medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-315medsovet-8443Research ArticleТРУДНЫЙ ДИАГНОЗDIFFICULT DIAGNOSISДиагностическая ценность серологических маркеров при целиакии у детейDiagnostic value of serological markers for celiac disease in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-0668-7336ДмитриеваЮ. А.DmitrievaYu. A.

Дмитриева Юлия Андреевна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; врач-гастроэнтеролог

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Yulia A. Dmitrieva, Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Gastroenterologist

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

jadmitrieva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4200-4598ЗахароваИ. Н.ZakharovaI. N.

ахарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; врач-педиатр, гастроэнтеролог

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Irina N. Zakharova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Paediatrician, Gastroenterologist

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

zakharova-rampo@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3181-9601ОсмановИ. М.OsmanovI. M.

 Османов Исмаил Магомедтагирович, д.м.н., профессор, главный врач; главный внештатный специалист – педиатр Департамента здравоохранения города Москвы, директор Университетской педиатрической клиники

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ismail M. Osmanov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Medical Officer; Chief External Paediatrician of Moscow Healthcare Department, Director of the University Paediatric Clinic

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

osmanovim@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3774-2633ГостюхинаА. Д.GostyukhinaA. D.

Гостюхина Анастасия Дмитриевна, аспирант кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; врач-педиатр, гастроэнтеролог

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Anastasia D. Gostyukhina, Postgraduate Student of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

gostuhinaa@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1439-7363ТесленкоС. Е.TeslenkoS. E.

Тесленко Святослав Евгеньевич, студент факультета фундаментальной медицины

119991, Москва, Ленинские горы, д. 1

Svyatoslav E. Teslenko, Student of Faculty of Fundamental Medicine

1, Lenin Hills, Moscow, 119991

svyatoslav.teslenko@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5717-7171РадченкоЕ. Р.RadchenkoE. R.

Радченко Елена Равильевна, врач-гастроэнтеролог педиатрического отделения

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Elena R. Radchenko, Gastroenterologist, of Pediatrics Department

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

elen.radchenko@list.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3184-1701МияноваА. Р.MiyanovaA. R.

Миянова Алия Ренатовна, аспирант кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Aliya R. Miyanova, Postgraduate Student of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

miyanova@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-9227-9378СкоробогатоваЕ. В.ScorobogatovaE. V.

Скоробогатова Екатерина Владимировна, к.м.н., ассистент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского; заведующая педиатрическим отделением

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125373, Москва, ул. Героев Панфиловцев, д. 28

Ekaterina V. Scorobogatova, Cand. Sci. (Med.), Assistant of Academician G.N. Speransky Department of Pediatrics; Head of Pediatrics Department

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

28, Geroev Panfilovtsev St., Moskow, 125373

katrinscor@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Детская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Bashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical Hospital; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationДетская городская клиническая больница имени З.А. БашляевойРоссияBashlyaeva Children’s City Clinical HospitalRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian Federation202409082024011180–187Copyright © Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Османов И.М., Гостюхина А.Д., Тесленко С.Е., Радченко Е.Р., Миянова А.Р., Скоробогатова Е.В., 20242024Дмитриева Ю.А., Захарова И.Н., Османов И.М., Гостюхина А.Д., Тесленко С.Е., Радченко Е.Р., Миянова А.Р., Скоробогатова Е.В.Dmitrieva Y.A., Zakharova I.N., Osmanov I.M., Gostyukhina A.D., Teslenko S.E., Radchenko E.R., Miyanova A.R., Scorobogatova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8443Введение

Введение. Серологические методы исследования являются основным инструментом для проведения скрининга на целиакию. В качестве первичного исследования рекомендуется определение антител к тканевой трансглутаминазе IgA (tTG-IgA) в сочетании с оценкой концентрации общего IgA сыворотки. Иные серологические маркеры, в частности антитела к деамидированным пептидам (DGP-IgG/IgA) и нативному глиадину (AGA-IgA/IgG), не рекомендованы к применению в процессе скрининга на целиакию у иммунокомпетентных пациентов.

Цель

Цель. Определить диагностическую ценность серологических маркеров при первичном обследовании на целиакию у детей.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной прогностической ценности антител tTG-IgA/IgG, DPG-IgA/IgG, AGA-IgA/IgG в группе 1 247 детей.

