medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-214medsovet-8455Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLСиндром Фишера — Эванса как одна из причин цитопенических состояний у детейFisher – Evans syndrome: rare cause of cytopenias in childrenhttps://orcid.org/0009-0002-7241-5726МореваГ. В.MorevaG. V.

Морева Галина Валентиновна, к.м.н., доцент, доцент кафедры детских болезней Института материнства и детства

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54

Galina V. Moreva, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor in the Department of Children Diseases, Institute of Motherhood and Childhood

54, Odesskaya St., Tyumen, 625023

moreva.galina.52@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9987-4899МалининаЕ. И.MalininaE. I.

Малинина Елена Игоревна, к.м.н., доцент кафедры детских болезней и поликлинической педиатрии Института материнства и детства

625023, Тюмень, ул. Одесская, д. 54

Elena I. Malinina, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor in the Department of Childhood Diseases and Outpatient Pediatrics, Institute of Motherhood and Childhood

54, Odesskaya St., Tyumen, 625023

malininaele@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-3701-4905КсензоваТ. И.KsenzovaT. I.

Ксензова Татьяна Ильинична, к.м.н., заведующая отделением гематологии и химиотерапии

625023, Тюмень, ул. Котовского, д. 55

Tatyana I. Ksenzova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Department of Hematology and Chemotherapy

55, Kotovsky St., Tyumen, 625023

okb@tokb.ruТюменский государственный медицинский университетРоссияTyumen State Medical UniversityRussian FederationОбластная клиническая больница № 1РоссияRegional Clinical Hospital No. 1Russian Federation202412082024011292–297Copyright © Морева Г.В., Малинина Е.И., Ксензова Т.И., 20242024Морева Г.В., Малинина Е.И., Ксензова Т.И.Moreva G.V., Malinina E.I., Ksenzova T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8455

Интерес к проблеме цитопенических состояний у детей связан с многообразием вызывающих их причин. Спектр дифференциально-диагностического поиска причин очень широкий: гемобластозы, миелодиспластические и паранеопластические синдромы, апластические анемии. Для определения основной причины цитопений необходимо обращать внимание на общее состояние пациента (его жалобы, анамнестические данные — особенности старта болезни, перенесенные заболевания, сопутствующую соматическую патологию, постоянный прием лекарственных препаратов), особенности и комплекс клинических проявлений, функционального состояния органов и систем, в частности печени, гематологические изменения в периферической крови и костном мозге.

Комбинация иммунной тромбоцитопенической пурпуры с аутоиммунной гемолитической анемией называется синдромом Фишера — Эванса. В статье представлен клинический случай сочетания синдрома Фишера — Эванса и предшествующей В-лимфомы у ребенка дошкольного возраста, а также отражены основные этиопатогенетические механизмы развития данной патологии. Синдром Фишера — Эванса (СФЭ) — редкое аутоиммунное заболевание, которое представляет собой комплекс иммунной тромбоцитопении (ИТП) и Кумбс-позитивной аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) при одновременном или последовательном сочетании с иммунной нейтропенией. Выделяют два варианта синдрома Фишера — Эванса: первичный и вторичный. Вторичный развивается на фоне следующей инфекционной патологии, обусловленной герпесвирусами, вирусом иммунодефицита, гепатита С, парвовирусом, микоплазменной и туберкулезной инфекцией. Кроме того, вторичный вариант синдрома Фишера — Эванса наблюдается при иммунодефицитных, лимфопролиферативных, аутоиммунных состояниях и злокачественных заболеваниях, таких как системная красная волчанка (СКВ), антифосфолипидный синдром (АФЛС), синдром Шегрена, дефицит иммуноглобулина А (IgA), аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (АЛПС), общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН), лимфогранулематоз (ЛГМ), хронический лимфобластный лейкоз (ХЛЛ), аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунный гепатит, артериит Такаясу, системный склероз. Обозначены сложности диагностики заболевания исключения. Остается вопрос: В-лимфома — причина или соучастник синдрома Фишера — Эванса у ребенка?

