medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-466medsovet-8018Research ArticleЭНДОКРИНОЛОГИЯENDOCRINOLOGYПроблемы и решения в управлении сахарным диабетом 2-го типа: роль метформинаProblems and decisions in the management of type 2 diabetes mellitus: the role of metforminhttps://orcid.org/0000-0002-5146-2032СветловаО. В.SvetlovaO. V.

Светлова Ольга Владимировна - к.м.н., заведующая кабинетом реабилитации и профилактики инвалидности вследствие сахарного диабета сектора реабилитации и профилактики инвалидности вследствие эндокринной патологии и формирования здорового образа жизни.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 3

Olga V. Svetlova - Cand. Sci. (Med.), Head of the Office of Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Diabetes Mellitus in the Sector of Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Endocrine Pathology and Formation of a Healthy Lifestyle, Federal Center for Scientific.

3, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

lemas3@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2284-2893ГурьеваИ. В.GurievaI. V.

Гурьева Ирина Владимировна - д.м.н., заведующая сектором реабилитации и профилактики инвалидности вследствие эндокринной патологии и формирования здорового образа жизни, ФЦНММОР системы комплексной реабилитации и абилитации инвалидов и детей-инвалидов; профессор кафедры эндокринологии, РМАНПО.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 3; 125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; SPIN-код: 9376-7686

Irina V. Gurieva - Dr. Sci. (Med.), Head of the Sector of Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Endocrine Pathology and Formation of a Healthy Lifestyle, FCS, MMS for the Development of a System of Comprehensive Rehabilitation and Habilitation of Disabled People and Children with Disabilities; Professor of the Department of Endocrinology, RMACPE;

3, Ivan Susanin St., Moscow, 127486; 2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

igurieva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-8842-6064КузинаИ. В.KuzinaD. V.

Кузина Ирина Викторовна - к.м.н., старший научный сотрудник кабинета реабилитации и профилактики инвалидности вследствие сахарного диабета сектора реабилитации и профилактики инвалидности вследствие эндокринной патологии и формирования здорового образа жизни.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 3

Irina V. Kuzina - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of the Office of Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Diabetes Mellitus in the Sector of Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Endocrine Pathology and Formation of a Healthy Lifestyle, FCS.

3, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

irinakuzina67@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8690-362XВоронинА. В.VoroninA. V.

Воронин Александр Викторович - к.м.н., заведующий кабинетом диабетической стопы сектора реабилитации и профилактики инвалидности вследствие эндокринной патологии и формирования здорового образа жизни.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 3

Alexander V. Voronin - Cand. Sci. (Med.), Head of the Diabetic Foot Office in the Rehabilitation and Prevention of Disability Due to Endocrine Pathology and Healthy Lifestyle Formation.

3, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

Федеральный центр научно-методического и методологического обеспечения развития системы комплексной реабилитации и абилитации инвалидов и детей-инвалидовРоссияFederal Center for Scientific, Methodological and Methodological Support for the Development of a System of Comprehensive Rehabilitation and Habilitation of Disabled People and Children with DisabilitiesRussian FederationФедеральный центр научно-методического и методологического обеспечения развития системы комплексной реабилитации и абилитации инвалидов и детей-инвалидов; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияFederal Center for Scientific, Methodological and Methodological Support for the Development of a System of Comprehensive Rehabilitation and Habilitation of Disabled People and Children with Disabilities; Russian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202320012024023192200Copyright © Светлова О.В., Гурьева И.В., Кузина И.В., Воронин А.В., 20242024Светлова О.В., Гурьева И.В., Кузина И.В., Воронин А.В.Svetlova O.V., Gurieva I.V., Kuzina D.V., Voronin A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8018

