medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-088medsovet-8285Research ArticleХИРУРГИЧЕСКАЯ ОТОРИНОЛАРИНГОЛОГИЯSURGICAL OTORHINOLARYNGOLOGYБиоинженерные импланты на основе мезенхимных стромальных клеток в восстановлении повреждений голосовых складок и барабанной перепонки (пилотные экспериментальные результаты)Mesenchymal stromal cells based bioengineered implants in vocal folds and tympanic membrane restoration (рilot experimental results)https://orcid.org/0000-0002-8552-1395СвистушкинМ. B.SvistushkinM. V.

Свистушкин Михаил Валерьевич, к.м.н., ассистент кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

119435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Mikhail V. Svistushkin, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

svistushkin_m_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9885-9160БакулинаА. А.BakulinaA. A.

Бакулина Алеся Алексеевна, аспирант, Научно-технологический парк биомедицины

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Alesia A. Bakulina, Postgraduate Student, Biomedical Science & Technology Park

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

bakulina_a_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2761-5323БикмулинаП. Ю.BikmulinaP. Yu.

Бикмулина Полина Юрьевна, руководитель, Дизайн-центр «Биофабрика», Научно-технологический парк биомедицины

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Polina Y. Bikmulina, Head, Biofabrika Design Center, Biomedical Science & Technology Park

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

bikmulina_p_yu@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3700-7367ЗолотоваА. В.ZolotovaA. V.

Золотова Анна Владимировна, к.м.н., доцент кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Anna V. Zolotova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

zolotova.anna.vl@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5296-0463СелезневаЛ. В.SeleznevaL. V.

Селезнева Лилия Валерьевна, к.м.н., ассистент кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Liliya V. Selezneva, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

selezneva_l_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0051-3792ШевчикЕ. А.ShevchikE. A.

Шевчик Елена Александровна, к.м.н., доцент кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Elena A. Shevchik, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

shevchik_e_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5778-629XКочетковП. А.KochetkovP. A.

Кочетков Петр Александрович, д.м.н., профессор кафедры болезней уха, горла и носа, заведующий отделением оториноларингологии

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Petr A. Kochetkov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Ear, Throat and Nose Diseases, the Head of the Department of Otorhinolaryngology

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

kochetkov_p_a@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4097-1552СережниковаН. Б.SerejnikovaN. B.

Сережникова Наталия Борисовна, к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории цифрового микроскопического анализа, Научно-технологический парк биомедицины

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Natalia B. Serejnikova, Cand. Sci. (Bio.), Senior Researcher of the laboratory of Digital Microscopic Analysis, Biomedical Science & Technology Park

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

serezhnikova_n_b@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8850-004XНикифороваА. Н.NikiforovaA. N.

Никифорова Анна Николаевна, ординатор первого года обучения кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Anna N. Nikiforova, Resident, Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

James.ann@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2464-0742ТычкинаИ. А.TychkinaI. A.

Тычкина Ирина Алексеевна, ординатор кафедры болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Irina A. Tychkina, Resident at the Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

tychkina_i_a@student.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9918-9979ШпичкаА. И.ShpichkaA. I.

Шпичка Анастасия Иосифовна, к.б.н., доцент, заведующая лабораторией, прикладной микрофлюидики, Научно-технологический парк биомедицины

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Anastasia I. Shpichka, Cand. Sci. (Bio.), Head of the Laboratory of Applied Microfl  Associate Professor, Biomedical Science & Technology Park

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

shpichka_a_i@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7414-1293СвистушкинВ. М.SvistushkinV. M.

Свистушкин Валерий Михайлович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой, директор клиники болезней уха, горла и носа, Институт клинической медицины имени Н.В. Склифосовского

19435, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 6, стр. 1 

Valery M. Svistushkin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department, Director of the Clinic, Department of the Ear, Throat and Nose Diseases

6, Bldg. 1, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

svistushkin_v_m@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7773-2435ТимашевП. С.TimashevP. S.

Тимашев Петр Сергеевич, д.х.н., профессор, директор, Научно-технологический парк биомедицины

119048, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Peter S. Timashev, Dr. Sci. (Chem.), Professor, Head, Biomedical Science & Technology Park

8, Bldg. 2, Trubetskaya St., Moscow, 119991

timashev_p_s@staff.sechenov.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20242005202407110121Copyright © Свистушкин М.B., Бакулина А.А., Бикмулина П.Ю., Золотова А.В., Селезнева Л.В., Шевчик Е.А., Кочетков П.А., Сережникова Н.Б., Никифорова А.Н., Тычкина И.А., Шпичка А.И., Свистушкин В.М., Тимашев П.С., 20242024Свистушкин М.B., Бакулина А.А., Бикмулина П.Ю., Золотова А.В., Селезнева Л.В., Шевчик Е.А., Кочетков П.А., Сережникова Н.Б., Никифорова А.Н., Тычкина И.А., Шпичка А.И., Свистушкин В.М., Тимашев П.С.Svistushkin M.V., Bakulina A.A., Bikmulina P.Y., Zolotova A.V., Selezneva L.V., Shevchik E.A., Kochetkov P.A., Serejnikova N.B., Nikiforova A.N., Tychkina I.A., Shpichka A.I., Svistushkin V.M., Timashev P.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8285Введение

Введение. Одним из наиболее актуальных вопросов современной оториноларингологии является проблема формирования стойких дефектов голосовых связок и барабанной перепонки. Такое положение вещей связано с разнообразием причин, вызывающих развитие данных состояний, а также с тем, что лечение данных процессов, как правило, представляет собой технически сложную задачу и не всегда является эффективным.

