medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-273medsovet-8435Research ArticleДЕРМАТОЛОГИЯDERMATOLOGYПроактивная терапия атопического дерматитаProactive therapy for atopic dermatitishttps://orcid.org/0000-0002-2239-7235ШароваН. М.SharovaN. M.

Шарова Наталья Михайловна, д.м.н., профессор, профессор кафедры дерматовенерологии имени академика Ю.К. Скрипкина лечебного факультета

119997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Natalia M. Sharova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Dermatovenerology named after Academician Y.K. Skripkin of the Faculty of Medicine

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

nataliasharova@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2639-6811КукалоС. В.KukaloS. V.

Кукало Светлана Васильевна, к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета

119997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Svetlana V. Kukalo, Сand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Dermatovenerology of the Pediatric Faculty

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

svetlana_kukalo@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8562-1778ТерентьеваЛ. В.TerentyevaL. V.

Терентьева Лада Владимировна, к.м.н., доцент кафедры дерматовенерологии имени академика Ю.К. Скрипкина лечебного факультета,

119997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Lada V. Terentyeva, Assistant Professor of the Department of Dermatovenerology named after Academician Y.K. Skripkin of the Faculty of Medicine

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

t.lada@inbox.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202407082024011114–118Copyright © Шарова Н.М., Кукало С.В., Терентьева Л.В., 20242024Шарова Н.М., Кукало С.В., Терентьева Л.В.Sharova N.M., Kukalo S.V., Terentyeva L.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8435

Проактивная терапия в дерматологии трактуется как длительное интермиттирующее применение топических противовоспалительных средств при хронических рецидивирующих дерматозах для поддержания состояния стойкой и длительной ремиссии. Проактивную терапию назначают после реактивного лечения при атопическом дерматите, хронических дерматозах, проводят с использованием эмолентов, топических кортикостероидов, топических ингибиторов кальциневрина. Интермиттирующая терапия позволяет контролировать течение заболевания, увеличивать длительность ремиссий, что положительно влияет на качество жизни пациентов. Продолжительность терапии определяется индивидуально с учетом степени тяжести дерматоза, частоты рецидивов. Так, при атопическом дерматите проактивное лечение может продолжаться от 12–16 нед. (при легкой степени тяжести) до 52 нед. и более при тяжелом течении. Противовоспалительное действие пимекролимуса и такролимуса реализуется за счет препятствия образования и высвобождения провоспалительных цитокинов (IL2, IL3, IL4, IL8, IFNγ, TNF, GM-CSF) и предотвращения пролиферации Т-лимфоцитов, а также топические ингибиторы кальциневрина препятствуют высвобождению медиаторов воспаления гистамина, триптазы из активированных тучных клеток. Кроме того, активное вещество такролимуса и пимекролимуса связывается с белком рецептора макрофилина 12 (FKBP-12). В статье проанализированы результаты исследований последних лет для того, чтобы оценить эффективность проактивной терапии, частоту рецидивов у детей, больных атопическим дерматитом, с применением 1% крема пимекролимус и эмолентов после купирования воспалительного процесса. Упомянуты собственные данные по анализу частоты рецидивов у 22 пациентов (9 девочек и 13 мальчиков) в возрасте от 6 до 14 лет со среднетяжелым течением атопического дерматита, которые находились под наблюдением с 2020 по 2022 г. Анализ результатов исследований и собственные наблюдения продемонстрировали способность снижения количества обострений атопического дерматита, улучшение качества жизни при назначении комплексного наружного лечения с применением топических ингибиторов кальциневрина и эмолентов. 

