medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-068medsovet-8316Research ArticleCOVID-19Немая гипоксемия – специфический признак COVID-ассоциированной пневмонии?Silent hypoxemia – A specific sign of COVID-associated pneumonia?https://orcid.org/0000-0002-9509-0867НеклюдоваГ. В.NekludovaG. V.

Неклюдова Галина Васильевна - д.м.н., профессор кафедры пульмонологии, ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных и ультразвуковых методов исследования, НИИ пульмонологии ФМБА.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Galina V. Nekludova - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pulmonology, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Leading Researcher of the Laboratory of Functional and Ultrasound Research Methods, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991; 8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

nekludova_g_v@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7425-0091ФанД. В.FanD. V.

Фан Девид Викторович - аспирант кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Devid V. Fan - Postgraduate Student of the Pulmonology Department of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

cptdavid@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0685-4133ТрушенкоН. В.TrushenkoN. V.

Трушенко Наталья Владимировна - к.м.н., ассистент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник клинической лаборатории, НИИ пульмонологии ФМБА.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Natalia V. Trushenko - Cand. Sci. (Med.), Assistant Lecturer of the Department of Pulmonology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Researcher at the Clinical Laboratory, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991; 8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

trushenko.natalia@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4726-4906НуралиеваГ. С.NuralievaG. S.

Нуралиева Галиа Сериковна - к.м.н., доцент кафедры пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); научный сотрудник лаборатории интенсивной терапии и дыхательной недостаточности, НИИ пульмонологии ФМБА.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Galiya S. Nuralieva - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pulmonology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Researcher at the Laboratory of Intensive Therapy and Respiratory Failure, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991; 8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

galia32@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4335-3987БерикхановЗ. Г.BerikkhanovZ. G.

Берикханов Зелимхан Гези-Махмаевич - к.м.н., доцент кафедры госпитальной хирургии №2 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4

Zelimkhan G. Berikkhanov - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Surgery No. 2 of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University).

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991

berikkhanov_z_g@staff.sechenov.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5999-2150АвдеевС. Н.AvdeevS. N.

Авдеев Сергей Николаевич - академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пульмонологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского, ПМГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); руководитель клинического отдела, НИИ пульмонологии ФМБА.

119991, Москва, ул. Большая Пироговская, д. 2, стр. 4; 115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28

Sergey N. Avdeev - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pulmonology of the N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Head of the Clinical Department, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency.

2, Bldg. 4, Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119991; 8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682

avdeev_s_n@staff.sechenov.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Научно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентстваРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological AgencyRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation20240506202409144150Copyright © Неклюдова Г.В., Фан Д.В., Трушенко Н.В., Нуралиева Г.С., Берикханов З.Г., Авдеев С.Н., 20242024Неклюдова Г.В., Фан Д.В., Трушенко Н.В., Нуралиева Г.С., Берикханов З.Г., Авдеев С.Н.Nekludova G.V., Fan D.V., Trushenko N.V., Nuralieva G.S., Berikkhanov Z.G., Avdeev S.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8316Введение

Введение. Пневмония является частым проявлением коронавирусной инфекции. COVID-ассоциированная пневмония является заболеванием, характеризующимся нестандартным течением и рядом клинических феноменов, затрудняющих своевременную диагностику и лечение.

Цель

Цель. Изучить феномен немой гипоксемии при COVID-ассоциированной пневмонии.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 214 пациентов, которые были разделены на 2 группы. В группу исследования включили пациентов с подтвержденной COVID-ассоциированной пневмонией, а в группу контроля – пациентов с интерстициальными заболеваниями легких (ИЗЛ) (идиопатический легочный фиброз, неспецифическая интерстициальная пневмония, гиперчувствительный пневмонит). Оценивали субъективное состояние пациента, наличие сопутствующей патологии, данные компьютерной томографии высокого разрешения, газовый состав артериальной крови, а также данные спирометрии.