Interested in the problem of cytopenic conditions in children is associated with a various causes of them. The spectrum of differential diagnostic search is very wide: hemoblastoses, myelodysplastic and paraneoplastic syndromes, aplastic anemia. It is necessary for assessment of the main cause of cytopenia to pay attention on the patient’ common status (his complaints, anamnestic data — features of the start of the disease, previous diseases, concomitant somatic pathology, constant medication). Also on the complex and features of the clinical manifestations, the functional state of organs and systems, and in particular the liver, hematological changes in peripheral blood and bone the brain. The combination of immune thrombocytopenic purpura with autoimmune hemolytic anemia are named Fisher — Evans syndrome (FES). The article presents a clinical case of the combination Fisher — Evans syndrome and preceding B-lymphoma in a preschool child, and also reflects the main etiopathogenetic mechanisms of development this pathology. Fisher — Evans syndrome (SFE) is a rare autoimmune disease characterized by the immune thrombocytopenia (ITP) and Coombs–positive autoimmune hemolytic anemia (AIGA), which can develop simultaneously or sequentially, and in some cases are combined with immune neutropenia. The primary and secondary variants of Fisher — Evans syndrome are described. The secondary is the background of the following pathology: Epstein — Barr viral, cytomegalovirus, immunodeficiency virus, hepatitis C, parvovirus, varicella zoster virus, mycoplasma infection, tuberculosis), immunodeficiency and lymphoproliferative conditions, rheumatoid, autoimmune and malignant diseases such as systemic lupus erythematosus (SLE), antiphospholipid syndrome (AFLS), Sjogren’s syndrome, immunoglobulin A deficiency (IgA), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS), general variable immune deficiency (OVIN), lymphogranulomatosis (LGM), chronic lymphoblastic leukemia (CLL), autoimmune thyroiditis, autoimmune hepatitis, Takayasu arteritis, systemic sclerosis. The difficulties of searching causes are and indicated this diagnosis of exclusion. The question remains: is B-lymphoma the cause or accomplice of SFE in a child?