Proactive therapy in dermatology is defined as a long-term intermittent application of anti-inflammatory topical agents to maintain a stable and long-term remission in chronic recurrent dermatoses. Proactive therapy is prescribed after reactive treatment in atopic dermatitis, chronic dermatoses, and involves emollients, topical corticosteroids, and topical calcineurin inhibitors. Intermittent therapy allows to control the course of the disease and prolong remissions, which has a positive effect on the patients’ quality of life. The duration of therapy is determined on a case-by-case basis, taking into account the severity of dermatosis and relapse rates. Thus, proactive treatment for atopic dermatitis can last from 12–16 weeks (mild level) to 52 weeks and longer in severe cases. The anti-inflammatory effect of pimecrolimus and tacrolimus has been shown to prevent the production and release of pro-inflammatory cytokines (IL2, IL3, IL4, IL8, IFNγ, TNF, GM-CSF) and to inhibit T-lymphocyte proliferation, and topical calcineurin inhibitors prevent the release of inflammatory mediators (histamine, tryptase) from activated mast cells. In addition, the active substance of tacrolimus and pimecrolimus binds to the protein receptor macrophilin-12 (FKBP-12). The review article looks at whether the outcomes of the recent studies show the effectiveness of proactive therapy, increase in relapse rates in children with atopic dermatitis while using pimecrolimus cream, 1% and emollients after the inflammatory process has been stopped. In-house data on the analysis of the relapse rates in 22 patients (9 girls and 13 boys) aged 6 to 14 years with moderate atopic dermatitis, who were under observation from 2020 to 2022, are presented. Analysis of study results and our own observations demonstrated that such complex external treatment with topical calcineurin inhibitors and emollients can reduce the rate of exacerbations of atopic dermatitis and improve the patients’ quality of life.