Цель

Цель. Оценить возможности применения биоинженерных имплантов (БП) на основе мезенхимных стромальных клеток (МСК), полиэтиленгликолевого фибринового геля (ПЭГ-фибринового геля) и коллагеновой матрицы для восстановления дефектов вибрирующих тканей лор-органов – голосовых складок и барабанной перепонки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для эксперимента по восстановлению голосовой складки были отобраны 6 кроликов, разделенных поровну на 2 группы. После формирования рубца голосовой складки производилось имплантирование биоэквивалента: сфероиды на основе МСК + ПЭГ-фибриновый гель (группа – сфероиды ГС, n = 3) в объеме 0,5 мл, для группы контроля роль биоэквивалента выполнял физиологический раствор (группа – контроль ГС, n = 3). Для эксперимента по восстановлению барабанной перепонки были отобраны 6 шиншилл, разделенных поровну на 2 группы. Первым этапом создавалась стойкая перфорация, на которой либо не проводилось вмешательство (группа – контроль БП, n = 3), либо перфорация закрывалась с использованием биоэквивалента на основе сфероидов МСК, ПЭГ-фибринового геля и коллагеновой матрицы (группа – сфероиды БП, n = 3).

Результаты и обсуждение

Результаты и обсуждение. При морфологическом исследовании определялось более полное восстановление структуры ткани в группах воздействия по сравнению с контрольными группами.

Выводы

Выводы. Имплантация разработанных биоэквивалентов в места повреждения голосовых складок и барабанных перепонок приводит к формированию ткани, морфологически приближающейся к строению интактных структур.

Introduction

Introduction. One of the most pressing issues of modern otorhinolaryngology is the problem of the formation of persistent defects of the vocal cords and tympanic membrane. This state of affairs is due to the variety of reasons that cause the development of these conditions, as well as the fact that the treatment of these processes, as a rule, is a technically complex task and is not always effective.

Aim

Aim. Experimental evaluation of the possibility of using bioengineered implants based on MSCs, PEG-fibrin gel and collagen matrix to restore defects in vibrating tissues of ENT organs – vocal folds and tympanic membrane.

Materials and methods

Materials and methods. For the experiment on vocal fold restoration, 6 rabbits were selected, divided equally into 2 groups. After the formation of the vocal fold scar, a bioequivalent was implanted: spheroids based on MSCs + PEG-fibrin gel (group – VF-spheroids, n = 3) in a volume of 0.5 ml, for the control group, the role of bioequivalent was performed by saline solution (VF-control group, n = 3). For the eardrum repair experiment, 6 chinchillas were selected, divided equally into 2 groups. At the first stage, a persistent chronic perforation was created, on which either no intervention was carried out (ED-control group, n = 3), or the perforation was closed using a bioequivalent based on MSC spheroids, PEG-fibrin gel and collagen matrix (ED-spheroid group, n = 3).

Results and discussion

Results and discussion. Endoscopic and morphological examination revealed a more complete restoration of tissue structure in the treatment groups compared to the control groups.

Conclusion

Conclusion. Implantation of the developed bioequivalents in the sites of vocal fold and tympanic membrane injury leads to the formation of tissue morphologically similar to the structure of intact structures.

