medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-454medsovet-8000Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHЭффективность иммунотерапии у пациентов с метастатической меланомойEfficacy of immunotherapy in patients with metastatic melanomahttps://orcid.org/0000-0002-9558-5579ЛядоваМ. А.LyadovaM. A.

Лядова Марина Александровна - к.м.н., заведующая химиотерапевтическим отделением №1, ГКОБ №1; НГИУВ – филиал РМАНПО.

117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 7; 654005, Новокузнецк, проспект Строителей, д. 5

Marina A. Lyadova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Chemotherapy Department, Moscow City Oncological Hospital No. 1; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education – a branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

18a, Bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow, 117152; 5, Stroiteley Ave., Novokuznetsk, 654005

dr.lyadova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5516-7367ФедориновД. С.FedorinovD. S.

Федоринов Денис Сергеевич - врач-онколог отделения химиотерапии №1, ГКОБ №1; РМАНПО.

117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 7; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Denis S. Fedorinov - Medical Oncologist, Moscow City Oncological Hospital No. 1; Russian Medical Academy of Continuous Professional Education.

18a, Bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow, 117152; 2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

deni_fe@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-0622-2528НосоваМ. В.NosovaM. V.

Носова Маргарита Владимировна - врач-онколог отделения химиотерапии №1.

117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 7

Margarita V. Nosova - Medical Oncologist, Moscow City Oncological Hospital No. 1.

18a, Bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow, 117152

nosovamargarita13@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0001-4913-7601ТулейкоВ. М.TuleikoV. M.

Тулейко Вероника Мячеславовна - врач-онколог отделения химиотерапии №1.

117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 7

Veronika M. Tuleiko - Medical Oncologist, Moscow City Oncological Hospital No. 1.

18a, Bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow, 117152

veronikatuleiko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9725-7491ОрловаА. С.OrlovaA. S.

Орлова Александра Сергеевна - к.м.н., доцент, доцент кафедры патологии человека Института биодизайна и моделирования сложных систем Научно-технологического парка биомедицины.

119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Aleksandra S. Orlova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor at the Human Pathology Department Biodesign and Complex System Modeling Institution of Science at the Technology Park of Biomedicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

orlovaas@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1331-8053ВознюкД. А.VozniukD. A.

Вознюк Дмитрий Александрович - ассистент кафедры молекулярной биологии.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Dmitrii A. Vozniuk - Assistant Professor at the Department of Molecular Biology, Pirogov Russian National Research Medical University.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

dmitriy.voznyuk@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-5468-5074ЛядовК. В.LyadovK. V.

Лядов Константин Викторович - академик РАН, заслуженный врач РФ, профессор, генеральный директор.

121552, Москва, ул. Оршанская, д. 16, стр. 1

Konstantin V. Lyadov - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Honored Doctor of the Russian Federation, Chief Physician, Moscow Center for Rehabilitation.

16, Bldg. 1, Orshanskaya St., Moscow, 121552

klyadov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6619-6179ГалкинВ. Н.GalkinV. N.

Галкин Всеволод Николаевич - д.м.н., профессор, главный врач.

117152, Москва, Загородное шоссе, д. 18а, стр. 7

Vsevolod N. Galkin - Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief, Moscow City Oncological Hospital No. 1.

18a, Bldg. 7, Zagorodnoe Shosse, Moscow, 117152

vsgalkin@gmail.comГородская клиническая онкологическая больница №1; Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образованияРоссияMoscow City Oncological Hospital No. 1; Novokuznetsk State Institute for Postgraduate Medical Education – a branch of the Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГородская клиническая онкологическая больница №1; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияMoscow City Oncological Hospital No. 1; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationГородская клиническая онкологическая больница №1РоссияMoscow City Oncological Hospital No. 1Russian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМосковский центр восстановительного леченияРоссияMoscow Treatment and Rehabilitation CenterRussian Federation202319012024022146153Copyright © Лядова М.А., Федоринов Д.С., Носова М.В., Тулейко В.М., Орлова А.С., Вознюк Д.А., Лядов К.В., Галкин В.Н., 20242024Лядова М.А., Федоринов Д.С., Носова М.В., Тулейко В.М., Орлова А.С., Вознюк Д.А., Лядов К.В., Галкин В.Н.Lyadova M.A., Fedorinov D.S., Nosova M.V., Tuleiko V.M., Orlova A.S., Vozniuk D.A., Lyadov K.V., Galkin V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8000Введение

Введение. Меланома – агрессивная форма злокачественного образования кожи, вызванная трансформацией меланоцитов в злокачественные клетки. В настоящее время иммунотерапия является одним из наиболее перспективных методов лечения, однако поиск наиболее оптимальных режимов терапии продолжается до сих пор.

