medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-229medsovet-8442Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISКлинический случай ранней амбулаторной стадии мышечной дистрофии ДюшеннаA case report of early outpatient stage of Duchenne muscular dystrophyhttps://orcid.org/0000-0002-5428-602XМартыновичН. Н.MartynovichN. N.

 Мартынович Наталья Николаевна, д.м.н., профессор кафедры педиатрии; заведующая кабинетом Детского центра орфанных заболеваний

129110, Москва, ул. Щепкина, д. 61/2, корп. 1

115093, Москва, ул. Большая Серпуховская, д. 62

Natalya N. Martynovich, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Pediatrics; Head of the Office of the Children’s Center for Orphan Diseases

61/2, Bldg. 1, Schepkin St., Moscow, 129110

62, Bolshaya Serpukhovskaya St., Moscow, 115093

mn-07@bk.ruМалиновскаяО. Н.MalinovskayaO. N.

Малиновская Оксана Николаевна, к.м.н., врач-невролог

141501, Московская область, Солнечногорск, ул. Дзержинского, д. 13

Oksana N. Malinovskaya, Cand. Sci. (Med.), Neurologist

13, Dzerzhinsky St., Solnechnogorsk, Moscow Region, 141501

stepales@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3117-636XШаховскаяН. И.ShakhovskayaN. I.

Шаховская Надежда Ивановна, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 1

Nadezhda I. Shakhovskaya, Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Medical Affairs

1, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

shachovskaya@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-7199-7337ВласовА. Ю.VlasovA. Yu.

Власов Аркадий Юрьевич, врач-невролог 2-го психоневрологического отделения

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 1

Arkadiy Yu. Vlasov, Neurologist of the 2nd Psychoneurological Department

1, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

amessis@yandex.ruМосковский областной научно-исследовательский клинический институт имени М.Ф. Владимирского; Научно-исследовательский клинический институт детстваРоссияMoscow Regional Research Clinical Institute named after M.F. Vladimirsky; Research Clinical Institute of Childhood of the Moscow RegionRussian FederationСолнечногорская больницаРоссияSolnechnogorsk HospitalRussian FederationПсихоневрологическая больница для детей с поражением центральной нервной системы с нарушением психикиРоссияPsychoneurological Hospital for Children with Damage to the Central Nervous System and Mental DisordersRussian Federation202409082024011174–179Copyright © Мартынович Н.Н., Малиновская О.Н., Шаховская Н.И., Власов А.Ю., 20242024Мартынович Н.Н., Малиновская О.Н., Шаховская Н.И., Власов А.Ю.Martynovich N.N., Malinovskaya O.N., Shakhovskaya N.I., Vlasov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8442

Мышечная дистрофия Дюшенна – орфанное заболевание, относящееся к группе тяжелых наследственных болезней с поражением в первую очередь скелетной мускулатуры, характеризующееся прогредиентным инвалидизирующим течением. Это рецессивное заболевание, сцепленное с Х-хромосомой и вызванное мутациями в гене DMD, приводящими к отсутствию или недостаточной функции дистрофина. В течении заболевания выделяют стадии, для которых характерны патогномоничные клинические ранние и поздние проявления, лабораторные маркеры – повышение активности креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрасферазы. Представленный в статье клинический случай демонстрирует позднюю диагностику ранней амбулаторной стадии мышечной дистрофии Дюшенна. Имеющаяся клиническая симптоматика: незначительное отставание в физическом развитии на первом году жизни, появление уплотнения в области икроножных мышц с возраста 2,5 года, длительное наблюдение у ортопеда и коррекция имеющейся эквино-вальгусной деформации стоп являются классическими клиническими маркерами ранней амбулаторной стадии течения заболевания. Присоединение в динамике моторной неловкости, использование приема Говерса при вставании, изменения осанки в виде умеренного кифоза и выраженного лордоза, походки с расширенной опорной базой, периодическая ходьба на носочках не послужили поводом для дальнейшего обследования мальчика в плане исключения мышечных дистоний, и только в 6-летнем возрасте при проведении диспансеризации в дошкольном учреждении неврологом была рекомендована сдача биохимических показателей крови, которые выявили увеличение креатинфосфокиназы в 200 раз, лактатдегидрогеназы – в 100 раз. В дальнейшем при проведении молекулярно-генетического обследования в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова обнаружена делеция экзонов 46–52 гена DMD (NM_004006.2:c.(6614+1_6615-1)_(7660+1_7661-1)del) в гемизиготном состоянии, что подтвердило диагноз миодистрофии Дюшенна. Начато патогенетическое лечение.

