medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-216medsovet-8457Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLКлиническое наблюдение прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза в неонатальной практикеA case report of progressive familial intrahepatic cholestasis in neonatal practicehttps://orcid.org/0000-0001-6911-4004БелковаТ. Н.BelkovaT. N.

Белкова Татьяна Николаевна, к.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии с курсом дополнительного профессионального образования

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12 

Tatiana N. Belkova, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics with a Course of Additional Professional Education

12, Lenin St., Omsk, 644099

belkova.tn@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6444-1871ПавлиноваЕ. Б.PavlinovaE. B.

Павлинова Елена Борисовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой госпитальной педиатрии с курсом дополнительного профессионального образования, проректор по учебной работе

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12 

Elena B. Pavlinova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Hospital Pediatrics with a Course of Additional Professional Education, Vice Rector for Academic Affairs

12, Lenin St., Omsk, 644099

123elena@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0008-0103-1585КуриеваК. Б.KurievaK. B.

Куриева Карина Бухаровна, ординатор кафедры госпитальной педиатрии с курсом дополнительного профессионального образования

644099, Омск, ул. Ленина, д. 12 

Karina B. Kurieva, Resident of the Department of Hospital Pediatrics with a Course of Additional Professional Education

12, Lenin St., Omsk, 644099

kb1998@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-9620-0537ГоловановаЮ. Е.GolovanovaYu. E.

Голованова Юлия Евгеньевна, врач – анестезиолог-реаниматолог, заведующая отделением реанимации и интенсивной терапии для новорожденных перинатального центра

644111, Омск, ул. Березовая, д. 3

Yulya E. Golovanova, Anesthesiologist-Resuscitator, Head of the Department of Resuscitation and Intensive Care for Newborns of the Perinatal Center

3, Berezovaya St., Omsk, 644111

golovanovayulya@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0005-3232-4514КонстантиноваА. Ю.KonstantinovaA. Yu.

Константинова Александра Юрьевна, врач – анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для новорожденных перинатального центра

644111, Омск, ул. Березовая, д. 3

Alexandra Yu. Konstantinova, Anesthesiologist-Resuscitator of the Intensive Care Unit for Newborns of the Perinatal Center

3, Berezovaya St., Omsk, 644111

antipenko_sandra@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6674-2690БегжановаА. Х.BegjanovaA. Kh.

Бегжанова Айгерм Хабаевна, врач – анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии для новорожденных перинатального центра

644111, Омск, ул. Березовая, д. 3

Aqgerm Kh. Begjanova, Anesthesiologist-Resuscitator of the Intensive Care Unit for Newborns of the Perinatal Center

3, Berezovaya St., Omsk, 644111

aigera_flower26@mail.ruОмский государственный медицинский университетРоссияOmsk State Medical UniversityRussian FederationОбластная клиническая больницаРоссияRegional Clinical HospitalRussian Federation202412082024011306–311Copyright © Белкова Т.Н., Павлинова Е.Б., Куриева К.Б., Голованова Ю.Е., Константинова А.Ю., Бегжанова А.Х., 20242024Белкова Т.Н., Павлинова Е.Б., Куриева К.Б., Голованова Ю.Е., Константинова А.Ю., Бегжанова А.Х.Belkova T.N., Pavlinova E.B., Kurieva K.B., Golovanova Y.E., Konstantinova A.Y., Begjanova A.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8457

Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз – группа редких наследственных заболеваний, обусловленных дефектом транспорта желчных кислот, приводящих к быстрому развитию цирроза печени. Данная патология характеризуется большой редкостью, обусловливающей сложный диагностический поиск причин внутрипеченочного холестаза. В статье продемонстрирован клинический случай прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза у новорожденного ребенка. Описана история болезни доношенного новорожденного, находящегося на лечении в перинатальном центре Областной клинической больницы Омска. Для изложения случая использовался описательный метод клинико-анамнестических и лабораторно-инструментальных данных. Начиная с первых дней жизни на себя обращали внимание признаки печеночной недостаточности с прогрессирующим нарастанием: непрямая гипербилирубинемия с последующим преобладанием прямого билирубина, геморрагический синдром с признаками нарушения как внешнего, так и внутреннего пути гемостаза и гипопротеинемия. На втором этапе выхаживания проведены лабораторно-инструментальные исследования, по результатам которых исключен хирургический и инфекционный характер патологии: гепатиты В и С, а также цитомегаловирусная инфекция, возбудитель которой имеет тропность к клеткам печени и желчевыводящих путей. Проведен диагностический поиск наиболее распространенных, генетически обусловленных заболеваний печени. Методом массового параллельного секвенирования на мутации 47 генов, отвечающих за наследственный характер поражения печени, были исключены тирозинемия, галактоземия, болезнь Гоше и альфа-1-антитрипсиновая недостаточность. По результатам биопсии печени, проведенной на базе клиники федерального центра – Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, выявлен прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (болезнь Байлера). Данный случай относится к категории орфанных заболеваний со сложным диагностическим поиском, имеет семейный характер наследования и требует молекулярно-генетического подтверждения.

