medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-037medsovet-8074Research ArticleБРОНХОПУЛЬМОНОЛОГИЯ И ОТОЛАРИНГОЛОГИЯBRONCHOPULMONOLOGY, OTORHINOLARYNGOLOGYВлияние местного применения этиотропных препаратов на микробиоту ротоглотки у детей с острой респираторной инфекциейThe effect of local use of etiotropic drugs on the oropharyngeal microbiota in children with acute respiratory infectionhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач России, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

123242, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Irina N. Zakharova, Dr. Sci. (Med.), Honored Physician of Russia, Head of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

zakharova-rmapo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2847-6268БережнаяИ. В.BerezhnayaI. V.

Бережная Ирина Владимировна, к.м.н. доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

123242, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Irina V. Berezhnaya, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics, Academician G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

berezhnaya-irina26@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5164-682XКузнецоваИ. С.KuznetsovaI. S.

Кузнецова Ирина Сергеевна, ассистент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

123242, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

Irina S. Kuznetsova, Assistant of the Department of Pediatrics named after Academician G.N. Speransky

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

doctor_irina_kuznetsova@mail.ruЧередниковаТ. А.CherednikovaT. A.

Чередникова Татьяна Александровна, педиатр, главный врач

127006, Москва, Оружейный пер., д. 43

Tatyana A. Cherednikova, Pediatrician, Chief Physician 

34-1-1/1, Narodnogo Opolcheniia St., Moscow, 123423

dgp140@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0006-5889МахаеваА. В.MakhaevaA. V.

Махаева Анастасия Владимировна, аспирант кафедры педиатрии; заведующая педиатрическим отделением

123242, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1

127006, Москва, Оружейный пер., д. 43

Anastasia V. Makhaeva, Postgraduate Student of the Department of Pediatrics; Head of Pediatric Department

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

34-1-1/1, Narodnogo Opolcheniia St., Moscow, 123423

avmakhaeva305@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1897-4033ОдинцоваВ. Е.OdintsovaV. E.

Одинцова Вера Евгеньевна, главный биоинформатик

123423, Москва, ул. Народного Ополчения, д. 34, стр. 1, помещ. 1/1

Vera E. Odintsova, Bioinformatics Lead.

34-1-1/1, Narodnogo Opolcheniia St., Moscow, 123423

vera.odints@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7389-0476КошечкинС. И.KoshechkinS.  I.

Кошечкин Станислав Игоревич, к.б.н., директор по науке

123423, Москва, ул. Народного Ополчения, д. 34, стр. 1, помещ. 1/1

Stanislav I. Koshechkin, Cand. Sci. (Biol.), Science Director

34-1-1/1, Narodnogo Opolcheniia St., Moscow, 123423

st.koshechkin@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7540-5884РомановВ. А.RomanovV. A.

Романов Владимир Андреевич, менеджер клинических исследований

123423, Москва, ул. Народного Ополчения, д. 34, стр. 1, помещ. 1/1

Vladimir A. Romanov, Senior Researcher, Clinical Research Manager

34-1-1/1, Narodnogo Opolcheniia St., Moscow, 123423

romanov@nobiastech.comРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationДетская городская поликлиника №140РоссияChildren’s City Polyclinic No. 140Russian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Детская городская поликлиника №140РоссияRussian Medical Academy of Continuing Professional Education; Children’s City Polyclinic No. 140Russian FederationООО «Нобиас Технолоджис» (Nobias)РоссияNobias Technologies LLCRussian Federation2024230220240125–38Copyright © Захарова И.Н., Бережная И.В., Кузнецова И.С., Чередникова Т.А., Махаева А.В., Одинцова В.Е., Кошечкин С.И., Романов В.А., 20242024Захарова И.Н., Бережная И.В., Кузнецова И.С., Чередникова Т.А., Махаева А.В., Одинцова В.Е., Кошечкин С.И., Романов В.А.Zakharova I.N., Berezhnaya I.V., Kuznetsova I.S., Cherednikova T.A., Makhaeva A.V., Odintsova V.E., Koshechkin S.I., Romanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8074Введение

Введение. Микробиота полости рта и ротоглотки, активно взаимодействуя с эпителием слизистой оболочки и с иммунной системой, создает антагонистические условия для роста и размножения патогенов. Микробиоценоз-сохраняющая терапия может обеспечить условия для поддержания колонизационной резистентности и снизить вероятность адгезии респираторных вирусов.