перфорация барабанной перепонкихронический средний отитрубцы голосовых складокклеточные технологиисфероидperforation of the tympanic membranechronic otitis mediavocal fold scarscellular technologiesspheroidРабота выполнена при поддержке Российского научного фонда №21-15-00339.The work was supported by the Russian Science Foundation No. 21-15-00339ReferencesSeonwoo H, Kim SW, Kim J, Chunjie T, Lim KT, Kim YJ et al. Regeneration of chronic tympanic membrane perforation using an EGF-releasing chitosan patch. Tissue Eng Part A. 2013;19(17-18):2097–2107. https://doi.org/10.1089/TEN.TEA.2012.0617.Seonwoo H, Kim SW, Kim J, Chunjie T, Lim KT, Kim YJ et al. Regeneration of chronic tympanic membrane perforation using an EGF-releasing chitosan patch. Tissue Eng Part A. 2013;19(17-18):2097–2107. https://doi.org/10.1089/TEN.TEA.2012.0617.Rana AK, Upadhyay D, Yadav A, Prasad S. Correlation of Tympanic Membrane Perforation with Hearing Loss and Its Parameters in Chronic Otitis Media: An Analytical Study. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;72(2):187–193. https://doi.org/10.1007/s12070-019-01740-9.Rana AK, Upadhyay D, Yadav A, Prasad S. Correlation of Tympanic Membrane Perforation with Hearing Loss and Its Parameters in Chronic Otitis Media: An Analytical Study. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 2020;72(2):187–193. https://doi.org/10.1007/s12070-019-01740-9.Hussain Z, Pei R. Necessities, opportunities, and challenges for tympanic membrane perforation scaffolding-based bioengineering. Biomed Mater. 2021;16(3). https://doi.org/10.1088/1748-605X/ABCF5D.Hussain Z, Pei R. Necessities, opportunities, and challenges for tympanic membrane perforation scaffolding-based bioengineering. Biomed Mater. 2021;16(3). https://doi.org/10.1088/1748-605X/ABCF5D.Aleemardani M, Bagher Z, Farhadi M, Chahsetareh H, Najafi R, Eftekhari B et al. Can Tissue Engineering Bring Hope to the Development of Human Tympanic Membrane? Tissue Eng Part B Rev. 2021;27(6):572–589. https://doi.org/10.1089/TEN.TEB.2020.0176.Aleemardani M, Bagher Z, Farhadi M, Chahsetareh H, Najafi R, Eftekhari B et al. Can Tissue Engineering Bring Hope to the Development of Human Tympanic Membrane? Tissue Eng Part B Rev. 2021;27(6):572–589. https://doi.org/10.1089/TEN.TEB.2020.0176.Нажмудинов ИИ, Вавин ВВ, Давудов ХШ, Гаращенко ТИ, Давудова БХ, Магомедова КМ, Хоранова МЮ. Варианты хирургического лечения рубцовых стенозов среднего (складкового) отдела гортани. Медицинский совет. 2019;(21):118–125. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-21-118-125.Nazhmudinov II, Vavin. VV, Davudov KhSh, Garashchenko TI, Davudova BKh, Magomedova KM, Khoranova MYu. Options for surgical treatment of cicatrical stenoses of the middle (folded) larynx. Meditsinskiy Sovet. 2019;(21):118–125. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-21-118-125.Гаращенко ТИ, Назарочкин ЮВ, Бойкова НЭ, Стройков МА, Аведисян ВЭ. Осложнения интубации трахеи и трахеотомии после длительной искусственной вентиляции легких у детей. Вопросы практической педиатрии. 2015;10(5):68–72. Режим доступа: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2015/tom-10-nomer-5/26761.Garashchenko TI, Nazarochkin YuV, Boykova NE, Stroykov MA, Avedisyan VE. Complications of tracheal intubation and tracheostomy after long-term assisted lung ventilation in children. Clinical Practice in Pediatrics. Available at: https://www.phdynasty.ru/katalog/zhurnaly/voprosy-prakticheskoy-pediatrii/2015/tom-10-nomer-5/26761.Friedrich G, Dikkers FG, Arens C, Remacle M, Hess M, Giovanni A et al. Vocal fold scars: Current concepts and future directions. Consensus report of the phonosurgery committee of the European laryngological society. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013;270(9):2491–2507. https://doi.org/10.1007/S00405-013-2498-9.Friedrich G, Dikkers FG, Arens C, Remacle M, Hess M, Giovanni A et al. Vocal fold scars: Current concepts and future directions. Consensus report of the phonosurgery committee of the European laryngological society. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2013;270(9):2491–2507. https://doi.org/10.1007/S00405-013-2498-9.Hantzakos A, Dikkers FG, Giovanni A, Benninger MS, Remacle M, Sjögren EV, Woo P. Vocal fold scars: a common classification proposal by the American Laryngological Association and European Laryngological Society. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2019;276(8):2289–2292. https://doi.org/10.1007/s00405-019-05489-3.Hantzakos A, Dikkers FG, Giovanni A, Benninger MS, Remacle M, Sjögren EV, Woo P. Vocal fold scars: a common classification proposal by the American Laryngological Association and European Laryngological Society. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2019;276(8):2289–2292. https://doi.org/10.1007/s00405-019-05489-3.Hirano S. Current treatment of vocal fold scarring. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2005;13(3):143–147. https://doi.org/10.1097/01.moo.0000162261.49739.b7.Hirano S. Current treatment of vocal fold scarring. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2005;13(3):143–147. https://doi.org/10.1097/01.moo.0000162261.49739.b7.Ремакль М, Эккель ХЭ, Янова ЮК (ред.). Хирургия гортани и трахеи. М.: БИНОМ; 2014. 198 с. Режим доступа: https://glavkniga.su/filecont/50071.pdfРемакль М, Эккель ХЭ, Янова ЮК (ред.). Хирургия гортани и трахеи. М.: БИНОМ; 2014. 198 с. Режим доступа: https://glavkniga.su/filecont/50071.pdfMaharajan N, Cho GW, Jang CH. Application of mesenchymal stem cell for tympanic membrane regeneration by tissue engineering approach. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;133. https://doi.org/10.1016/J.IJPORL.2020.109969.Maharajan N, Cho GW, Jang CH. Application of mesenchymal stem cell for tympanic membrane regeneration by tissue engineering approach. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2020;133. https://doi.org/10.1016/J.IJPORL.2020.109969.Azimi B, Milazzo M, Danti S. Cellulose-Based Fibrous Materials From Bacteria to Repair Tympanic Membrane Perforations. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:669863. https://doi.org/10.3389/fbioe.2021.669863.Azimi B, Milazzo M, Danti S. Cellulose-Based Fibrous Materials From Bacteria to Repair Tympanic Membrane Perforations. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:669863. https://doi.org/10.3389/fbioe.2021.669863.Fisch U, May JS, Linder T. Tympanoplasty, Mastoidectomy, and Stapes Surgery, 2nd edn. Ann R Coll Surg Engl. 2010;92(1):81. Available at: https://www.researchgate.net/publication/317058345_Tympanoplasty_Mastoidectomy_and_Stapes_Surgery_2nd_edn.Fisch U, May JS, Linder T. Tympanoplasty, Mastoidectomy, and Stapes Surgery, 2nd edn. Ann R Coll Surg Engl. 2010;92(1):81. Available at: https://www.researchgate.net/publication/317058345_Tympanoplasty_Mastoidectomy_and_Stapes_Surgery_2nd_edn.Zahnert T, Bornitz M, Hüttenbrink KB. Acoustic and mechanical properties of tympanic membrane transplants. Laryngorhinootologie. 1997;76(12):717–723. https://doi.org/10.1055/S-2007-997513.Zahnert T, Bornitz M, Hüttenbrink KB. Acoustic and mechanical properties of tympanic membrane transplants. Laryngorhinootologie. 1997;76(12):717–723. https://doi.org/10.1055/S-2007-997513.Heermann H. Tympanoplasty with fascial tissue taken from the temporal muscle after straightening the anterior wall of the auditory meatus. HNO. 1961;9:136–137. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13712731/.Heermann H. Tympanoplasty with fascial tissue taken from the temporal muscle after straightening the anterior wall of the auditory meatus. HNO. 1961;9:136–137. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/13712731/.Villar-Fernandez MA, Lopez-Escamez JA. Outlook for Tissue Engineering of the Tympanic Membrane. Audiol Res. 2015;5(1):117. https://doi.org/10.4081/AUDIORES.2015.117.Villar-Fernandez MA, Lopez-Escamez JA. Outlook for Tissue Engineering of the Tympanic Membrane. Audiol Res. 2015;5(1):117. https://doi.org/10.4081/AUDIORES.2015.117.Крюков АИ, Гуров АВ, Кирасирова ЕА, Кулабухов ЕВ. Современные методы профилактики и терапии осложнений при реконструктивной хирургии у пациентов со стенозом гортани и трахеи. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6)48–53. https://doi.org/10.17116/otorino20198406148.Krukov AI, Gurov AV, Kirasirova EA, Kulabuhov EV. Modern methods of the prevention and treatment of complications in reconstructive surgery in patients with stenosis of the larynx and trachea. Vestnik Oto­Rino­Laringologii. 2019;84(6):48–53. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/otorino20198406148.Benninger MS, Alessi D, Archer S, Bastian R, Ford C, Koufman J et al. Vocal fold scarring: current concepts and management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1996;115(5):474–482. https://doi.org/10.1177/019459989611500521.Benninger MS, Alessi D, Archer S, Bastian R, Ford C, Koufman J et al. Vocal fold scarring: current concepts and management. Otolaryngol Head Neck Surg. 1996;115(5):474–482. https://doi.org/10.1177/019459989611500521.Remacle M, Lawson G, Hedayat A, Trussart C, Jamart J. Medialization framework surgery for voice improvement after endoscopic cordectomy. Eur Arch Otorhino­ laryngol. 