medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2023-496medsovet-8245Research ArticleОФТАЛЬМОЛОГИЯOPHTHALMOLOGYИзолированный глазной саркоидозIsolated ocular sarcoidosishttps://orcid.org/0000-0002-4601-0904СафоноваТ. Н.SafonovaТ. N.

Сафонова Татьяна Николаевна, к.м.н., ведущий научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата

119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11А, Б

Tatiana N. Safonova, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher at the Department of Pathology of the Lacrimal Apparatus

11 A, B, Rossolimo St., Moscow, 119021

safotat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8575-3076ЗайцеваГ. В.ZaitsevaG. V.

Зайцева Галина Валерьевна, к.м.н., научный сотрудник отделения патологии слезного аппарата

119021, Москва, ул. Россолимо, д. 11А, Б

Galina V. Zaytseva, Cand. Sci. (Med.), Researcher at the Department of Pathology of the Lacrimal Apparatus

11 A, B, Rossolimo St., Moscow, 119021

privezentseva.galya@mail.ruНаучно-исследовательский институт глазных болезней имени М.М. КрасноваРоссияKrasnov Research Institute of Eye DiseasesRussian Federation20241205202405248253Copyright © Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В., 20242024Сафонова Т.Н., Зайцева Г.В.Safonova Т.N., Zaitseva G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8245

Представлено редкое клиническое наблюдение пациентки с изолированным саркоидозом глаз. Саркоидоз – полиэтиологическое заболевание, морфологической особенностью которого является образование эпителиоидно-клеточных гранулем в различных органах и тканях, что сопровождается нарушением их структуры и функции. В патогенез саркоидоза вовлечены как врожденная, так и адаптивная иммунные системы, с поражением лимфоузлов, легких, кожи, органа зрения и т. д. Факторы риска развития саркоидоза окончательно не установлены. Решающую роль в развитии заболевания играют воздействия факторов окружающей среды и генетическая предрасположенность. Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует полиморфность клинической картины изолированного глазного саркоидоза. Помимо стандартных офтальмологических методов обследования также был использован генетический метод обратной транскрипции и количественной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР, англ. qRT-PCR) для определения профиля экспрессии сигнатурных микроРНК как потенциальных диагностических маркеров саркоидоза органа зрения. Повышение уровня экспрессии hsa-miR-455-3p, hsa-miR-4663, hsamiR6806-3p, hsa-miR-450b-5p, hsa-miR-6716-3p, hsa-miR-5000-5p, hsa-miR150-5p может рассматриваться в качестве потенциального диагностического биомаркера саркоидного поражения структур глаза. При саркоидозе возможно вовлечение слезной железы. В представленном клиническом наблюдении на это указывали результаты функционального обследования, сонографические признаки: выявленные множественные линейные трубчатые гиперэхогенные структуры и снижение скорости кровотока в глазной и слезной артериях, а также увеличение экспрессионной активности hsa-miR150-5p (р < 0,05). С целью профилактики возможного поражения глазной поверхности из-за развития дисфункции слезной железы целесообразно назначение местной слезозамещающей терапии препаратами гиалуроновой кислоты. К числу таких эффективных препаратов можно отнести слезозаменители линейки Оптинол®: Оптинол® Экспресс увлажнение и Оптинол® Глубокое увлажнение.

A rare clinical case of a patient with isolated sarcoidosis of the eyes is presented. Sarcoidosis is a polyethological disease, the morphological feature of which is the formation of epithelioid cell granulomas in various organs and tissues, which is accompanied by a violation of their structure and function. Both congenital and adaptive immune systems are involved in the pathogenesis of sarcoidosis, with damage to lymph nodes, lungs, skin, organ of vision, etc. Risk factors for the development of sarcoidosis have not been definitively established. Environmental factors and genetic predisposition play a crucial role in the development of the disease. The above clinical observation demonstrates the polymorphism of the clinical picture of isolated ocular sarcoidosis. In addition to standard ophthalmic examination methods, the genetic method of reverse transcription and quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR, English qRT-PCR) was also used to determine the expression profile of signature microRNAs as potential diagnostic markers of sarcoidosis of the organ of vision.An increase in the expression level of hsa-miR-455-3p, hsa-miR-4663, hsamiR68063p, hsa-miR-450b-5p, hsa-miR-6716-3p, hsa-miR-5000-5p, hsa-miR150-5p can be considered as potential diagnostic biomarkers of sarcoid lesion of eye structures. With sarcoidosis, the involvement of the lacrimal gland is possible. In the presented clinical observation, this was indicated by the results of a functional examination, sonographic signs: revealed multiple linear tubular hyperechoic structures and a decrease in blood flow velocity in the ocular and lacrimal arteries, as well as an increase in the expression activity of hsa-miR150-5p (p < 0.05). In order to prevent possible damage to the ocular surface due to the development of lacrimal gland dysfunction, it is advisable to prescribe local tear replacement therapy with hyaluronic acid preparations. Such effective drugs include tear substitutes of the Optinol® line: “Optinol® Express Moisture” and “Optinol® Deep Moisture”.