атопический дерматитдетипроактивная терапиятопические ингибиторы кальциневринатопические кортикостероидыatopic dermatitischildrenproactive therapytopical calcineurin inhibitorstopical corticosteroidsReferencesWollenberg A, Reitamo S, Girolomoni G, Lahfa M, Ruzicka T, Healy E et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(7):742–750. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18592619.Wollenberg A, Reitamo S, Girolomoni G, Lahfa M, Ruzicka T, Healy E et al. Proactive treatment of atopic dermatitis in adults with 0.1% tacrolimus ointment. Allergy. 2008;63(7):742–750. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18592619.Lavaud J, Mahé E. Proactive treatment in childhood psoriasis. Ann Dermatol Venereol. 2020;147(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.annder.2019.07.005.Lavaud J, Mahé E. Proactive treatment in childhood psoriasis. Ann Dermatol Venereol. 2020;147(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.annder.2019.07.005.Maula JT, Anzengrubera F, Conrad C, Cozzioc A, Häusermannd P, Jalilie A et al. Topical Treatment of Psoriasis Vulgaris: The Swiss Treatment Pathway. Dermatology. 2021;237(2):166–178. https://doi.org/10.1159/000512930.Maula JT, Anzengrubera F, Conrad C, Cozzioc A, Häusermannd P, Jalilie A et al. Topical Treatment of Psoriasis Vulgaris: The Swiss Treatment Pathway. Dermatology. 2021;237(2):166–178. https://doi.org/10.1159/000512930.Kim TW, Mun JH, Jwa SW, Song M, Kim HS, Ko HC et al. Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% tacrolimus ointment: randomized, double-blind, vehicle-controlled, multi-centre trial. Acta Derm Venereol. 2013;93(5):557–561. https://doi.org/10.2340/00015555-1532.Kim TW, Mun JH, Jwa SW, Song M, Kim HS, Ko HC et al. Proactive treatment of adult facial seborrhoeic dermatitis with 0.1% tacrolimus ointment: randomized, double-blind, vehicle-controlled, multi-centre trial. Acta Derm Venereol. 2013;93(5):557–561. https://doi.org/10.2340/00015555-1532.Wollenberg A, Bieber T. Proactive therapy of atopic dermatitis – an emerging concept. Allergy. 2009;64(2):276–278. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01803.x.Wollenberg A, Bieber T. Proactive therapy of atopic dermatitis – an emerging concept. Allergy. 2009;64(2):276–278. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2008.01803.x.Benezeder T, Wolf P. Resolution of plaque-type psoriasis: what is left behind (and reinitiates the disease). Semin Immunopathol. 2019;41(6):633–644. https://doi.org/10.1007/s00281-019-00766-z.Benezeder T, Wolf P. Resolution of plaque-type psoriasis: what is left behind (and reinitiates the disease). Semin Immunopathol. 2019;41(6):633–644. https://doi.org/10.1007/s00281-019-00766-z.Wollenberg A, Christen-Zäch S, Taieb A, Paul C, Thyssen JP, de Bruin Weller M et al. ETFAD/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(12):2717–2744. https://doi.org/10.1111/jdv.16892.Wollenberg A, Christen-Zäch S, Taieb A, Paul C, Thyssen JP, de Bruin Weller M et al. ETFAD/EADV Eczema task force 2020 position paper on diagnosis and treatment of atopic dermatitis in adults and children. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(12):2717–2744. https://doi.org/10.1111/jdv.16892.Зайнуллина ОН, Хисматуллина ЗР, Печкуров ДВ. Проактивная терапия атопического дерматита у детей с применением эмолентов. Клиническая дерматология и венерология. 2020;19(1):87–92. https://doi.org/10.17116/klinderma20201901187.Zainullina ON, Khismatullina ZR, Pechkurov DV. Proactive therapy of atopic dermatitis in children with the use of emollients. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2020;19(1):87–92. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma20201901187.Силина ЛВ, Хардикова СА, Колбина МС, Корюкина ЕБ, Кащеева ЯВ. Проактивная терапия атопического дерматита. Клиническая дерматология и венерология. 2017;16(6):96–99. https://doi.org/10.17116/klinderma201716696-99.Silina LV, Hardikova SA, Kolbina MS, Koryukina EB, Kashcheeva YaV. Proactive therapy of atopic dermatitis. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2017;16(6):96–99. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201716696-99.Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.Makowska K, Nowaczyk J, Samochocki Z, Blicharz L, Rudnicka L. Topical proactive therapy in dermatology. A scoping review. Postepy Dermatol Alergol. 2023;40(4):510–517. https://doi.org/10.5114/ada.2023.129454.Makowska K, Nowaczyk J, Samochocki Z, Blicharz L, Rudnicka L. Topical proactive therapy in dermatology. A scoping review. Postepy Dermatol Alergol. 