Цель

Цель. Оценить влияние местного применения различных противомикробных препаратов на микробиоту слизистой оболочки ротоглотки у детей с острой респираторной инфекцией.

Материалы и методы

Материалы и методы. 120 детей (5–10 лет) с острой респираторной инфекцией были разделены на три группы, в которых в составе комплексной терапии применяли: в 1-й группе – гексетидин-содержащий аэрозоль, во 2-й – детский спрей, содержащий грамицидин С и цетилпиридиния хлорид, в 3-й – 0,01% раствор бензилдиметил-миристоиламино-пропиламмония. В 1-й и 12-й дни наблюдения участникам проводился забор мазка из зева для изучения состояния микробиоты ротоглотки методом 16S pРНК секвенирования. Полученные результаты сравнивали с таковыми у здоровых ровесников.

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. По данным секвенирования микробиота участников всех групп до лечения отличалась от микробиоты здоровых ровесников по показателям альфа- и бета-разнообразия, а также по результатам, полученным методом ближайших балансов. Местное применение антисептических препаратов оказывало влияние на микробиоту на уровне видов и родов микроорганизмов. После лечения во 2-й группе, в отличие от 1-й и 3-й, выявлены статистически значимые изменения балансов на уровне видов в сторону показателей здоровых ровесников.

Выводы

Выводы. Комбинированный препарат, содержащий цетилпиридиния хлорид и бактериоциноподобный антимикробный пептид грамицидин С, продемонстрировал отсутствие негативного воздействия на комменсальную микробиоту и способствовал стабилизации регионарной микробиоты.

Introduction

Introduction. The microbiota of the oral cavity and oropharynx, actively interacts with the epithelium of the mucous membrane and the immune system, creates antagonistic conditions for the growth and reproduction of pathogens. Microbiocenosis-preserving therapy can provide conditions for maintaining colonization resistance and reduce the likelihood of adhesion of respiratory viruses.

Aim

Aim. To evaluate the effect of local use of various antimicrobial drugs on the microbiota of the oropharyngeal mucosa in children with acute respiratory infection.

Materials and methods

Materials and methods. 120 children (5–10 years old) with acute respiratory infection were divided into three groups, in which they were used as part of complex therapy: in group 1st – hexetidine-containing aerosol, in group 2nd – a children’s spray containing gramicidin S and cetylpyridinium chloride, in the 3rd – 0.01% solution of benzyldimethyl-myristoylamino-propylammonium. On the 1st and 12th days of observation, participants had a throat swab taken to study the state of the oropharyngeal microbiota using 16S rRNA sequencing. The results obtained were compared with those of healthy peers.

Results

Results. According to sequencing data, the microbiota of participants in all groups before treatment differed from the microbiota of healthy peers in terms of alpha and beta diversity, as well as in the results obtained by the nearest balance method. Local use of antiseptic drugs influenced the microbiota at the level of species and genera of microorganisms. After treatment in the 2nd group, in contrast to the 1st and 3rd, statistically significant changes in the balances at the level of microorganism species were revealed towards the indicators of healthy peers.

Conclusions

Conclusions. A combined drug containing cetylpyritinium chloride and the bacteriocin-like antimicrobial peptide gramicidin S demonstrated no negative effect on commensal microbiota and contributed to the stabilization of the regional microbiota.