2001;258(6):267–271. https://doi.org/10.1007/s004050100350.Remacle M, Lawson G, Hedayat A, Trussart C, Jamart J. Medialization framework surgery for voice improvement after endoscopic cordectomy. Eur Arch Otorhino­ laryngol. 2001;258(6):267–271. https://doi.org/10.1007/s004050100350.Martínez Arias À, Remacle M, Lawson G. Treatment of vocal fold scar by carbon dioxide laser and collagen injection: retrospective study on 12 patients. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2010;267(9):1409–1414. https://doi.org/10.1007/s00405-010-1231-1.Martínez Arias À, Remacle M, Lawson G. Treatment of vocal fold scar by carbon dioxide laser and collagen injection: retrospective study on 12 patients. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2010;267(9):1409–1414. https://doi.org/10.1007/s00405-010-1231-1.Finck CL, Harmegnies B, Remacle A, Lefebvre P. Implantation of esterified hyaluronic acid in microdissected Reinke’s space after vocal fold microsurgery: shortand long-term results. J Voice. 2010;24(5):626–635. https://doi.org/10.1016/J.JVOICE.2008.12.015.Finck CL, Harmegnies B, Remacle A, Lefebvre P. Implantation of esterified hyaluronic acid in microdissected Reinke’s space after vocal fold microsurgery: shortand long-term results. J Voice. 2010;24(5):626–635. https://doi.org/10.1016/J.JVOICE.2008.12.015.Mortensen MM, Woo P, Ivey C, Thompson C, Carroll L, Altman K. The Use of the Pulse Dye Laser in the Treatment of Vocal Fold Scar: A Preliminary Study. Laryngoscope. 2008;118(10):1884–1888. https://doi.org/10.1097/MLG.0b013e31817d7546.Mortensen MM, Woo P, Ivey C, Thompson C, Carroll L, Altman K. The Use of the Pulse Dye Laser in the Treatment of Vocal Fold Scar: A Preliminary Study. Laryngoscope. 2008;118(10):1884–1888. https://doi.org/10.1097/MLG.0b013e31817d7546.Neuenschwander MC, Sataloff RT, Abaza MM, Hawkshaw MJ, Reiter D, Spiegel JR. Management of Vocal Fold Scar with Autologous Fat Implantation. J Voice. 2001;15(2):295–304. https://doi.org/10.1016/S0892-1997(01)00031-5.Neuenschwander MC, Sataloff RT, Abaza MM, Hawkshaw MJ, Reiter D, Spiegel JR. Management of Vocal Fold Scar with Autologous Fat Implantation. J Voice. 2001;15(2):295–304. https://doi.org/10.1016/S0892-1997(01)00031-5.Sataloff RT, Spiegel JR, Heuer RJ, Baroody MM, Emerich KA, Hawkshaw MJ, Rosen DC. Laryngeal mini-microflap: a new technique and reassessment of the microflap saga. J Voice. 1995;9(2):198–204. https://doi.org/10.1016/S0892-1997(05)80253-X.Sataloff RT, Spiegel JR, Heuer RJ, Baroody MM, Emerich KA, Hawkshaw MJ, Rosen DC. Laryngeal mini-microflap: a new technique and reassessment of the microflap saga. J Voice. 1995;9(2):198–204. https://doi.org/10.1016/S0892-1997(05)80253-X.Schneider B, Denk D, Bigenzahn W. Functional Results After External Vocal Fold Medialization Thyroplasty With the Titanium Vocal Fold Medialization Implant. Laryngoscope. 2003;113(4):628–634. https://doi.org/10.1097/00005537-200304000-00008.Schneider B, Denk D, Bigenzahn W. Functional Results After External Vocal Fold Medialization Thyroplasty With the Titanium Vocal Fold Medialization Implant. Laryngoscope. 2003;113(4):628–634. https://doi.org/10.1097/00005537-200304000-00008.Sulica L, Rosen CA, Postma GN, Simpson B, Amin M, Courey M, Merati A. Current practice in injection augmentation of the vocal folds: indications, treatment principles, techniques, and complications. Laryngoscope. 2010;120(2):319–325. https://doi.org/10.1002/LARY.20737.Sulica L, Rosen CA, Postma GN, Simpson B, Amin M, Courey M, Merati A. Current practice in injection augmentation of the vocal folds: indications, treatment principles, techniques, and complications. Laryngoscope. 2010;120(2):319–325. https://doi.org/10.1002/LARY.20737.Tsunoda K, Kondou K, Kaga K, Niimi S, Baer T, Nishiyama K, Hirose H. Autologous Transplantation of Fascia into the Vocal Fold: Long‐Term Result of Type‐1 Transplantation and the Future. Laryngoscope. 2005;115(S108):1–10. https://doi.org/10.1097/01.mlg.0000183966.72921.31.Tsunoda K, Kondou K, Kaga K, Niimi S, Baer T, Nishiyama K, Hirose H. Autologous Transplantation of Fascia into the Vocal Fold: Long‐Term Result of Type‐1 Transplantation and the Future. Laryngoscope. 