саркоидная гранулемаслезная железабиомаркермикроРНКОТ-ПЦРпрепараты искусственной слезыОптинолsarcoid granulomalacrimal glandbiomarkermicroRNAqRT-PCRartificial tear preparationsOptinolReferencesMadiq B, Taouti H, Ghazza A, Belghmaidi S, Hajji I, Moutaouakil A. Conjunctival lesions. Rev Med Interne. 2021;42(2):140–141. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2020.08.020.Madiq B, Taouti H, Ghazza A, Belghmaidi S, Hajji I, Moutaouakil A. Conjunctival lesions. Rev Med Interne. 2021;42(2):140–141. https://doi.org/10.1016/j.revmed.2020.08.020.Zina S, Khairallah M, Ben Amor H, Ksiaa I, Hadhri R, Attia S et al. Conjunctival granulomas leading to the diagnosis of systemic sarcoidosis. J Fr Ophtalmol. 2022;45(2):e67–e69. https://doi.org/10.1016/j.jfo.2021.06.008.Zina S, Khairallah M, Ben Amor H, Ksiaa I, Hadhri R, Attia S et al. Conjunctival granulomas leading to the diagnosis of systemic sarcoidosis. J Fr Ophtalmol. 2022;45(2):e67–e69. https://doi.org/10.1016/j.jfo.2021.06.008.Nagata K, Maruyama K, Sugita S, Fukuchi U, Terada Y, Ishizuka A et al. Age differences in sarcoidosis patients with posterior ocular lesions. Ocul Immunol Inflamm. 2014;22(4):257–262. https://doi.org/10.3109/09273948.2013.855796.Nagata K, Maruyama K, Sugita S, Fukuchi U, Terada Y, Ishizuka A et al. Age differences in sarcoidosis patients with posterior ocular lesions. Ocul Immunol Inflamm. 2014;22(4):257–262. https://doi.org/10.3109/09273948.2013.855796.Herbort CP, Rao NA, Mochizuki M. International criteria for the diagnosis of ocular sarcoidosis: results of the first International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS). Ocul Immunol Inflamm. 2009;17(3):160–169. https://doi.org/10.1080/09273940902818861.Herbort CP, Rao NA, Mochizuki M. International criteria for the diagnosis of ocular sarcoidosis: results of the first International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS). Ocul Immunol Inflamm. 2009;17(3):160–169. https://doi.org/10.1080/09273940902818861.Sève P, Jamilloux Y, Tilikete C, Gerfaud-Valentin M, Kodjikian L, El Jammal T. Ocular Sarcoidosis. Semin Respir Crit Care Med. 2020;41(5):673–688. https://doi.org/10.1055/s-0040-1710536.Sève P, Jamilloux Y, Tilikete C, Gerfaud-Valentin M, Kodjikian L, El Jammal T. Ocular Sarcoidosis. Semin Respir Crit Care Med. 2020;41(5):673–688. https://doi.org/10.1055/s-0040-1710536.Эксаренко ОВ, Харлап СИ, Сафонова ТН, Вашкулатова ЭА. Изменение слезной железы при саркоидозе по результатам пространственного ультразвукового цифрового исследования. Вестник офтальмологии. 2013;129(1):10–15. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2013/1/030042-465X201312.Eksarenko OV, Kharlap SI, Safonova TN, Vashkulatova EA. Lacrimal gland changes in sarcoidosis according to the results of spatial digital ultrasonography. Vestnik Oftalmologii. 2013;129(1):10–15. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2013/1/030042-465X201312.Бровкина АФ. Болезни орбиты. М.: Медицина; 1993. 238 с. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/010003_000061_b4de67f500a296c62649b2dd6decaf9f/.Бровкина АФ. Болезни орбиты. М.: Медицина; 1993. 238 с. Режим доступа: https://rusneb.ru/catalog/010003_000061_b4de67f500a296c62649b2dd6decaf9f/.Singh S, Selva D. Non-infectious Dacryoadenitis. Surv Ophthalmol. 2022;67(2):353–368. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2021.05.011.Singh S, Selva D. Non-infectious Dacryoadenitis. Surv Ophthalmol. 2022;67(2):353–368. https://doi.org/10.1016/j.survophthal.2021.05.011.Philip AM, Fernandez-Santos CC, Ramezani K, Dolinko AH, Manhapra A, Look-Why S et al. Ocular Mucus Membrane Pemphigoid: A Primary Versus Secondary Entity. Cornea. 