medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-381medsovet-7894Research ArticleМУКОВИСЦИДОЗCYSTIC FIBROSISХарактеристика пациентов старше 18 лет с муковисцидозом в Республике ТатарстанCharacteristics of CF patients over 18 years of age in the Republic of Tatarstanhttps://orcid.org/0000-0002-2551-5671ШакироваГ. Р.ShakirovaG. R.

Шакирова Гульназ Ринатовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры фтизиопульмонологии, Казанский государственный медицинский университет; врач-пульмонолог, Республиканская клиническая больница

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49,

420064, Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 138

Gulnaz R. Shakirova, Cand. Sci. (Med.), Teaching Assistant of the Department of Phthisiopulmonology, Kazan State Medical University; Pulmonologist, Republican Clinical Hospital

49, Butlerov St., Kazan, 420012,

138, Orenburgsky Tract St., Kazan, 420064

adeleashakirova02@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7482-0381ГизатуллинаЭ. Д.GizatullinaE. D.

Гизатуллина Эльвира Данияловна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры фтизиопульмонологии

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Elvira D. Gizatullina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Phthisiopulmonology

49, Butlerov St., Kazan, 420012

gizatullinaelia@yandex.ruКазанский государственный медицинский университет; Республиканская клиническая больницаРоссияKazan State Medical University; Republican Clinical HospitalRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation202317112023020122127Copyright © Шакирова Г.Р., Гизатуллина Э.Д., 20232023Шакирова Г.Р., Гизатуллина Э.Д.Shakirova G.R., Gizatullina E.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7894Введение

Введение. Муковисцидоз – наследственное заболевание, характеризующееся поражением всех экзокринных желез, жизненно важных органов и систем. В настоящее время продолжительность жизни пациентов с муковисцидозом увеличивается в связи с разработкой новых методов терапии.

Цель

Цель. Проанализировать результаты комплексного обследования пациентов с муковисцидозом, находящихся под наблюдением пульмонолога в ГАУЗ «Республиканская клиническая больница» МЗ Республики Татарстан (РКБ МЗ РТ).

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ базы данных пациентов с муковисцидозом, старше 18 лет, состоящих на учете в Региональном центре муковисцидоза РТ.

Результаты

Результаты. На апрель 2023 г. в ГАУЗ «РКБ» МЗ РТ на учете состояло 47 пациентов старше 18 лет с диагнозом «муковисцидоз». Диагноз установлен на основании положительной потовой пробы и/или генетического исследования. Возраст пациентов от 18 до 39 лет (26,1 ± 1,1 лет). Женщин – 49%, мужчин – 51%. Медиана массы тела – 51,5 кг, роста – 165 см, ИМТ – 18,05 кг/м². 25 пациентов (53,2%) имели ИМТ менее 18,5 кг/м². Среди пациентов в РТ наиболее частой мутацией является F508del. При оценке микробиологического профиля респираторного тракта хроническая инфекция выявлена у 37 пациентов (78,7%). Наиболее часто высевали Ps. aeruginosa (66,0%) и S. aureus (35,6%). Средние показатели ФЖЕЛ составили 72,6 ± 4,3% должного, средние показатели ОФВ1 61,6 ± 28,1% должного.

Заключение

Заключение. На территории РТ у пациентов с муковисцидозом мутация F508del выявлена у 30 (66,7%) взрослых пациентов, 9 из которых получают таргетную терапию элексакафтор / тезакафтор / ивакафтор + ивакафтор с выраженным положительным эффектом. Высокая частота инфицирования P.аeruginosa (66,0%) и снижение респираторной функции среди взрослых пациентов указывают на более тяжелое течение муковисцидоза.

Introduction

Introduction. Cystic fibrosis is a hereditary disease characterized by the defeat of all exocrine glands, vital organs and systems. Currently, the life expectancy of patients with cystic fibrosis is increasing due to the development of new therapies.

Goal

Goal. Analysis of the results of a comprehensive examination of patients with cystic fibrosis under the supervision of a pulmonologist of Republican Clinical Hospital (RCH) of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan.

Materials and methods

Materials and methods. The analysis of the database of patients with cystic fibrosis, older than 18 years, registered in the Regional Center of cystic fibrosis of the Republic of Tatarstan (RT).

