medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-378medsovet-7918Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEСиндром Элерса – Данло в практике оториноларинголога: клиническое наблюдение и обзор литературыEhlers-Danlos syndrome in the practice of an otorhinolaryngologist: Clinical observation and literature reviewhttps://orcid.org/0000-0002-7165-1308СтаростинаС. B.StarostinaS. V.

Старостина Светлана Викторовна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры болезней уха, горла и носа

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1

Svetlana V. Starostina, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Ear, Nose and Throat Department 

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

starostina_sv@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1257-9879СвистушкинВ. М.SvistushkinV. M.

Свистушкин Валерий Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой болезней уха горла и носа

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1

Valery M. Svistushkin, Dr. Sci. (Med.), Head of the Ear, Nose and Throat Department 

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

svvm3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1499-5593АветисянЭ. Е.AvetisyanE. Ye.

Аветисян Эмиль Егишеевич, кандидат медицинских наук, доцент кафедры хирургических болезней 

107564, Москва, ул. Профсоюзная, д. 27, к. 2

Emil Ye. Avetisyan, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of the Department of Surgical Diseases

27, Bldg. 2, Profsoyuznaya St., Moscow, 107564

avetisyanemil@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9195-0041ШадыевТ. Х.ShadyevT. H.

Шадыев Тимур Хаитович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры болезней уха, горла и носа

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1

Timur H. Shadyev, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Ear, Nose and Throat Department

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

tshadyev@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5778-629XКочетковП. А.KochetkovP. A.

Кочетков Петр Александрович, доктор медицинских наук, профессор кафедры болезней уха, горла и носа 

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1

Petr A. Kochetkov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Ear, Nose and Throat Department, 

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

adenotom@yandex.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationМедицинский университет «Реавиз»РоссияMedical University“Reaviz”Russian Federation202318112023019190196Copyright © Старостина С.B., Свистушкин В.М., Аветисян Э.Е., Шадыев Т.Х., Кочетков П.А., 20232023Старостина С.B., Свистушкин В.М., Аветисян Э.Е., Шадыев Т.Х., Кочетков П.А.Starostina S.V., Svistushkin V.M., Avetisyan E.Y., Shadyev T.H., Kochetkov P.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/7918

Синдром Элерса –Данло относится к группе наследственных заболеваний соединительной ткани,наследуемых по аутосомнодоминантному типу, характеризующихся нарушением развития молекулярной структуры коллагена; характеризуется гипермобильностью суставов, повышенной эластичностью кожи и чувствительностью тканей к повреждениям. В статье приведены описанные в литературе наблюдения пациентов с клиническими проявлениями заболевания со стороны верхних дыхательных путей. Представленное собственное клиническое наблюдение показало, что функциональная дисфония может являться одним из клинических проявлений синдрома Элерса – Данло: именно глубокий слой собственной пластинки голосовой складки, содержащий большое количество коллагена, наиболее подвержен изменениям при данной патологии. Пациентка голосоречевой профессии страдала быстрой утомляемостью и слабостью голоса в течение многих лет: при видеоларингостробоскопии выявлена картина гипотонусной дисфонии – зияние гортаных желудочков, несмыкание голосовых складок на всем протяжении на 1,5–2 мм. Акустический анализ голоса показал снижение и нестабильность по амплитуде частоты основного тона, сужение динамического диапазона, уменьшение интенсивности голоса в области отдельных тонов переходного регистра, увеличение показателя уровня шумовых компонентов в спектре. Пациентке проведен курс нейромышечной электрофонопедической стимуляции №12 в комплексе с приемом витаминов группы В на протяжении 3 недель; после чего субъективно отмечалось повышение выносливости голоса, однако по результатам фонетографии, спектрографии и видеоларингостробоскопии – видимой положительной динамики не отмечено. Ревматологом выявлены гиперрастяжимость и повышенная травматичность кожи, повышенная складчатость ладоней и плоскостопие. При секвенировании ДНК были обнаружены мутации в генах и подтвержден диагноз синдрома Элерса – Данло.

The presented own clinical observation showed that functional dysphonia can be one of the clinical manifestations of EhlersDanlo syndrome: it is the deep layer of the own plate of the vocal fold, containing a large amount of collagen, that is most susceptible to changes in this pathology. The patient of the vocal voice for many years: a picture of hypotonic dysphonia was revealed during video pharyngostroboscopy – gaping of the laryngeal ventricles, non-closure of the vocal folds throughout by 1.5–2 mm. Acoustic analysis of the voice showed a decrease and instability in the amplitude of the pitch frequency, a narrowing of the dynamic range, a decrease in the intensity of the voice in the area of individual tones of the transient register, an increase in the level of noise components in the spectrum. The patient underwent a course of neuromuscular electrophonopedic stimulation No. 12 in combination with taking B vitamins for three weeks; after that, an increase in voice endurance was subjectively noted, however, according to the results of phonetography, spectrography and videolaryngostroboscopy, no visible positive dynamics was noted. The rheumatologist revealed hyperextension and increased traumatism of the skin, increased folding of the palms and flat feet. DNA sequencing revealed mutations in the genes and confirmed the diagnosis of Ehlers-Danlo syndrome.