аутоиммунное заболеваниегемолитическая анемиятромбоцитопенияВ-лимфомасиндром Фишера — Эвансавнутривенный иммуноглобулинautoimmune diseasehemolytic anemiathrombocytopeniaB lymphomaFisher- Evans syndromeintravenous immunoglobulinReferencesСунцова ЕВ, Байдильдина ДД, Кузьминова ЖА, Калинина ИИ, Петрова УН, Салимова ТЮ и др. Синдром Фишера – Эванса. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(1): 75–86. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-75-86.Suntsova EV, Baydildina DD, Kuzminova GA, Kalinina II, Petrova UN, Salimova TYu et al. Fisher –Evans syndrome. Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology. 2018;17(1):75–86. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-1-75-86.Пискунова ИС, Моисеева ТН, Аль-Ради ЛС, Пластинина ЛВ, Горячева СР. Сложности диагностики анемий у пациентов с В-клеточным хроническим лимфоцитарным лейкозом. Онкогематология. 2021;16(2):40–47. https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-2-40-47.Piskunova IS, Moiseeva TN, Al-Radi LS, Plastinina LV, Goryacheva SR. Difficulties of anemia diagnosis in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia. Oncogematologiya. 2021;16(2):40–47. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8346-2021-16-2-40-47.Войцеховский ВВ, Заболотских ТВ, Целуйко СС. Тромбоцитопении. Амурский медицинский журнал. 2017;2(18):7–25. Режим доступа: https://www.amursma.ru/upload/iblock/54a/AMZh_2(18)_2017-1.pdf.Wojciechowski VV, Zabolotskikh TV, Tseluiko SS. Thrombocytopenia. Amur Medical Journal. 2017;2(18):7–25. (In Russ.) Available at: https://www.amursma.ru/upload/iblock/54a/AMZh_2(18)_2017-1.pdf.Галстян ГМ, Клебанова ЕЕ, Мамлеева СЮ, Гржимоловский АВ, Ковригина АМ, Двирнык ВН и др. Иммунная тромбоцитопеническая пурпура и тромботическая тромбоцитопеническая пурпура – сложности и ошибки диагностики. Гематология и трансфузиология. 2023;68(3):317–334. https://doi.org/10.35754/0234-5730-2023-68-3-317-334.Galstyan GM, Klebanova EE, Mamleeva SYu, Grzhimolovskii AV, Kovrigina AM, Dvirnyk VN et al. Immune thrombocytopenic purpura and thrombotic thrombocytopenic purpura – diagnostic difficulties and errors. Gematologiya i Transfuziologiya. 2023;68(3):317–334. (In Russ.) https://doi.org/10.35754/0234-5730-2023-68-3-317-334.Al Ghaithi I, Wright NA, Breakey VR, Cox K, Warias A, Wong T et al. Combined Autoimmune Cytopenias Presenting in Childhood. Pediatr Blood Cancer. 2016;63(2):292–298. https://doi.org/10.1002/pbc.25769.Al Ghaithi I, Wright NA, Breakey VR, Cox K, Warias A, Wong T et al. Combined Autoimmune Cytopenias Presenting in Childhood. Pediatr Blood Cancer. 2016;63(2):292–298. https://doi.org/10.1002/pbc.25769.Teachey DT, Lambert MP. Diagnosis and management of autoimmune cytopenias in childhood. Pediatr Clin North Am. 2013;60(6):1489–1511. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.08.009.Teachey DT, Lambert MP. Diagnosis and management of autoimmune cytopenias in childhood. Pediatr Clin North Am. 2013;60(6):1489–1511. https://doi.org/10.1016/j.pcl.2013.08.009.Seidel MG. Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood. 2014;124(15):2337–2344. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-583260.Seidel MG. Autoimmune and other cytopenias in primary immunodeficiencies: pathomechanisms, novel differential diagnoses, and treatment. Blood. 2014;124(15):2337–2344. https://doi.org/10.1182/blood-2014-06-583260.Yevstakhevych YL, Vyhovska YI, Yevstakhevych IY, Vyhovska OY, Pelenyo NV, Semerak MM et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia: diagnosis and treatment. Exp Oncol. 2020;42(4):318–323. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15505.Yevstakhevych YL, Vyhovska YI, Yevstakhevych IY, Vyhovska OY, Pelenyo NV, Semerak MM et al. Autoimmune cytopenia in chronic lymphocytic leukemia: diagnosis and treatment. Exp Oncol. 2020;42(4):318–323. https://doi.org/10.32471/exp-oncology.2312-8852.vol-42-no-4.15505.Grimes AB, Kim TO, Kirk SE, Flanagan J, Lambert MP, Grace RF, Despotovic JM. Refractory autoimmune cytopenias in pediatric Evans syndrome with underlying systemic immune dysregulation. Eur J Haematol. 2021;106(6):783–787. https://doi.org/10.1111/ejh.13600.Grimes AB, Kim TO, Kirk SE, Flanagan J, Lambert MP, Grace RF, Despotovic JM. Refractory autoimmune cytopenias in pediatric Evans syndrome with underlying systemic immune dysregulation. Eur J Haematol. 2021;106(6):783–787. https://doi.org/10.1111/ejh.13600.Кузьминова ЖА, Сметанина НС. Синдром Фишера – Эванса у детей: анализ данных Центра. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020;19(4):103–104. Режим доступа: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/458Kuzminova ZhA, Smetanina NS. Fisher – Evans syndrome in children: an analysis of data from the D. Rogachev NMRCPHOI. Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology. 2020;19(4):103–104. (In Russ.) Available at: https://www.hemoncim.com/jour/article/view/458.