Цель

Цель. Оценить эффективность и безопасность применения ингибиторов контрольных точек иммунитета (ИКТИ) у пациентов с метастатической меланомой.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 229 пациентов (114 мужчин и 115 женщин) в возрасте от 21 до 91 года, которые получали ИКТИ как в виде монотерапии ниволумабом (n = 168; 73,4%) и пембролизумабом (n = 30; 13,1%), так и в виде комбинированного лечения с использованием ниволумаба и ипилимумаба (n = 31; 13,5%). Объективный ответ опухоли на лечение регистрировался при наличии частичной или полной регрессии опухоли. Ответ опухоли на лечение определялся в соответствии с критериями iRECIST.

Результаты

Результаты. Полная регрессия наблюдалась у 16,7, 15,9 и 8,7% пациентов, частичная – у 11,1, 11,4 и 17,4%, стабилизация была выявлена у 51,2, 50,0 и 34,8% и прогрессирование – у 21,0%, 22,7 и 39,1% пациентов, получающих 1-ю, 2-ю, 3-ю и более линии иммунотерапии соответственно. Медиана времени до ответа составила 3,14, 5,18 и 3,63 мес., медиана длительности ответа – 16,21, 8,96 и 30,15 мес. при 1-й, 2-й, 3-й и более линий иммунотерапии соответственно. Иммуноопосредованные нежелательные явления (ИоНЯ) 3–4-й степени наблюдались у 8 (3,5%) пациентов.

Выводы

Выводы. иммунотерапия метастатической меланомы позволяет достичь высоких показателей объективного ответа и контроля над заболеванием (27,5 и 76,9% соответственно). Для данного метода лечения характерно незначительное количество ИоНЯ 3–4-й степени (3,5% по нашим данным), что свидетельствует о приемлемом профиле безопасности.

Introduction

Introduction. Melanoma is an aggressive form of skin cancer caused by the transformation of melanocytes into malignant cells. Currently, immunotherapy is one of the most promising treatment methods, but searching the most optimal treatment regimens is still ongoing.

Objective

Objective. To evaluate the effectiveness and safety of the use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) in patients with metastatic melanoma.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 229 patients (114 men and 115 women) aged 21 to 91 years who received (ICIs) as nivolumab (n = 168; 73,4%) and pembrolizumab (n = 30; 13,1%) monotherapy, and combination of nivolumab and ipilimumab (n = 31; 13,5%). The objective response of the tumor to treatment was recorded in the presence of partial or complete regression of the tumor. The tumor response to treatment was determined in accordance with the iRECIST criteria.

Results

Results. Complete regression was observed in 16.7, 15.9 and 8,7% of patients, partial – in 11.1, 11.4 and 17.4%, stabilization was detected in 51.2, 50.0 and 34.8% and progression – in 21.0, 22.7 and 39.1% of patients with first, second and third and more-line setting, respectively. The median response time was 3.14, 5.18 and 3.63 months, the median response duration was 16.21, 8.96 and 30.15 months in first, second and third and more-line setting, respectively. Grade 3–4 immuno-related adverse events (irAEs) were observed in 8 (3.5%) patients.

Conclusions

Conclusions. Immunotherapy of metastatic melanoma allows achieving high rates of objective response and disease control (27.5 and 76.9%, respectively). This method of treatment is characterized by an insignificant amount of grade 3–4 irAEs (3.5% according to our data), which indicates an acceptable safety profile.

