medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-172medsovet-8226Research ArticleНЕВРОЛОГИЯNEUROLOGYВзаимосвязь нейроспецифических белков с нейровизуализацией и когнитивными нарушениями у пациентов с обструктивным апноэ снаRelationship of neurospecific proteins with neuroimaging and cognitive disorders in patients with obstructive sleep apneahttps://orcid.org/0000-0003-3804-6998РубинаС. С.RubinaS. S.

Рубина Светлана Сергеевна, к.м.н., ассистент кафедры лучевой диагностики, врач-невролог и врач ультразвуковой диагностики клиники

170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Svetlana S. Rubina, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Radiation Diagnostics, Neurologist and Ultrasound diagnostics at the Clinic

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

rubinamed@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3808-4866ЧичановскаяЛ. В.ChichanovskaiaL. V.

Чичановская Леся Васильевна, д.м.н., профессор, ректор, заведующая кафедрой неврологии, медицинской реабилитации и нейрохирургии

170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Lesya V. Chichanovskaia, Dr. Sci. (Med.), Professor, Rector, Head of Neurology, Medical Rehabilitation and Neurosurgery

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

nevrotver@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0297-3389МакароваИ. И.MakarovaI. I.

Макарова Ирина Илларионовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии с курсом теории и практики сестринского дела, декан факультета высшего сестринского образования

170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Irina I. Makarova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Physiology with a Course in the Theory and Practice of Nursing, Dean of the Faculty of Higher Nursing Education

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

iim777@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9404-6768ЮсуфовА. А.YusufovA. A.

Юсуфов Акиф Арифович, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой лучевой диагностики

170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Akif A. Yusufov, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Radiation Diagnostics

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

usufov@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7865-0984СлюсарьН. Н.SlyusarN. N.

Слюсарь Николай Николаевич, д.м.н., профессор кафедры биохимии с курсом клинической лабораторной диагностики

170100, Тверь, ул. Советская, д. 4

Nikolai N. Slyusar, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Biochemistry with a Course of Clinical Laboratory Diagnostics

4, Sovetskaya St., Tver, 170100

slusar2011@rambler.ruТверской государственный медицинский университетРоссияTver State Medical UniversityRussian Federation2024100520240598106Copyright © Рубина С.С., Чичановская Л.В., Макарова И.И., Юсуфов А.А., Слюсарь Н.Н., 20242024Рубина С.С., Чичановская Л.В., Макарова И.И., Юсуфов А.А., Слюсарь Н.Н.Rubina S.S., Chichanovskaia L.V., Makarova I.I., Yusufov A.A., Slyusar N.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8226Введение

Введение. Актуальность данного исследования определяется не только медико-социальной значимостью обструктивного апноэ сна (ОАС), но и недостаточным количеством работ о взаимосвязи нейроспецифических белков с нейровизуализацией и когнитивными нарушениями у пациентов с данной патологией.

Цель

Цель. Оценить взаимосвязь нейроспецифических белков с нейровизуализацией и когнитивными нарушениями у пациентов с ОАС.

Материал и методы

Материал и методы. Обследованы 65 пациентов. Выделено 2 группы пациентов: основная – со средней и тяжелой степенью ОАС, контрольная – без ОАС. Обследуемым проведена антропометрия, полисомнография, магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ ГМ), оценка когнитивных нарушений. Методом иммуноферментного анализа изучали глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP), антитела к NR2 субъединице NMDA (АТ к GRIN2A) и мозговой нейротрофический фактор (BDNF).

Результаты

Результаты. У большинства пациентов с апноэ выявлены преддементные нарушения по шкале ММSE, лейкоареоз, субкортикальный глиоз и расширение субарахноидального пространства (СП) по данным МРТ ГМ при индексе массы тела более 38 кг/м2 и объеме шеи более 45 см. Размеры тел боковых желудочков и 3-го желудочка у пациентов с апноэ были больше возрастной нормы. Показатели GFAP и BDNF были значимо выше у пациентов в основной группе. Установлены отрицательные связи между средним уровнем содержания BDNF и расширением СП и между BDNF и индексом тел боковых желудочков.