Максимова ОГ, Петрухина ИИ, Мацеха ЕП, Кряжева ОИ, Степанова НВ, Матвеева ОА. Cиндром Фишера – Эванса у ребенка раннего возраста. Забайкальский медицинский журнал. 2018;(2):16–20. Режим доступа: https://chitgma.ru/ric/zabajkalskij-meditsinskij-zhurnal/2018-god/zabajkalskij-meditsinskij-zhurnal-2-2018/4305/%E2%84%96%202%202018%D0%B3..pdf.Maksimova OG, Petrukhina II, Matsekha EP, Kryazheva OI, Stepanova NV, Matveeva OA. Fisher – Evans syndrome in a young child. Transbaikal Medical Journal. 2018;(2):16–20. (In Russ.) Available at: https://chitgma.ru/ric/zabajkalskij-meditsinskij-zhurnal/2018-god/zabajkalskij-meditsinskijzhurnal-2-2018/4305/%E2%84%96%202%202018%D0%B3..pdf.Aladjidi N, Fernandes H, Leblanc T, Vareliette A, Rieux-Laucat F, Bertrand Y et al. Evans Syndrome in Children: Long-Term Outcome in a Prospective French National Observational Cohort. Front Pediatr. 2015;29(3):79. https://doi.org/10.3389/fped.2015.00079.Aladjidi N, Fernandes H, Leblanc T, Vareliette A, Rieux-Laucat F, Bertrand Y et al. Evans Syndrome in Children: Long-Term Outcome in a Prospective French National Observational Cohort. Front Pediatr. 2015;29(3):79. https://doi.org/10.3389/fped.2015.00079.Кузьминова ЖА, Пашанов ЕД, Павлова АВ, Курникова МА, Мерсиянова ИВ, Плясунова СА, Сметанина НС. Синдром Фишера – Эванса у детей: анализ генных нарушений и ответа на терапию. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(3):41–45. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45.Kuzminova ZA, Pashanov ED, Pavlova AV, Kurnikova MA, Mersiyanova IV, Plyasunova SA, Smetanina NS. Fisher – Evans Syndrome in Children: an Analysis of Genetic Defects and Therapy Response. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2019;18(3):41–45. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-3-41-45.Кузьминова ЖА, Фоминых ВВ, Коцкая НН, Митраков КВ, Моисеева АА, Швец ОА и др. Вторичный синдром Фишера – Эванса у ребенка с синдромом активированной PI(3)kd и развитием лимфомы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2023;22(1):152–155. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-1-152-155.Kuzminova ZhA, Fominykh VV, Kotskaya NN, Mitrakov KV, Moiseeva AA, Shvets OA et al. Secondary Fisher – Evans syndrome in a child with activated PI(3)kd syndrome and lymphoma. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2023;22(1):152–155. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2023-22-1-152-155.Жуковская ЕВ, Теплых ЕВ, Башарова ЕВ, Спичак ИИ. Комбинированная иммуносупрессивная терапия при синдроме Фишера – Эванса у детей. Педиатрический вестник Южного Урала. 2015;(1):67–69. Режим доступа: https://odkb74.ru/pdf/pediatricheski_vestneyk/Pediatricheski_vestneykIuzhnogo_Urala%202015-2.pdf.Zhukovskaya EV, Teplykh EV, Basharova EV, Spichak II. Combined immunosuppressive therapy for Fisher-Evans syndrome in children. Pediatric Bulletin of the Southern Urals. 2015;(1):67–69. (In Russ.) Available at: https://odkb74.ru/pdf/pediatricheski_vestneyk/Pediatricheski_vestneyk_Iuzhnogo_Urala%202015-2.pdf.Jaime-Perez JC, Guerra-Leal LN, Lopez-Razo ON, Mendez-Ramirez N, Gomez-Almaguer D. Experience with Evans syndrome in an academic referral center. Rev Bras Hematol Hemoter. 2015;37(4):230–235. https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2015.03.002.Miano M. How I manage Evans Syndrome and AIHA cases in children. Br J Haematol. 2016;172(4):524–534. https://doi.org/10.1111/bjh.13866.Якушев АА, Федоров ИГ, Ильченко ЛЮ, Шмыкова СС, Ильин НВ, Тотолян ГГ и др. Синдром Фишера – Эванса: клиническое наблюдение в практике терапевта. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(1):74–80. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-1-74-80.Jaime-Perez JC, Guerra-Leal LN, Lopez-Razo ON, Mendez-Ramirez N, Gomez-Almaguer D. Experience with Evans syndrome in an academic referral center. Rev Bras Hematol Hemoter. 2015;37(4):230–235. https://doi.org/10.1016/j.bjhh.2015.03.002.Michel M, Chanet V, Dechartres A, Morin AS, Piette JC, Cirasino L et al. The spectrum of Evans syndrome in adults: new insight into the disease based on the analysis of 68 cases. Blood. 2009;8;114(15):3167–3172. https://doi.org/10.1182/blood-2009-04-215368.Yakushev AA, Fedorov IG, Ilchenko LYu, Shmycova SS, Ilin NV, Totolyan GG et al. Fisher-Evans syndrome. Casereport in physician’s practice. Russian Archive of Internal Medicine. 2020;10(1):74–80. (In Russ.) https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-1-74-80.Michel M, Chanet V, Dechartres A, Morin AS, Piette JC, Cirasino L et al. The spectrum of Evans syndrome in adults: new insight into the disease based on the analysis of 68 cases. Blood. 2009;8;114(15):3167–3172. https://doi.org/10.1182/blood-2009-04-215368.Michel M, Chanet V, Dechartres A, Morin AS, Piette JC, Cirasino L et al. The spectrum of Evans syndrome in adults: new insight into the disease based on the analysis of 68 cases. Blood. 2009;8;114(15):3167–3172. https://doi.org/10.1182/blood-2009-04-215368.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.