2023;42(3):280–283. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000003056.Philip AM, Fernandez-Santos CC, Ramezani K, Dolinko AH, Manhapra A, Look-Why S et al. Ocular Mucus Membrane Pemphigoid: A Primary Versus Secondary Entity. Cornea. 2023;42(3):280–283. https://doi.org/10.1097/ICO.0000000000003056.Седышев СХ, Васильев ВИ. Саркоидоз в практике ревматолога. РМЖ. 2009;(3):156. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Sarkoidoz_v_praktike_revmatologa/.Sedyshev SH, Vasil’ev V. Sarcoidosis in the practice of a rheumatologist. RMJ. 2009;(3):156. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/revmatologiya/Sarkoidoz_v_praktike_revmatologa/.Dal Lago L, Sarrand J, Woff E, Awada A, Vouche M. Sarcoidosis Versus Lymphoma? Eur J Case Rep Intern Med. 2021;8(3):002250. https://doi.org/10.12890/2021_002250.Dal Lago L, Sarrand J, Woff E, Awada A, Vouche M. Sarcoidosis Versus Lymphoma? Eur J Case Rep Intern Med. 2021;8(3):002250. https://doi.org/10.12890/2021_002250.Сафонова ТН, Зайцева ГВ, Логинов ВИ, Бурденный АМ, Лукина СС. Взаимосвязь полиморфизмов гена TRIM21 с тяжестью сухого кератоконъюнктивита при ревматоидном артрите и болезни Шегрена. Вестник офтальмологии. 2019;135(5):192–198. Режим доступа: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2019/20010/10042465X2019052192.Safonova TN, Zaitseva GV, Loginov VI, Burdennyy AM, Lukina SS. Association of polymorphisms of the TRIM21 gene with the severity of dry keratoconjunctivitis in rheumatoid arthritis and Sjogren’s disease. Vestnik Oftalmologii. 2019;135(5):192–198. (In Russ.) Available at: https://www.mediasphera.ru/issues/vestnik-oftalmologii/2019/20010/10042465X2019052192.Сафонова ТН, Сурнина ЗВ, Зайцева ГВ, Бурденный АМ, Логинов ВИ. Изучение роли полиморфных маркеров rs1478604, rs2292305, rs2228262 гена THBS1 в развитии сухого кератоконъюнктивита при синдроме Шегрена. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020;169(5):640–643. Режим доступа: https://iramn.ru/journals/bbm/2020/5/5045/.Safonova TN, Surnina ZV, Zaitseva GV, Burdenny AM, Loginov VI. Studying the role of polymorphic markers rs1478604, rs2292305, rs2228262 in THBS1 gene in damaging corneal nerve fibers in autoimmune dry eye syndrome. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2020;169(5):640–643. (In Russ.) Available at: https://iramn.ru/journals/bbm/2020/5/5045/.Arger NK, O’Connor B, Koth LL. Molecular profiling in sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2020;26(5):562–567. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000716.Arger NK, O’Connor B, Koth LL. Molecular profiling in sarcoidosis. Curr Opin Pulm Med. 2020;26(5):562–567. https://doi.org/10.1097/MCP.0000000000000716.Mochizuki M, Smith JR, Takase H, Kaburaki T, Acharya NR, Rao NA. Revised criteria of International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS) for the diagnosis of ocular sarcoidosis. Br J Ophthalmol. 2019;103(10):1418–1422. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2018-313356.Mochizuki M, Smith JR, Takase H, Kaburaki T, Acharya NR, Rao NA. Revised criteria of International Workshop on Ocular Sarcoidosis (IWOS) for the diagnosis of ocular sarcoidosis. Br J Ophthalmol. 2019;103(10):1418–1422. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2018-313356.Ascoli C, Huang Y, Schott C, Turturice BA, Metwally A, Perkins DL, Finn PW. A Circulating MicroRNA Signature Serves as a Diagnostic and Prognostic Indicator in Sarcoidosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58(1):40–54. https://doi.org/10.1165/rcmb.2017-0207OC.Ascoli C, Huang Y, Schott C, Turturice BA, Metwally A, Perkins DL, Finn PW. A Circulating MicroRNA Signature Serves as a Diagnostic and Prognostic Indicator in Sarcoidosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2018;58(1):40–54. https://doi.org/10.1165/rcmb.2017-0207OC.Saito S, Keino H, Takasaki I, Abe S, Kohno H, Ichihara K et al. Comparative Analysis of Serum microRNA in Diagnosed Ocular Sarcoidosis versus Idiopathic Uveitis with Ocular Manifestations of Sarcoidosis. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10749. https://doi.org/10.3390/ijms231810749.Saito S, Keino H, Takasaki I, Abe S, Kohno H, Ichihara K et al. Comparative Analysis of Serum microRNA in Diagnosed Ocular Sarcoidosis versus Idiopathic Uveitis with Ocular Manifestations of Sarcoidosis. Int J Mol Sci. 2022;23(18):10749. https://doi.org/10.3390/ijms231810749.Asakage M, Usui Y, Nezu N, Shimizu H, Tsubota K, Yamakawa N et al. Comprehensive miRNA Analysis Using Serum from Patients with Noninfectious Uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(11):4. https://doi.org/10.1167/iovs.61.11.4.Asakage M, Usui Y, Nezu N, Shimizu H, Tsubota K, Yamakawa N et al. Comprehensive miRNA Analysis Using Serum from Patients with Noninfectious Uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2020;61(11):4. https://doi.org/10.1167/iovs.61.11.4.Liu B, Zhao L, Wei Y, Chen S, Bian L, Guo D et al. MicroRNA expression profile of Lacrimal Glands in rabbit autoimmune dacryoadenitis model. Int J Med Sci. 2020;17(17):2879–2887. https://doi.org/10.7150/ijms.50248.Liu B, Zhao L, Wei Y, Chen S, Bian L, Guo D et al. MicroRNA expression profile of Lacrimal Glands in rabbit autoimmune dacryoadenitis model. Int J Med Sci. 2020;17(17):2879–2887. https://doi.org/10.7150/ijms.50248.Сафонова ТН, Харлап СИ, Эксаренко ОВ. Ультразвуковые предикторы формирования синдрома сухого глаза при саркоидозе. Вестник рентгенологии и радиологии. 2019;100(4):186–191. https://doi.org/10.20862/0042-4676-2019-100-4-186-191.Safonova TN, Kharlap SI, Eksarenko OV. Ultrasonic Predictors of Dry Eye Syndrome in Sarcoidosis. Journal of Radiology and Nuclear Medicine. 2019;100(4):186–191. (In Russ.) https://doi.org/10.20862/0042-4676-2019-100-4-186-191.Dogru M, Tsubota K. Pharmacotherapy of dry eye. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(3):325–334. https://doi.org/10.1517/14656566.2010.518612.Dogru M, Tsubota K. Pharmacotherapy of dry eye. Expert Opin Pharmacother. 2011;12(3):325–334. https://doi.org/10.1517/14656566.2010.518612.Бржеский ВВ, Голубев СЮ, Бржеская ИВ, Попов ВЮ. Новые возможности слезозамещающей терапии у больных с синдромом сухого глаза различного генеза. Офтальмология. 2019;16(2):244–251. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-2-244-251.Brzheskiy VV, Golubev SYu, Brzheskaja IV, Popov VYu. New Possibilities of Tear Replacement Therapy in Patients with Dry Eye Syndrome of Various Origins. Oftalmologiya. 2019;16(2):244–251. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-2-244-251.Бржеский ВВ, Егорова ГБ, Егоров ЕА. Синдром «сухого глаза» и заболевания глазной поверхности: клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАРМедиа; 2016. 464 с. Режим доступа: https://www.geotar.ru/lots/NF0000344.html.Бржеский ВВ, Егорова ГБ, Егоров ЕА. Синдром «сухого глаза» и заболевания глазной поверхности: клиника, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАРМедиа; 2016. 464 с. Режим доступа: https://www.geotar.ru/lots/NF0000344.html.Bischoff G. Drug Report. 