medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-465medsovet-8005Research ArticleНЕВРОЛОГИЯNEUROLOGYОпыт применения комбинации пиридоксина и глутаминовой кислоты в коррекции основных проявлений астенииExperience of pyridoxin and glutamic acid use in effective correction of the main asthenia manifestationshttps://orcid.org/0000-0002-1042-4275ШишковаВ. Н.ShishkovaV. N.

Шишкова Вероника Николаевна - д.м.н., руководитель отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений.

101000, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3

Veronika N. Shishkova - Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Prevention of Cognitive and Psychoemotional Disorders.

10, Bldg. 3, Petroverigsky Lane, Moscow, 101990

veronika-1306@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-3490-4349ШишковВ. А.ShishkovV. A.

Шишков Всеволод Алексеевич - стажер отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений.

101000, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3

Vsevolod A. Shishkov - Trainee of the Department of Prevention of Cognitive and Psychoemotional Disorders.

10, Bldg. 3, Petroverigsky Lane, Moscow, 101990

shishkov-1306@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7970-2480КапустинаЛ. А.KapustinaL. A.

Капустина Людмила Анатольевна - к.м.н., научный сотрудник отдела профилактики когнитивных и психоэмоциональных нарушений, НМИЦТПМ; заведующая консультативным отделением, Городская поликлиника №69

101000, Москва, Петроверигский пер., д. 10, стр. 3; 111401, Москва, ул. 2-я Владимирская, д. 31

Ludmila A. Kapustina - Cand. Sci. (Med.), Scientific Researcher of the Department of Prevention of Cognitive and Psychoemotional Disorders, NMRC for Therapy and Preventive Medicine; Head of the Advisory Department, City Polyclinic No. 69.

10, Bldg. 3, Petroverigsky Lane, Moscow, 101990; 31, 2nd Vladimirskaya St., Moscow, 111401

ludakapustina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5899-5491МашковцеваЕ. В.MashkovtsevaE. V.

Машковцева Елена Валерьевна - к.ф.-м.н., директор, НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии; доцент кафедры медицинской кибернетики и информатики им. С.А. Гаспаряна медико-биологического факультета, РНИМУ имени Н.И. Пирогова;

115404, Москва, ул. 6-я Радиальная, д. 24, стр. 14; 117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Elena V. Mashkovtseva - Cand. Sci. (Phys.-Math.), Director, Institute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology; Associate Professor of the Department of Medical Cybernetics and Informatics named after S.A. Gasparyan, Faculty of Medicine and Biology, Pirogov RNRMU.

24, Bldg. 14, 6th Radialnaya St., Moscow, 115404;1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

mashkovtseva@icmph.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9020-7686НарциссовЯ. Р.NartsissovYa. R.

Нарциссов Ярослав Рюрикович - к.ф.-м.н., доцент по специальности «Биофизика», заведующий сектором математического моделирования и статистической обработки результатов, НИИ цитохимии и молекулярной фармакологии; руководитель группы, Группа биомедицинских исследований «БиДиФарма ГмбХ»

115404, Москва, ул. 6-я Радиальная, д. 24, стр. 14; 22962, Зик, Бюльтбек, д. 5

Yaroslav R. Nartsissov - Cand. Sci. (Phys.-Math.), Associate Professor in Biophysics, Head of the Department of Mathematical Modeling and statistical processing of results of Institute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology. Group Leader, Biomedical Research Group, BiDiPharma GmbH.

24, Bldg. 14, 6th Radialnaya St., Moscow, 115404; 5, Bültbek, Siek, 22962

yn_brg@icmph.orgНациональный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медициныРоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive MedicineRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины; Городская поликлиника №69РоссияNational Medical Research Center for Therapy and Preventive Medicine; City Polyclinic No. 69Russian FederationНаучно-исследовательский институт цитохимии и молекулярной фармакологии; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияInstitute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт цитохимии и молекулярной фармакологии; Группа биомедицинских исследований «БиДиФарма ГмбХ»ГерманияInstitute of Cytochemistry and Molecular Pharmacology; Biomedical Research Group, BiDiPharma GmbHGermany2023190120240238089Copyright © Шишкова В.Н., Шишков В.А., Капустина Л.А., Машковцева Е.В., Нарциссов Я.Р., 20242024Шишкова В.Н., Шишков В.А., Капустина Л.А., Машковцева Е.В., Нарциссов Я.Р.Shishkova V.N., Shishkov V.A., Kapustina L.A., Mashkovtseva E.V., Nartsissov Y.R.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8005Введение