Заключение

Заключение. Нейромаркер GFAP показал себя как предиктор поражения нервной системы у пациентов с ОАС. Наиболее репрезентативным маркером нейропластичности у пациентов с апноэ является BDNF. Несмотря на высокие шансы его повышения у пациентов с ОАС, это не компенсирует шансы возникновения преддементных когнитивных нарушений. По данным МРТ ГМ у пациентов с ОАС наряду с сосудистыми поражениями (лейкоареоз, субкортикальный глиоз) выявляются атрофические изменения.

Aim

Aim. To evaluate the relationship of neurospecific proteins with neuroimaging and cognitive impairment in patients with OSA.

Materials and methods

Materials and methods. 65 patients were examined. Two groups of patients were distinguished: the main group – with moderate and severe OSA, the control group – without OSA. The subjects underwent anthropometry, polysomnography, magnetic resonance imaging of the brain (MRI GM), assessment of cognitive impairment. Glial fibrillar acidic protein (GFAP), antibodies to the NR2 subunit of NMDA (AT to GRIN2A), and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) were studied by enzyme immunoassay.

Results

Results. The majority of patients with apnea were found to have pre-dementia disorders on the MMSE scale, leukoareosis, subcortical gliosis, and subarachnoid space (SP) expansion according to GMRI with a body mass index of more than 38 kg/ m2 and a neck volume of more than 45 cm. The sizes of the bodies of the lateral ventricles and 3th ventricle in patients with apnea were larger than the age hole. GFAP and BDNF levels were significantly higher in patients in the main group. Negative correlations were established between the average level of BDNF content and SP expansion and between BDNF and the body index of the lateral ventricles.

Conclusion

Conclusion. The neuromarker GFAP has shown itself to be a predictor of nervous system damage in patients with OSA. The most representative marker of neuroplasticity in sleep apnea patients is BDNF. Despite the high chances of its increase in patients with OSA, this does not compensate for the chances of pre-dementia cognitive impairment. According to MRI GM in patients with OSA, along with vascular lesions (leukoareosis, subcortical gliosis) atrophic changes are detected.