орфанное заболеваниегипотонусная дисфонияохриплостьакустический анализ голосавидеоларингостробоскопиясоединительная тканьorphan diseasehypotonic dysphoniahoarsenessacoustic voice analysisvideolaryngostroboscopyconnective tissueReferencesChristophersen C, Adams JE. Ehlers-Danlos syndrome. J Hand Surg Am. 2014;39(12):2542–2544. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2014.08.008.Christophersen C, Adams JE. Ehlers-Danlos syndrome. J Hand Surg Am. 2014;39(12):2542–2544. https://doi.org/10.1016/j.jhsa.2014.08.008.Miller E, Grosel JM. A review of Ehlers-Danlos syndrome. JAAPA. 2020;33(4):23–28. https://doi.org/10.1097/01.jaa.0000657160.48246.91.Miller E, Grosel JM. A review of Ehlers-Danlos syndrome. JAAPA. 2020;33(4):23–28. https://doi.org/10.1097/01.jaa.0000657160.48246.91.Castori M. Pain in Ehlers – Danlos syndromes: manifestations, therapeutic strategies and future perspectives. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2016;(4):1145–1158. https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1238302.Castori M. Pain in Ehlers – Danlos syndromes: manifestations, therapeutic strategies and future perspectives. Expert Opinion on Orphan Drugs. 2016;(4):1145–1158. https://doi.org/10.1080/21678707.2016.1238302.Grаhаme R. Ehlers – Danlos syndrome. S Afr Med J. 2016;106(6):45–47. https://doi.org/10.7196/SAMJ.2016.v106i6.10991.Grаhаme R. Ehlers – Danlos syndrome. S Afr Med J. 2016;106(6):45–47. https://doi.org/10.7196/SAMJ.2016.v106i6.10991.Moore J, Thibeault S. Insights into the role of elastin in vocal fold health and disease. J Voice. 2012;26(3):269–275. https://doi.org/10.1016/ j.jvoice.2011.05.003.Moore J, Thibeault S. Insights into the role of elastin in vocal fold health and disease. J Voice. 2012;26(3):269–275. https://doi.org/10.1016/j.jvoice.2011.05.003.Bicca Ede B, Almeida FB, Pinto GM, Castro LA, Almeida HLJr. Classical EhlersDanlos syndrome: clinical, Histological and ultrastructural aspects. An Bras Dermatol. 2011;86(4 Suppl 1):S164–167. https://doi.org/10.1590/s036505962011000700043.Bicca Ede B, Almeida FB, Pinto GM, Castro LA, Almeida HLJr. Classical EhlersDanlos syndrome: clinical, Histological and ultrastructural aspects. An Bras Dermatol. 2011;86(4 Suppl 1):S164–167. https://doi.org/10.1590/s036505962011000700043.Svistushkin MV, Kotova S, Shpichka A, Starostina S, Shekhter A, Bikmulina P et al. Stem cell therapy for vocal fold regeneration after scarring: a review of experimental approaches. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):176. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02853-9.Svistushkin MV, Kotova S, Shpichka A, Starostina S, Shekhter A, Bikmulina P et al. Stem cell therapy for vocal fold regeneration after scarring: a review of experimental approaches. Stem Cell Res Ther. 2022;13(1):176. https://doi.org/10.1186/s13287-022-02853-9.Tang SS, Mohad V, Gowda M, Thibeault SL. Insights Into the Role of Collagen in Vocal Fold Health and Disease. J Voice. 2017;31(5):520–527. https://doi.org/10.1016/j.jvoice.2017.01.008.Tang SS, Mohad V, Gowda M, Thibeault SL. Insights Into the Role of Collagen in Vocal Fold Health and Disease. J Voice. 2017;31(5):520–527. https://doi.org/10.1016/j.jvoice.2017.01.008.Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009;78:929–958. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem. 77.032207.120833.Shoulders MD, Raines RT. Collagen structure and stability. Annu Rev Biochem. 2009;78:929–958. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.77.032207.120833.Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8–26. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552.Malfait F, Francomano C, Byers P, Belmont J, Berglund B, Black J et al. The 2017 international classification of the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):8–26. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552.Gazit Y, Jacob G, Grahame R. Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A Much Neglected Multisystemic Disorder. Rambam Maimonides Med J. 2016;7(4):e0034. https://doi.org/10.5041/rmmj.10261.Gazit Y, Jacob G, Grahame R. Ehlers-Danlos Syndrome-Hypermobility Type: A Much Neglected Multisystemic Disorder. Rambam Maimonides Med J. 2016;7(4):e0034. https://doi.org/10.5041/rmmj.10261.