Результаты

Результаты. У больных с COVID-ассоциированной пневмонией немая гипоксемия встречалась в 1,3 раза чаще, чем у больных ИЗЛ. При сравнении больных с немой гипоксемией и гипоксемией с одышкой при COVID-ассоциированной пневмонии определяются статистически значимо более высокие значения PaCO2 и более низкие значения частоты дыхания (ЧД). При ИЗЛ такие закономерности не выявлены. У больных с немой гипоксемией при ИЗЛ ЧД статистически значимо выше по сравнению с больными с COVID-ассоциированной пневмонией. Одномерный логистический регрессионный анализ демонстрирует, что у больных ИЗЛ немая гипоксемия ассоциирована с увеличением ИМТ (ОШ = 1,380 (95% ДИ: 1,058–1,801); р = 0,017).

Выводы

Выводы. Феномен «немая гипоксемия» может встречаться не только при поражениях легких, вызванных SARS-CoV-2-инфекцией, однако именно при COVID-ассоциированной пневмонии отсутствие жалоб пациентов на одышку объективизируется отсутствием тахипноэ. Из-за феномена «немой гипоксемии» клинические проявления могут запаздывать, отвести подозрение от тяжелого поражения легких, которое в скором времени может привести к срыву компенсаторных механизмов.

Introduction

Introduction. Pneumonia is a frequent manifestation of coronavirus infection. COVID-associated pneumonia is a disease characterized by a non-standard course and a number of clinical phenomena that complicate timely diagnosis and treatment.

Aim

Aim. To investigate the phenomenon of mute hypoxemia in COVID-associated pneumonia.

Materials and methods

Materials and methods. The study included 214 patients who were divided into 2 groups. The study group included patients with confirmed COVID-associated pneumonia, and the control group included patients with interstitial lung diseases (idiopathic pulmonary fibrosis, nonspecific interstitial pneumonia, hypersensitivity pneumonitis). The subjective condition of the patient, presence of concomitant pathology, high-resolution computed tomography data, arterial blood gas composition, and spirometry data were evaluated.

Results

Results. In patients with COVID-associated pneumonia, “silent hypoxemia” was encountered 1.3 times more frequently than in patients with non-COVID-associated pneumonia. When comparing patients with silent hypoxemia and hypoxemia with dyspnea in COVID-associated pneumonia, statistically significantly higher values of PaCO2 and lower values of respiratory rate are observed. Such patterns are not detected in non-COVID-associated pneumonia. In patients with silent hypoxemia in non-COVID-associated pneumonia, the respiratory rate is statistically significantly higher compared to patients with COVID-associated pneumonia. Univariate logistic regression analysis demonstrates that in patients with non-COVID-associated pneumonia, silent hypoxemia is associated with BMI increase (OR = 1.380 (95% CI: 1.058–1.801); p = 0.017).

Conclusion

Conclusion. The phenomenon of “silent hypoxemia” may manifest not only in pulmonary impairments resulting from SARS-CoV-2 infection but notably in COVID-associated pneumonia, where the absence of patient-reported dyspnea is substantiated by the lack of tachypnea. Owing to the subtleties of “silent hypoxemia”, clinical presentations may exhibit delays, diverting attention from significant pulmonary compromise, which could subsequently precipitate the failure of compensatory mechanisms.

