medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-227medsovet-8452Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLРецидивирующий ацетонемический синдром с циклической рвотой у детейRecurrent acetonemic syndrome with cyclic vomiting in childrenhttps://orcid.org/0000-0003-2500-8001ТаранушенкоТ. Е.TaranushenkoT. E.

Таранушенко Татьяна Евгеньевна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой педиатрии Института последипломного образования

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1

Tatiana E. Taranushenko, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department of Pediatrics, Institute of Postgraduate Education

1, Partizan Zheleznyak St., Krasnoyarsk, 660022

tetar@rambler.ruКрасноярский государственный медицинский университет имени профессора В.Ф. Войно-ЯсенецкогоРоссияKrasnoyarsk State Medical University named after Professor Voino-YasenetskyRussian Federation202412082024011262–267Copyright © Таранушенко Т.Е., 20242024Таранушенко Т.Е.Taranushenko T.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8452

Рецидивирующий ацетонемический синдром (АС) относится к патологическим состояниям преимущественно детского возраста с периодическими кетотическими кризами с повторной (многократной) рвотой, которые обусловлены повышением в крови кетоновых тел крови свыше 30 мг/л в результате неполного окисления жирных кислот и/или распада кетогенных аминокислот, а также другими метаболическими нарушениями. В русскоязычных источниках состояния повторной рвоты обозначают как идиопатический ацетонемический синдром с циклической рвотой и акцентируют внимание на метаболических нарушениях, из которых к основным относят гиперкетонемию и изменения кислотно-щелочного равновесия (кетоацидоз). Необходимость обсуждения проблемы обусловлена значительной частотой случаев, в том числе требующих госпитализации пациентов, полиэтиологичностью данного состояния, сложными и во многом неоднозначными механизмами развития, трудностями дифференциальной диагностики и неопределенностью прогноза. Предрасположенность к рецидивирующей гиперкетонемии в дошкольном возрасте объясняют рядом особенностей детского организма, к которым относят сниженную толерантность к пищевым жирам, функциональную незрелость печени, высокую интенсивность гликолиза и липолиза при повышенных энергетических потребностях и т.д. В обзорной статье представлены современные литературные данные по рецидивирующему ацетонемическому синдрому с циклической рвотой, при этом обращено внимание на терминологические аспекты проблемы, обсуждаются наиболее значимые этиологические факторы и патогенетические механизмы развития кризисных состояний, а также диагностические и терапевтические стратегии. Статья относится к дискуссионным публикациям и предназначена для педиатров, врачей общей практики, детских эндокринологов, гастроэнтерологов, специалистов по оказанию скорой и неотложной помощи.

Recurrent acetonemic syndrome (AS) refers to pathological conditions predominantly in childhood with periodic ketotic crises with repeated (multiple) vomiting, which are caused by an increase in blood ketone bodies over 30 mg/l as a result of incomplete oxidation of fatty acids. and/or breakdown of ketogenic amino acids, as well as other metabolic disorders. The need to discuss the problem is due to the significant frequency of cases, including those requiring hospitalization of patients, the polyetiology of this condition, the complex and largely ambiguous mechanisms of development, the difficulties of differential diagnosis and the uncertainty of the prognosis. The article presents modern literature data on recurrent acetonemic syndrome with cyclic vomiting, drawing attention to the terminological aspects of the problem, discussing the most significant etiological factors and pathogenetic mechanisms of the development of crisis conditions, as well as diagnostic and therapeutic strategies. The article relates to discussion publications and is intended for pediatricians, general practitioners, pediatric endocrinologists, gastroenterologists, and emergency care specialists.