полисомнографияхроническая ишемия головного мозгамагнитно-резонансная томография головного мозганейроспецифические белкинейромаркерымозговой нейротрофический фактор (BDNF)глиальный фибриллярный кислый протеин (GFAP)антитела к NR2 субъединице NMDA (АТ к GRIN2A)polysomnographychronic cerebral ischemiamagnetic resonance imaging of the brainneurospecific proteinsneuromarkersbrain-derived neurotrophic factor (BDNF)glial fibrillary acidic protein (GFAP)antibodies to the NR2 subunit of NMDA (AT to GRIN2A)ReferencesGuilleminault C, Tilkian A, Dement WC. The sleep apnea syndromes. Am Rev Med. 1976;27:465–484. Available at: https://www.sci-hub.ru/10.1146/annurev.me.27.020176.002341?ysclid=lkz9if957g452555858.Guilleminault C, Tilkian A, Dement WC. The sleep apnea syndromes. Am Rev Med. 1976;27:465–484. Available at: https://www.sci-hub.ru/10.1146/annurev.me.27.020176.002341?ysclid=lkz9if957g452555858.Yeghiazarians Y, Jneid H, Tietjens JR, Redline S, Brown DL, El-Sherif et al. Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;144(3):e56–e67. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000988.Yeghiazarians Y, Jneid H, Tietjens JR, Redline S, Brown DL, El-Sherif et al. Obstructive Sleep Apnea and Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2021;144(3):e56–e67. https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000000988.Рубина СС, Макарова ИИ. Обструктивное апноэ сна: современный взгляд на проблему. Уральский медицинский журнал. 2021;20(4):85–92. https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-4-85-92.Rubina SS, Makarova II. Obstructive sleep apnea: a modern view of the problem. Ural Medical Journal. 2021;20(4):85–92. (In Russ.) https://doi.org/10.52420/2071-5943-2021-20-4-85-92.Ященко АВ, Камаев ЮО. Риск развития когнитивных нарушений у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна. Вестник психофизиологии. 2018;(3):128–113. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/ynadvz.Yashchenko AV, Kamaev YuO. The risk of developing cognitive impairment in patients with obstructive sleep apnea. Bulletin of Psychophysiology. 2018;(3):128–113. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/ynadvz.Кемстач ВВ, Коростовцева ЛС, Головкова-Кучерявая МС, Бочкарев МВ, Свиряев ЮВ, Алехин АН. Синдром обструктивного апноэ сна и когнитивные нарушения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(1):90–95. https://doi.org/10.17116/jnevro202012001190.Kemstach VV, Korostovtseva LS, Golovkova-Kucheriavaia MS, Bochkarev MV, Sviryaev YuV, Alekhin AN. Obstructive sleep apnea syndrome and cognitive impairment. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2020;120(1):90–95. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202012001190.Агальцов МВ, Драпкина ОМ. Обструктивное апноэ сна и сердечнососудистая коморбидность: общность патофизиологических механизмов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2021;17(4):594–605. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-08-05.Agaltsov MV, Drapkina OM. Obstructive sleep apnea and cardiovascular comorbidity: common pathophysiological mechanisms. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2021;17(4):594–605. (In Russ.) https://doi.org/10.20996/1819-6446-2021-08-05.Patel A, Chong DJ. Obstructive Sleep Apnea: Cognitive Outcomes. Clin Geriatr Med. 2021;37(3):457–467. https://doi.org/10.1016/j.cger.2021.04.007.Patel A, Chong DJ. Obstructive Sleep Apnea: Cognitive Outcomes. Clin Geriatr Med. 2021;37(3):457–467. https://doi.org/10.1016/j.cger.2021.04.007.Olaithe M, Bucks RS, Hillman DR, Eastwood PR. Cognitive deficits in obstructive sleep apnea: Insights from a meta-review and comparison with deficits observed in COPD, insomnia, and sleep deprivation. Sleep Med Rev. 2018;38:39–49. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2017.03.005.Olaithe M, Bucks RS, Hillman DR, Eastwood PR. Cognitive deficits in obstructive sleep apnea: Insights from a meta-review and comparison with deficits observed in COPD, insomnia, and sleep deprivation. Sleep Med Rev. 2018;38:39–49. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2017.03.005.Mander BA, Rao V, Lu B, Saletin JM, Lindquist JR, Ancoli-Israel S et al. Prefrontal atrophy, disrupted NREM slow waves and impaired hippocampal-dependent memory in aging. Nat Neurosci. 