одышканемая гипоксемияCOVID-19дыхательная недостаточностькоронавирусная инфекцияdyspneasilent hypoxemiaCOVID-19respiratory failurecoronavirus infectionReferencesCaronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S et al. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410–1421. https://doi.org/10.1177/0333102420965157.Caronna E, Ballvé A, Llauradó A, Gallardo VJ, Ariton DM, Lallana S et al. Headache: A striking prodromal and persistent symptom, predictive of COVID-19 clinical evolution. Cephalalgia. 2020;40(13):1410–1421. https://doi.org/10.1177/0333102420965157.Bastidas-Goyes AR, Tuta-Quintero E, Aguilar MF, Mora AV, Aponte HC, Villamizar JM et al. Performance of oxygenation indices and risk scores to predict invasive mechanical ventilation and mortality in COVID-19. BMC Pulm Med. 2024;24(1):68. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02807-8.Bastidas-Goyes AR, Tuta-Quintero E, Aguilar MF, Mora AV, Aponte HC, Villamizar JM et al. Performance of oxygenation indices and risk scores to predict invasive mechanical ventilation and mortality in COVID-19. BMC Pulm Med. 2024;24(1):68. https://doi.org/10.1186/s12890-023-02807-8.Georgieva E, Ananiev J, Yovchev Y, Arabadzhiev G, Abrashev H, Abrasheva D et al. COVID-19 Complications: Oxidative Stress, Inflammation, and Mitochondrial and Endothelial Dysfunction. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14876. https://doi.org/10.3390/ijms241914876.Georgieva E, Ananiev J, Yovchev Y, Arabadzhiev G, Abrashev H, Abrasheva D et al. COVID-19 Complications: Oxidative Stress, Inflammation, and Mitochondrial and Endothelial Dysfunction. Int J Mol Sci. 2023;24(19):14876. https://doi.org/10.3390/ijms241914876.Avdeev SN. COVID-19: Opportunities to Improve Prognosis. Her Russ Acad Sci. 2022;92(4):404–411. https://doi.org/10.1134/S1019331622040025.Avdeev SN. COVID-19: Opportunities to Improve Prognosis. Her Russ Acad Sci. 2022;92(4):404–411. https://doi.org/10.1134/S1019331622040025.Mahmoodpor A, Gohari-Moghadam K, Rahimi-Bashar F, Khosh-Fetrat M, Vahedian-Azimi A. 1-year survival rate of SARS-CoV-2 infected patients with acute respiratory distress syndrome based on ventilator types: a multicenter study. Sci Rep. 2023;13(1):12644. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39992-9.Mahmoodpor A, Gohari-Moghadam K, Rahimi-Bashar F, Khosh-Fetrat M, Vahedian-Azimi A. 1-year survival rate of SARS-CoV-2 infected patients with acute respiratory distress syndrome based on ventilator types: a multicenter study. Sci Rep. 2023;13(1):12644. https://doi.org/10.1038/s41598-023-39992-9.Brixey AG, Oh AS, Alsamarraie A, Chung JH. Pictorial Review of Fibrotic Interstitial Lung Disease on High Resolution CT Scan and Updated Classification. Chest. 2024;S0012-3692(23)05829-4. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.11.037.Brixey AG, Oh AS, Alsamarraie A, Chung JH. Pictorial Review of Fibrotic Interstitial Lung Disease on High Resolution CT Scan and Updated Classification. Chest. 2024;S0012-3692(23)05829-4. https://doi.org/10.1016/j.chest.2023.11.037.Churg A. Hypersensitivity pneumonitis: new concepts and classifications. Mod Pathol. 2022;35(1):15–27. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00866-y.Churg A. Hypersensitivity pneumonitis: new concepts and classifications. Mod Pathol. 2022;35(1):15–27. https://doi.org/10.1038/s41379-021-00866-y.Lynch DA. CT Phenotypes in Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2019;155(4):655–656. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.10.048.Lynch DA. CT Phenotypes in Hypersensitivity Pneumonitis. Chest. 2019;155(4):655–656. https://doi.org/10.1016/j.chest.2018.10.048.Авдеев СН, Царева НА, Мержоева ЗМ, Трушенко НВ, Ярошецкий АИ. Практические рекомендации по кислородотерапии и респираторной поддержке пациентов с COVID-19 на дореанимационном этапе. Пульмонология. 2020;30(2):151–163. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-151-163.Avdeev SN, Tsareva NN, Merzhoeva ZM, Trushenko NV, Yaroshetskiy AI. Practical guidance for oxygen treatment and respiratory support of patients with COVID-19 infection before admission to intensive care unit. Pulmonologiya. 