Введение. Коррекция основных проявлений астении является актуальной проблемой в связи с высокой частотой встречаемости у амбулаторных пациентов.

Цель

Цель. Оценить в контролируемом рандомизированном клиническом исследовании эффективность и переносимость курсового применения комбинации пиридоксина и глутаминовой кислоты у пациентов с жалобами астенического характера.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование были включены 50 пациентов с основными проявлениями астении, обратившихся амбулаторно, соответствовавших критериям включения и подписавших информированное согласие. После рандомизации в 1-й группе к терапии был добавлен комбинированный препарат, содержащий в каждой таблетке 2,5 мг пиридоксина и 100 мг глутаминовой кислоты (Метабовит® Энергия жизни, МНПК «БИОТИКИ», Россия), по 1 таблетке 1 раз в день; во 2-й группе пациенты получали только базовую терапию хронических заболеваний. Длительность наблюдения в обеих группах составила 21 день. До и после окончания наблюдения всем пациентам проводилось нейропсихологическое тестирование, включавшее следующие методики: шкалу самооценки астении (MFI-20), тест на уровень стресса (тест Ридера в адаптации О. Копиной), опросник на уровень жизненного истощения (ЖИ, The Maastricht Questionnaire), тест «Таблицы Шульте» (W. Schulte table) с оценкой параметров работоспособности.

Результаты

Результаты. В группе пациентов, получавших Метабовит® Энергия жизни по 1 таблетке в день, в сравнении с группой контроля (р < 0,001) на момент окончания наблюдения отмечено снижение суммарного балла по самоопроснику MFI-20, который составил 29 [26; 30]; Δ MFI-20 составила -22 [-27; -16], причем значения данного показателя нормализовались почти у всех участников группы к концу периода наблюдения; улучшение времени выполнения теста «Таблицы Шульте» – более чем на 9 сек; уровень стресса снизился почти на 30% у мужчин и на 20% – у женщин; показатель жизненного истощения уменьшился на 60%. У пациентов в группе контроля значимых изменений в изученных показателях к концу наблюдения выявлено не было.

Выводы

Выводы. В группе пациентов, получавших Метабовит® Энергия жизни, отмечена значимая положительная динамика и регресс большинства симптомов астении в сравнении с группой контроля.

Introduction

Introduction. Asthenia manifestation treatment is an urgent problem due to its high frequency in outpatients.

Аim

Аim. To evaluate in a controlled randomized clinical trial the efficacy and tolerability of the course use of a combination of pyridoxine and glutamic acid in patients with asthenic complaints.

Materials and methods

Materials and methods. 50 outpatients with main asthenia manifestations were included in the study if they complied inclusion criteria and signed the informed consent. After randomization, in group 1 a combined supplement with 2.5 mg of pyridoxin and 100 mg of glutamic acid (Metabovit® Life Energy, MNPK “BIOTIKI”) was added to therapy 1 tablet a day sublingually, in group 2 patients received basic therapy for chronic diseases only. The duration of observation was 21 days. Before and after the end of the study all patients underwent neuropsychological examination, which included the questionnaires: Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20), a Reader stress test (adopted by O.Kopina), a questionnaire on the level of life exhaustion (The Maastricht Questionnaire), a “Schulte tables” test with working efficiency evaluation.

Results

Results. In the group of patients receiving Metabovit® Life Energy 1 tablet a day, in comparison with the control group (p < 0.001) the overall score on the MFI-20 self-questionnaire decreased and amounted to 29 [26; 30]; Δ MFI-20 was equal to -22 [-27; -16]; the results reached normative values for most participants; improved time the performance of the “Schulte tables” test decreased by more than 9 seconds; stress levels decreased by almost 30% in men and 20% in women; the indicator of life exhaustion decreased by 60%. In patients in the control group, no significant changes in the studied indicators were detected by the end of the follow-up.