2005;115(S108):1–10. https://doi.org/10.1097/01.mlg.0000183966.72921.31.Вавин ВВ, Давудов ХШ, Гаращенко ТИ, Юнусов АС, Нажмудинов ИИ, Поляков ДП. Использование СО2-лазера в эндоларингеальной хирургии постинтубационных стенозов гортани у детей. Вопросы практической пе­ диатрии. 2019;14(5):34–38. https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-5-34-38.Vavin VV, Davudov KhSh, Garashchenko TI, Yunusov AS, Nazhmudinov II, Polyakov DP. Utility of CO2 laser in endolaryngeal surgery for postintubation laryngeal stenosis in children. Clinical Practice in Pediatrics. 2019;14(5):34–38. (In Russ.) https://doi.org/10.20953/1817-7646-2019-5-34-38.Вавин ВВ, Нажмудинов ИИ, Давудов ХШ, Гаращенко ТИ, Давудова БХ, Магомедова КМ, Хоранова МЮ. Микрохирургия хронических постинтубационных стенозов гортани с использованием СО2-лазера. Медицинский совет. 2020;(6):132–138. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-6-132-138.Vavin VV, Nazhmudinov II, Davudov KhSh, Garashchenko TI, Davudova BKh, Magomedova KM, Khoranova MYu. Microsurgery of chronic post-intubation laryngeal stenosis using a CO2-laser. Meditsinskiy Sovet. 2020;(6):132–138. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-6-132-138.Вавин ВВ, Нажмудинов ИИ, Давудов ХШ, Гаращенко ТИ, Давудова БХ, Магомедова КМ, Хоранова МЮ. Особенности применения СО2-лазера при хирургическом лечении хронических рубцовых стенозов гортани. Медицинский совет. 2020;(6):108–113. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-6-108-113.Vavin VV, Nazhmudinov II, Davudov KhSh, Garashchenko TI, Davudova BKh, Magomedova KM, Khoranova MYu. Features of CO2-laser application in surgical treatment of chronic cicatrical stenoses of the larynx. Meditsinskiy Sovet. 2020;(6):108–113. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-6-108-113.Нажмудинов ИИ, Гусейнов ИГ, Давудов ХШ, Магомедова КМ, Вавин ВВ, Давудова БХ и др. Cпособ лечения рубцового стеноза голосового отдела гортани в области передней комиссуры. Патент RU 2729354 С1, 05.12.2019. Режим доступа: https://i.moscow/patents/ru2729354c1_20200807.Нажмудинов ИИ, Гусейнов ИГ, Давудов ХШ, Магомедова КМ, Вавин ВВ, Давудова БХ и др. Cпособ лечения рубцового стеноза голосового отдела гортани в области передней комиссуры. Патент RU 2729354 С1, 05.12.2019. Режим доступа: https://i.moscow/patents/ru2729354c1_20200807.Захарова МЛ, Павлов ПВ. Cпособ ларинготрахеопластики при сочетанных межголосовых и подголосовых стенозах гортани. Патент RU 2665458 С1, 29.08.2018. Режим доступа: https://patenton.ru/patent/RU2665458C1.pdf.Захарова МЛ, Павлов ПВ. Cпособ ларинготрахеопластики при сочетанных межголосовых и подголосовых стенозах гортани. Патент RU 2665458 С1, 29.08.2018. Режим доступа: https://patenton.ru/patent/RU2665458C1.pdf.Крюков АИ, Кунельская НЛ, Кирасирова ЕА, Пиминиди ОК, Лафуткина НВ, Мамедов РФ. Способ послеоперационного протезирования голосового отдела гортани после ларингопластики и стент для его осуществления. Патент RU 2609777 С, 03.02.2017. Режим доступа: https://i.moscow/patents/ru2609777c1_20170203.Крюков АИ, Кунельская НЛ, Кирасирова ЕА, Пиминиди ОК, Лафуткина НВ, Мамедов РФ. Способ послеоперационного протезирования голосового отдела гортани после ларингопластики и стент для его осуществления. Патент RU 2609777 С, 03.02.2017. Режим доступа: https://i.moscow/patents/ru2609777c1_20170203.Цветков ЭА, Павлов ПВ, Попов АВ. Способ лечения мембран гортани и эндопротез для его осуществления. Патент RU 2153300 С2, 27.07.2000. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2153300C2/ru.Цветков ЭА, Павлов ПВ, Попов АВ. Способ лечения мембран гортаниGraupp M, Bachna-Rotter S, Gerstenberger C, Friedrich G, Fröhlich-Sorger E, Kiesler K, Gugatschka M. The unsolved chapter of vocal fold scars and how tissue engineering could help us solve the problem. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016;273(9):2279–2284. https://doi.org/10.1007/s00405-015-3668-8.и эндопротез для его осуществления. Патент RU 2153300 С2, 27.07.2000. Режим доступа: https://patents.google.com/patent/RU2153300C2/ru.Mattei A, Magalon J, Bertrand B, Philandrianos C, Veran J, Giovanni A. Cell therapy and vocal fold scarring. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2017;134(5):339–345. https://doi.org/10.1016/j.anorl.2017.06.006.Graupp M, Bachna-Rotter S, Gerstenberger C, Friedrich G, Fröhlich-Sorger E, Kiesler K, Gugatschka M. The unsolved chapter of vocal fold scars and how tissue engineering could help us solve the problem. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2016;273(9):2279–2284. https://doi.org/10.1007/s00405-015-3668-8.Свистушкин ВМ, Старостина СВ, Люндуп АВ, Дедова МГ, Будейкина ЛС, Свистушкин МВ и др. Возможности клеточных технологий в лечении рубцовых поражений голосовых складок. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016;71(3):190–199. https://doi.org/10.15690/vramn586.Mattei A, Magalon J, Bertrand B, Philandrianos C, Veran J, Giovanni A. Cell therapy and vocal fold scarring. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis. 2017;134(5):339–345. https://doi.org/10.1016/j.anorl.2017.06.006.Li L, Stiadle JM, Lau HK, Zerdoum AB, Jia X, Thibeault SL, Kiick KL.Tissue engineering-based therapeutic strategies for vocal fold repair and regeneration. Biomaterials. 2016;108:91–110. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2016.08.054.Svistushkin VM, Starostina SV, Lyundup AV, Dedova MG, Budeikina LS, Svistushkin MV et al. The Possibilities of Cell Technologies in the Treatment of Cicatricial Lesions of the Vocal Folds. Annals of Russian Academy of Medical Sciences. 2016;71(3):190–199. (In Russ.) Available at: https://doi.org/10.15690/vramn586.Ohno S, Hirano S, Kanemaru S, Kitani Y, Kojima T, Tateya I et al. Implantation of an atelocollagen sponge with autologous bone marrowderived mesenchymal stromal cells for treatment of vocal fold scarring in a canine model. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011;120(6):401–408. https://doi.org/10.1177/000348941112000610.Li L, Stiadle JM, Lau HK, Zerdoum AB, Jia X, Thibeault SL, Kiick KL.Tissue engineering-based therapeutic strategies for vocal fold repair and regeneration. Biomaterials. 2016;108:91–110. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2016.08.054.Kanemaru S, Nakamura T, Omori K, Kojima H, Magrufov A, Hiratsuka Y et al. Regeneration of the vocal fold using autologous mesenchymal stem cells. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003;112(11):915–920. https://doi.org/10.1177/000348940311201101.Ohno S, Hirano S, Kanemaru S, Kitani Y, Kojima T, Tateya I et al. Implantation of an atelocollagen sponge with autologous bone marrowderived mesenchymal stromal cells for treatment of vocal fold scarring in a canine model. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2011;120(6):401–408. https://doi.org/10.1177/000348941112000610.Lee BJ, Wang SG, Lee JC, Jung JS, Bae YC, Jeong HJ et al. The prevention of vocal fold scarring using autologous adipose tissue-derived stromal cells. Cells Tissues Organs. 2006;184(3-4):198–204. https://doi.org/10.1159/000099627.Kanemaru S, Nakamura T, Omori K, Kojima H, Magrufov A, Hiratsuka Y et al. Regeneration of the vocal fold using autologous mesenchymal stem cells. Ann Otol Rhinol Laryngol. 2003;112(11):915–920. https://doi.org/10.1177/000348940311201101.Hiwatashi N, Hirano S, Suzuki R, Kawai Y, Mizuta M, Kishimoto Y et al. Comparison of ASCs and BMSCs combined with atelocollagen for vocal fold scar regeneration. Laryngoscope. 2016;126(5):1143–1150. https://doi.org/10.1002/LARY.25667.Lee BJ, Wang SG, Lee JC, Jung JS, Bae YC, Jeong HJ et al. The prevention of vocal fold scarring using autologous adipose tissue-derived stromal cells. Cells Tissues Organs. 2006;184(3-4):198–204. https://doi.org/10.1159/000099627.Park H, Karajanagi S, Wolak K, Aanestad J, Daheron L, Kobler JB et al. Threedimensional hydrogel model using adipose-derived stem cells for vocal fold augmentation. Tissue Eng Part A. 2010;16(2):535–543. https://doi.org/10.1089/TEN.TEA.2009.0029.Hiwatashi N, Hirano S, Suzuki R, Kawai Y, Mizuta M, Kishimoto Y et al. Comparison of ASCs and BMSCs combined with atelocollagen for vocal fold scar regeneration. Laryngoscope. 2016;126(5):1143–1150. https://doi.org/10.1002/LARY.25667.Long JL, Neubauer J, Zhang Z, Zuk P, Berke GS, Chhetri DK. Functional testing of a tissue-engineered vocal fold cover replacement. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010;142(3):438–440. https://doi.org/10.1016/J.OTOHNS.2009.11.020.Park H, Karajanagi S, Wolak K, Aanestad J, Daheron L, Kobler JB et al. Threedimensional hydrogel model using adipose-derived stem cells for vocal fold augmentation. Tissue Eng Part A. 2010;16(2):535–543. https://doi.org/10.1089/TEN.TEA.2009.0029.Remacle M, Eckel HE (eds.). Surgery of Larynx and Trachea. Springer; 2010. 