Duchenne muscular dystrophy is an orphan disease that belongs to the group of severe hereditary diseases affecting primarily skeletal muscles, characterized by a progressive disabling course. Duchenne muscular dystrophy is an X-linked recessive disease caused by mutations in the DMD gene, resulting in the absence or insufficient function of dystrophin. The disease has several stages with early and late clinical manifestations, as well as characteristic laboratory markers – increased activity of creatine phosphokinase, ALT and AST. The clinical case presented in the article demonstrates the late diagnosis of the early outpatient stage of Duchenne muscular dystrophy. The existing clinical symptoms: a slight delay in physical development in the first year of life, the appearance of tightness in the calf muscles from the age of 2.5 years, long-term observation by an orthopedist and correction of the existing equinovalgus deformity of the feet are classic clinical markers of the early outpatient stage of the disease. The addition of motor awkwardness in the dynamics, the use of the Gowers maneuver when standing up, changes in posture in the form of moderate kyphosis and pronounced lordosis, changes in gait with an expanded support base, periodic walking “on tiptoes” did not serve as a reason for further examination of the boy in terms of excluding muscular dystonia. Carrying out a clinical examination in a preschool institution allowed the neurologist to diagnose increased levels of CPK by 200 times and LDH by 100 times. Subsequently, during a molecular genetic examination at the Research Centre for Medical Genetics, a deletion of exons 46–52 of the DMD gene (NM_004006.2:c.(6614+1_6615-1)_(7660+1_7661-1)del) in a hemizygous state was discovered, which confirmed the diagnosis of Duchenne muscular dystrophy. Pathogenetic treatment has been started.