2013;16(3):357–364. https://doi.org/10.1038/nn.3324.Mander BA, Rao V, Lu B, Saletin JM, Lindquist JR, Ancoli-Israel S et al. Prefrontal atrophy, disrupted NREM slow waves and impaired hippocampal-dependent memory in aging. Nat Neurosci. 2013;16(3):357–364. https://doi.org/10.1038/nn.3324.Wallace A, Bucks RS. Memory and obstructive sleep apnea: a meta-analysis. Sleep. 2013;36(2):203–220. https://doi.org/10.5665/sleep.2374.Wallace A, Bucks RS. Memory and obstructive sleep apnea: a meta-analysis. Sleep. 2013;36(2):203–220. https://doi.org/10.5665/sleep.2374.Olaithe M, Bucks RS. Executive dysfunction in OSA before and after treatment: a meta-analysis. Sleep. 2013;36(9):1297–1305. https://doi.org/10.5665/sleep.2950.Olaithe M, Bucks RS. Executive dysfunction in OSA before and after treatment: a meta-analysis. Sleep. 2013;36(9):1297–1305. https://doi.org/10.5665/sleep.2950.Saunamaki T, Jehkonen M. A review of executive functions in obstructive sleep apnea syndrome. Acta Neurol Scand. 2007;115(1):1–11. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2006.00744.x.Saunamaki T, Jehkonen M. A review of executive functions in obstructive sleep apnea syndrome. Acta Neurol Scand. 2007;115(1):1–11. https://doi.org/10.1111/j.1600-0404.2006.00744.x.Shpirer I, Elizur A, Shorer R, Peretz RB, Rabey JM, Khaigrekht M. Hypoxemia correlates with attentional dysfunction in patients with obstructive sleep apnea. Sleep Breath. 2012;16(3):821–827. https://doi.org/10.1007/s11325-011-0582-1.Shpirer I, Elizur A, Shorer R, Peretz RB, Rabey JM, Khaigrekht M. Hypoxemia correlates with attentional dysfunction in patients with obstructive sleep apnea. Sleep Breath. 2012;16(3):821–827. https://doi.org/10.1007/s11325-011-0582-1.Bucks RS, Olaithe M, Eastwood P. Neurocognitive function in obstructive sleep apnoea: a meta-review. Respirology. 2013;18(1):61–70. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2012.02255.x.Bucks RS, Olaithe M, Eastwood P. Neurocognitive function in obstructive sleep apnoea: a meta-review. Respirology. 2013;18(1):61–70. https://doi.org/10.1111/j.1440-1843.2012.02255.x.Marshall NS, Barnes M, Travier N, Campbell AJ, Pierce RJ, McEvoy RD et al. Continuous positive airway pressure reduces daytime sleepiness in mild to moderate obstructive sleep apnoea: a meta-analysis. Thorax. 2006;61(5):430–434. https://doi.org/10.1136/thx.2005.050583.Marshall NS, Barnes M, Travier N, Campbell AJ, Pierce RJ, McEvoy RD et al. Continuous positive airway pressure reduces daytime sleepiness in mild to moderate obstructive sleep apnoea: a meta-analysis. Thorax. 2006;61(5):430–434. https://doi.org/10.1136/thx.2005.050583.Захаров ВВ. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения. Consilium Medicum. 2011;13(2):82–90. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93453.Zakharov VV. Neuropsychological tests. Necessity and applicability. Consilium Medicum. 2011;13(2):82–90. (In Russ.) Available at: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/93453.Гришанова ТГ, Будаев АВ, Григорьев ЕВ. Повреждение головного мозга при тяжелой травме: значимость клинических шкал и нейрональных маркеров. Медицина неотложных состояний. 2011;(1-2):32–33. Режим доступа: https://www.mif-ua.com/archive/article_print/16258.Grishanova TG, Budaev AV, Grigoriev EV. Brain damage in severe trauma: the significance of clinical scores and neuronal markers. Emergency Medicine. 2011;(1-2):32–33. (In Russ.) Available at: https://www.mif-ua.com/archive/article_print/16258.Павлов КА, Гурина ОИ, Дмитриева ТБ, Макаров АВ, Чехонин ВП. Разработка иммуноферментного анализа глиофибриллярного кислого белка на основе рекомбинантного антигена. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008;146(11):535–540. Режим доступа: https://doi.org/10.1007/s10517-009-0347-z.Pavlov KA, Gurina OI, Dmitrieva TB, Makarov AV, Chekhonin VP. Development of enzyme immunoassay of glial fibrillary acidic protein on the basis of recombinant antigen. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2008;146(5):599–604. (In Russ.) Available at: https://doi.org/10.1007/s10517-009-0347-z.Jing L, He Q, Zhang J-Zh, Li PA. Temporal Profile of Astrocytes and Changes of OligodendrocyteBased Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non-diabetic Rats. Int J Biol Sci. 2013;9(2):190–199. https://doi.org/10.7150/ijbs.5844.Jing L, He Q, Zhang J-Zh, Li PA. Temporal Profile of Astrocytes and Changes of OligodendrocyteBased Myelin Following Middle Cerebral Artery Occlusion in Diabetic and Non-diabetic Rats. Int J Biol Sci. 2013;9(2):190–199. https://doi.org/10.7150/ijbs.5844.Thaler JP, Yi Ch-X, Schur EA, Guyenet SJ, Hwang BH, Dietrich MO et al. Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans. J Clin Invest. 2012;122(1):153–162. https://doi.org/10.1172/JCI59660.Thaler JP, Yi Ch-X, Schur EA, Guyenet SJ, Hwang BH, Dietrich MO et al. Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans. J Clin Invest. 2012;122(1):153–162. https://doi.org/10.1172/JCI59660.Benedet AL, Milà-Alomà M, Vrillon A, Ashton NJ, Pascoal ThA, Lussier F et al. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. 2021;78(12):1471–1483. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.3671.Benedet AL, Milà-Alomà M, Vrillon A, Ashton NJ, Pascoal ThA, Lussier F et al. Differences Between Plasma and Cerebrospinal Fluid Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Across the Alzheimer Disease Continuum. JAMA Neurol. 2021;78(12):1471–1483. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.3671.Семенов ДГ, Беляков АВ. BDNF и старческое угнетение когнитивных функций. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2021;71(4):453–467. https://doi.org/10.31857/S0044467721040079.Semenov DG, Belyakov AV. BDNF and senile cognitive depression. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni I.P. Pavlova. 2021;71(4):453–467. (In Russ.) https://doi.org/10.31857/S0044467721040079.Pöyhönen S, Er S, Domanskyi A, Airavaara M. Effects of neurotrophic factors in glial cells in the central nervous system: Expression and properties in neurodegeneration and injury. Front Physiol. 2019;10:1–20. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00486.Pöyhönen S, Er S, Domanskyi A, Airavaara M. Effects of neurotrophic factors in glial cells in the central nervous system: Expression and properties in neurodegeneration and injury. Front Physiol. 2019;10:1–20. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00486.Flores KR, Viccaro F, Aquilini M, Scarpino S, Ronchetti F, Mancini R et al. Protective role of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients. PLoS ONE. 2020;15(1):1–11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227834.Flores KR, Viccaro F, Aquilini M, Scarpino S, Ronchetti F, Mancini R et al. Protective role of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) patients. PLoS ONE. 2020;15(1):1–11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0227834.Vitaliani R, Mason W, Ances B, Zwerdling T, Jiang Z, Dalmau J. Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann Neurol. 2005;58(4):594–604. https://doi.org/10.1002/ana.20614.Vitaliani R, Mason W, Ances B, Zwerdling T, Jiang Z, Dalmau J. Paraneoplastic encephalitis, psychiatric symptoms, and hypoventilation in ovarian teratoma. Ann Neurol. 2005;58(4):594–604. https://doi.org/10.1002/ana.20614.Суровцева АВ, Скрипченко НВ, Иванова ГП, Пульман НФ, Конев АИ. Энцефалит с антителами к NMDA-рецепторам. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2014;59(6):103–105. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/viewFile/288/327.Surovtseva AV, Skripchenko NV, Ivanova GP, Pulman NF, Konev AI. AntiNMDA receptor encephalitis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2014;59(6):103–105. (In Russ.) Available at: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/viewFile/288/327.Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Dalmau J. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins. Neurology. 2011;77(2):179–189. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e318224afde.Lancaster E, Martinez-Hernandez E, Dalmau J. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins. Neurology. 