Викторова ИА, Иванова ДС, Кочимов РШ, Адырбаев АМ. Подходы к диагностике и ведению пациентов с гипермобильным типом синдрома Элерса – Данло. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):498–503. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-8-498-503.Viktorova IA, Ivanova DS, Kochimov RSh, Adyrbayev AM. Methods for the diagnosis and management of patients with hypermobile Ehlers-Danlos syndrome. RMJ. Medical Review. 2020;4(8):498–503. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2020-4-8-498-503.Patzkowski MS. Peripheral nerve blocks in patients with Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type: a report of 2 cases. J Clin Anesth. 2016;29:50–53. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2015.10.015.Patzkowski MS. Peripheral nerve blocks in patients with Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type: a report of 2 cases. J Clin Anesth. 2016;29:50–53. https://doi.org/10.1016/j.jclinane.2015.10.015.Акатова ЕВ, Анастасьева ВГ, Аникин ВВ, Арсентьев ВГ, Арутюнов ГП, Баранов АА и др. Клинические рекомендации. Дисплазии соединительной ткани. 2017. 181 с. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/2018/RNMOT/Клинические%20рекомендации_ДСТ%20сайт%2016.02.18г_.pdf.Акатова ЕВ, Анастасьева ВГ, Аникин ВВ, Арсентьев ВГ, Арутюнов ГП, Баранов АА и др. Клинические рекомендации. Дисплазии соединительной ткани. 2017. 181 с. Режим доступа: https://www.rnmot.ru/public/uploads/2018/RNMOT/Клинические%20рекомендации_ДСТ%20сайт%2016.02.18г_.pdf.Румянцев АГ, Масчан АА, Жуковская ЕВ. Клинические рекомендации. Синдром Элерса­Данлоса у детей. 2016. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskierekomendatsii/sindrom-elersa-danlo-u-detej_14271/#part_13.Румянцев АГ, Масчан АА, Жуковская ЕВ. Клинические рекомендации. Синдром Элерса­Данлоса у детей. 2016. Режим доступа: https://medi.ru/klinicheskierekomendatsii/sindrom-elersa-danlo-u-detej_14271/#part_13.Bulbena A, Baeza-Velasco C, Bulbena-Cabré A, Pailhez G, Critchley H, Chopra P et al. Psychiatric and psychological aspects in the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):237–245. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31544.Bulbena A, Baeza-Velasco C, Bulbena-Cabré A, Pailhez G, Critchley H, Chopra P et al. Psychiatric and psychological aspects in the Ehlers-Danlos syndromes. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2017;175(1):237–245. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31544.Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.Ricard-Blum S. The collagen family. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2011;3(1):a004978. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a004978.Richmon JD, Wang-Rodriguez J, Thekdi AA. Ehlers-Danlos syndrome presenting as dysphonia and manifesting as tongue hypermobility: Report of 2 cases. Ear Nose Throat J. 2009;88(2):E8-12. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19224471/.Richmon JD, Wang-Rodriguez J, Thekdi AA. Ehlers-Danlos syndrome presenting as dysphonia and manifesting as tongue hypermobility: Report of 2 cases. Ear Nose Throat J. 2009;88(2):E8-12. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19224471/.Rimmer J, Giddings CE, Cavalli L, Hartley BE. Dysphonia – a rare early symptom of Ehlers–Danlos syndrome? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72(12):1889–1892. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2008.09.018.Rimmer J, Giddings CE, Cavalli L, Hartley BE. Dysphonia – a rare early symptom of Ehlers–Danlos syndrome? Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2008;72(12):1889–1892. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2008.09.018.Safi FA, Alyosif MA, Imam S, Assaly RA. Arytenoid Prolapse in 3 Patients With Ehler-Danlos Syndrome Leading to Respiratory Compromise. Mayo Clin Proc. 2017;92(5):851–853. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.01.016.Safi FA, Alyosif MA, Imam S, Assaly RA. Arytenoid Prolapse in 3 Patients With Ehler-Danlos Syndrome Leading to Respiratory Compromise. Mayo Clin Proc. 2017;92(5):851–853. https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2017.01.016.George SM, Vandersteen A, Nigar E, Ferguson DJ, Topham EJ, Pope FM. Two patients with Ehlers-Danlos syndrome type VIII with unexpected hoarseness. Clin Exp Dermatol. 