детимышечная дистрофия Дюшеннапсевдогипертрофия икроножных мышцскелетные мышцыкреатинфосфокиназамолекулярно-генетическое обследованиеорфанное заболеваниеchildrenDuchenne muscular dystrophypseudohypertrophy of the gastrocnemius musclesskeletal musclescreatine phosphokinasemolecular genetic testingorphan diseaseReferencesMah JK, Korngut L, Dykeman J, Day L, Pringsheim T, Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2014;24(6):482–491. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008.Mah JK, Korngut L, Dykeman J, Day L, Pringsheim T, Jette N. A systematic review and meta-analysis on the epidemiology of Duchenne and Becker muscular dystrophy. Neuromuscul Disord. 2014;24(6):482–491. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2014.03.008.Bushby K, Finkel R, Birnkrant DJ, Case LE, Clemens PR, Cripe L et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010;9(1):77–93. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70271-6.Bushby K, Finkel R, Birnkrant DJ, Case LE, Clemens PR, Cripe L et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and pharmacological and psychosocial management. Lancet Neurol. 2010;9(1):77–93. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(09)70271-6.Ferlini A, Neri M, Gualandi F. The medical genetics of dystrophinopathies: molecular genetic diagnosis and its impact on clinical practice. Neuromuscul Disord. 2013;23(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2012.09.002.Ferlini A, Neri M, Gualandi F. The medical genetics of dystrophinopathies: molecular genetic diagnosis and its impact on clinical practice. Neuromuscul Disord. 2013;23(1):4–14. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2012.09.002.Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, Kekou K, Kosma K et al. The TREAT-NMD DMD Global Database: analysis of more than 7,000 Duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat. 2015;36(4):395–402. https://doi.org/10.1002/humu.22758.Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, Kekou K, Kosma K et al. The TREAT-NMD DMD Global Database: analysis of more than 7,000 Duchenne muscular dystrophy mutations. Hum Mutat. 2015;36(4):395–402. https://doi.org/10.1002/humu.22758.Анисимова ИВ, Артемьева СБ, Белоусова ЕД, Вашакмадзе НД, Влодавец ДВ, Гремякова ТА и др. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера: клинические рекомендации. М.; 2023. 98 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/773_1.Анисимова ИВ, Артемьева СБ, Белоусова ЕД, Вашакмадзе НД, Влодавец ДВ, Гремякова ТА и др. Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Прогрессирующая мышечная дистрофия Беккера: клинические рекомендации. М.; 2023. 98 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/773_1.Sussman M. Duchenne muscular dystrophy. J Am Acad Orthop Surg. 2002;10(2):138–151. https://doi.org/10.5435/00124635-200203000-00009.Sussman M. Duchenne muscular dystrophy. J Am Acad Orthop Surg. 2002;10(2):138–151. https://doi.org/10.5435/00124635-200203000-00009.Фельдман Е, Гризольд В, Рассел Дж, Лешер В. Атлас нервно-мышечных болезней: практическое руководство. М.: Практическая медицина; 2016. 392 с.Фельдман Е, Гризольд В, Рассел Дж, Лешер В. Атлас нервно-мышечных болезней: практическое руководство. М.: Практическая медицина; 2016. 392 с.Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018;17(3):251–267. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30024-3.Birnkrant DJ, Bushby K, Bann CM, Apkon SD, Blackwell A, Brumbaugh D et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy, part 1: diagnosis, and neuromuscular, rehabilitation, endocrine, and gastrointestinal and nutritional management. Lancet Neurol. 2018;17(3):251–267. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(18)30024-3.Nallamilli BRR, Guruju N, Jump V, Liu R, Hegde M. Molecular Diagnosis of Duchenne Muscular Dystrophy Using Single NGS-Based Assay. Curr Protoc. 2023;3(2):e669. https://doi.org/10.1002/cpz1.669.Nallamilli BRR, Guruju N, Jump V, Liu R, Hegde M. Molecular Diagnosis of Duchenne Muscular Dystrophy Using Single NGS-Based Assay. Curr Protoc. 2023;3(2):e669. https://doi.org/10.1002/cpz1.669.Emery AEH, Muntoni F, Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. 4th ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015. 320 р.Emery AEH, Muntoni F, Quinlivan R. Duchenne Muscular Dystrophy. 4th ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 2015. 320 р.Nascimento Osorio A, Medina Cantillo J, Camacho Salas A, Madruga Garrido M, Vilchez Padilla JJ. Consensus on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurologia (Engl Ed). 2019;34(7):469–481. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001.Nascimento Osorio A, Medina Cantillo J, Camacho Salas A, Madruga Garrido M, Vilchez Padilla JJ. Consensus on the diagnosis, treatment and follow-up of patients with Duchenne muscular dystrophy. Neurologia (Engl Ed). 2019;34(7):469–481. https://doi.org/10.1016/j.nrl.2018.01.001.Marden JR, Freimark J, Yao Z, Signorovitch J, Tian C, Wong BL. Real-world outcomes of long-term prednisone and deflazacort use in patients with Duchenne muscular dystrophy: experience at a single, large care center. J Comp Eff Res. 2020;9(3):177–189. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0170.Marden JR, Freimark J, Yao Z, Signorovitch J, Tian C, Wong BL. Real-world outcomes of long-term prednisone and deflazacort use in patients with Duchenne muscular dystrophy: experience at a single, large care center. J Comp Eff Res. 2020;9(3):177–189. https://doi.org/10.2217/cer-2019-0170.Грознова ОС, Влодавец ДВ, Артемьева СБ. Поражение сердечно-сосудистой системы при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна: особенности диагностики, наблюдения и лечения. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2020;99(3):95–102. https://doi.org/10.24110/0031403X-2020-99-3-95-102.Groznova OS, Vlodavets DV, Artemieva SB. Cardiovascular system lesion caused by progressive Duchenne muscular dystrophy: peculiarities of diagnosis, observation and treatment. Pediatriya – Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2020;99(3):95–102. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2020-99-3-95-102.Гремякова ТА, Суслов ВМ, Сакбаева ГЕ, Степанов АА. Витамин D в профилактике и терапии коморбидных состояний при мышечной дистрофии Дюшенна. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2021;2(1):38–50. https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-1-38-50.Gremyakova TA, Suslov VM, Sakbaeva GE, Stepanov AA. Vitamin D in the prevention and treatment of comorbid conditions in Duchenne muscular dystrophy. L.O. Badalyan Neurological Journal. 2021;2(1):38–50. (In Russ.) https://doi.org/10.46563/2686-8997-2021-2-1-38-50.Araujo APQC, Nardes F, Fortes CPDD, Pereira JA, Rebel MF, Dias CM et al. Brazilian consensus on Duchenne muscular dystrophy. Part 2: rehabilitation and systemic care. Arq Neuropsiquiatr. 2018;76(7):481–489. https://doi.org/10.1590/0004-282X20180062.Araujo APQC, Nardes F, Fortes CPDD, Pereira JA, Rebel MF, Dias CM et al. Brazilian consensus on Duchenne muscular dystrophy. Part 2: rehabilitation and systemic care. Arq Neuropsiquiatr. 2018;76(7):481–489. https://doi.org/10.1590/0004-282X20180062.Chen H. A Mini-Review on The Rehabilitation of Duchenne Muscular Dystrophy. EPMR. 2021;3(2):000560. Available at: https://crimsonpublishers.com/epmr/pdf/EPMR.000560.pdf.Chen H. A Mini-Review on The Rehabilitation of Duchenne Muscular Dystrophy. EPMR. 2021;3(2):000560. Available at: https://crimsonpublishers.com/epmr/pdf/EPMR.000560.pdf.Влодавец ДВ. Новая таргетная терапия при прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;(4):220. Режим доступа: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/196/236.Vlodavets DV. New target therapy for progressive Duchenne muscular dystrophy. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2015;(4):220. (In Russ.) Available at: https://www.ped-perinatology.ru/jour/article/view/196/236.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.