Conclusion

Conclusion. In the group of patients who received the biologically active food supplement Metabovit® Life Energy, there was a significant positive dynamics and regression of most of the symptoms of asthenia, in comparison with the control group.

астенияутомляемостькогнитивные нарушенияпиридоксинвитамин В6глутаминовая кислотаastheniafatiguabilitycognitive impairmentpyridoxinVitamin B6glutamic acidReferencesШишкова ВН, Зотова Л, Малюкова Н. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач. 2018;(6):39–44. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-06-08.Shishkova V, Zotova L, Malyukova N. The possibility of enhancing the efficiency of early comprehensive rehabilitation in patients with poststroke aphasia. Vrach. 2018;(6):39–44. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/25877305-2018-06-08.Шишкова ВН, Мартынов АИ. Перспективы в лечении астении врачами первичного звена: обзор результатов исследования ТОНУС. Нервные болезни. 2022;(1):50–61. https://doi.org/10.24412/2226-0757-2022-12411.Shishkova VN, Martynov AI. Perspectives for asthenia treatment by primary care physicians: a review of data from the TONUS clinical trial. Nervous Diseases. 2022;(1):50–61. (In Russ.) https://doi.org/10.24412/2226-0757-2022-12411.Simani L, Ramezani M, Alavi I, Sagharichi V, Aalipour VF, Ghorbani F, Pakdaman H. Prevalence and correlates of chronic fatigue syndrome and post-traumatic stress disorder after the outbreak of the COVID-19. J Neurovirol. 2021;27(1):154–159. https://doi.org/10.1007/s13365-021-00949-1.Simani L, Ramezani M, Alavi I, Sagharichi V, Aalipour VF, Ghorbani F, Pakdaman H. Prevalence and correlates of chronic fatigue syndrome and post-traumatic stress disorder after the outbreak of the COVID-19. J Neurovirol. 2021;27(1):154–159. https://doi.org/10.1007/s13365-021-00949-1.Драпкина ОМ, Шишкова ВН, Котова МБ. Психоэмоциональные факторы риска хронических неинфекционных заболеваний в амбулаторной практике. Методические рекомендации для терапевтов. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(10):3438. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3438.Drapkina OM, Shishkova VN, Kotova MB. Psychoemotional risk factors for non-communicable diseases in outpatient practice. Guidelines for internists. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2022;21(10):3438. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2022-3438.Шишкова ВН, Мартынов АИ, Драницына БГ, Имамгаязова КЭ, Капустина ЛА. Вопросы коррекции астении в условиях реальной клинической практики у пациентов терапевтического профиля. Терапия. 2022;(7):129–139. https://doi.org/10.18565/therapy.2022.7.129-139.Shishkova VN, Martynov AI, Dranitsyna BG, Imamgayazova KE, Kapustina LA. Aspects of asthenia correction in real clinical practice in therapeutic patients. Therapy. 2022;(7):129–139. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/therapy.2022.7.129-139.Шабров АВ, Соловьева СЛ (ред.). Астенические расстройства в терапевтической практике: руководство по диагностике и лечению. СПб.: ООО «ИнформМед»; 2011. 287 с.Шабров АВ, Соловьева СЛ (ред.). Астенические расстройства в терапевтической практике: руководство по диагностике и лечению. СПб.: ООО «ИнформМед»; 2011. 287 с.Shtyrlin YG, Petukhov AS, Strelnik AD, Shtyrlin NV, Iksanova AG, Pugachev MV et al. Chemistry of pyridoxine in drug design.russ Chem Bull. 2019;68(5):911–945. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2504-5.Shtyrlin YG, Petukhov AS, Strelnik AD, Shtyrlin NV, Iksanova AG, Pugachev MV et al. Chemistry of pyridoxine in drug design.russ Chem Bull. 2019;68(5):911–945. https://doi.org/10.1007/s11172-019-2504-5.