метастатическая меланомаиммунотерапияниволумабпембролизумабипилимумабиммуноопосредованные нежелательные явленияmetastatic melanomaimmunotherapynivolumabpembrolizumabipilimumabimmune-related adverse eventsАвторы выражают благодарность коллективу отделения онкологии №1 Московского центра восстановительного лечения: Е.С. Чернышовой, А.А. Космынину, Р.Р. Шакирову, Д.С. Шакировой, Т.Р. Эйнуллаевой, А.И. Текеевой, Я.В. Королевой, А.А. Площик, а также администратору отделения химиотерапии №1 Городской клинической онкологической больницы №1 Р. Блаженцевой.The authors express their gratitude to the team of the Oncology Department No. 1 of the Moscow Center for Rehabilitation Treatment: E.S. Chernyshova, A.A. Kosmynin, R.R. Shakirov, D.S. Shakirova, T.R. Eynullaeva, A.I. Tekeeva, Ya.V. Koroleva, A.A. Ploschik, as well as the administrator of the chemotherapy department No. 1 of the City Clinical Oncology Hospital No. 1 R. Blazhentseva.ReferencesSwetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, Curiel-Lewandrowski C, Elder DE, Gershenwald JE et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):208–250. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.08.055.Swetter SM, Tsao H, Bichakjian CK, Curiel-Lewandrowski C, Elder DE, Gershenwald JE et al. Guidelines of care for the management of primary cutaneous melanoma. J Am Acad Dermatol. 2019;80(1):208–250. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2018.08.055.Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356–387. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.07.005.Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Dyba T, Randi G, Bettio M et al. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: Estimates for 40 countries and 25 major cancers in 2018. Eur J Cancer. 2018;103:356–387. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.07.005.Владимирова ЛЮ, Теплякова МА, Попова ИЛ, Абрамова НА, Тихановская НМ, Льянова АА и др. Современные аспекты иммунотерапии ингибиторами контрольных точек при меланоме. Медицинский алфавит. 2022;26:35–40. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-26-35-40.Vladimirova LYu, Teplyakova MA, Popova IL, Abramova NA, Tikhanovskaya NM, Lianova AA et al. Modern aspects of immunotherapy with checkpoint inhibitors in melanoma. Medical Alphabet. 2022;26:35–40. (In Russ.) https://doi.org/10.33667/2078-5631-2022-26-35-40.Ralli M, Botticelli A, Visconti IC, Angeletti D, Fiore M, Marchetti P et al. Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions. J Immunol Res. 2020;2020:9235638. https://doi.org/10.1155/2020/9235638.Ralli M, Botticelli A, Visconti IC, Angeletti D, Fiore M, Marchetti P et al. Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions. J Immunol Res. 2020;2020:9235638. https://doi.org/10.1155/2020/9235638.Ascierto PA, Capone M, Grimaldi AM, Mallardo D, Simeone E, Madonna G et al. Proteomic test for anti-PD-1 checkpoint blockade treatment of metastatic melanoma with and without BRAF mutations. J Immunother Cancer. 2019;7(1):91. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0569-1.Ascierto PA, Capone M, Grimaldi AM, Mallardo D, Simeone E, Madonna G et al. Proteomic test for anti-PD-1 checkpoint blockade treatment of metastatic melanoma with and without BRAF mutations. J Immunother Cancer. 2019;7(1):91. https://doi.org/10.1186/s40425-019-0569-1.Jenkins RW, Fisher DE. Treatment of Advanced Melanoma in 2020 and Beyond. J Invest Dermatol. 2021;141(1):23–31. https://doi.org/10.1016/j.jid.2020.03.943.Jenkins RW, Fisher DE. Treatment of Advanced Melanoma in 2020 and Beyond. J Invest Dermatol. 2021;141(1):23–31. https://doi.org/10.1016/j.jid.2020.03.943.Проценко СА, Имянитов ЕН, Семенова АИ, Латипова ДХ, Новик АВ, Юрлов ДО, Оганесян АП. Современная комбинированная таргетная и иммунотерапия метастатической меланомы кожи. Медицинский совет. 2020;20:54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.Protsenko SA, Imyanitov EN, Semenova AI, Latipova DKh, Novik AV, Yurlov DO, Oganesian AP. Modern combined targeted and immunotherapy of metastatic skin melanoma. Meditsinskiy Sovet. 2020;20:54–61. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-20-54-61.Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363:711–723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1003466.Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB et al. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010;363:711–723. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1003466.McDermott D, Haanen J, Chen T, Lorigan P, O’Day S. Efficacy and safety of ipilimumab in metastatic melanoma patients surviving more than 2 years following treatment in a phase III trial (MDX010-20). Ann Oncol. 2013;24(10):2694–2698. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt291.McDermott D, Haanen J, Chen T, Lorigan P, O’Day S. Efficacy and safety of ipilimumab in metastatic melanoma patients surviving more than 2 years following treatment in a phase III trial (MDX010-20). Ann Oncol. 2013;24(10):2694–2698. https://doi.org/10.1093/annonc/mdt291.Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O’Day S, Weber J, Garbe C et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517–2526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104621.Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O’Day S, Weber J, Garbe C et al. Ipilimumab plus dacarbazine for previously untreated metastatic melanoma. N Engl J Med. 2011;364(26):2517–2526. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1104621.Maio M, Grob JJ, Aamdal S, Bondarenko I, Robert C, Thomas L et al. Five-year survival rates for treatment-naive patients with advanced melanoma who received ipilimumab plus dacarbazine in a phase III trial. J Clin Oncol. 2015;33(10):1191–1196. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.6018.Maio M, Grob JJ, Aamdal S, Bondarenko I, Robert C, Thomas L et al. Five-year survival rates for treatment-naive patients with advanced melanoma who received ipilimumab plus dacarbazine in a phase III trial. J Clin Oncol. 2015;33(10):1191–1196. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.6018.Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Weber JS, Margolin K, Hamid O et al. Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(17):1889–1894. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2736.Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, Weber JS, Margolin K, Hamid O et al. Pooled Analysis of Long-Term Survival Data From Phase II and Phase III Trials of Ipilimumab in Unresectable or Metastatic Melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(17):1889–1894. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.56.2736.Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70076-8.Weber JS, D’Angelo SP, Minor D, Hodi FS, Gutzmer R, Neyns B et al. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):375–384. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(15)70076-8.McDermott DF, Kluger HM, Sznol M, Carvajal RD, Lawrence DP, Topalian L et al. Long-term survival of ipilimumab-naiv patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) in a phase I trial. Ann Oncol. 2014;25(4):iv374–iv393. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu344.4.McDermott DF, Kluger HM, Sznol M, Carvajal RD, Lawrence DP, Topalian L et al. Long-term survival of ipilimumab-naiv patients (pts) with advanced melanoma (MEL) treated with nivolumab (anti-PD-1, BMS-936558, ONO-4538) in a phase I trial. Ann Oncol. 2014;25(4):iv374–iv393. https://doi.org/10.1093/annonc/mdu344.4.Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320–330. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412082.Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320–330. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1412082.Жукова НВ, Антимоник НЮ, Орлова РВ, Беляк НП, Кутукова СИ, Каледина ЕА, Малкова АМ. Иммунотерапия метастатической меланомы: опыт шестилетнего наблюдения. Эффективная фармакотерапия. 2022;18(17):18–21. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.html?forgot_password=yes&ELEMENT_CODE=immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.Zhukova NV, Antimonik NYu, Orlova RV, Belyak NP, Kutukova SI, Kaledina YeA, Malkova AM. Immunotherapy of metastatic melanoma: six-year follow-up experience. Effective Pharmacotherapy. 2022;18(17):18–21. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.html?forgot_password=yes&ELEMENT_CODE=immunoterapiya_metastaticheskoy_melanomy_opyt_shestiletnego_nablyudeniya.Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521–2532. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1503093.Robert C, Schachter J, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2015;372(26):2521–2532. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1503093.Wang Y, Zhou S, Yang F, Qi X, Wang X, Guan X et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008–1019. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0393.Wang Y, Zhou S, Yang F, Qi X, Wang X, Guan X et al. Treatment-Related Adverse Events of PD-1 and PD-L1 Inhibitors in Clinical Trials: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2019;5(7):1008–1019. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.0393.Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109970.Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutiérrez E et al. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022;386(1):24–34. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2109970.Анохина ЕМ, Новик АВ, Проценко СА, Балдуева ИА, Семиглазова ТЮ, Семенова АИ и др. Применение ипилимумаба у больных диссеминированной меланомой в рамках программы расширенного доступа: опыт ФГБУ «НМИЦ онкологии им. И.И. Петрова» Минздрава России. Вопросы онкологии. 2018;64(3):388–393. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-ipilimumaba-u-bolnyh-disseminirovannoy-melanomoy-v-ramkah-programmy-rasshirennogo-dostupa-opyt-fgbu-nmits-onkologii-im-i.Anokhina EM, Novik AV, Protsenko SA, Baldueva IA, Semiglazova TYu, Semenova AI et al. Ipilimumab in patients with disseminated melanoma: the N.N. Petrov national medical research center of oncology expanded access program experience. Voprosy Onkologii. 2018;64(3):388–393. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/primenenie-ipilimumaba-u-bolnyh-disseminirovannoy-melanomoy-v-ramkah-programmy-rasshirennogo-dostupa-opyt-fgbu-nmits-onkologii-im-i.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.