2010;4(2):1–12. Available at: https://elojoseco.com/wp-content/uploads/2015/01/Thieme-Drug-Report-2010_A4_en_LR.pdf.Bischoff G. Drug Report. 2010;4(2):1–12. Available at: https://elojoseco.com/wp-content/uploads/2015/01/Thieme-Drug-Report-2010_A4_en_LR.pdf.Lievens C, Berdy G, Douglass D, Montaquila S, Lin H, Simmons P et al. Evaluation of an enhanced viscosity artificial tear for moderate to severe dry eye disease: A multicenter, double-masked, randomized 30-day study. Cont Lens Anterior Eye. 2019;42(4):443–449. https://doi.org/10.1016/j.clae.2018.12.003.Lievens C, Berdy G, Douglass D, Montaquila S, Lin H, Simmons P et al. Evaluation of an enhanced viscosity artificial tear for moderate to severe dry eye disease: A multicenter, double-masked, randomized 30-day study. Cont Lens Anterior Eye. 2019;42(4):443–449. https://doi.org/10.1016/j.clae.2018.12.003.Chiambaretta F, Doan S, Labetoulle M, Rocher N, El Fekih L, Messaoud R et al. A randomized, controlled study of the efficacy and safety of a new eyedrop formulation for moderate to severe dry eye syndrome. Eur J Ophthalmol. 2017;27(1):1–9. https://doi.org/10.5301/ejo.5000836.Chiambaretta F, Doan S, Labetoulle M, Rocher N, El Fekih L, Messaoud R et al. A randomized, controlled study of the efficacy and safety of a new eyedrop formulation for moderate to severe dry eye syndrome. Eur J Ophthalmol. 2017;27(1):1–9. https://doi.org/10.5301/ejo.5000836.Gomesa JAP, Santo RM. The impact of dry eye disease treatment on patient satisfaction and quality of life: A review. Ocul Surf. 2019;17(1):9–19. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2018.11.003.Gomesa JAP, Santo RM. The impact of dry eye disease treatment on patient satisfaction and quality of life: A review. Ocul Surf. 2019;17(1):9–19. https://doi.org/10.1016/j.jtos.2018.11.003.Essaa L, Laughtonb D, Wolffsohn JS. Can the optimum artificial tear treatment for dry eye disease be predicted from presenting signs and symptoms? Cont Lens Anterior Eye. 2018;41(1):60–68. https://doi.org/10.1016/j.clae.2017.07.007.Essaa L, Laughtonb D, Wolffsohn JS. Can the optimum artificial tear treatment for dry eye disease be predicted from presenting signs and symptoms? Cont Lens Anterior Eye. 2018;41(1):60–68. https://doi.org/10.1016/j.clae.2017.07.007.Бржеский ВВ. Алгоритм выбора слезозаместительной терапии у пациентов в амбулаторной практике. Клиническая офтальмология. 2018;(1):13–19. https://doi.org/10.21689/2311-7729-2018-18-1-13-19.Brzheskiy VV. Algorithm of selecting the tear replacement therapy in ambulatory practice. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2018;(1):13–19. (In Russ.) https://doi.org/10.21689/2311-7729-2018-18-1-13-19.Bron AJ, Evans VE, Smith JA. Grading of corneal and conjunctival staining in the context of other dry eye tests. Cornea. 2003;22(7):640–650. https://doi.org/10.1097/00003226-200310000-00008.Bron AJ, Evans VE, Smith JA. Grading of corneal and conjunctival staining in the context of other dry eye tests. Cornea. 2003;22(7):640–650. https://doi.org/10.1097/00003226-200310000-00008.Бржеский ВВ, Горбачевская ИН, Голубев СЮ. Новые препараты гиалуроновой кислоты в лечении детей с синдромом сухого глаза. Офтальмология. 2021;18(1):129–135. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-1-129-135.Brzheskiy VV, Gorbachevskaya IN, Golubev SY. New Hyaluronic Acid Preparations in the Treatment of Children with Dry Eye Syndrome. Oftalmologiya. 2021;18(1):129–135. (In Russ.) https://doi.org/10.18008/1816-5095-2021-1-129-135.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.