2011;77(2):179–189. https://doi.org/10.1212/wnl.0b013e318224afde.Ursitti F, Roberto D, Papetti L, Moavero R, Ferilli MAN, Fusco L et al. Diagnosis of pediatric anti-NMDAR encephalitis at the onset: A clinical challenge. Eur J Paediatr Neurol. 2021;30:9–16. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2020.12.004.Ursitti F, Roberto D, Papetti L, Moavero R, Ferilli MAN, Fusco L et al. Diagnosis of pediatric anti-NMDAR encephalitis at the onset: A clinical challenge. Eur J Paediatr Neurol. 2021;30:9–16. https://doi.org/10.1016/j.ejpn.2020.12.004.Dalmau J, Tuzun E, Wu H, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol. 2007;61(1):25–36. https://doi.org/10.1002/ana.21050.Dalmau J, Tuzun E, Wu H, Masjuan J, Rossi JE, Voloschin A et al. Paraneoplastic anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis associated with ovarian teratoma. Ann Neurol. 2007;61(1):25–36. https://doi.org/10.1002/ana.21050.McGinnity CJ, Koepp MJ, Hammers A, Riaño Barros DA, Pressler RM, Luthra S et al. NMDA receptor binding in focal epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(10):1150–1157. https://doi.org/10.1136/jnnp-2014-309897.McGinnity CJ, Koepp MJ, Hammers A, Riaño Barros DA, Pressler RM, Luthra S et al. NMDA receptor binding in focal epilepsies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015;86(10):1150–1157. https://doi.org/10.1136/jnnp-2014-309897.Wang R, Reddy PH. Role of Glutamate and NMDA Receptors in Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1041–1048. https://doi.org/10.3233/JAD-160763.Wang R, Reddy PH. Role of Glutamate and NMDA Receptors in Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2017;57(4):1041–1048. https://doi.org/10.3233/JAD-160763.Кулеш АА, Емелин АЮ, Боголепова АН, Доронина ОБ, Захаров ВВ, Колоколов ОВ и др. Клинические проявления и вопросы диагностики хронического цереброваскулярного заболевания (хронической ишемии головного мозга) на ранней (додементной) стадии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2021;13(1):4–12. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12.Kulesh AA, Emelin AYu, Bogolepova AN, Doronina OB, Zakharov VV, Kolokolov OV et al. Clinical manifestations and issues of diagnosis of chronic cerebrovascular disease (chronic cerebral ischemia) at an early (pre-dementia) stage. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2021;13(1):4–12. (In Russ.) https://doi.org/10.14412/2074-2711-2021-1-4-12.Epstein LJ, Kristo D, Strollo PJJr, Friedman N, Malhotra A, Patil SP et al. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. J Clin Sleep Med. 2009;5(3):263–276. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19960649/.Epstein LJ, Kristo D, Strollo PJJr, Friedman N, Malhotra A, Patil SP et al. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. J Clin Sleep Med. 2009;5(3):263–276. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19960649/.Захаров ВВ, Вознесенская ТГ. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 320 с. Режим доступа: https://delphinus.xyz/books/nervno-psihicheskie-narusheniy.Захаров ВВ, Вознесенская ТГ. Нервно-психические нарушения: диагностические тесты. 2-е изд. М.: МЕДпресс-информ; 2016. 320 с. Режим доступа: https://delphinus.xyz/books/nervno-psihicheskie-narusheniy.Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189–198. https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189–198. https://doi.org/10.1016/0022-3956(75)90026-6.Блейхер ВМ, Крук ИВ, Боков СН. Клиническая патопсихология. М.: Московский психолого-социальный институт; Воронеж: МОДЭК; 2002. 512 с.. Режим доступа: https://www.medbooks.org/index.files/book/Psihologija,_Psihiatrija/014041/Klinicheskaja_patopsihologija._Blejher_V.M.,_Kruk_I.V.,_Bokov_S.N.,_2002.-_512_s..pdf.Блейхер ВМ, Крук ИВ, Боков СН. Клиническая патопсихология. М.: Московский психолого-социальный институт; Воронеж: МОДЭК; 2002. 512 с.. Режим доступа: https://www.medbooks.org/index.files/book/Psihologija,_Psihiatrija/014041/Klinicheskaja_patopsihologija._Blejher_V.M.,_Kruk_I.V.,_Bokov_S.N.,_2002.-_512_s..pdf.Mäntylä R, Erkinjuntti T, Salonen O, Aronen HJ, Peltonen T, Pohjasvaara T, Standertskjöld-Nordenstam CG. Variable agreement between visual rating scales for white matter hyperintensities on MRI. Stroke. 