medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-225medsovet-8408Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEОпыт применения ниволумаба и ипилимумаба при метастатической фиброламеллярной карциноме печениExperience with the use of nivolumab and ipilimumab in metastatic fibrolamellar liver carcinomahttps://orcid.org/0000-0002-9740-3839АнтоноваЕ. Ю.AntonovaE. Yu.

Антонова Елена Юрьевна - к.м.н., врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Elena Yu. Antonova - Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

elenaantonova5@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6323-511XДжанянИ. А.DzhanyanI. A.

Джанян Ирина Анатольевна - врач-хирург отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Irina A. Dzhanyan, Surgeon - Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

i-dzhanyan@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2142-661XСавченкоИ. В.SavchenkoI. V.

Савченко Илья Вячеславович - врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственного лечения.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Ilya V. Savchenko - Oncologist, Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

sv2505.is2006@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6775-3678МорозЕ. А.MorozE. A.

Мороз Екатерина Александровна - к.м.н., старший научный сотрудник, врач-патологоанатом патологоанатомического отделения.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Ekaterina A. Moroz - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher, Pathologist of the Pathology Department.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

moroz-kate@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович - д.м.н., профессор, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета; AuthorID: 160970.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Konstantin K. Laktionov - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy, Faculty of Medicine.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8938-3313РомановаК. А.RomanovaK. A.

Романова Ксения Александровна - к.м.н., врач-рентгенолог отдела лучевых методов диагностики опухолей консультативно-диагностического центра.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Ksenia A. Romanova - Cand. Sci. (Med.), Radiologist, Department of Radiation Methods for Tumor Diagnostics, Consultative and Diagnostic Center.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

luksenia@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5913-3604ПименовР. И.PimenovR. I.

Пименов Роман Иванович - врач – детский онколог.

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, д. 1/9

Roman I. Pimenov - Pediatric Oncologist.

1/9, 4th Dobryninsky Lane, Moscow, 119049

https://orcid.org/0000-0002-5836-0338ШараповаЕ. В.SharapovaЕ. V.

Шарапова Елена Вячеславовна - врач-детский онколог поликлинического отделения НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. Л.А. Дурнова.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Elena V. Sharapova - Pediatric Oncologist of the Outpatient Department of the Research Institute of Pediatric Oncology and Hematology named after acad. L.A. Durnov.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

sharapovae.v@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6244-4294БредерВ. В.BrederV. V.

Бредер Валерий Владимирович - д.м.н., заведующий лекарственным отделом; AuthorID: 280121.

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23

Valeriy V. Breder - Dr. Sci. (Med.), Head of the Medicine Department.

23, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

vbreder@yandex.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМорозовская детская городская клиническая больницаРоссияMorozov Children’s City Clinical HospitalRussian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияMorozov Children’s City Clinical HospitalRussian Federation202425072024010162166Copyright © Антонова Е.Ю., Джанян И.А., Савченко И.В., Мороз Е.А., Лактионов К.К., Романова К.А., Пименов Р.И., Шарапова Е.В., Бредер В.В., 20242024Антонова Е.Ю., Джанян И.А., Савченко И.В., Мороз Е.А., Лактионов К.К., Романова К.А., Пименов Р.И., Шарапова Е.В., Бредер В.В.Antonova E.Y., Dzhanyan I.A., Savchenko I.V., Moroz E.A., Laktionov K.K., Romanova K.A., Pimenov R.I., Sharapova Е.V., Breder V.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8408

Фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома является редкой первичной опухолью печени без известных факторов риска, которая встречается в 1–7% случаев гепатоцеллюлярного рака. Заболевание встречается в основном у подростков как случайная находка или при появлении симптомов при уже метастатическом процессе. Основным методом лечения с доказанной эффективностью для локализованной фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномы является хирургический. Опыт применения лучевой терапии, трансартериальной химиоэмболизации носит противоречивый характер и нуждается в дополнительном изучении. Опция предпочтительного лекарственного противоопухолевого лечения не до конца ясна, а поиск эффективных схем терапии и потенциальных мишеней, специфических для этой формы гепатоцеллюлярного рака, является актуальным и требует дальнейшего изучения. Учитывая редкость исследуемой патологии, в мировой литературе представлены данные лечения небольших групп пациентов и клинических случаев успешного применения ряда лекарственных противоопухолевых схем. Однако данные носят противоречивый характер. В литературе описаны единичные клинические случаи успешного применения иммунотерапии у пациентов с фиброламеллярной гепатоцеллюлярной карциномой, требующей дальнейшего детального изучения. На примере клинического случая нами показано успешное длительное применение комбинированной иммунотерапии у пациента с фиброламеллярной карциномой печени.