2016;41(7):771–774. https://doi.org/10.1111/ced.12911.George SM, Vandersteen A, Nigar E, Ferguson DJ, Topham EJ, Pope FM. Two patients with Ehlers-Danlos syndrome type VIII with unexpected hoarseness. Clin Exp Dermatol. 2016;41(7):771–774. https://doi.org/10.1111/ced.12911.Chatzoudis D, Kelly TJ, Lancaster J, Jones TM. Upper airway obstruction in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. Ann R Coll Surg Engl. 2015;97(3):e50–51. https://doi.org/10.1308/003588414x14055925061793.Chatzoudis D, Kelly TJ, Lancaster J, Jones TM. Upper airway obstruction in a patient with Ehlers-Danlos syndrome. Ann R Coll Surg Engl. 2015;97(3):e50–51. https://doi.org/10.1308/003588414x14055925061793.Lam CM, Wood G, Birchall MA. Laryngological presentations and patientreported outcome measures in Ehlers-Danlos syndrome. J Laryngol Otol. 2022;136(10):947–951. https://doi.org/10.1017/s0022215121004072.Lam CM, Wood G, Birchall MA. Laryngological presentations and patientreported outcome measures in Ehlers-Danlos syndrome. J Laryngol Otol. 2022;136(10):947–951. https://doi.org/10.1017/s0022215121004072.Birchall MA, Lam CM, Wood G. Throat and voice problems in Ehlers-Danlos syndromes and hypermobility spectrum disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2021;187(4):527–532. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31956.Birchall MA, Lam CM, Wood G. Throat and voice problems in Ehlers-Danlos syndromes and hypermobility spectrum disorders. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2021;187(4):527–532. https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31956.Вершинина МВ, Нечаева ГИ, Хоменя АА, Дрокина ОВ. Эффективность медицинской реабилитации при бронхолегочном синдроме у пациентов с дисплазией соединительной ткани. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015;10(1):50–55. Режим доступа: https://medvestnik.stgmu.ru/files/articles/263.pdf.Vershinina MV, Nechayeva GI, Khomenya AA, Drokina OV. Effectiveness of medical rehabilitation at bronchopulmonary syndrome in patients with connective tissue dysplasia. Medical News of North Caucasus. 2015;10(1):50–55. (In Russ.) Available at: https://medvestnik.stgmu.ru/files/articles/263.pdf.Кононова НЮ, Иванова ИЛ, Чернышова ТЕ. Анализ показателей качества жизни у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Архивъ внутренней медицины. 2015;3(23):23–25. Режим доступа: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/398/0.Kononova NYu, Ivanova IL, Chernyshova TE. Analysis of quality of life indicators in patients with undifferentiated connective tissue dysplasia. The Russian Archives of Internal Medicine. 2015;3(23):23–25. (In Russ.) Available at: https://www.medarhive.ru/jour/article/view/398/0.Шахназарова МД, Розинова НН, Семячкина АН. Клинические варианты патологии легких при синдромах Марфана и Элерса–Данлоса. Пульмонология. 2007;(4):118–121. Режим доступа: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1964/1460.Shakhnazarova MD, Rozinova NN, Semyachkina AN. Clinical variants of lung pathology in Marfans and Ehlers–Danlos syndromes. Pulmonology. 2007;(4):118–121. (In Russ.) Available at: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1964/1460.Викторова ИА, Иванова ДС, Кочимов РШ, Адырбаев АМ. Подходы к диагностике и ведению пациентов с гипермобильным типом синдрома Элерса – Данло. РМЖ. Медицинское обозрение. 2020;4(8):498–503. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Podhody_k_diagnostike_i_vedViktorova IA, Ivanova DS, Kochimov RSh, Adyrbayev AM. Methods for the diagnosis and management of patients with hypermobile Ehlers-Danlos syndrome. RMJ. Medical Review. 2020;4(8):498–503. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Podhody_k_diagnostike_i_vedeniyu_pacientov_s_gipermobilynym_tipom_sindroma_Elersa Danlo/.Надыршина ДД, Тюрин АВ, Хуснутдинова ЭК, Хусаинова РИ. Клиникогенетические параллели классификации и диагностики синдрома Элерса – Данло. Медицинская генетика. 2021;20(6):14–26. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.06.14-26.Nadyrshina DD, Tyrin AV, Khusnutdinova EK, Khusainova RI. Clinical and genetic parallels of the classification and diagnosis of Ehlers-Danlos syndrome. Medical Genetics. 2021;20(6):14–26. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.06.14-26.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.