Results

Results. As of April 2023, 47 patients over the age of 18 with a diagnosis of cystic fibrosis were registered in the RCH of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan. The diagnosis was made on the basis of a positive sweat sample and/or a genetic study. The age of patients is from 18 to 39 years (26.1 ± 1.1 years). Women – 49%, men – 51%. Median body weight – 51.5 kg, height – 165 cm, BMI – 18.05 kg/m2. 25 patients (53.2%) had a BMI of less than 18.5 kg/m2. Among patients in RT, the most common mutation is F508del. When assessing the microbiological profile of the respiratory tract, chronic infection was detected in 37 patients (78.7%). Ps. aeruginosa (66.0%) and S.aureus (35.6%) were the most frequently sown. The average FVC indicators were 72.6 ± 4.3% predicted values, the average FEV1 indicators were 61.6 ± 28.1% predicted values.

Conclusion

Conclusion. On the territory of the Republic of Tatarstan in patients with cystic fibrosis, the F508del mutation was detected in 30 (66.7%) adult patients, 9 of whom receive targeted therapy elecsacaftor / tezacaftor / ivacaftor+ ivacaftor with a pronounced positive effect. The high incidence of P. aeruginosa infection (66.0%) and a decrease in respiratory function among adult patients indicate a more severe course of cystic fibrosis.