Результаты

Результаты. В группе исследования целиакия была диагностирована у 101 пациента. Антитела к тканевой трансглутаминазе IgA продемонстрировали максимально высокую чувствительность, специфичность, положительную и отрицательную прогностическую ценность, составившие 98,02, 99,48, 94,29 и 99,82% соответственно. DPG-IgA/IgG, AGA-IgA по чувствительности и специфичности уступали tTG-IgA, положительная прогностическая ценность DGP-IgG и AGA-IgA составила 34,62 и 34,21% соответственно. Худшие показатели специфичности (40,3%) и положительной прогностической ценности (12,41%) продемонстрировали AGA-IgG.

Обсуждение

Обсуждение. Низкая прогностическая ценность положительных результатов AGA IgA и DPG IgG определяет крайне высокий процент ложноположительных результатов данных тестов. Ни в одном случае изолированного повышения AGA- и DPG-антител диагноз целиакии не нашел подтверждения в условиях нормальной концентрации антител к тканевой трансглутаминазе Ig A.

Выводы

Выводы. Результаты нашего исследования полностью соответствуют позиции современных клинических рекомендаций, демонстрируя максимальную диагностическую ценность антител к тканевой трансглутаминазе IgA при обследовании на целиакию. Другие антитела не рекомендованы к использованию в процессе скрининга во избежание неоправданного направления пациентов на эндоскопическое исследование и в целях снижения затрат в системе здравоохранения.

Introduction

Introduction. Serologic tests are the main tool to screen for celiac disease. The serologic tests for tissue transglutaminase (tTG-IgA) antibodies combined with the assessment of the total serum IgA concentration is recommended as a primary test. Other serological markers, in particular IgA and/or IgG antibodies against deamidated gliadin peptides (DGP-IgG/IgA) and native gliadin (AGA-IgA/IgG), are not recommended for use in diagnosing celiac disease in immunocompetent patients.

Aim

Aim. To determine the diagnostic value of serological markers during the initial examination for celiac disease in children.

Materials and methods

Materials and methods. The sensitivity, specificity, positive and negative predictive value of tTG-IgA/IgG, DPG-IgA/IgG, AGA-IgA/IgG were calculated for a group of 1247 children.

Results

Results. Celiac disease was diagnosed in 101 patients of the study group. Tissue transglutaminase IgA antibodies demonstrated the highest sensitivity, specificity, positive and negative predictive values of 98.02, 99.48, 94.29 and 99.82%, respectively. DPG-IgA/IgG, AGA-IgA were inferior in sensitivity and specificity to tTG-IgA, the positive predictive value of DGP-IgG and AGA-IgA was 34.62 and 34.21%, respectively. AGA-IgG showed the worst specificity (40.3%) and positive predictive values (12.41%).

Discussion The low predictive value of the positive results of AGA IgA and DPG IgG determines the extremely high percentage of false-positive results for these tests. In none of the cases of an isolated elevation in AGA and DPG antibodies the diagnosis of celiac disease was confirmed, if tissue transglutaminase IgA antibody concentrations were normal.

Conclusion

Conclusion. The results of our study are fully consistent with the position of modern clinical guidelines, demonstrating the maximum diagnostic value of tissue transglutaminase IgA antibody during examination for celiac disease. Other antibodies are not recommended for use in the screening process to avoid unnecessary referrals of patients for endoscopic examination and to reduce healthcare costs.

