345263.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.