В настоящее время продолжаются исследования по изучению дополнительных свой ств метформина, несмотря на длительный период его применения в качестве сахароснижающего препарата. Метформин является препаратом из группы бигуанидов, много лет успешно использующимся как у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с нормальным весом, так и у пациентов с избыточным весом и ожирением, как в монотерапии, так и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами. В силу своей высокой сахароснижающей активности, низкого риска гипогликемии при использовании в монотерапии, нейтральным влиянием на вес с его дальнейшим умеренным снижением, хорошим профилем безопасности, доступностью для большинства пациентов является препаратом в управлении СД2. Снижение периферической инсулинорезистентности под влиянием метформина приводит к усилению утилизации глюкозы в печени, мышцах и жировой ткани, благодаря чему развивается антигипергликемический эффект и, как следствие, улучшается управление заболеванием, предотвращая или замедляя развитие поздних осложнений сахарного диабета 2-го типа. Метформин давно зарекомендовал себя как препарат со множеством положительных эффектов, подтвержденных в многочисленных исследованиях у пациентов с различными осложнениями сахарного диабета и сопутствующей патологией. Приведены данные о применении метформина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с целью профилактики саркопенического ожирения и коррекции его проявлений. Также метформин представляет определенный интерес в предупреждении развития и лечения неалкогольной жировой болезни печени, синдрома поликистозных яичников.

Studies on the additional properties of metformin continue despite the long period of its use as an antihyperglycemic drug. Metformin is a member of the biguanide class of drugs and is successfully used for many years in type 2 diabetes mellitus patients with normal weight, overweight, and obesity both in monotherapy and in combination with other sugar-lowering drugs. It can be used as a drug for the management of T2DM due to its high sugar-lowering activity, low risk of hypoglycemia when used as monotherapy, neutral effect on weight with its further moderate reduction, good safety profile, and availability for most patients. A decreased peripheral insulin resistance under the influence of metformin leads to increased utilization of glucose in the liver, muscles and adipose tissue, which results in an antihyperglycemic effect and, as a consequence of this, improvement of the disease management, preventing or slowing down the development of late complications of type 2 diabetes mellitus. Metformin has a proven track record as a drug with many positive effects, which was confirmed in numerous studies in patients with various complications of diabetes mellitus and concomitant pathologies. The article presents data on the use of metformin in patients with type 2 diabetes mellitus for the purpose of preventing sarcopenic obesity and managing its symptoms. Metformin presents some features of interest in preventing the development and treatment of non-alcoholic fatty liver disease and polycystic ovary syndrome.