целиакияклинические рекомендациискринингантителатканевая трансглутаминазаглиадиндеамидированные пептиды глиадинаэндомизийceliac diseaseclinical guidelinesscreeningantibodiestissue transglutaminasegliadindeamidated gliadin peptidesendomysiumReferencesБоровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/107.html.Боровик ТЭ, Захарова ИН, Потапов АС, Бельмер СВ, Хавкин АИ, Ревнова МО и др. Федеральные клинические рекомендации по оказанию медицинской помощи детям с целиакией. 2015. 22 с. Режим доступа: https://mosgorzdrav.ru/ru-RU/science/default/download/107.html.Парфенов АИ, Маев ИВ, Баранов АА, Бакулин ИГ, Сабельникова ЕА, Крумс ЛМ и др. Всероссийский консенсус по диагностике и лечению целиакии у детей и взрослых. Альманах клинической медицины. 2016;44(6):661–688. https://doi.org/10.18786/2072-0505-2016-44-6-661-688.Parfenov AI, Mayev IV, Baranov AA, Bakulin IG, Sabelnikova YeA, Krums LM et al. The Russian consensus on diagnosis and treatment of coeliac disease in children and adults. Almanac of Clinical Medicine. 2016;44(6):661–668. https://doi.org/10.18786/2072-0505-201644-6-661-688.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR, Mearin ML, Phillips A, Shamir R et al. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(1):136–160. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e31821a23d0.Husby S, Koletzko S, Korponay-Sz abó I, Kurppa K, Mearin ML, Ribes-Koninckx C et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–156. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002497.Husby S, Koletzko S, Korponay-Sz abó I, Kurppa K, Mearin ML, Ribes-Koninckx C et al. European Society Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for Diagnosing Coeliac Disease 2020. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2020;70(1):141–156. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000002497.Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, Castillejo G, Chmielewska A, Crespo Escobar P et al. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 2014;371(14):1304–1315. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1404172.Vriezinga SL, Auricchio R, Bravi E, Castillejo G, Chmielewska A, Crespo Escobar P et al. Randomized feeding intervention in infants at high risk for celiac disease. N Engl J Med. 2014;371(14):1304–1315. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1404172.Iversen R, Sollid LM. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47–70. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Iversen R, Sollid LM. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47–70. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Abadie V, Kim SM, Lejeune T, Palanski BA, Ernest JD, Tastet O et al. IL-15, gluten and HLA-DQ8 drive tissue destruction in coeliac disease. Nature. 2020;578(7796):600–604. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2003-8.Abadie V, Kim SM, Lejeune T, Palanski BA, Ernest JD, Tastet O et al. IL-15, gluten and HLA-DQ8 drive tissue destruction in coeliac disease. Nature. 2020;578(7796):600–604. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2003-8.Aboulaghras S, Piancatelli D, Oumhani K, Balahbib A, Bouyahya A, Taghzouti K. Pathophysiology and immunogenetics of celiac disease. Clin Chim Acta. 2022;528:74–83. https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.01.022.Aboulaghras S, Piancatelli D, Oumhani K, Balahbib A, Bouyahya A, Taghzouti K. Pathophysiology and immunogenetics of celiac disease. Clin Chim Acta. 2022;528:74–83. https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.01.022.Al-Toma A, Volta U, Auricchio R, Castillejo G, Sanders DS, Cellier C et al. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders. United European Gastroenterol J. 2019;7(5):583–613. https://doi.org/10.1177/2050640619844125.Al-Toma A, Volta U, Auricchio R, Castillejo G, Sanders DS, Cellier C et al. European Society for the Study of Coeliac Disease (ESsCD) guideline for coeliac disease and other gluten-related disorders. United European Gastroenterol J. 2019;7(5):583–613. https://doi.org/10.1177/2050640619844125.Iversen R, Sollid LM. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47–70. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Iversen R, Sollid LM. The Immunobiology and Pathogenesis of Celiac Disease. Annu Rev Pathol. 2023;18:47–70. https://doi.org/10.1146/annurev-pathmechdis-031521-032634.Jabri B, Sollid LM. T Cells in Celiac Disease. J Immunol. 2017;198(8):3005–3014. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1601693.Jabri B, Sollid LM. T Cells in Celiac Disease. J Immunol. 2017;198(8):3005–3014. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1601693.Iversen R, Snir O, Stensland M, Kroll JE, Steinsbø Ø, Korponay-Szab ó IR et al. Strong Clonal Relatedness between Serum and Gut IgA despite Different Plasma Cell Origins. Cell Rep. 2017;20(10):2357–2367. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.08.036.Iversen R, Snir O, Stensland M, Kroll JE, Steinsbø Ø, Korponay-Szab ó IR et al. Strong Clonal Relatedness between Serum and Gut IgA despite Different Plasma Cell Origins. Cell Rep. 2017;20(10):2357–2367. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2017.08.036.Lindeman I, Zhou C, Eggesbø LM, Miao Z, Polak J, Lundin KEA et al. Longevity, clonal relationship, and transcriptional program of celiac disease-specific plasma cells. J Exp Med. 2021;218(2):e20200852. https://doi.org/10.1084/jem.20200852.Lindeman I, Zhou C, Eggesbø LM, Miao Z, Polak J, Lundin KEA et al. Longevity, clonal relationship, and transcriptional program of celiac disease-specific plasma cells. J Exp Med. 2021;218(2):e20200852. https://doi.org/10.1084/jem.20200852.Steinsbø Ø, Henry Dunand CJ, Huang M, Huang M, Mesin L, Salgado-Ferrer M et al. Restricted VH/VL usage and limited mutations in gluten-specific IgA of coeliac disease lesion plasma cells. Nat Commun. 2014;5:4041. https://doi.org/10.1038/ncomms5041.Steinsbø Ø, Henry Dunand CJ, Huang M, Huang M, Mesin L, Salgado-Ferrer M et al. Restricted VH/VL usage and limited mutations in gluten-specific IgA of coeliac disease lesion plasma cells. Nat Commun. 2014;5:4041. https://doi.org/10.1038/ncomms5041.Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, Corfield V, Everitt H, Gillett PM et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514–527. https://doi.org/10.1111/apt.16729.Sheppard AL, Elwenspoek MMC, Scott LJ, Corfield V, Everitt H, Gillett PM et al. Systematic review with meta-analysis: the accuracy of serological tests to support the diagnosis of coeliac disease. Aliment Pharmacol Ther. 2022;55(5):514–527. https://doi.org/10.1111/apt.16729.Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003;52(11):1567–1571. https://doi.org/10.1136/gut.52.11.1567.Korponay-Szabó IR, Dahlbom I, Laurila K, Koskinen S, Woolley N, Partanen J et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003;52(11):1567–1571. https://doi.org/10.1136/gut.52.11.1567.Absah I, Rishi AR, Gebrail R, Snyder MR, Murray JA. Lack of Utility of AntitTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):726–729. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001351.Absah I, Rishi AR, Gebrail R, Snyder MR, Murray JA. Lack of Utility of AntitTG IgG to Diagnose Celiac Disease When Anti-tTG IgA Is Negative. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017;64(5):726–729. https://doi.org/10.1097/MPG.0000000000001351.Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N, Ronfani L, Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR. Accuracy of diagnostic antibody tests for coeliac disease in children: summary of an evidence report. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(2):229–241. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318216f2e5.Giersiepen K, Lelgemann M, Stuhldreher N, Ronfani L, Husby S, Koletzko S, Korponay-Szabó IR. Accuracy of diagnostic antibody tests for coeliac disease in children: summary of an evidence report. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2012;54(2):229–241. https://doi.org/10.1097/MPG.0b013e318216f2e5.Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, Villanacci V, Salemme M, Heilig G et al. Accuracy in Diagnosis of Celiac Disease Without Biopsies in Clinical Practice. Gastroenterology. 2017;153(4):924–935. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.06.002.Werkstetter KJ, Korponay-Szabó IR, Popp A, Villanacci V, Salemme M, Heilig G et al. Accuracy in Diagnosis of Celiac Disease Without Biopsies in Clinical Practice. Gastroenterology. 2017;153(4):924–935. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.06.002.Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656–676. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.79.Rubio-Tapia A, Hill ID, Kelly CP, Calderwood AH, Murray JA. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2013;108(5):656–676. https://doi.org/10.1038/ajg.2013.79.Downey L, Houten R, Murch S, Longson D. Recognition, assessment, and management of coeliac disease: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2015;351:h4513. https://doi.org/10.1136/bmj.h4513.Downey L, Houten R, Murch S, Longson D. Recognition, assessment, and management of coeliac disease: summary of updated NICE guidance. BMJ. 2015;351:h4513. https://doi.org/10.1136/bmj.h4513.Hojsak I, Mozer-Glassberg Y, Segal Gilboa N, Weinberger R, Hartman C, Shamir R. Celiac disease screening assays for children younger than 3 years of age: the performance of three serological tests. Dig Dis Sci. 2012;57(1):127–132. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1857-x.Hojsak I, Mozer-Glassberg Y, Segal Gilboa N, Weinberger R, Hartman C, Shamir R. Celiac disease screening assays for children younger than 3 years of age: the performance of three serological tests. Dig Dis Sci. 2012;57(1):127–132. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1857-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.