Progressive familial intrahepatic cholestasis is a group of infrequent hereditary diseases caused by the defect in the transport of bile acids, leading to the rapid development of the liver’s cirrhosis. The infrequent occurrence of this pathology creates significant difficulties in the diagnostic search for the causes of intrahepatic cholestasis. The article demonstrates a clinical case of progressive familial intrahepatic cholestasis in a newborn child. We used the descriptive method of clinical-anamnestic and laboratory-instrumental data, obtained from the medical history of a full-term newborn who was treated in the perinatal center of the Regional Clinical Hospital (Omsk). Starting from the first days of life, signs of liver failure with a progressive increase drew: indirect hyperbilirubinemia followed by predominance of direct bilirubin, hemorrhagic syndrome with signs of disturbance of both external and internal hemostasis pathways, and hypoproteinemia. At the second stage of nursing, monitoring was carried out laboratory and instrumental studies and using results we excluded the surgical and infectious nature of the pathology: hepatitis B and C, cytomegalovirus infection. In a diagnostic searching we were looking for the most common genetically determined liver diseases. Using massive parallel sequencing for mutations in 47 genes which have the hereditary nature of liver damage, we excluded tyrosinemia, galactosemia, Gaucher’s disease, and alpha-1-antitrypsin deficiency. According to the results of a liver biopsy performed at the clinic of the federal center of the St Petersburg State Pediatric Medical University detected progressive familial intrahepatic cholestasis (Byler’s disease). This case belongs to the category of orphan diseases with a complex diagnostic search, has a familial nature of inheritance (patient’s brother dead due to certain hereditary liver’s disease) and requires molecular genetic confirmation.