детициклическая рвотаацетонемический синдромнедиабетический кетоацидозгиперкетонемиягипогликемиякетогенезchildrencyclic vomitingacetonemic syndromenon-diabetic ketoacidosishyperketonemiahypoglycemiaketogenesisReferencesФелинга Ф (ред.). Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина; 1985. Т. 2. 416 с.Фелинга Ф (ред.). Эндокринология и метаболизм. М.: Медицина; 1985. Т. 2. 416 с.Дедов ИИ, Мельниченко ГА (ред.). Эндокринология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 832 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444962.html.Дедов ИИ, Мельниченко ГА (ред.). Эндокринология: национальное руководство. 2-е изд., перераб. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2018. 832 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970444962.html.Brown LM, Corrado MM, van der Ende RM, Derks TG, Chen MA, Siegel S et al. Evaluation of glycogen storage disease as a cause of ketotic hypoglycemia in children. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):489–493. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9744-1.Brown LM, Corrado MM, van der Ende RM, Derks TG, Chen MA, Siegel S et al. Evaluation of glycogen storage disease as a cause of ketotic hypoglycemia in children. J Inherit Metab Dis. 2015;38(3):489–493. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9744-1.Рябчук ФН, Пирогова ЗИ. Коэнзимное ацетилирование и уровень свободных жирных кислот крови у детей с ацетонемией и билиарной недостаточностью. Лечащий врач. 2012;(8):42–46. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435503.Ryabchuk FN, Pirogova ZI. Coenzyme acetylation and the level of the free fatty acids of the blood in children with acetonemia and biliar insufficiency. Lechaschi Vrach. 2012;(8):42–46. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2012/08/15435503.Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, JR Malagelada, Suzuki H, Tack J, Talley NJ. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6): 1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, JR Malagelada, Suzuki H, Tack J, Talley NJ. Gastroduodenal disorders. Gastroenterology. 2016;150(6): 1380–1392. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.011.Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–1279. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.Drossman DA. Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV. Gastroenterology. 2016;150(6):1262–1279. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.02.032.Зрячкин НИ, Хмилевская СА, Зайцева ГВ, Макарова ОА, Каральская ЖЖ. Особенности ацетонемического синдрома у детей. Российский педиатрический журнал. 2013;(3):22–26. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-atsetonemicheskogo-sindroma-u-detey.Zryachkin NI, Khmilevskaya SA, Zaytseva GV, Makarova OA, Karalʹskaya ZhZh. Peculiarities of the course of acetonemic syndrome in children. Russian Pediatric Journal. 2013;(3):22–26. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/osobennosti-atsetonemicheskogo-sindroma-u-detey.Решетник ЛА, Парфенова ЕО, Кривицкая НС. Клиническая интерпретация ацетонемической рвоты у детей. Педиатр. 2013;4(3):74–76. https://doi.org/10.17816/PED4374-76.Решетник ЛА, Парфенова ЕО, Кривицкая НС. Клиническая интерпретация ацетонемической рвоты у детей. Педиатр. 2013;4(3):74–76. https://doi.org/10.17816/PED4374-76. Reshetnik LA, Parfenova YO, Krivickaya NS. Clinical interpretation of acetonemic vomiting in pediatries. Pediatrician (St. Petersburg). 2013;4(3):74–76. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/PED4374-76.Frazier R, Venkatesan T. Current understanding of the etiology of cyclic vomiting syndrome and therapeutic strategies in its management. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(11):1305–1316. https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2138341.Frazier R, Venkatesan T. Current understanding of the etiology of cyclic vomiting syndrome and therapeutic strategies in its management. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(11):1305–1316. https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2138341.Gelfand AA, Gallagher RC. Cyclic vomiting syndrome versus inborn errors of metabolism: a review with clinical recommendations. Headache. 2016;56(1):215–221. https://doi.org/10.1111/head.12749.Gelfand AA, Gallagher RC. Cyclic vomiting syndrome versus inborn errors of metabolism: a review with clinical recommendations. Headache. 2016;56(1):215–221. https://doi.org/10.1111/head.12749.