сахарный диабеттерапевтические целиметформинконтроль гликемииинсулинорезистентностьdiabetes mellitustherapeutic goalsmetforminglycemic controlinsulin resistanceReferencesДедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. М.; 2023. 234 с. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/algosd.pdf.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ. (ред.). Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. М.; 2023. 234 с. Режим доступа: https://webmed.irkutsk.ru/doc/pdf/algosd.pdf.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Галстян ГР. Распространенность сахарного диабета 2-го типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes Mellitus. 2016;19(2):104–112. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):405–412. https://doi.org/10.1136/bmj.321.7258.405.Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000;321(7258):405–412. https://doi.org/10.1136/bmj.321.7258.405.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):854–865. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9742977.Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352(9131):854–865. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9742977.Бирюкова ЕВ, Шинкин МВ, Соловьева ИВ. Современная практика самоконтроля гликемии: основы эффективного управления сахарным диабетом. Клинический разбор в общей медицине. 2023;4(2):60–67 https://doi.org/10.47407/kr2023.4.2.00205.Biryukova EV, Shinkin MV, Solovyeva IV. Current practice of blood glucose self-monitoring: the basis for effective control of diabetes mellitus. Clinical Review for General Practice. 2023;4(2):60–67. (In Russ.) https://doi.org/10.47407/kr2023.4.2.00205.Светлова ОВ, Гурьева ИВ. Инновационные технологии в управлении сахарным диабетом: предупреждение гипогликемии. Медицинский совет. 2023;17(9):89–95. https://doi.org/10.21518/ms2023-167.Svetlova OV, Gurieva IV. Innovative technologies in the management of diabetes mellitus: prevention of hypoglycemia. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(9):89–95. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-167.Светлова ОВ, Гурьева ИВ, Савченко ЛС. Современные возможности самоконтроля: Новая эра эффективного управления сахарным диабетом. Медицинский совет. 2019;(4):30–33. https://doi.org/10.21518/2079701X-2019-4-30-33.Svetlova OV, Guryeva IV, Savchenko LS. Modern strategies for self-monitoring: new era of effective diabetes management. Meditsinskiy Sovet. 2019;(4):30–33. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-4-30-33.Моргунова ТБ, Глинкина ИВ, Пешева ЕД, Зорина АА, Фадеев ВВ. Место метформина в современных клинических рекомендациях по лечению сахарного диабета 2-го типа. Медицинский совет. 2023;17(13):122–129. https://doi.org/10.21518/ms2023-211.Morgunova TB, Glinkina IV, Pesheva ED, Zorina AA, Fadeev VV. Place of metformin in modern clinical guidelines for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(13):122–129. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-211.Моргунов ЛЮ. Сиофор: плейотропные эффекты в реальной клинической практике. Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. 2014;(5):46. Режим доступа: https://umedp.ru/articles/siofor_pleyotropnye_effekty_v_realnoy_klinicheskoy_praktike.html?forgot_password=yes&%2Farticles%2Fsiofor_pleyotropnye_effekty_v_realnoy_klinicheskoy_praktike_html.Morgunov LYu. Shofar: Pleiotropic Effects in the Real-Life Clinical Setting. Effective Pharmacotherapy. Endocrinology. 2014;(5):46. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/articles/siofor_pleyotropnye_effekty_v_realnoy_klinicheskoy_praktike.html?forgot_password=yes&%2Farticles%2Fsiofor_pleyotropnye_effekty_v_realnoy_klinicheskoy_praktike_html.Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60(9):1586–1593. https://doi.org/10.1007/s00125-017-336-x.Sanchez-Rangel E, Inzucchi SE. Metformin: clinical use in type 2 diabetes. Diabetologia. 2017;60(9):1586–1593. https://doi.org/10.1007/s00125-017-336-x.Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(1):1–2. https://doi.org/10.2337/dc18-Sint01.Introduction: Standards of Medical Care in Diabetes-2018. Diabetes Care. 2018;41(1):1–2. https://doi.org/10.2337/dc18-Sint01.Bonnet F, Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017;19(4):473–481. https://doi.org/10.1111/dom.12854.Bonnet F, Scheen A. Understanding and overcoming metformin gastrointestinal intolerance. Diabetes Obes Metab. 2017;19(4):473–481. https://doi.org/10.1111/dom.12854.Bailey CJ, Day C. Traditional plant medicines as treatments for diabetes. Diabetes Care. 1989;12(8):553–564. https://doi.org/10.2337/diacare.12.8.553.Bailey CJ, Day C. Traditional plant medicines as treatments for diabetes. Diabetes Care. 1989;12(8):553–564. https://doi.org/10.2337/diacare.12.8.553.Sivitz WI, Phillips LS, Wexler DJ, Fortmann SP, Camp AW, Tiktin M. et al. Optimization of Metformin in the GRADE Cohort: Effect on Glycemia and Body Weight. Diabetes Care. 2020;43(5):940–947. https://doi.org/10.2337/dc19-1769.Sivitz WI, Phillips LS, Wexler DJ, Fortmann SP, Camp AW, Tiktin M. et al. Optimization of Metformin in the GRADE Cohort: Effect on Glycemia and Body Weight. Diabetes Care. 2020;43(5):940–947. https://doi.org/10.2337/dc19-1769.Walker EA, Gonzalez JS, Tripputi MT, Dagogo-Jack S, Matulik MJ, Montez MG et al. Group. Long-term metformin adherence in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001537. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001537.Walker EA, Gonzalez JS, Tripputi MT, Dagogo-Jack S, Matulik MJ, Montez MG et al. Group. Long-term metformin adherence in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(1):e001537. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001537.Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI et al. Consensus statement by the American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020. Endocr Pract. 2020;26(1):107–139. https://doi.org/10.4158/CS-2019-0472.Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI et al. Consensus statement by the American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm – 2020. Endocr Pract. 2020;26(1):107–139. https://doi.org/10.4158/CS-2019-0472.Patel-Sanchez N, Perito E, Tsai P, Raymond-Flesch M, Lodish M, Sarkar M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease increased with type 2 diabetes mellitus in overweight/obese youth with polycystic ovary syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023;36(5):441–446. https://doi.org/10.1515/jpem-2022-0527.Patel-Sanchez N, Perito E, Tsai P, Raymond-Flesch M, Lodish M, Sarkar M. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease increased with type 2 diabetes mellitus in overweight/obese youth with polycystic ovary syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2023;36(5):441–446. https://doi.org/10.1515/jpem-2022-0527.Stedman M, Rea R, Duff CJ, Livingston M, McLoughlin K, Wong L et al. People with Type Diabetes Mellitus (T1DM) self-reported views on their own condition management reveal links to potentially improved outcomes and potential areas for service improvement. Diabetes Res Clin Pract. 2020;170:108479. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108479.Stedman M, Rea R, Duff CJ, Livingston M, McLoughlin K, Wong L et al. People with Type Diabetes Mellitus (T1DM) self-reported views on their own condition management reveal links to potentially improved outcomes and potential areas for service improvement. Diabetes Res Clin Pract. 2020;170:108479. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108479.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Викулова ОК, Железнякова АВ, Исаков МА. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021;24(3):204–221. https://doi.org/10.14341/DM12759.Dedov II, Shestakova MV, Vikulova OK, Zheleznyakova AV, Isakov MА. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes Mellitus. 2021;24(3):204–221. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12759.Kautzky-Willer A, Michael Leutner M, Jürgen Harreiter J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia. 2023;66(6):986–1002. https://doi.org/10.1007/s00125-023-05891-x.Kautzky-Willer A, Michael Leutner M, Jürgen Harreiter J. Sex differences in type 2 diabetes. Diabetologia. 2023;66(6):986–1002. https://doi.org/10.1007/s00125-023-05891-x.Hong SH, Sung YA, Hong YS, Song DK, Jung H, Jeong K et al. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with hyperandrogenism in women with polycystic ovary syndrome. Sci Rep. 2023;13(1):13397. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39428-4.Hong SH, Sung YA, Hong YS, Song DK, Jung H, Jeong K et al. Non-alcoholic fatty liver disease is associated with hyperandrogenism in women with polycystic ovary syndrome. Sci Rep. 2023;13(1):13397. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39428-4.Abu-Freha N, Cohen B, Weissmann S, Hizkiya R, Abu-Hammad R, Gadeer Taha G, Gordon M. Comorbidities and Outcomes among Females with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Compared to Males. Biomedicines. 2022;10(11):2908. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112908.Abu-Freha N, Cohen B, Weissmann S, Hizkiya R, Abu-Hammad R, Gadeer Taha G, Gordon M. Comorbidities and Outcomes among Females with Non-Alcoholic Fatty Liver Disease Compared to Males. Biomedicines. 2022;10(11):2908. https://doi.org/10.3390/biomedicines10112908.Chang SH, Wu LS, Chiou MJ, Liu JR, Yu KH, Kuo CF et al. Association of metformin with lower atrial fibrillation risk among patients with type 2 diabetes mellitus: a population-based dynamic cohort and in vitro studies. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:123. https://doi.org/10.1186/s12933-014-0123-x.Chang SH, Wu LS, Chiou MJ, Liu JR, Yu KH, Kuo CF et al. Association of metformin with lower atrial fibrillation risk among patients with type 2 diabetes mellitus: a population-based dynamic cohort and in vitro studies. Cardiovasc Diabetol. 