Загубная ОА, Нарциссов ЯР. Молекулярные механизмы, лежащие в основе терапевтического действия витамина В6. Фармация и фармакология. 2022;10(6):500–514. https://doi.org/10.19163/2307-9266-202210-6-500-514.Zagubnaya OA, Nartsissov YR. Molecular mechanisms underlying therapeutic action of vitamin B6. Farmatsiya i Farmakologiya. 2022;10(6):500–514. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-6-500-514.Dakshinamurti S, Dakshinamurti K. Antihypertensive and neuroprotective actions of pyridoxine and its derivatives. Can J Physiol Pharmacol. 2015;93(12):1083–1090. https://doi.org/10.1139/cjpp-2015-0098.Dakshinamurti S, Dakshinamurti K. Antihypertensive and neuroprotective actions of pyridoxine and its derivatives. Can J Physiol Pharmacol. 2015;93(12):1083–1090. https://doi.org/10.1139/cjpp-2015-0098.Eichinger S. Homocysteine, vitamin B6 and the risk of recurrent venous thromboembolism. Pathophysiol Haemost Thromb. 2004;33(5-6):342–344. https://doi.org/10.1159/000083825.Eichinger S. Homocysteine, vitamin B6 and the risk of recurrent venous thromboembolism. Pathophysiol Haemost Thromb. 2004;33(5-6):342–344. https://doi.org/10.1159/000083825.Mascolo E, Vernì F. Vitamin B6 and Diabetes: Relationship and Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3669. https://doi.org/10.3390/ijms21103669.Mascolo E, Vernì F. Vitamin B6 and Diabetes: Relationship and Molecular Mechanisms. Int J Mol Sci. 2020;21(10):3669. https://doi.org/10.3390/ijms21103669.Du X, Yang Y, Zhan X, Huang Y, Fu Y, Zhang Z et al. Vitamin B6 prevents excessive inflammation by reducing accumulation of sphingosine-1-phosphate in a sphingosine-1-phosphate lyase – dependent manner. J Cell Mol Med. 2020;24(22):13129–13138. https://doi.org/10.1111/jcmm.15917.Du X, Yang Y, Zhan X, Huang Y, Fu Y, Zhang Z et al. Vitamin B6 prevents excessive inflammation by reducing accumulation of sphingosine-1-phosphate in a sphingosine-1-phosphate lyase – dependent manner. J Cell Mol Med. 2020;24(22):13129–13138. https://doi.org/10.1111/jcmm.15917.Du YL, Ryan KS. Pyridoxal phosphate-dependent reactions in the biosynthesis of natural products. Nat Prod Rep. 2019;36(3):430–457. https://doi.org/10.1039/c8np00049b.Du YL, Ryan KS. Pyridoxal phosphate-dependent reactions in the biosynthesis of natural products. Nat Prod Rep. 2019;36(3):430–457. https://doi.org/10.1039/c8np00049b.Ueland PM, McCann A, Midttun Ø, Ulvik A. Inflammation, vitamin B6 and related pathways. Mol Aspects Med. 2017;53:10–27. https://doi.org/10.1016/j.mam.2016.08.001.Ueland PM, McCann A, Midttun Ø, Ulvik A. Inflammation, vitamin B6 and related pathways. Mol Aspects Med. 2017;53:10–27. https://doi.org/10.1016/j.mam.2016.08.001.Ali MA, Hafez HA, Kamel MA, Ghamry HI, Shukry M, Farag MA. Dietary vitamin B complex: orchestration in human nutrition throughout life with sex differences. Nutrients. 2022;14(19):3940. https://doi.org/10.3390/nu14193940.Ali MA, Hafez HA, Kamel MA, Ghamry HI, Shukry M, Farag MA. Dietary vitamin B complex: orchestration in human nutrition throughout life with sex differences. Nutrients. 2022;14(19):3940. https://doi.org/10.3390/nu14193940.Clasen JL, Heath AK, Van Puyvelde H, Huybrechts I, Park JY, Ferrari P et al. A comparison of complementary measures of vitamin B6 status, function, and metabolism in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Am J Clin Nutr. 2021;114(1):338–347. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab045.Clasen JL, Heath AK, Van Puyvelde H, Huybrechts I, Park JY, Ferrari P et al. A comparison of complementary measures of vitamin B6 status, function, and metabolism in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Am J Clin Nutr. 2021;114(1):338–347. https://doi.org/10.1093/ajcn/nqab045.Fernstrom JD. Monosodium Glutamate in the Diet Does Not Raise Brain Glutamate Concentrations or Disrupt Brain Functions. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):43–52. https://doi.org/10.1159/000494782.Fernstrom JD. Monosodium Glutamate in the Diet Does Not Raise Brain Glutamate Concentrations or Disrupt Brain Functions. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):43–52. https://doi.org/10.1159/000494782.Robertsa A, Lyncha B, Rietjens IMCM. Risk Assessment Paradigm for Glutamate. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):53–64. https://doi.org/10.1159/000494783.Robertsa A, Lyncha B, Rietjens IMCM. Risk Assessment Paradigm for Glutamate. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):53–64. https://doi.org/10.1159/000494783.Cynober L. Metabolism of Dietary Glutamate in Adults. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):5–14. https://doi.org/10.1159/000494776.Cynober L. Metabolism of Dietary Glutamate in Adults. Ann Nutr Metab. 2018;73(5):5–14. https://doi.org/10.1159/000494776.Wilson MP, Plecko B, Mills PhB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. J Inherit Metab Dis. 2019;42(4):629–646. https://doi.org/10.1002/jimd.12060.Wilson MP, Plecko B, Mills PhB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. J Inherit Metab Dis. 2019;42(4):629–646. https://doi.org/10.1002/jimd.12060.Машковцева ЕВ, Нарциссов ЯР. Молекулярные механизмы возможного применения метаболитов для профилактики, лечения и реабилитации пациентов с COVID-19. Молекулярная медицина. 2021;19(6):11–18. https://doi.org/10.29296/24999490-2021-06-02.Mashkovtseva EV, Nartsissov YR. Molecular mechanism of possible use of metabolites for prevention, therapy and rehabilitation of patients with COVID-19. Molecular Medicine. 2021;19(6):11–18. (In Russ.) https://doi.org/10.29296/24999490-2021-06-02.Nartsissov YR. Amino Acids as Neurotransmitters. The Balance between Excitation and Inhibition as a Background for Future Clinical Applications. In: Heinbockel Т, Weissert R (eds.). COVID-19, Neuroimmunology and Neural Function. IntechOpen; 2022. https://doi.org/10.5772/intechopen.103760.Nartsissov YR. Amino Acids as Neurotransmitters. The Balance between Excitation and Inhibition as a Background for Future Clinical Applications. In: Heinbockel Т, Weissert R (eds.). COVID-19, Neuroimmunology and Neural Function. IntechOpen; 2022. https://doi.org/10.5772/intechopen.103760.Nartsissov YR. Application of a multicomponent model of convectional reaction-diffusion to description of glucose gradients in a neurovascular unit. Front Physiol. 2022;13:843473. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.843473.Nartsissov YR. Application of a multicomponent model of convectional reaction-diffusion to description of glucose gradients in a neurovascular unit. Front Physiol. 2022;13:843473. https://doi.org/10.3389/fphys.2022.843473.Шишкова ВН, Нарциссов ЯР, Титова ВЮ, Шешегова ЕВ. Молекулярные механизмы, определяющие применение комбинации глицина и цинка в коррекции основных проявлений стресса и тревоги. Фармация и фармакология. 2022;10(5):404–415. https://doi.org/10.19163/2307-92662022-10-5-404-415.Shishkova VN, Nartsissov YR, Titova VYu, Sheshegova EV. Molecular mechanisms defining application of glycine and zinc combination in correction of stress and anxiety main manifestations. Farmatsiya i Farmakologiya. 2022;10(5):404–415. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2022-10-5-404-415.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.