Смирнов ВВ, Симаков АВ. Синдром гиперкетонемии у детей и подростков: патогенез, причины, диагностика (часть 1). Лечащий врач. 2017;(6). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/06/15436740.Smirnov VV, Simakov AV. Hyperketonemia syndrome in children and adolescents: pathogenesis, reasons, diagnostics (part 1). Lechaschi Vrach. 2017;(6). (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2017/06/15436740.Смирнов ВВ, Симаков АВ. Синдром гиперкетонемии у детей и подростков: патогенез, причины, диагностика (часть 2). Лечащий врач. 2017;(7). Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2017/07/15436770.Smirnov VV, Simakov AV. Hyperketonemia syndrome in children and adolescents: pathogenesis, reasons, diagnostics (part 2). Lechaschi Vrach. 2017;(7). (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2017/07/15436770.Boles R, Chun N, Senadheera D, Wong L-JC. Cyclic vomiting syndrome and mitochondrial DNA mutations. Lancet. 1997;350(9087):1299–1300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)62477-4.Boles R, Chun N, Senadheera D, Wong L-JC. Cyclic vomiting syndrome and mitochondrial DNA mutations. Lancet. 1997;350(9087):1299–1300. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)62477-4.Salpietro CD, Briuglia S, Merlino MV, Di Bella C, Rigoli L. A mitochondrial DNA mutation (A3243 G mtDNA) in a family with cyclic vomiting. Am J Pediatr. 2003;162(10):727–728. https://doi.org/10.1007/s00431-003-1280-1.Salpietro CD, Briuglia S, Merlino MV, Di Bella C, Rigoli L. A mitochondrial DNA mutation (A3243 G mtDNA) in a family with cyclic vomiting. Am J Pediatr. 2003;162(10):727–728. https://doi.org/10.1007/s00431-003-1280-1.Meoli M, Lava SAG, Bronz G, Goeggel-Simonetti B, Simonetti GD, Alberti I et al. Eu- or hypoglycemic ketosis and ketoacidosis in children: a review. Pediatr Nephrol. 2024;39(4):1033–1040. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06115-5.Meoli M, Lava SAG, Bronz G, Goeggel-Simonetti B, Simonetti GD, Alberti I et al. Eu- or hypoglycemic ketosis and ketoacidosis in children: a review. Pediatr Nephrol. 2024;39(4):1033–1040. https://doi.org/10.1007/s00467-023-06115-5.Schillaci LP, DeBrosse SD, McCandless SE. Inborn errors of metabolism with acidosis: organic acidemias and defects of pyruvate and ketone body metabolism. Pediatr Clin North Am. 2018;65(2):209–230. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.11.003.Schillaci LP, DeBrosse SD, McCandless SE. Inborn errors of metabolism with acidosis: organic acidemias and defects of pyruvate and ketone body metabolism. Pediatr Clin North Am. 2018;65(2):209–230. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2017.11.003.Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15(6):412–426. https://doi.org/10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:6<412::aiddmrr72>3.0.co;2-8.Laffel L. Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes. Diabetes Metab Res Rev. 1999;15(6):412–426. https://doi.org/10.1002/(sici)1520-7560(199911/12)15:6<412::aiddmrr72>3.0.co;2-8.Cartwright MM, Hajja W, Al-Khatib S, Hazeghazam M, Sreedhar D, Li RN et al. Toxigenic and metabolic causes of ketosis and ketoacidotic syndromes. Crit Care Clin. 2012;28(4):601–631. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2012.07.001.Cartwright MM, Hajja W, Al-Khatib S, Hazeghazam M, Sreedhar D, Li RN et al. Toxigenic and metabolic causes of ketosis and ketoacidotic syndromes. Crit Care Clin. 2012;28(4):601–631. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2012.07.001.Kolb H, Kempf K, Röhling M, Lenzen-Schulte M, Schloot NC, Martin S. Ketone bodies: from enemy to friend and guardian angel. BMC Med. 2021;19(1):313. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02185-0.Kolb H, Kempf K, Röhling M, Lenzen-Schulte M, Schloot NC, Martin S. Ketone bodies: from enemy to friend and guardian angel. BMC Med. 2021;19(1):313. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02185-0.Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP. Euglycemic ketoacidosis. Curr Diab Rep. 2020;20(7):25. https://doi.org/10.1007/s11892-020-01307-x.Bonora BM, Avogaro A, Fadini GP. Euglycemic ketoacidosis. Curr Diab Rep. 2020;20(7):25. https://doi.org/10.1007/s11892-020-01307-x.Fukao T, Mitchell G, Sass JO, Hori T, Orii K, Aoyama Y. Ketone body metabolism and its defects. J Inherit Metab Dis. 2014;37(4):541–551. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9704-9.Fukao T, Mitchell G, Sass JO, Hori T, Orii K, Aoyama Y. Ketone body metabolism and its defects. J Inherit Metab Dis. 2014;37(4):541–551. https://doi.org/10.1007/s10545-014-9704-9.De Cosmi V, Milani GP, Mazzocchi A, D’Oria V, Silano M, Calderini E, Agostoni C. The metabolic response to stress and infection in critically ill children: the opportunity of an individualized approach. Nutrients. 2017;9(9):1032. https://doi.org/10.3390/nu9091032.De Cosmi V, Milani GP, Mazzocchi A, D’Oria V, Silano M, Calderini E, Agostoni C. The metabolic response to stress and infection in critically ill children: the opportunity of an individualized approach. Nutrients. 2017;9(9):1032. https://doi.org/10.3390/nu9091032.Drachmann D, Hoffmann E, Carrigg A, Davis-Yates B, Weaver V, Thornton P et al. Towards enhanced understanding of idiopathic ketotic hypoglycemia: a literature review and introduction of the patient organization, Ketotic Hypoglycemia International. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):173. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01797-2.Drachmann D, Hoffmann E, Carrigg A, Davis-Yates B, Weaver V, Thornton P et al. Towards enhanced understanding of idiopathic ketotic hypoglycemia: a literature review and introduction of the patient organization, Ketotic Hypoglycemia International. Orphanet J Rare Dis. 2021;16(1):173. https://doi.org/10.1186/s13023-021-01797-2.Wolfsdorf JI, Derks TGJ, Drachmann D, Shah P, Thornton PS, Weinstein DA. Idiopathic pathological ketotic hypoglycemia: finding the needle in a haystack. Horm Res Paediatr. 2024. https://doi.org/10.1159/000538483.Wolfsdorf JI, Derks TGJ, Drachmann D, Shah P, Thornton PS, Weinstein DA. Idiopathic pathological ketotic hypoglycemia: finding the needle in a haystack. Horm Res Paediatr. 2024. https://doi.org/10.1159/000538483.Alhaidan Y, Larsen MJ, Schou AJ, Stenlid MH, Al Balwi MA, Christesen HT, Brusgaard K. Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Sci Rep. 2020;10(1):2114. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.Alhaidan Y, Larsen MJ, Schou AJ, Stenlid MH, Al Balwi MA, Christesen HT, Brusgaard K. Exome sequencing revealed DNA variants in NCOR1, IGF2BP1, SGLT2 and NEK11 as potential novel causes of ketotic hypoglycemia in children. Sci Rep. 2020;10(1):2114. https://doi.org/10.1038/s41598-020-58845-3.Williams HE. Alcoholic hypoglycemia and ketoacidosis. Med Clin North Am. 1984;68(1):33–38. https://doi.org/10.1016/s0025-7125(16)31239-1.Williams HE. Alcoholic hypoglycemia and ketoacidosis. Med Clin North Am. 1984;68(1):33–38. https://doi.org/10.1016/s0025-7125(16)31239-1.Pigeaud L, de Veld L, van der Lely N. Elevated creatinine kinase levels amongst Dutch adolescents with acute alcohol intoxication. Eur J Pediatr. 2023;182(3):1371–1375. https://doi.org/10.1007/s00431-023-04820-9.Pigeaud L, de Veld L, van der Lely N. Elevated creatinine kinase levels amongst Dutch adolescents with acute alcohol intoxication. Eur J Pediatr. 2023;182(3):1371–1375. https://doi.org/10.1007/s00431-023-04820-9.Casertano A, Rossi A, Fecarotta S, Rosanio FM, Moracas C, Di Candia F et al. An Overview of Hypoglycemia in Children Including a Comprehensive Practical Diagnostic Flowchart for Clinical Use. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:684011. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.684011.Casertano A, Rossi A, Fecarotta S, Rosanio FM, Moracas C, Di Candia F et al. An Overview of Hypoglycemia in Children Including a Comprehensive Practical Diagnostic Flowchart for Clinical Use. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:684011. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.684011.Тепаев РФ, Ластовка ВА, Пыталь АВ, Савлук ЮВ. Метаболический ацидоз: диагностика и лечение у детей. Педиатрическая фармакология. 2016;13(4):384–389. https://doi.org/10.15690/pf.v13i4.1612.Tepaev RF, Lastovka VV, Pytal AV, Savluk JV. Metabolic Acidosis: Diagnostics and Treatment. Pediatric pharmacology. 2016;13(4):384–389. (In Russ.) https://doi.org/10.15690/pf.v13i4.1612.Ivannikova T, Milovanova N, Zakharova E, Gubayeva D, Kareva M, Melikyan Molecular Mechanisms of Idiopathic Ketotic Hypoglycemia in Children. ESPE2019. 2019;92:1–69. Available at: https://abstracts.eurospe.org/hrp/0092/hrp0092p1-69.Ivannikova T, Milovanova N, Zakharova E, Gubayeva D, Kareva M, Melikyan Molecular Mechanisms of Idiopathic Ketotic Hypoglycemia in Children. ESPE2019. 2019;92:1–69. Available at: https://abstracts.eurospe.org/hrp/0092/hrp0092p1-69.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.