2020;30(2):151–163. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-151-163.Фан ДВ, Неклюдова ГВ, Берикханов ЗГ, Авдеев СН. Гипоксемия без одышки при COVID-19. Медицинский совет. 2023;17(20):172–179. https://doi.org/10.21518/ms2023-282.Fan DV, Nekludova GV, Berikkhanov ZG, Avdeev SN. Hypoxemia without dyspnea in COVID-19.Meditsinskiy Sovet. 2023;17(20):172–179. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-282.Swenson KE, Swenson ER. Pathophysiology of Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19 Lung Injury. Crit Care Clin. 2021;37(4):749–776. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2021.05.003.Swenson KE, Swenson ER. Pathophysiology of Acute Respiratory Distress Syndrome and COVID-19 Lung Injury. Crit Care Clin. 2021;37(4):749–776. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2021.05.003.Nouri-Vaskeh M, Sharifi A, Khalili N, Zand R, Sharifi A. Dyspneic and non-dyspneic (silent) hypoxemia in COVID-19: Possible neurological mechanism. Clin Neurol Neurosurg. 2020;198:106217. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.106217.Nouri-Vaskeh M, Sharifi A, Khalili N, Zand R, Sharifi A. Dyspneic and non-dyspneic (silent) hypoxemia in COVID-19: Possible neurological mechanism. Clin Neurol Neurosurg. 2020;198:106217. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.106217.Алехин МН, Бартош-Зеленая СЮ, Берестень НФ, Бощенко АА, Врублевский АВ, Глазун ЛО и др. Стандартизация проведения трансторакальной эхокардиографии у взрослых: консенсус экспертов Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине (РАСУДМ) и Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики (РАСФД). Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2021;(2):63–79. https://doi.org/10.24835/1607-0771-2021-2-63-79.Alekhin MN, Bartosh-Zelenaya SY, Beresten NF, Boshchenko AA, Vrublevskiy AV, Glazun LO et al. Standardization of transthoracic echocardiography in adults: an expert consensus statement from the Russian Association of Specialists in Ultrasound Diagnostics in Medicine (RASUDM) and the Russian Association of Specialists in Functional Diagnostics (RASFD). Ultrasound and Functional Diagnostics. 2021;(2):63–79. (In Russ.) https://doi.org/10.24835/1607-0771-2021-2-63-79.Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas KC, Bäck M et al. ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021;42(34):3227–3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.Mitchell C, Rahko PS, Blauwet LA, Canaday B, Finstuen JA, Foster MC et al. Guidelines for Performing a Comprehensive Transthoracic Echocardiographic Examination in Adults: Recommendations from the American Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2019;32(1):1–64. https://doi.org/10.1016/j.echo.2018.06.004.Mitchell C, Rahko PS, Blauwet LA, Canaday B, Finstuen JA, Foster MC et al. Guidelines for Performing a Comprehensive Transthoracic Echocardiographic Examination in Adults: Recommendations from the American Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2019;32(1):1–64. https://doi.org/10.1016/j.echo.2018.06.004.Айсанов ЗР, Калманова ЕН, Каменева МЮ, Кирюхина ЛД, Лукина ОФ, Науменко ЖК и др. Рекомендации Российского респираторного общества по проведению функциональных исследований системы дыхания в период пандемии COVID-19. Версия 1.1 от 19.05.2020 г. Практическая пульмонология. 2020;(1):104–106. Режим доступа: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2020_104.pdf.Aisanov ZR, Kalmanova EN, Kameneva MYu, Kiryukhina LD, Lukina OF, Naumenko ZhK et al. Recommendations of the Russian Respiratory Society for conducting research results on the system for combating the COVID-19 pandemic. Version 1.1 from 05/19/2020. Prakticheskaya Pulʹmonologiya. 2020;(1):104–106. (In Russ.) Available at: http://www.atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles//pulmo/pp_1_2020_104.pdf.Davis MD, Walsh BK, Sittig SE, Restrepo RD. AARC clinical practice guideline: blood gas analysis and hemoximetry. Respir Care. 2013;58(10):1694–1703. https://doi.org/10.4187/respcare.02786.Davis MD, Walsh BK, Sittig SE, Restrepo RD. AARC clinical practice guideline: blood gas analysis and hemoximetry. Respir Care. 2013;58(10):1694–1703. https://doi.org/10.4187/respcare.02786.Gattinoni L, Chiumello D, Caironi P, Busana M, Romitti F, Brazzi L et al. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes? Intensive Care Med. 2020;46(6):1099–1102. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06033-2.Gattinoni L, Chiumello D, Caironi P, Busana M, Romitti F, Brazzi L et al. COVID-19 pneumonia: different respiratory treatments for different phenotypes? Intensive Care Med. 2020;46(6):1099–1102. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06033-2.Lai SY, Schafer JM, Meinke M, Beals T, Doff M, Grossestreuer A et al. Lung Ultrasound Score in COVID-19 Patients Correlates with PO2/FiO2, Intubation Rates, and Mortality. West J Emerg Med. 2024:25(1):28–39. https://doi.org/10.5811/westjem.59975.Lai SY, Schafer JM, Meinke M, Beals T, Doff M, Grossestreuer A et al. Lung Ultrasound Score in COVID-19 Patients Correlates with PO2/FiO2, Intubation Rates, and Mortality. West J Emerg Med. 2024:25(1):28–39. https://doi.org/10.5811/westjem.59975.Hall JE, Hall ME. Text book of medical physiology. 14th ed. Elsevier; 2020. 1152 p.Hall JE, Hall ME. Text book of medical physiology. 14th ed. Elsevier; 2020. 1152 p.Tobin MJ, Laghi F, Jubran A. Why COVID-19 Silent Hypoxemia Is Baffling to Physicians. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):356–360. https://doi.org/10.1164/rccm.202006-2157CP.Tobin MJ, Laghi F, Jubran A. Why COVID-19 Silent Hypoxemia Is Baffling to Physicians. Am J Respir Crit Care Med. 2020;202(3):356–360. https://doi.org/10.1164/rccm.202006-2157CP.Jouffroy R, Jost D, Prunet B. Prehospital pulse oximetry: a red flag for early detection of silent hypoxemia in COVID-19 patients. Crit Care. 2020;24(1):313–314. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03036-9.Jouffroy R, Jost D, Prunet B. Prehospital pulse oximetry: a red flag for early detection of silent hypoxemia in COVID-19 patients. Crit Care. 2020;24(1):313–314. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03036-9.Bickler PE, Feiner JR, Lipnick MS, Batchelder P, MacLeod DB, Severinghaus JW. Effects of Acute, Profound Hypoxia on Healthy Humans: Implications for Safety of Tests Evaluating Pulse Oximetry or Tissue Oximetry Performance. Anesth Analg. 2017;124(1):146–153. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001421.Bickler PE, Feiner JR, Lipnick MS, Batchelder P, MacLeod DB, Severinghaus JW. Effects of Acute, Profound Hypoxia on Healthy Humans: Implications for Safety of Tests Evaluating Pulse Oximetry or Tissue Oximetry Performance. Anesth Analg. 2017;124(1):146–153. https://doi.org/10.1213/ANE.0000000000001421.Jubran A, Tobin MJ. Effect of isocapnic hypoxia on variational activity of breathing. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4 Pt 1):1202–1209. https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.4.9907003.Jubran A, Tobin MJ. Effect of isocapnic hypoxia on variational activity of breathing. Am J Respir Crit Care Med. 2000;162(4 Pt 1):1202–1209. https://doi.org/10.1164/ajrccm.162.4.9907003.Глыбочко ПВ, Фомин ВВ, Авдеев СН, Моисеев СВ, Яворовский АГ, Бровко МЮ и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке. Клиническая фармакология и терапия. 2020;29(2):21–29. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-2-21-29.Glybochko PV, Fomin VV, Avdeev SN, Moiseev SV, Yavorovskiy AG, Brovko MYu et al. Clinical characteristics of 1007 intensive care unit patients with SARS-CoV-2 pneumonia. Clinical Pharmacology and Therapy. 2020;29(2):21–29. (In Russ.) https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-2-21-29.Harper RM, Kumar R, Macey PM, Harper RK, Ogren JA. Impaired neural structure and function contributing to autonomic symptoms in congenital central hypoventilation syndrome. Front Neurosci. 2015;9:415. https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00415.Harper RM, Kumar R, Macey PM, Harper RK, Ogren JA. Impaired neural structure and function contributing to autonomic symptoms in congenital central hypoventilation syndrome. Front Neurosci. 2015;9:415. https://doi.org/10.3389/fnins.2015.00415.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.