боль в горлеострый тонзиллофарингитострая респираторная инфекциятопическая этиотропная терапияантимикробные пептидыбактериоциноподобные пептидыграмицидин Смикробиота ротоглотки16S секвенированиемикробное разнообразиеsore throatacute tonsillopharyngitisacute respiratory infectiontopical etiotropic therapyantimicrobial peptidesbacteriocin-like peptidesgramicidin Coropharyngeal microbiota16S sequencingmicrobial diversityАвторы декларируют, что секвенирование в рамках данного исследования было осуществлено при поддержке АО «Валента Фарм», без участия каких-либо сотрудников или уполномоченных данной организации в статистическом анализе полученных данных; проведение основной части исследования, статистический анализ и подготовка публикации осуществлены при отсутствии внешнего финансирования.The authors declare that sequencing within the framework of this study was carried out with the support of JSC “Valenta Pharm”, without the participation of any employees or authorized representatives of this organization in the statistical analysis of the data obtained; the main part of the study, statistical analysis and preparation of the publication was carried out in the absence of external fundingReferencesBerg G, Rybakova D, Fischer D, Cernava T, Vergès MC, Charles T et al. Microbiome definition re-visited: old concepts and new challenges. Microbiome. 2020;8(1):103. https://doi.org/10.1186/s40168-020-00875-0.Berg G, Rybakova D, Fischer D, Cernava T, Vergès MC, Charles T et al. Microbiome definition re-visited: old concepts and new challenges. Microbiome. 2020;8(1):103. https://doi.org/10.1186/s40168-020-00875-0.Давыдов БН, Самоукина АМ, Михайлова ЕС, Гаврилова ОА, Алексеева ЮА. Варианты микрофлоры ротовой жидкости у практически здоровых детей и подростков. Стоматология. 2017;96(1):56–59. https://doi.org/10.17116/stomat201796156-59.Davydov BN, Samoukina AM, Mikhaĭlova ES, Gavrilova OA, Alekseeva IuA. Variations of oral fluid microbiota in healthy children and adolescents. Stomatologiya. 2017;96(1):56–59. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/stomat201796156-59.Hehemann J-H, Correc G, Barbeyron T, Helbert W, Czjzek M, Michel G. Transfer of carbohydrate-active enzymes from marine bacteria to Japanese gut microbiota. Nature. 2010;464(7290):908–912. https://doi.org/10.1038/nature08937.Hehemann J-H, Correc G, Barbeyron T, Helbert W, Czjzek M, Michel G. Transfer of carbohydrate-active enzymes from marine bacteria to Japanese gut microbiota. Nature. 2010;464(7290):908–912. https://doi.org/10.1038/nature08937.Najmanová L, Vídeňská P, Cahová M Healthy microbiome – a mere idea or a sound concept? Physiol Res. 2022;71(6):719–738. https://doi.org/10.33549/physiolres.934967.Najmanová L, Vídeňská P, Cahová M Healthy microbiome – a mere idea or a sound concept? Physiol Res. 2022;71(6):719–738. https://doi.org/10.33549/physiolres.934967.Захарова ИН, Кузнецова ИС, Чередникова ТА, Махаева АВ, Кошечкин СИ, Романов ВА, Одинцова ВЕ. Результаты комплексной оценки местной этиотропной терапии инфекционно-в оспалительных заболеваний глотки у детей дошкольного и младшего школьного возраста. Педиатрия. Consilium Medicum. 2023;(3):135–146. https://doi.org/10.26442/26586630.2023.3.202304.Zakharova IN, Kuznetsova IS, Cherednikova TA, Makhaeva AV, Koshechkin SI, Romanov VA, Odintsova VE. Pharynx infectious and inflammatory diseases local etiotropic therapy efficacy comprehensive assessment in preschool and primary school-age children. Pediatrics. Consilium Medicum. 2023;(3):135–146. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/26586630.2023.3.202304.Edouard S, Million M, Bachar D, Dubourg G, Michelle C, Ninove L et al. The nasopharyngeal microbiota in patients with viral respiratory tract infections is enriched in bacterial pathogens. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(9):1725–1733. https://doi.org/10.1007/s10096-018-3305-8.Edouard S, Million M, Bachar D, Dubourg G, Michelle C, Ninove L et al. The nasopharyngeal microbiota in patients with viral respiratory tract infections is enriched in bacterial pathogens. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2018;37(9):1725–1733. https://doi.org/10.1007/s10096-018-3305-8.Thors V, Christensen H, Morales-Aza B, Oliver E, Sikora P, Vipond I et al. High-density Bacterial Nasal Carriage in Children Is Transient and Associated With Respiratory Viral Infections-Implications for Transmission Dynamics. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(5):533–538. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002256.Thors V, Christensen H, Morales-Aza B, Oliver E, Sikora P, Vipond I et al. High-density Bacterial Nasal Carriage in Children Is Transient and Associated With Respiratory Viral Infections-Implications for Transmission Dynamics. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(5):533–538. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002256.DeMuri GP, Gern JE, Eickhoff JC, Lynch SV, Wald ER. Dynamics of Bacterial Colonization With Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis During Symptomatic and Asymptomatic Viral Upper Respiratory Tract Infection. Clin Infect Dis. 2018;66(7):1045–1053. https://doi.org/10.1093/cid/cix941.DeMuri GP, Gern JE, Eickhoff JC, Lynch SV, Wald ER. Dynamics of Bacterial Colonization With Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, and Moraxella catarrhalis During Symptomatic and Asymptomatic Viral Upper Respiratory Tract Infection. Clin Infect Dis. 2018;66(7):1045–1053. https://doi.org/10.1093/cid/cix941.Козырев ЕА, Бабаченко ИВ, Сидоренко СВ. Современные аспекты изучения респираторной микробиоты и ее роль в развитии инфекций нижних дыхательных путей. Инфекционные болезни. 2022;20(1):99–106. https://doi.org/10.20953/1729-9225-2022-1-99-106.Kozyrev EA, Babachenko IV, Sidorenko SV. Current aspects of studying respiratory microbiota and its role in the development of lower respiratory tract infections. Infectious Diseases. 2022;20(1):99–106. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1729-9225-2022-1-99-106.Elgamal Z, Singh P, Geraghty P. The Upper Airway Microbiota, Environmental Exposures, Inflammation, and Disease. Medicina (Kaunas). 2021;57(8):823. https://doi.org/10.3390/medicina57080823.Elgamal Z, Singh P, Geraghty P. The Upper Airway Microbiota, Environmental Exposures, Inflammation, and Disease. Medicina (Kaunas). 2021;57(8):823. https://doi.org/10.3390/medicina57080823.Santacroce L, Passarelli PC, Azzolino D, Bottalico L, Charitos IA, Cazzolla AP et al. Oral microbiota in human health and disease: A perspective. Exp Biol Med (Maywood). 2023;248(15):1288–1301. https://doi.org/10.1177/15353702231187645.Santacroce L, Passarelli PC, Azzolino D, Bottalico L, Charitos IA, Cazzolla AP et al. Oral microbiota in human health and disease: A perspective. Exp Biol Med (Maywood). 2023;248(15):1288–1301. https://doi.org/10.1177/15353702231187645.Степанова ТЮ, Тимофеева АВ. Микробиом ротовой полости человека. Современные проблемы науки и образования. 2016;(5):308. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25212.Stepanova TIu, Timofeeva AV. The microbiome of the human oral cavity. Modern Problems of Science and Education. 2016;(5):308. (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=25212.Sakanaka A, Kuboniwa M, Shimma S, Alghamdi SA, Mayumi S, Lamont RJ. Fusobacterium nucleatum Metabolically Integrates Commensals and Pathogens in Oral Biofilms. mSystems. 