2014;13:123. https://doi.org/10.1186/s12933-014-0123-x.DiStefano JK. The Role of Choline, Soy Isoflavones, and Probiotics as Adjuvant Treatments in the Prevention and Management of NAFLD in Postmenopausal Women. Nutrients. 2023;15(12):2670. https://doi.org/10.3390/nu15122670.DiStefano JK. The Role of Choline, Soy Isoflavones, and Probiotics as Adjuvant Treatments in the Prevention and Management of NAFLD in Postmenopausal Women. Nutrients. 2023;15(12):2670. https://doi.org/10.3390/nu15122670.Соколова АВ, Климова АВ, Драгунов ДО, Арутюнов ГП. Оценка влияния терапии метформином на величину мышечной массы и мышечной силы у больных с и без сахарного диабета. Метаанализ 15 исследований. Российский кардиологический журнал. 2021;26(3):4331. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4331.Sokolova AV, Klimova AV, Dragunov DO, Arutyunov GP. Effect of metformin therapy on muscle mass and strength in patients with and without diabetes. Meta-analysis of 15 studies.russian Journal of Cardiology. 2021;26(3):4331. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4331.Григорьева ИИ, Раскина ТА, Летаева МВ, Малышенко ОС, Аверкиева ЮВ, Масенко ВЛ, Коков АН. Саркопения: особенности патогенеза и диагностики. Фундаментальная и клиническая медицина. 2019;4(4):105–116. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-4-105-116.Grigorieva II, Raskina TA, Letaeva MV, Malyshenko OS, Averkieva YuV, Masenko VL, Kokov AN. Sarcopenia: pathogenesis and diagnosis. Fundamental and Clinical Medicine. 2019;4(4):105–116. (In Russ.) https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-4-105-116.Rodriguez Moctezuma JR, Robles López G, López Carmona JM, Gutiérrez- Rosas MJ. Effects of metformin on the body composition in subjects with risk factors for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2005;7(2):189–192. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2004.00385.x.Rodriguez Moctezuma JR, Robles López G, López Carmona JM, Gutiérrez- Rosas MJ. Effects of metformin on the body composition in subjects with risk factors for type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2005;7(2):189–192. https://doi.org/10.1111/j.1463-1326.2004.00385.x.Chen LK, Woo J, Assantachai P, Auyeung TW, Chou MY, Iijima K et al. Asian Working Group for Sarcopenia: 2019 Consensus Update on Sarcopenia Diagnosis and Treatment. J Am Med Dir Assoc. 2020;21(3):300–307. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2019.12.012.Chen LK, Woo J, Assantachai P, Auyeung TW, Chou MY, Iijima K et al. Asian Working Group for Sarcopenia: 2019 Consensus Update on Sarcopenia Diagnosis and Treatment. J Am Med Dir Assoc. 2020;21(3):300–307. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2019.12.012.Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)32131-2.Matthews DR, Paldánius PM, Proot P, Chiang Y, Stumvoll M, Del Prato S. Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. Lancet. 2019;394(10208):1519–1529. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(19)32131-2.Wee AKH, Sultana R. Determinants of vitamin B12 deficiency in patients with type-2 diabetes mellitus – A primary-care retrospective cohort study. BMC Prim Care. 2023;24(1):102. https://doi.org/10.1186/s12875-023-02057-x.Wee AKH, Sultana R. Determinants of vitamin B12 deficiency in patients with type-2 diabetes mellitus – A primary-care retrospective cohort study. BMC Prim Care. 2023;24(1):102. https://doi.org/10.1186/s12875-023-02057-x.Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once-daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(4):759–764. https://doi.org/10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1967.Schwartz S, Fonseca V, Berner B, Cramer M, Chiang YK, Lewin A. Efficacy, tolerability, and safety of a novel once-daily extended-release metformin in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2006;29(4):759–764. https://doi.org/10.2337/diacare.29.04.06.dc05-1967.Rathis TS, Ranganathan RS, Solai Raja M, Srivastav PSS. Prevalence of Vitamin B12 Deficiency in Type 2 Diabetes Mellitus Patients on Metformin Therapy. Cureus. 2023;15(4):e37466. https://doi.org/10.7759/Cureus.37466.Rathis TS, Ranganathan RS, Solai Raja M, Srivastav PSS. Prevalence of Vitamin B12 Deficiency in Type 2 Diabetes Mellitus Patients on Metformin Therapy. Cureus. 2023;15(4):e37466. https://doi.org/10.7759/Cureus.37466.Kim J, Ahn CW, Fang S, Lee HS, Park JS. Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2019;98(46):e17918. https://doi.org/10.1097MD.0000000000017918.Kim J, Ahn CW, Fang S, Lee HS, Park JS. Association between metformin dose and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes. Medicine (Baltimore). 2019;98(46):e17918. https://doi.org/10.1097MD.0000000000017918.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.