Fibrolamellar hepatocellular carcinoma is a rare primary liver tumor with no known risk factors, which occurs in 1–7% of cases of all hepatocellular carcinoma. The disease occurs mainly in adolescents, as an accidental finding or when symptoms appear already during the metastatic process. The main method of treatment with proven efficacy for localized fibrolamellar hepatocellular carcinoma is surgical. The experience of using radiation therapy and transarterial chemoembolization is contradictory and needs additional study. The option of preferred drug antitumor treatment is not fully clear, and the search for effective therapy regimens and potential targets specific to this form of hepatocellular carcinoma is relevant and requires further study. Considering the rarity of the pathology, the world literature presents data on the treatment of small groups of patients and clinical cases of successful use of a number of medicinal antitumor regimens. However, the data are contradictory. The literature describes isolated clinical cases of successful use of immunotherapy in patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma, requiring further detailed study. Using the example of this clinical case, we have shown the successful long-term use of combined immunotherapy in a patient with fibrolamellar liver carcinoma.

фиброламеллярная карцинома печенирак печенииммунотерапиялекарственное противоопухолевое лечениехирургическое лечениелучевая терапияfibrolamellar liver carcinomaliver cancerimmunotherapydrug antitumor treatmentsurgical treatmentradiation therapyReferencesCraig JR, Peters RL, Edmondson HA, Omata M. Fibrolamellar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinico-pathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:2%3C372::aid-cncr2820460227%3E3.0.co;2-s.Craig JR, Peters RL, Edmondson HA, Omata M. Fibrolamellar carcinoma of the liver: a tumor of adolescents and young adults with distinctive clinico-pathologic features. Cancer. 1980;46(2):372–379. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800715)46:2%3C372::aid-cncr2820460227%3E3.0.co;2-s.Berman MM, Libbey NP, Foster JH. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma – an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1448–1455. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:6<1448::aid-cncr2820460626>3.0.co;2-j.Berman MM, Libbey NP, Foster JH. Hepatocellular carcinoma. Polygonal cell type with fibrous stroma – an atypical variant with a favorable prognosis. Cancer. 1980;46(6):1448–1455. https://doi.org/10.1002/1097-0142(19800915)46:6<1448::aid-cncr2820460626>3.0.co;2-j.Liu S, Chan KW, Wang B, Qiao L. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 2009;104(10):2617–2624. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.440.Liu S, Chan KW, Wang B, Qiao L. Fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Am J Gastroenterol. 2009;104(10):2617–2624. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.440.Torbenson MS. Morphologic Subtypes of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(2):365–391. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2017.01.009.Torbenson MS. Morphologic Subtypes of Hepatocellular Carcinoma. Gastroenterol Clin North Am. 2017;46(2):365–391. https://doi.org/10.1016/j.gtc.2017.01.009.Ward SC, Huang J, Tickoo SK, Thung SN, Ladanyi M, Klimstra DS. Fibrolamellar carcinoma of the liver exhibits immunohistochemical evidence of both hepatocyte and bile duct differentiation. Mod Pathol. 2010;23(9):1180–1190. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.105.Ward SC, Huang J, Tickoo SK, Thung SN, Ladanyi M, Klimstra DS. Fibrolamellar carcinoma of the liver exhibits immunohistochemical evidence of both hepatocyte and bile duct differentiation. Mod Pathol. 2010;23(9):1180–1190. https://doi.org/10.1038/modpathol.2010.105.Абдурахманов ДТ, Алиева СБ, Балахнин ПВ, Базин ИС, Болотина ЛВ, Бредер ВВ и др. Рак печени (гепатоцеллюлярный): клинические рекомендации. М.; 2022. 78 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_3.Абдурахманов ДТ, Алиева СБ, Балахнин ПВ, Базин ИС, Болотина ЛВ, Бредер ВВ и др. Рак печени (гепатоцеллюлярный): клинические рекомендации. М.; 2022. 78 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/1_3.Бредер ВВ, Базин ИС, Балахнин ПВ, Виршке ЭР, Косырев ВЮ, Ледин ЕВ и др. Злокачественные опухоли печени и желчевыводящей системы. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2-1):494–538. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-494-538.Breder VV, Bazin IS, Balakhnin PV, Virshke ER, Kosyrev VYu, Ledin EV et al. Malignant tumors of the liver and biliary system. Malignant Tumours. 2023;13(3s2-1):494–538. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-494-538.Mayo SC, Mavros MN, Nathan H, Cosgrove D, Herman JM, Kamel I et al. Treatment and prognosis of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a national perspective. J Am Coll Surg. 2014;218(2):196–205. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.011.Mayo SC, Mavros MN, Nathan H, Cosgrove D, Herman JM, Kamel I et al. Treatment and prognosis of patients with fibrolamellar hepatocellular carcinoma: a national perspective. J Am Coll Surg. 2014;218(2):196–205. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2013.10.011.Ang CS, Kelley RK, Choti MA, Cosgrove DP, Chou JF, Klimstra D et al. Clinicopathologic characteristics and survival outcomes of patients with fibrolamellar carcinoma: data from the fibrolamellar carcinoma consortium. Gastrointest Cancer Res. 2013;6(1):3–9. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3597938/.Ang CS, Kelley RK, Choti MA, Cosgrove DP, Chou JF, Klimstra D et al. Clinicopathologic characteristics and survival outcomes of patients with fibrolamellar carcinoma: data from the fibrolamellar carcinoma consortium. Gastrointest Cancer Res. 2013;6(1):3–9. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3597938/.Watanabe J, Nakashima O, Kojiro M. Clinicopathologic study on lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 660 consecutive autopsy cases. Jpn J Clin Oncol. 1994;24(1):37–41. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jjco.a039672.Watanabe J, Nakashima O, Kojiro M. Clinicopathologic study on lymph node metastasis of hepatocellular carcinoma: a retrospective study of 660 consecutive autopsy cases. Jpn J Clin Oncol. 1994;24(1):37–41. https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.jjco.a039672.Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862–873. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030.Cheng AL, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY et al. Updated efficacy and safety data from IMbrave150: Atezolizumab plus bevacizumab vs. sorafenib for unresectable hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2022;76(4):862–873. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.11.030.Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77–90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00604-5.Yau T, Park JW, Finn RS, Cheng AL, Mathurin P, Edeline J et al. Nivolumab versus sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 459): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):77–90. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00604-5.Bauer U, Mogler C, Braren RF, Algül H, Schmid RM, Ehmer U. Progression after Immunotherapy for Fibrolamellar Carcinoma. Visc Med. 2019;35(1):39–42. https://doi.org/10.1159/000497464.Bauer U, Mogler C, Braren RF, Algül H, Schmid RM, Ehmer U. Progression after Immunotherapy for Fibrolamellar Carcinoma. Visc Med. 2019;35(1):39–42. https://doi.org/10.1159/000497464.Chakrabarti S, Tella SH, Kommalapati A, Huffman BM, Yadav S, Riaz IB et al. Clinicopathological features and outcomes of fibrolamellar hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2019;10(3):554–561. https://doi.org/10.21037/jgo.2019.01.35.Chakrabarti S, Tella SH, Kommalapati A, Huffman BM, Yadav S, Riaz IB et al. Clinicopathological features and outcomes of fibrolamellar hepatocellular carcinoma. J Gastrointest Oncol. 2019;10(3):554–561. https://doi.org/10.21037/jgo.2019.01.35.Polak P, Kim J, Braunstein LZ, Karlic R, Haradhavala NJ, Tiao G et al. A mutational signature reveals alterations underlying deficient homologous recombination repair in breast cancer. Nat Genet. 2017;49(10):1476–1486. https://doi.org/10.1038/ng.3934.Polak P, Kim J, Braunstein LZ, Karlic R, Haradhavala NJ, Tiao G et al. A mutational signature reveals alterations underlying deficient homologous recombination repair in breast cancer. Nat Genet. 2017;49(10):1476–1486. https://doi.org/10.1038/ng.3934.Kim J, Mouw KW, Polak P, Braunstein LZ, Kamburov A, Kwiatkowski DJ et al. Somatic ERCC2 mutations are associated with a distinct genomic signature in urothelial tumors. Nat Genet. 2016;48(6):600–606. https://doi.org/10.1038/ng.3557.Kim J, Mouw KW, Polak P, Braunstein LZ, Kamburov A, Kwiatkowski DJ et al. Somatic ERCC2 mutations are associated with a distinct genomic signature in urothelial tumors. Nat Genet. 2016;48(6):600–606. https://doi.org/10.1038/ng.3557.Berger R, Dinstag G, Tirosh O, Schiff E, Kleiner D, Aldape KD et al. Fibrolamellar carcinoma transcriptomic-based treatment prediction: complete response after nivolumab and ipilimumab. J Immunother Cancer. 2022;10(12):e005620. https://doi.org/10.1136/jitc-2022-005620.Berger R, Dinstag G, Tirosh O, Schiff E, Kleiner D, Aldape KD et al. Fibrolamellar carcinoma transcriptomic-based treatment prediction: complete response after nivolumab and ipilimumab. J Immunother Cancer. 2022;10(12):e005620. https://doi.org/10.1136/jitc-2022-005620.De Toni EN, Roessler D. Using dual checkpoint blockade to treat fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Gut. 2020;69(11):2056–2058. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320604.De Toni EN, Roessler D. Using dual checkpoint blockade to treat fibrolamellar hepatocellular carcinoma. Gut. 2020;69(11):2056–2058. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-320604.Kent P, Schadde E, Fisher OM, Cornelius A, Estberg E, Ellison J et al. Nivolumab and lenvatanib combination for fibrolamellar carcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):4111. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4111.Kent P, Schadde E, Fisher OM, Cornelius A, Estberg E, Ellison J et al. Nivolumab and lenvatanib combination for fibrolamellar carcinoma. J Clin Oncol. 2022;40(16 Suppl.):4111. https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.4111.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.