2022;7(4):e0017022. https://doi.org/10.1128/msystems.00170-22.Sakanaka A, Kuboniwa M, Shimma S, Alghamdi SA, Mayumi S, Lamont RJ. Fusobacterium nucleatum Metabolically Integrates Commensals and Pathogens in Oral Biofilms. mSystems. 2022;7(4):e0017022. https://doi.org/10.1128/msystems.00170-22.Караулов АВ, Афанасьев СС, Алешкин ВА, Воропаева ЕА, Афанасьев МС, Несвижский ЮВ и др. Микрофлора, колонизационная резистентность слизистых и мукозальный иммунитет. Иммунология. 2015;36(5):290–295. Режим доступа: https://www.immunologiya-journal.ru/patrns/pdf/2015/Immunology_05-15.pdf.Karaulov AV, Afanasyev SS, Aleshkin VA, Voropaeva EA, Afanasyev MS, Nesvizskiy YuV et al. Microflora, colonization mucosal resistance and mucosal immunity. Immunologiya. 2015;36(5):290–295. (In Russ.) Available at: https://www.immunologiya-journal.ru/patrns/pdf/2015/Immunology_05-15.pdf.Gallardo-Becerra L, Cervantes-Echeverría M, Cornejo-Granados F, Vazquez-Morado LE, Ochoa-Leyva A. Perspectives in Searching Antimicrobial Peptides (AMPs) Produced by the Microbiota. Microb Ecol. 2023;87(1):8. https://doi.org/10.1007/s00248-023-02313-8.Gallardo-Becerra L, Cervantes-Echeverría M, Cornejo-Granados F, Vazquez-Morado LE, Ochoa-Leyva A. Perspectives in Searching Antimicrobial Peptides (AMPs) Produced by the Microbiota. Microb Ecol. 2023;87(1):8. https://doi.org/10.1007/s00248-023-02313-8.Lee H, Kim HY. Lantibiotics, class I bacteriocins from the genus Bacillus. J Microbiol Biotechnol. 2011;21(3):229–235. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464591.Lee H, Kim HY. Lantibiotics, class I bacteriocins from the genus Bacillus. J Microbiol Biotechnol. 2011;21(3):229–235. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21464591.Miljkovic M, Jovanovic S, O’Connor PM, Mirkovic N, Jovcic B, Filipic B et al. Brevibacillus laterosporus strains BGSP7, BGSP9 and BGSP11 isolated from silage produce broad spectrum multi-antimicrobials. PLoS ONE. 2019;14(5):e0216773. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216773.Miljkovic M, Jovanovic S, O’Connor PM, Mirkovic N, Jovcic B, Filipic B et al. Brevibacillus laterosporus strains BGSP7, BGSP9 and BGSP11 isolated from silage produce broad spectrum multi-antimicrobials. PLoS ONE. 2019;14(5):e0216773. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0216773.Berditsch M, Afonin S, Reuster J, Lux H, Schkolin K, Babii O et al. Supreme activity of gramicidin S against resistant, persistent and biofilm cells of staphylococci and enterococci. Sci Rep. 2019;9(1):17938. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54212-z.Berditsch M, Afonin S, Reuster J, Lux H, Schkolin K, Babii O et al. Supreme activity of gramicidin S against resistant, persistent and biofilm cells of staphylococci and enterococci. Sci Rep. 2019;9(1):17938. https://doi.org/10.1038/s41598-019-54212-z.Shu Y, Upara C, Ding Q, Zhu M, Zeng E, Banas JA, Hong L. Spent culture supernatant of Streptococcus gordonii mitigates inflammation of human periodontal cells and inhibits proliferation of pathogenic oral microbes. J Periodontol. 2023;94(4):575–585. https://doi.org/10.1002/JPER.22-0333.Shu Y, Upara C, Ding Q, Zhu M, Zeng E, Banas JA, Hong L. Spent culture supernatant of Streptococcus gordonii mitigates inflammation of human periodontal cells and inhibits proliferation of pathogenic oral microbes. J Periodontol. 2023;94(4):575–585. https://doi.org/10.1002/JPER.22-0333.Kaci G, Goudercourt D, Dennin V, Pot B, Doré J, Ehrlich SD et al. Antiinflammatory properties of Streptococcus salivarius, a commensal bacterium of the oral cavity and digestive tract. Appl Environ Microbiol. 2014;80(3):928–934. https://doi.org/10.1128/AEM.03133-13.Kaci G, Goudercourt D, Dennin V, Pot B, Doré J, Ehrlich SD et al. Antiinflammatory properties of Streptococcus salivarius, a commensal bacterium of the oral cavity and digestive tract. Appl Environ Microbiol. 