новорожденныйвнутрипеченочный холестазпеченочная недостаточностьорфанное заболеваниегенетическая патологияnewbornintrahepatic cholestasisliver failureorphan diseasegenetic pathologyReferencesИпатова МГ, Понкратенко ЛВ, Чубарова АИ, Шумилов ПВ, Сергиенко ЕЮ. Сложный случай диагностики прогрессирующего семейного внутрипеченочного холестаза 2-го типа. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2017;96(6):76–80. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-76-80.Ipatova MG, Ponkratenko LV, Chubarova AI, Shumilov PV, Sergienko EYu. A complex case of progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 diagnostics. Pediatriya – Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2017;96(6): 76–80. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2017-96-6-76-80.Мухина ЮГ, Дегтярева АВ. Синдром холестаза у детей первых месяцев жизни. Часть 1. Доктор.Ру. 2010;(1):22–27. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/mpwcfx.Mukhina YuG, Degtyareva AV. Neonatal cholestasis syndrome. Part 1. Doktor. Ru. 2010;(1):22–27. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/mpwcfx.Srivastava A. Progressive familial intrahepatic cholestasis. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2013.10.005.Hassan S, Hertel P. Overview of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. Clin Liver Dis. 2022;26(3):371–390. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.03.003.Amirneni S, Haep N, Gad MA, Soto-Gutierrez A, Squires JE, Florentino RM. Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Gastroenterol. 2020;26(47):7470–7484. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i47.7470.Srivastava A. Progressive familial intrahepatic cholestasis. J Clin Exp Hepatol. 2014;4(1):25–36. https://doi.org/10.1016/j.jceh.2013.10.005.Baker A, Kerkar N, Todorova L, Kamath BM, Houwen RHJ. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019;43(1):20–36. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.07.010.Amirneni S, Haep N, Gad MA, Soto-Gutierrez A, Squires JE, Florentino RM. Molecular overview of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Gastroenterol. 2020;26(47):7470–7484. https://doi.org/10.3748/wjg.v26.i47.7470.Vinayagamoorthy V, Srivastava A, Sarma MS. Newer variants of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Hepatol. 2021;13(12):2024–2038. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i12.2024.Baker A, Kerkar N, Todorova L, Kamath BM, Houwen RHJ. Systematic review of progressive familial intrahepatic cholestasis. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2019;43(1):20–36. https://doi.org/10.1016/j.clinre.2018.07.010.Felzen A, Verkade HJ. The spectrum of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis diseases: Update on pathophysiology and emerging treatments. Eur J Med Genet. 2021;64(11):104317. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104317.Vinayagamoorthy V, Srivastava A, Sarma MS. Newer variants of progressive familial intrahepatic cholestasis. World J Hepatol. 2021;13(12):2024–2038. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i12.2024.Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022;14(1):98–118. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i1.98.Felzen A, Verkade HJ. The spectrum of Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis diseases: Update on pathophysiology and emerging treatments. Eur J Med Genet. 2021;64(11):104317. https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2021.104317.Succoio M, Sacchettini R, Rossi A, Parenti G, Ruoppolo M. Galactosemia: Biochemistry, Molecular Genetics, Newborn Screening, and Treatment. Biomolecules. 2022;12(7):968. https://doi.org/10.3390/biom12070968.Alam S, Lal BB. Recent updates on progressive familial intrahepatic cholestasis types 1, 2 and 3: Outcome and therapeutic strategies. World J Hepatol. 2022;14(1):98–118. https://doi.org/10.4254/wjh.v14.i1.98.Wheeler S, Sillence DJ. Niemann-Pick type C disease: cellular pathology and pharmacotherapy. J Neurochem. 2020;153(6):674–692. https://doi.org/10.1111/jnc.14895.Succoio M, Sacchettini R, Rossi A, Parenti G, Ruoppolo M. Galactosemia: Biochemistry, Molecular Genetics, Newborn Screening, and Treatment. Biomolecules. 2022;12(7):968. https://doi.org/10.3390/biom12070968.Kohut TJ, Gilbert MA, Loomes KM. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–537. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951.Wheeler S, Sillence DJ. Niemann-Pick type C disease: cellular pathology and pharmacotherapy. J Neurochem. 2020;153(6):674–692. https://doi.org/10.1111/jnc.14895.Dev S, Kruse RL, Hamilton JP, Lutsenko S. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment. Front Cell Dev Biol. 2022;10:871877. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.871877.Kohut TJ, Gilbert MA, Loomes KM. Alagille Syndrome: A Focused Review on Clinical Features, Genetics, and Treatment. Semin Liver Dis. 2021;41(4):525–537. https://doi.org/10.1055/s-0041-1730951.Tang Y, Kong Y. Hereditary tyrosinemia type l: newborn screening, diagnosis and treatment. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;50(4):514–523. (In Chinese) https://doi.org/10.3724/zdxbyxb-2021-0255.Dev S, Kruse RL, Hamilton JP, Lutsenko S. Wilson Disease: Update on Pathophysiology and Treatment. Front Cell Dev Biol. 2022;10:871877. https://doi.org/10.3389/fcell.2022.871877.Carubbi F, Cappellini MD, Fargion S, Fracanzani AL, Nascimbeni F. Liver involvement in Gaucher disease: A practical review for the hepatologist and the gastroenterologist. Dig Liver Dis. 2020;52(4):368–373. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.01.004.Tang Y, Kong Y. Hereditary tyrosinemia type l: newborn screening, diagnosis and treatment. Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2021;50(4):514–523. (In Chinese) https://doi.org/10.3724/zdxbyxb-2021-0255.Suri A, Patel D, Teckman JH. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Liver Disease. Clin Liver Dis. 2022;26(3):391–402. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.03.004.Carubbi F, Cappellini MD, Fargion S, Fracanzani AL, Nascimbeni F. Liver involvement in Gaucher disease: A practical review for the hepatologist and the gastroenterologist. Dig Liver Dis. 2020;52(4):368–373. https://doi.org/10.1016/j.dld.2020.01.004.Semenova N, Kamenets E, Annenkova E, Marakhonov A, Gusarova E, Demina N et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758.Suri A, Patel D, Teckman JH. Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Liver Disease. Clin Liver Dis. 2022;26(3):391–402. https://doi.org/10.1016/j.cld.2022.03.004.Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A et al. Literature review and outcome of classic galactosemia diagnosed in the neonatal period. Clin Lab. 2013;59(9-10):1139–1146. https://doi.org/10.7754/clin.lab.2013.121235.Semenova N, Kamenets E, Annenkova E, Marakhonov A, Gusarova E, Demina N et al. Clinical Characterization of Alagille Syndrome in Patients with Cholestatic Liver Disease. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11758. https://doi.org/10.3390/ijms241411758.Patterson MC, Clayton P, Gissen P, Anheim M, Bauer P, Bonnot O et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: An update. Neurol Clin Pract. 2017;7(6):499–511. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000399.Karadag N, Zenciroglu A, Eminoglu FT, Dilli D, Karagol BS, Kundak A et al. Literature review and outcome of classic galactosemia diagnosed in the neonatal period. Clin Lab. 2013;59(9-10):1139–1146. https://doi.org/10.7754/clin.lab.2013.121235.Chanpong A, Dhawan A. Wilson disease in children and young adults – State of the art. Saudi J Gastroenterol. 2022;28(1):21–31. https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_501_21.Patterson MC, Clayton P, Gissen P, Anheim M, Bauer P, Bonnot O et al. Recommendations for the detection and diagnosis of Niemann-Pick disease type C: An update. Neurol Clin Pract. 2017;7(6):499–511. https://doi.org/10.1212/CPJ.0000000000000399.Chanpong A, Dhawan A. Wilson disease in children and young adults – State of the art. Saudi J Gastroenterol. 2022;28(1):21–31. https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_501_21.Chanpong A, Dhawan A. Wilson disease in children and young adults – State of the art. Saudi J Gastroenterol. 2022;28(1):21–31. https://doi.org/10.4103/sjg.sjg_501_21.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.