муковисцидозрегистрген CFTRдорназа альфатаргетная терапияcystic fibrosisregistryCFTR genedornase alphatargeted therapyReferencesКапранов НИ, Каширская НЮ. Муковисцидоз. M.: Медпрактика-М; 2014. 680 с. Режим доступа: https://www.medpractika.ru/books/new/?id=316.Капранов НИ, Каширская НЮ. Муковисцидоз. M.: Медпрактика-М; 2014. 680 с. Режим доступа: https://www.medpractika.ru/books/new/?id=316.Кондратьева ЕИ, Каширская НЮ, Капранова НИ (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: БОРГЕС; 2018. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.Кондратьева ЕИ, Каширская НЮ, Капранова НИ (ред.). Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия». 2-е изд. М.: БОРГЕС; 2018. 356 с. Режим доступа: https://mukoviscidoz.org/doc/konsensus/2019/konsensus-2019-bez-rentgenogramm.pdf.Ferec C, Scotet V. Genetics of cystic fibrosis: Basics. Arch Pediatr. 2020;27(Suppl 1):eS4–eS7. https://doi.org/10.1016/S0929-693X(20)30043-9.Ferec C, Scotet V. Genetics of cystic fibrosis: Basics. Arch Pediatr. 2020;27(Suppl 1):eS4–eS7. https://doi.org/10.1016/S0929-693X(20)30043-9.Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013;22(127):58–65. https://doi.org/10.1183/09059180.00008412.Derichs N. Targeting a genetic defect: cystic fibrosis transmembrane conductance regulator modulators in cystic fibrosis. Eur Respir Rev. 2013;22(127):58–65. https://doi.org/10.1183/09059180.00008412.Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Куцев СИ, Авдеев СН, ПолевиченкоЕВ, Белевский АС и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.Баранов АА, Намазова-Баранова ЛС, Куцев СИ, Авдеев СН, ПолевиченкоЕВ, Белевский АС и др. Кистозный фиброз (муковисцидоз): клинические рекомендации. М.; 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/372_2.Петрова НВ, Кондратьева ЕИ, Поляков АВ, Иващенко ТЭ, Павлов АЕ, Зинченко РА и др. Особенности спектра патогенных генетических вариантов гена CFTR у больных муковисцидозом из Российской Федерации. Сибирское медицинское обозрение. 2019;(2):47–59. https://doi.org/10.20333/2500136-2019-2-47-59.Petrova NV, Kondratyeva EI, Polyakov AV, Ivaschenko TE, Pavlov AE, Zinchenko RA et al. Features of spectrum of pathogenic genetic variants of the CFTR gene in patients with cystic fibrosis from the Russian Federation. Siberian Medical Review. 2019;(2):47–59 (In Russ.). https://doi.org/10.20333/2500136-2019-2-47-59.Кондратьева ЕИ, Красовский СА, Старинова МА, Воронкова АЮ, Амелина ЕЛ, Каширская НЮ и др. (ред.) Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 г. М.: Медпрактика-М; 2022. 68 с. Режим доступа: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf.Кондратьева ЕИ, Красовский СА, Старинова МА, Воронкова АЮ, Амелина ЕЛ, Каширская НЮ и др. (ред.) Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2020 г. М.: Медпрактика-М; 2022. 68 с. Режим доступа: https://api.med-gen.ru/site/assets/files/51107/site_registre_2020.pdf.Кондратьева ЕИ, Воронкова АЮ, Каширская НЮ, Красовский СА, Старинова МА, Амелина ЕЛ, Авдеев СН, Куцев СИ. Российский регистр пациентов с муковисцидозом: уроки и перспективы. Пульмонология. 2023;33(2):171–181. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.Kondratyeva EI, Voronkova AYu, Kashirskaya NYu, Krasovsky SA, Starinova MA, Amelina EL, Avdeev SN, Kutsev SI. Russian registry of patients with cystic fibrosis: lessons and perspectives. Pulmonologiya. 2023;33(2):171–181. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2023-33-2-171-181.Крылова НА, Амелина ЕЛ, Красовский СА. Нутритивный статус у больных муковисцидозом: возможности коррекции. Терапевтический архив. 2016;88(11):163–167. https://doi.org/10.17116/terarkh20168811163-167.Krylova NA, Amelina EL, Krasovsky SA. Nutritional status in patients with cystic fibrosis: Possibilities of correction. Terapevticheskii Arkhiv. 2016;88(11):163–167. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/terarkh20168811163-167.Steinkamp G, Wiedemann B. Relationship between nutritional status and lung function in Cystic Fibrosis: cross sectional and longitudinal analyses from the German CF quality assurance (CFQA) project. Thorax. 2002;57(7)596–601. https://doi.org/10.1136/thorax.57.7.596.Steinkamp G, Wiedemann B. Relationship between nutritional status and lung function in Cystic Fibrosis: cross sectional and longitudinal analyses from the German CF quality assurance (CFQA) project. Thorax. 2002;57(7)596–601. https://doi.org/10.1136/thorax.57.7.596.Matel JL, Milla CE. Nutrition in Cystic Fibrosis. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30(5):579–586. https://doi.org/10.1055/s-0029-1238916.Matel JL, Milla CE. Nutrition in Cystic Fibrosis. Semin Respir Crit Care Med. 2009;30(5):579–586. https://doi.org/10.1055/s-0029-1238916.Sinaasappel M, Stern M, Littlewood J, Wolfe S, Steinkamp G, Heijerman HGM et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J Cyst Fibros. 2002;1(2):51–75. https://doi.org/10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Sinaasappel M, Stern M, Littlewood J, Wolfe S, Steinkamp G, Heijerman HGM et al. Nutrition in patients with cystic fibrosis: a European Consensus. J Cyst Fibros. 2002;1(2):51–75. https://doi.org/10.1016/s1569-1993(02)00032-2.Шагинян ИА, Чернуха МЮ, Аветисян ЛР, Сиянова ЕА, Кулястова ДГ, Медведева ОС, Припутневич ТВ и др. Эпидемиологические особенности хронической инфекции легких у больных муковисцидозом. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017;16(6):5–13. https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-6-5-13.Shaginyan IA, Chernukha MYu, Avetisyan LR, Siyanova EA, Kulyastova DG, Medvedeva OS, Priputnevich TB et al. Epidemiological Features of Chronic Lung Infection in Patients with Cystic Fibrosis. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2017;16(6):5–13. (In Russ.) https://doi.org/10.31631/2073-3046-2017-16-6-5-13.Шагинян ИА, Чернуха МЮ, Капранов НИ, Кондратьева ЕИ, Каширская НЮ, Амелина ЕЛ и др. Консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» раздел «Микробиология и эпидемиология хронической респираторной инфекции при муковисцидозе». Педиатр. 