2014;80(3):928–934. https://doi.org/10.1128/AEM.03133-13.Zhang G, Rudney JD. Streptococcus cristatus attenuates Fusobacterium nucleatum-induced cytokine expression by influencing pathways converging on nuclear factor-κB. Mol Oral Microbiol. 2011;26(2):150–163. https://doi.org/10.1111/j.2041-1014.2010.00600.x.Zhang G, Rudney JD. Streptococcus cristatus attenuates Fusobacterium nucleatum-induced cytokine expression by influencing pathways converging on nuclear factor-κB. Mol Oral Microbiol. 2011;26(2):150–163. https://doi.org/10.1111/j.2041-1014.2010.00600.x.Козлов ИГ. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия. РМЖ. 2018;26(8-1):19–27. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/allergologiya/Mikrobiota_mukozalynyy_immunitet_iantibiotiki_tonkosti_vzaimodeystviya.Kozlov IG. Microbiota, mucosal immunity and antibiotics: the subtleties of interaction. RMJ. 2018;26(8-1):19–27. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/allergologiya/Mikrobiota_mukozalynyy_immunitet_iantibiotiki_tonkosti_vzaimodeystviy.De Coster W, D’Hert S, Schultz DT, Cruts M, Van Broeckhoven C. NanoPack: visualizing and processing long-read sequencing data. Bioinformatics. 2018;34(15):2666–2669. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/bty149.De Coster W, D’Hert S, Schultz DT, Cruts M, Van Broeckhoven C. NanoPack: visualizing and processing long-read sequencing data. Bioinformatics. 2018;34(15):2666–2669. https://doi.org/10.1093/bioinformatics/bty149.Curry KD, Wang Q, Nute MG, Tyshaieva A, Reeves E, Soriano S et al. Emu: species-level microbial community profiling of full-length 16S rRNA Oxford Nanopore sequencing data. Nat Methods. 2022;19(7):845–853. https://doi.org/10.1038/s41592-022-01520-4.Curry KD, Wang Q, Nute MG, Tyshaieva A, Reeves E, Soriano S et al. Emu: species-level microbial community profiling of full-length 16S rRNA Oxford Nanopore sequencing data. Nat Methods. 2022;19(7):845–853. https://doi.org/10.1038/s41592-022-01520-4.Кройдер АС, Комарова МВ. Использование индексов биологического разнообразия для анализа микробиоты человека. Universum: медицина и фармакология. 2022;3(86):27–31. Режим доступа: https://7universum.com/ru/med/archive/item/13192. Kroider AS, Komarova MV. The use of biological diversity indices for the analysis of human microbiota. Universum: Medicine and Pharmacology. 2022;3(86):27–31. (In Russ.) Available at: https://7universum.com/ru/med/archive/item/13192.Kroider AS, Komarova MV. The use of biological diversity indices for the analysis of human microbiota. Universum: Medicine and Pharmacology. 2022;3(86):27–31. (In Russ.) Available at: https://7universum.com/ru/med/archive/item/13192.Клименко ЕС, Белькова НЛ, Рычкова ЛВ, Даренская МА, Тугаринова ОА, Семенова НВ и др. Индексы альфа-разнообразия как показатели вариативности кишечной микробиоты у подростков разных этносов с ожирением. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2023;176(11):606–610. https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-11-606-610.Klimenko ES, Belkova NL, Rychkova LV, Darenskaya MA, Tugarinova OA, Semenova NV et al. Alpha diversity indices as indicators of the variability of gut microbiota in adolescents with different ethnicities and obesity. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2023;176(11):606–610. (In Russ.) https://doi.org/10.47056/0365-9615-2023-176-11-606-610.Haegeman B, Hamelin J, Moriarty J, Neal P, Dushoff J, Weitz JS. Robust estimation of microbial diversity in theory and in practice. ISME J. 2013;7(6):1092–1101. https://doi.org/10.1038/ismej.2013.10.Haegeman B, Hamelin J, Moriarty J, Neal P, Dushoff J, Weitz JS. Robust estimation of microbial diversity in theory and in practice. ISME J. 2013;7(6):1092–1101. https://doi.org/10.1038/ismej.2013.10.Pérez-Castro S, D’Auria G, Llambrich M, Fernández-B arrés S, Lopez-Espinosa MJ, Llop S et al. Influence of perinatal and childhood exposure to tobacco and mercury in children’s gut microbiota. Front Microbiol. 