1997;28(8):1614–1623. https://doi.org/10.1161/01.str.28.8.1614.Mäntylä R, Erkinjuntti T, Salonen O, Aronen HJ, Peltonen T, Pohjasvaara T, Standertskjöld-Nordenstam CG. Variable agreement between visual rating scales for white matter hyperintensities on MRI. Stroke. 1997;28(8):1614–1623. https://doi.org/10.1161/01.str.28.8.1614.Верещагин НВ, Брагина ЛК, Вавилов СБ, Левина ГЯ. Компьютерная томография мозга. М.: Медицина; 1986. 251 с.Верещагин НВ, Брагина ЛК, Вавилов СБ, Левина ГЯ. Компьютерная томография мозга. М.: Медицина; 1986. 251 с.Лазебник ЛБ. Старение и полиморбидность. Consilium Medicum. 2005;7(12):993–996. Режим доступа: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92040.Lazebnik LB. Aging and polymorbidity. Consilium Medicum. 2005;7(12):993–996. (In Russ.) Available at: https://consilium.orscience.ru/2075-1753/article/view/92040.Пурас ЮВ, Григорьева ЕВ. Методы нейровизуализации в диагностике черепно-мозговой травмы. Часть 1. Компьютерная и магнитно-резонансная томография. Нейрохирургия. 2014;(2):7–16. Режим доступа: https://www.therjn.com/jour/article/view/88.Puras JV, Grigorieva EV. The neurovisualization methods in diagnostics of head injury. Part 1. Computer tomography and magnetic resonance imaging. Russian journal of neurosurgery. 2014;(2):7–16. (In Russ.) Available at: https://www.therjn.com/jour/article/view/88.Власов ЕА. Топографическая (КТ и МРТ) анатомия центральной нервной системы человека. Атлас. Видар; 2020. 144 с. Режим доступа: https://vidar.ru/Product.asp?prdCode=255p&ysclid=lky3dest6y58467545.Власов ЕА. Топографическая (КТ и МРТ) анатомия центральной нервной системы человека. Атлас. Видар; 2020. 144 с. Режим доступа: https://vidar.ru/Product.asp?prdCode=255p&ysclid=lky3dest6y58467545.Плис АИ, Сливина НА. Практикум по прикладной статистике в среде SPSS. Часть 1: классические процедуры статистики (+CD). М.: Финансы и статистика; 2004. 288 с. Режим доступа: https://www.tnu.in.ua/study/books/entry-1597285.html.Плис АИ, Сливина НА. Практикум по прикладной статистике в среде SPSS. Часть 1: классические процедуры статистики (+CD). М.: Финансы и статистика; 2004. 288 с. Режим доступа: https://www.tnu.in.ua/study/books/entry-1597285.html.Гельман ВЯ. Медицинская информатика: практикум. СПб.: Питер; 2002. 480 с. Режим доступа: https://knigogid.ru/books/80281-medicinskayainformatika-praktikum.Гельман ВЯ. Медицинская информатика: практикум. СПб.: Питер; 2002. 480 с. Режим доступа: https://knigogid.ru/books/80281-medicinskayainformatika-praktikum.Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика; 1999. 459 c. Режим доступа: https://medstatistic.ru/articles/glantz.pdf?ysclid=lky3ybonux650832346.Гланц С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. М.: Практика; 1999. 459 c. Режим доступа: https://medstatistic.ru/articles/glantz.pdf?ysclid=lky3ybonux650832346.Семченко ВВ, Степанов СС, Боголепов НН. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты). Омск: Омская областная типография; 2008. 408 с. Режим доступа: https://neurology.ru/obrazovanie/monografii-uchebniki-uchebnye-posobiya/sinapticheskayaplastichnost-golovnogo-mozga-fundamentalnye-i-prikladnye-aspekty.html?ysclid=lkzi5homim917728233.Семченко ВВ, Степанов СС, Боголепов НН. Синаптическая пластичность головного мозга (фундаментальные и прикладные аспекты). Омск: Омская областная типография; 2008. 408 с. Режим доступа: https://neurology.ru/obrazovanie/monografii-uchebniki-uchebnye-posobiya/sinapticheskayaplastichnost-golovnogo-mozga-fundamentalnye-i-prikladnye-aspekty.html?ysclid=lkzi5homim917728233.Sijens PE, Heijer T, Origgi D, Vermeer SE, Breteler MMB, Hofman A, Oudkerk M. Brain changes with aging: MP spectroscopy at supraventricular plane shows differences between women and men. Radiology. 2003;226(3):889–896. https://doi.org/10.1148/radiol.2263011937Sijens PE, Heijer T, Origgi D, Vermeer SE, Breteler MMB, Hofman A, Oudkerk M. Brain changes with aging: MP spectroscopy at supraventricular plane shows differences between women and men. Radiology. 2003;226(3):889–896. https://doi.org/10.1148/radiol.2263011937

The authors declare that there are no conflicts of interest present.