2016;7(1):80–96. https://doi.org/10.17816/PED7180-96.Shaginyan IA, Chernukha MY, Kapranov NI, Kondratyeva EI, Kashirskaya NY, Amelina EL et al. Consensus “Cystic Fibrosis: definition, diagnostic criteria, treatment” Section “Microbiology and Epidemiology of chronic respiratory infections in cystic fibrosis”. Pediatrician (St. Petersburg). 2016;7(1):80–96. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/PED7180-96.Сиянова ЕА, Чернуха МЮ, Аветисян ЛР, Шагинян ИА, Прилипов АГ, Усачев ЕВ и др. Мониторинг хронической инфекции легких у больных муковисцидозом, вызванной бактериями Pseudomonas aeruginosa. Педиатрия. 2018;97(2):77–86. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86.Siyanova EA, Chernukha MY, Avetisyan LR, Shaginyan IA, Prilipov AG, Usachev EV et al. Monitoring of chronic lung infection in patients with cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. Pediatria. 2018; 97(2):77–86. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2018-97-2-77-86.Каширская НЮ, Амелина ЕЛ, Красовский СА. Ранняя эрадикация синегнойной инфекции при муковисцидозе. Пульмонология. 2017;27(1):81–86. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-81-86.Kashirskaya NYu, Amelina EL, Krasovskiy SA. Early eradication of Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. Pulmonologiya. 2017;27(1):81–86. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2017-27-1-81-86.Demko C, Byard P, Davis P. Gender differences in cystic fibrosis: Pseudomonas aeruginosa infection. J Clin Epidemiol. 1995;48(8):1041–1049. https://doi.org/10.1016/0895-4356(94)00230-N.Demko C, Byard P, Davis P. Gender differences in cystic fibrosis: Pseudomonas aeruginosa infection. J Clin Epidemiol. 1995;48(8):1041–1049. https://doi.org/10.1016/0895-4356(94)00230-N.Красовский СА, Амелина ЕЛ, Кондратьева ЕИ, Шагинян ИА, Чернуха МЮ, Черняк АВ и др. Респираторная инфекция нижних дыхательных путей у больных муковисцидозом в Российской Федерации по данным Национального регистра (2014). Пульмонология. 2016;26(4):421–435. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-4-421-435.Krasovskiy SA, Amelina EL, Kondrat’eva EI, Shaginyan IA, Chernukha MYu, Chernyak AV et al. Lower respiratory infection in patients with cystic fibrosis in Russian Federation according to the National Register, 2014. Pulmonologiya. 2016;26(4):421–435. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2016-26-4-421-435.Черняк АВ, Красовский СА, Горинова ЮВ, Воронкова АЮ, Мухина МА. Функция внешнего дыхания и ее связь с нутритивным и микробиологическим статусом у больных муковисцидозом. Практическая пульмонология. 2018;(1):43–50. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2018_43.pdf.Chernyak AV, Krasovsky SA, Gorinova YuV, Voronkova AYu, Mukhina MA. Respiratory function and its connection with nutritional and microbiological status of patients with cystis fibrosis. Practical Pulmonology. 2018;(1):43–50. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2018_43.pdf.Mogayzel P, Naureckas E, Robinson K, Mueller G, Hadjiliadis D, Hoag JB, Lubsch L et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):680–689. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160oe.Mogayzel P, Naureckas E, Robinson K, Mueller G, Hadjiliadis D, Hoag JB, Lubsch L et al. Cystic fibrosis pulmonary guidelines. Chronic medications of lung health. Am J Respir Crit Care Med. 2013;187(7):680–689. https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160oe.Симонова ОИ, Лукина ОФ. Дорназа альфа в России: 15 лет спустя. Эффективность препарата в базисной терапии у детей с муковисцидозом. Вопросы современной педиатрии. 2012;11(2):132–139. https://doi.org/10.15690/vsp.v11i2.226.Simonova OI, Lukina OF. Dornase alfa in Russia: 15 years later. Efficacy of the drug in the basic treatment in children with cystic fibrosis. Current Pediatrics. 2012;11(2):132–139. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v11i2.226.Воронкова АЮ, Кондратьева ЕИ, Шерман ВД, Поляков ДП, Петров АС, Кудлай ДА. Дорназа альфа в терапии больных муковисцидозом. Педиатрия. 2019;98(6):111–117. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-111-117.Voronkova AJu, Kondratyeva EI, Sherman VD, Poljakov DP, Petrov AS, Kudlay DA. Dornase alfa in treatment of patients with cystic fibrosis. Pediatria. 2019;98(6):111–117. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-6-111-117.Yang C, Montgomery M. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;(3)3:CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub5.Yang C, Montgomery M. Dornase alfa for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2021;(3)3:CD001127. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub5.Амелина ЕЛ, Красовский СА, Абдулганиева ДИ, Ашерова ИК, Зильбер ИЕ, Тришина СВ и др. Эффективность и безопасность биоаналогичного лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) при длительной симптоматической терапии пациентов с муковисцидозом: результаты клинического исследования III фазы. Пульмонология. 2019;29(6):695–706. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.Amelina EL, Krasovskiy SA, Abdulganieva DI, Asherova IK, Zilber IE, Trishina SV et al. Efficacy and safety of the biosimilar medicinal product Tigerase® (dornase alfa) in long-term symptomatic treatment of patients with cystic fibrosis: results of a phase III clinical trial. Pulmonologiya. 2019;29(6):695–706. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2019-29-6-695-706.Кондратьева ЕИ, Шадрина ВВ, Фурман ЕГ, Воронкова АЮ, Шерман ВД, Жекайте ЕК и др. Оценка переносимости применения лекарственного препарата Тигераза® (дорназа альфа) по результатам многоцентровой научной программы постмаркетингового применения препарата. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.Kondratyeva EI, Shadrina VV, Furman EG, Voronkova AYu, Sherman VD, Zhekaite EK et al. Estimation of possibility of application of Tigerase® (Dornase alfa) drug on the results of a multicenter scientific program of post-marketing use of the drug. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2021;100(3):218–226. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2021-100-3-218-226.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.