2024;14:1258988. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1258988.Pérez-Castro S, D’Auria G, Llambrich M, Fernández-B arrés S, Lopez-Espinosa MJ, Llop S et al. Influence of perinatal and childhood exposure to tobacco and mercury in children’s gut microbiota. Front Microbiol. 2024;14:1258988. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1258988.Odintsova VE, Klimenko NS, Tyakht AV. Approximation of a Microbiome Composition Shift by a Change in a Single Balance Between Two Groups of Taxa. mSystems. 2022;7(3):e0015522. https://doi.org/10.1128/msystems.00155-22.Odintsova VE, Klimenko NS, Tyakht AV. Approximation of a Microbiome Composition Shift by a Change in a Single Balance Between Two Groups of Taxa. mSystems. 2022;7(3):e0015522. https://doi.org/10.1128/msystems.00155-22.Hou K, Wu ZX, Chen XY, Wang JQ, Zhang D, Xiao C et al. Microbiota in health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):135. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00974-4.Hou K, Wu ZX, Chen XY, Wang JQ, Zhang D, Xiao C et al. Microbiota in health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):135. https://doi.org/10.1038/s41392-022-00974-4.Wen Z, Xie G, Zhou Q, Qiu C, Li J, Hu Q et al. Distinct Nasopharyngeal and Oropharyngeal Microbiota of Children with Influenza A Virus Compared with Healthy Children. Biomed Res Int. 2018;2018:6362716. https://doi.org/10.1155/2018/6362716.Wen Z, Xie G, Zhou Q, Qiu C, Li J, Hu Q et al. Distinct Nasopharyngeal and Oropharyngeal Microbiota of Children with Influenza A Virus Compared with Healthy Children. Biomed Res Int. 2018;2018:6362716. https://doi.org/10.1155/2018/6362716.Lee KH, Gordon A, Shedden K, Kuan G, Ng S, Balmaseda A, Foxman B. The respiratory microbiome and susceptibility to influenza virus infection. PLoS ONE. 2019;14(1):e0207898. https://doi.org/0.1371/journal.pone.0207898.Lee KH, Gordon A, Shedden K, Kuan G, Ng S, Balmaseda A, Foxman B. The respiratory microbiome and susceptibility to influenza virus infection. PLoS ONE. 2019;14(1):e0207898. https://doi.org/0.1371/journal.pone.0207898.Thors V, Christensen H, Morales-Aza B, Oliver E, Sikora P, Vipond I et al. High-density Bacterial Nasal Carriage in Children Is Transient and Associated With Respiratory Viral Infections-Implications for Transmission Dynamics. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(5):533–538. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002256.Thors V, Christensen H, Morales-Aza B, Oliver E, Sikora P, Vipond I et al. High-density Bacterial Nasal Carriage in Children Is Transient and Associated With Respiratory Viral Infections-Implications for Transmission Dynamics. Pediatr Infect Dis J. 2019;38(5):533–538. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000002256.Skevaki CL, Tsialta P, Trochoutsou AI, Logotheti I, Makrinioti H, Taka S et al. Associations Between Viral and Bacterial Potential Pathogens in the Nasopharynx of Children With and Without Respiratory Symptoms. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(12):1296–1301. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000872.Skevaki CL, Tsialta P, Trochoutsou AI, Logotheti I, Makrinioti H, Taka S et al. Associations Between Viral and Bacterial Potential Pathogens in the Nasopharynx of Children With and Without Respiratory Symptoms. Pediatr Infect Dis J. 2015;34(12):1296–1301. https://doi.org/10.1097/INF.0000000000000872.Hu Q, Dai W, Zhou Q, Fu D, Zheng Y, Wang W et al. Dynamic oropharyngeal and faecal microbiota during treatment in infants hospitalized for bronchiolitis compared with age-matched healthy subjects. Sci Rep. 2017;7(1):11266. https://doi.org/10.1038/s41598-017-11311-z.Hu Q, Dai W, Zhou Q, Fu D, Zheng Y, Wang W et al. Dynamic oropharyngeal and faecal microbiota during treatment in infants hospitalized for bronchiolitis compared with age-matched healthy subjects. Sci Rep. 2017;7(1):11266. https://doi.org/10.1038/s41598-017-11311-z.Liu T, Chen YC, Jeng SL, Chang JJ, Wang JY, Lin CH et al. Short-term effects of Chlorhexidine mouthwash and Listerine on oral microbiome in hospitalized patients. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1056534. https://doi.org/10.3389/fcimb.2023.1056534.Liu T, Chen YC, Jeng SL, Chang JJ, Wang JY, Lin CH et al. Short-term effects of Chlorhexidine mouthwash and Listerine on oral microbiome in hospitalized patients. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1056534. https://doi.org/ 10.3389/fcimb.2023.1056534.Сабанцева ЕГ, Дмитриева НА, Авраменко ЕА, Иванова ЕВ, Ежова ЕГ, Почивалин ВП. Оценка эффективности применения ополаскивателя, содержащего антисептик октенидина дигидрохлорид. Стоматология. 2021;100(2):32–39. https://doi.org/10.17116/stomat202110002132.Sabanceva EG, Dmitrieva NA, Avramenko EA, Ivanova EV, Ezhova EG, Pochivalin VP. Evaluation of effectiveness of a mouthwash containing antiseptic octenidine dihydrochloride. Stomatologiya. 2021;100(2):32–39. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/stomat202110002132.Sharma A, Singh P, Sarmah BK, Nandi SP. Quorum sensing: its role in microbial social networking. Res Microbiol. 2020;171(5-6):159–164. https://doi.org/10.17116/stomat20211000213210.1016/j.resmic.2020.06.003.Sharma A, Singh P, Sarmah BK, Nandi SP. Quorum sensing: its role in microbial social networking. Res Microbiol. 2020;171(5-6):159–164. https://doi.org/10.17116/stomat20211000213210.1016/j.resmic.2020.06.003.Wenzel M, Kohl B, Münch D, Raatschen N, Albada HB, Hamoen L et al. Proteomic response of Bacillus subtilis to lantibiotics reflects differences in interaction with the cytoplasmic membrane. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(11):5749–5757. https://doi.org/10.1128/AAC.01380-12.Wenzel M, Kohl B, Münch D, Raatschen N, Albada HB, Hamoen L et al. Proteomic response of Bacillus subtilis to lantibiotics reflects differences in interaction with the cytoplasmic membrane. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(11):5749–5757. https://doi.org/10.1128/AAC.01380-12.Захарова ИН, Геппе НА, Сугян НГ, Денисова АР, Бережная ИВ. Топические этиотропные препараты в терапии инфекционно-воспалительных заболеваний глотки у детей дошкольного возраста. Результаты многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Российская оториноларингология. 2021;20(1):99–113. https://doi.org/10.18692/18104800-2021-1-102-117.Zakharova IN, Geppe NA, Sugyan NG, Denisova AR, Berezhnaya IV. Topical etiotropic drugs in therapy of infectious inflammatory diseases of pharynx in preschool children. Results of multicenter randomized comparative clinical trial. Rossiiskaya Otorinolaringologiya. 2021;20(1):99–113. (In Russ.) https://doi.org/10.18692/1810-4800-2021-1-102-117.Радциг ЕЮ, Гуров АВ. Боль в горле. Перекрестье проблем и поиски решений. РМЖ. Мать и дитя. 2022;5(3):228–236. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2022-5-3-228-236.Radtsig EYu, Gurov AV. Sore throat. Crossing problems and finding solutions. Russian Journal of Woman and Child Health. 2022;5(3):228–236. (In Russ.) https://doi.org/10.32364/2618-8430-2022-5-3-228-236.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.