308 p. https://doi.org/10.1007/978-3-540-79136-2.Long JL, Neubauer J, Zhang Z, Zuk P, Berke GS, Chhetri DK. Functional testing of a tissue-engineered vocal fold cover replacement. Otolaryngol Head Neck Surg. 2010;142(3):438–440. https://doi.org/10.1016/J.OTOHNS.2009.11.020.Jang CH, Cho YB, Yeo M, Lee H, Min EJ, Lee BH, Kim GH. Regeneration of chronic tympanic membrane perforation using 3D collagen with topical umbilical cord serum. Int J Biol Macromol. 2013;62:232–240. https://doi.org/10.1016/J.IJBIOMAC.2013.08.049.Remacle M, Eckel HE (eds.). Surgery of Larynx and Trachea. Springer; 2010. 308 p. https://doi.org/10.1007/978-3-540-79136-2.Kanemaru SI, Kanai R, Omori K, Yamamoto N, Okano T, Kishimoto I et al. Multicenter phase III trial of regenerative treatment for chronic tympanic membrane perforation. Auris Nasus Larynx. 2021;48(6):1054–1060. https://doi.org/10.1016/J.ANL.2021.02.007.Jang CH, Cho YB, Yeo M, Lee H, Min EJ, Lee BH, Kim GH. Regeneration of chronic tympanic membrane perforation using 3D collagen with topical umbilical cord serum. Int J Biol Macromol. 2013;62:232–240. https://doi.org/10.1016/J.IJBIOMAC.2013.08.049.Kim SH, Jeong JY, Park HJ, Moon BM, Park YR, Lee OJ et al. Application of a Collagen Patch Derived from Duck Feet in Acute Tympanic Membrane Perforation. Tissue Eng Regen Med. 2017;14(3):233–241. https://doi.org/10.1007/S13770-017-0039-0.Kanemaru SI, Kanai R, Omori K, Yamamoto N, Okano T, Kishimoto I et al. Multicenter phase III trial of regenerative treatment for chronic tympanic membrane perforation. Auris Nasus Larynx. 2021;48(6):1054–1060. https://doi.org/10.1016/J.ANL.2021.02.007.Teh BM, Marano RJ, Shen Y, Friedland PL, Dilley RJ, Atlas MD. Tissue engineering of the tympanic membrane. Tissue Eng Part B Rev. 2013;19(2):116–132. https://doi.org/10.1089/TEN.TEB.2012.0389.Kim SH, Jeong JY, Park HJ, Moon BM, Park YR, Lee OJ et al. Application of a Collagen Patch Derived from Duck Feet in Acute Tympanic Membrane Perforation. Tissue Eng Regen Med. 2017;14(3):233–241. https://doi.org/10.1007/S13770-017-0039-0.Li X, Zhang H, Zhang Y. Repair of large traumatic tympanic membrane perforation using ofloxacin otic solution and gelatin sponge. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88(1):9–14. https://doi.org/10.1016/J.BJORL.2020.03.007.Teh BM, Marano RJ, Shen Y, Friedland PL, Dilley RJ, Atlas MD. Tissue engineering of the tympanic membrane. Tissue Eng Part B Rev. 2013;19(2):116–132. https://doi.org/10.1089/TEN.TEB.2012.0389.Rezvani Ghomi E, Nourbakhsh N, Akbari Kenari M, Zare M, Ramakrishna S. Collagen-based biomaterials for biomedical applications. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2021;109(12):1986–1999. https://doi.org/10.1002/JBM.B.34881.Li X, Zhang H, Zhang Y. Repair of large traumatic tympanic membrane perforation using ofloxacin otic solution and gelatin sponge. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88(1):9–14. https://doi.org/10.1016/J.BJORL.2020.03.007.Svistushkin MV, Kotova S, Shpichka A, Starostina S, Shekhter A, Bikmulina P et al. Stem cell therapy for vocal fold regeneration after scarring: a review of experimental approaches. Stem Cell Res Ther. 2022;13:176. https://doi.org/10.1186/S13287-022-02853-9.Rezvani Ghomi E, Nourbakhsh N, Akbari Kenari M, Zare M, Ramakrishna S. Collagen-based biomaterials for biomedical applications. J Biomed Mater Res B Appl Biomater. 2021;109(12):1986–1999. https://doi.org/10.1002/JBM.B.34881.Mokoyan Z, Svistushkin V, Zolotova A, Svistushkin M. Chronic tympanic membrane perforation: Histopathological evidence of the experimental model. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2021;151:110964. https://doi.org/10.1016/J.IJPORL.2021.110964.Svistushkin MV, Kotova S, Shpichka A, Starostina S, Shekhter A, Bikmulina P et al. Stem cell therapy for vocal fold regeneration after scarring: a review of experimental approaches. Stem Cell Res Ther. 2022;13:176. https://doi.org/10.1186/S13287-022-02853-9.Mokoyan Z, Svistushkin V, Zolotova A, Svistushkin M. Chronic tympanic membrane perforation: Histopathological evidence of the experimental model. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2021;151:110964. https://doi.org/10.1016/J.IJPORL.2021.110964.Mokoyan Z, Svistushkin V, Zolotova A, Svistushkin M. Chronic tympanic membrane perforation: Histopathological evidence of the experimental model. Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2021;151:110964. https://doi.org/10.1016/J.IJPORL.2021.110964.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.