2023;40(4):510–517. https://doi.org/10.5114/ada.2023.129454.Ненашева НМ. Особенности атопического дерматита у взрослых пациентов. Эффективная фармакотерапия. Дерматовенерология и дерматокосметология. 2012;(3):6–14. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/df4/df44f8972561b51fc991acba82332ab1.pdf.Nenasheva NM. Features of atopic dermatitis in adult patients. Effective Pharmacotherapy. Dermatovenerology and Dermatocosmetology. 2012;(3):6–14. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/upload/iblock/df4/df44f8972561b51fc991acba82332ab1.pdf.Christodoulides P, Hirata Y, Domínguez-Hüttinger E, Danby SG, Cork MJ, Williams HC et al. Computational design of treatment strategies for proactive therapy on atopic dermatitis using optimal control theory. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2017;375(2096):20160285. https://doi.org/10.1098/rsta.2016.0285.Christodoulides P, Hirata Y, Domínguez-Hüttinger E, Danby SG, Cork MJ, Williams HC et al. Computational design of treatment strategies for proactive therapy on atopic dermatitis using optimal control theory. Philos Trans A Math Phys Eng Sci. 2017;375(2096):20160285. https://doi.org/10.1098/rsta.2016.0285.Мурашкин НН, Иванов РА, Амбарчян ЭТ, Епишев РВ, Материкин АИ, Опрятин ЛА, Савелова АА. Обоснование применения крема пимекролимус 1% для проактивной терапии атопического дерматита у детей. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(5):376–382. https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2310.Murashkin NN, Ivanov RA, Ambarchian ET, Epishev RV, Materikin AI, Opryatin LA, Savelova AA. Substantiation of Using Pimecrolimus 1% Cream in Proactive Therapy of Children with Atopic Dermatitis. Current Pediatrics. 2021;20(5):376–382. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/vsp.v20i5.2310Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. 2021; 49 с. Режим доступа: https://dep_pediatr.pnzgu.ru/files/dep_pediatr.pnzgu.ru/1110_kr21l20mz.pdf.Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. 2021; 49 с. Режим доступа: https://dep_pediatr.pnzgu.ru/files/dep_pediatr.pnzgu.ru/1110_kr21l20mz.pdf.Gutfreund K, Bienias W, Szewczyk A, Kaszuba A. Topical calcineurin inhibitors in dermatology. Part I: Properties, method and effectiveness of drug use. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(3):165–169. https://doi.org/10.5114/pdia.2013.35619.Gutfreund K, Bienias W, Szewczyk A, Kaszuba A. Topical calcineurin inhibitors in dermatology. Part I: Properties, method and effectiveness of drug use. Postepy Dermatol Alergol. 2013;30(3):165–169. https://doi.org/10.5114/pdia.2013.35619.Hoetzenecker W, Meingassner JG, Ecker R, Stingl G, Stuetz A, Elbe-B ürger A. Corticosteroids but not pimecrolimus affect viability, maturation and immune function of murine epidermal Langerhans cells. J Invest Dermatol. 2004;122(3):673–684. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2004.22324.x.Hoetzenecker W, Meingassner JG, Ecker R, Stingl G, Stuetz A, Elbe-B ürger A. Corticosteroids but not pimecrolimus affect viability, maturation and immune function of murine epidermal Langerhans cells. J Invest Dermatol. 2004;122(3):673–684. https://doi.org/10.1111/j.0022-202X.2004.22324.x.Queille-Roussel C, Paul C, Duteil L, Lefebvre MC, Rapatz G, Zagula M, Ortonne JP. The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: a randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol. 2001;144(3):507–513. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04076.x.Queille-Roussel C, Paul C, Duteil L, Lefebvre MC, Rapatz G, Zagula M, Ortonne JP. The new topical ascomycin derivative SDZ ASM 981 does not induce skin atrophy when applied to normal skin for 4 weeks: a randomized, double-blind controlled study. Br J Dermatol. 2001;144(3):507–513. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2001.04076.x.Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.Aschoff R, Lang A, Koch E. Effects of Intermittent Treatment with Topical Corticosteroids and Calcineurin Inhibitors on Epidermal and Dermal Thickness Using Optical Coherence Tomography and Ultrasound. Skin Pharmacol Physiol. 2022;35(1):41–50. https://doi.org/10.1159/000518214.Aschoff R, Schmitt J, Knuschke P, Koch E, Bräutigam M, Meurer M. Evaluation of the atrophogenic potential of hydrocortisone 1% cream and pimecrolimus 1% cream in uninvolved forehead skin of patients with atopic dermatitis using optical coherence tomography. Exp Dermatol. 2011;20(10):832–836. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01335.x.Aschoff R, Schmitt J, Knuschke P, Koch E, Bräutigam M, Meurer M. Evaluation of the atrophogenic potential of hydrocortisone 1% cream and pimecrolimus 1% cream in uninvolved forehead skin of patients with atopic dermatitis using optical coherence tomography. Exp Dermatol. 2011;20(10):832–836. https://doi.org/10.1111/j.1600-0625.2011.01335.x.Murrell DF, Calvieri S, Ortonne JP, Ho VC, Weise-Riccardi S, Barbier N, Paul CF. A randomized controlled trial of pimecrolimus cream 1% in adolescents and adults with head and neck atopic dermatitis and intolerant of, or dependent on, topical corticosteroids. Br J Dermatol. 2007;157(5):954–959. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x.Murrell DF, Calvieri S, Ortonne JP, Ho VC, Weise-Riccardi S, Barbier N, Paul CF. A randomized controlled trial of pimecrolimus cream 1% in adolescents and adults with head and neck atopic dermatitis and intolerant of, or dependent on, topical corticosteroids. Br J Dermatol. 2007;157(5):954–959. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.08192.x.Darrigade AS. Traitements topiques et photothérapie dans la dermatite atopique: Topical treatments and phototherapy in atopic dermatitis. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(12S3):12S85–12S95. https://doi.org/10.1016/S0151-9638(20)30018-1.Darrigade AS. Traitements topiques et photothérapie dans la dermatite atopique: Topical treatments and phototherapy in atopic dermatitis. Ann Dermatol Venereol. 2019;146(12S3):12S85–12S95. https://doi.org/10.1016/S0151-9638(20)30018-1.Luger T, De Raeve L, Gelmetti C, Kakourou T, Katsarou A, Lambert J et al. Recommendations for pimecrolimus 1% cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis: from medical needs to a new treatment algorithm. Eur J Dermatol. 2013;23(6):758–766. https://doi.org/10.1684/ejd.2013.2169.Luger T, De Raeve L, Gelmetti C, Kakourou T, Katsarou A, Lambert J et al. Recommendations for pimecrolimus 1% cream in the treatment of mild-to-moderate atopic dermatitis: from medical needs to a new treatment algorithm. Eur J Dermatol. 2013;23(6):758–766. https://doi.org/10.1684/ejd.2013.2169.Ständer S, Schürmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Treatment of pruritic diseases with topical calcineurin inhibitors. Ther Clin Risk Manag. 2006;2(2):213–218. https://doi.org/10.2147/tcrm.2006.2.2.213.Ständer S, Schürmeyer-Horst F, Luger TA, Weisshaar E. Treatment of pruritic diseases with topical calcineurin inhibitors. Ther Clin Risk Manag. 2006;2(2):213–218. https://doi.org/10.2147/tcrm.2006.2.2.213.Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020–1026. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.07813.x.Ständer S, Ständer H, Seeliger S, Luger TA, Steinhoff M. Topical pimecrolimus and tacrolimus transiently induce neuropeptide release and mast cell degranulation in murine skin. Br J Dermatol. 2007;156(5):1020–1026. https://doi.org/10.1111/j.1365-2133.2007.07813.x.Sher LG, Chang J, Patel IB, Balkrishnan R, Fleischer ABJr. Relieving the pruritus of atopic dermatitis: a meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2012;92(5):455–461. https://doi.org/10.2340/00015555-1360.Sher LG, Chang J, Patel IB, Balkrishnan R, Fleischer ABJr. Relieving the pruritus of atopic dermatitis: a meta-analysis. Acta Derm Venereol. 2012;92(5):455–461. https://doi.org/10.2340/00015555-1360.Kaufmann R, Bieber T, Helgesen AL, Andersen BL, Luger T, Poulin Y et al. Onset of pruritus relief with pimecrolimus cream 1% in adult patients with atopic dermatitis: a randomized trial. Allergy. 2006;61(3):375–381. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00977.x.Kaufmann R, Bieber T, Helgesen AL, Andersen BL, Luger T, Poulin Y et al. Onset of pruritus relief with pimecrolimus cream 1% in adult patients with atopic dermatitis: a randomized trial. Allergy. 2006;61(3):375–381. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2005.00977.x.Luger T, Paller AS, Irvine AD, Sidbury R, Eichenfield LF, Werfel T, Bieber T. Topical therapy of atopic dermatitis with a focus on pimecrolimus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1505–1518. https://doi.org/10.1111/jdv.17272.Luger T, Paller AS, Irvine AD, Sidbury R, Eichenfield LF, Werfel T, Bieber T. Topical therapy of atopic dermatitis with a focus on pimecrolimus. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2021;35(7):1505–1518. https://doi.org/10.1111/jdv.17272.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.