medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-279medsovet-8522Research ArticleГИНЕКОЛОГИЯGYNECOLOGYВлияние скрытого дефицита железа на количество и качество ооцитов в программах вспомогательных репродуктивных технологийInfluence of iron levels on the quantity and quality of oocyte in assisted reproductive technology programshttps://orcid.org/0000-0003-1040-6736КарахалисЛ. Ю.KarakhalisL. Yu.

Карахалис Людмила Юрьевна - д.м.н., профессор, профессор кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, КубГМУ; врач акушер-гинеколог, Краевой центр охраны здоровья семьи и репродукции.

350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4; 350007, Краснодар, ул. Площадь Победы, д. 1

Lyudmila Yu. Karakhalis - Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of Chair for Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Faculty of Continuing Education and Professional Retraining of Specialists, Kuban State Medical University; Acusher-gynecologist, Regional Centre for Family Health Protection and Reproduction.

4, Mitrofan Sedin St., Krasnodar, 350063; 1, Pobedy Square, Krasnodar, 350007

lomela@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9153-1995ВоронковаВ. В.VoronkovaV. V.

Воронкова Виктория Витальевна - аспирант кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов.

350040, Краснодар, ул. Ставропольская, д. 149

Viktoria V. Voronkova - Postgraduate Student, Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Faculty of Continuing Education and Professional Retraining of Specialists, Faculty of Continuing Education and Professional Retraining of Specialists, Kuban State Medical University.

4, Mitrofan Sedin St., Krasnodar, 350063

v.v.fomenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4202-2350ЖигаленкоА. Р.ZhigalenkoA. R.

Жигаленко Анжела Рубеновна - к.м.н., главный врач, Краевой центр охраны здоровья семьи и репродукции; ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов, КубГМУ.

350007, Краснодар, ул. Площадь Победы, д. 1; 350063, Краснодар, ул. Митрофана Седина, д. 4

Anzhela R. Zhigalenko - Cand. Sci. (Med.), Chief Physician, Regional Centre for Family Health Protection and Reproduction; Assistant of the Department of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Faculty of Continuing Education and Professional Retraining of Specialists, Kuban State Medical University.

1, Pobedy Square, Kras-nodar, 350007; 4, Mitrofan Sedin St., Krasnodar, 350063

kcpsir@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2324-3649ХалафянА. A.KhalafyanA. A.

Халафян Алексан Альбертович - д.т.н., доцент кафедры анализа данных и искусственного интеллекта факультета прикладной математики.

350040, Краснодар, ул. Ставропольская, д. 149

Alexan A. Khalafyan - Dr. Sci. (Eng.), Associate Professor of the Department of Data Analysis and Artificial Intelligence Faculty of Applied Mathematics, Kuban State University.

149, Stavropolskaya St., Krasnodar, 350040

statlab@kubsu.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4136-4313АкиньшинаВ. А.AkinshinaV. A.

Акиньшина Вера Александровна - к.пед.н., доцент, доцент кафедры анализа данных и искусственного интеллекта факультета прикладной математики.

350040, Краснодар, ул. Ставропольская, д. 149

Vera A. Akinshina - Cand. Sci. (Educ.), Associate Professor, Associate Professor of the Department of Data Analysis and Artificial Intelligence Faculty of Applied Mathematics, Kuban State University.

149, Stavropolskaya St., Krasnodar, 350040

ak-vera@yandex.ruКубанский государственный медицинский университет; Краевой центр охраны здоровья семьи и репродукцииРоссияKuban State Medical University; Regional Centre for Family Health Protection and ReproductionRussian FederationКубанский государственный медицинский университетРоссияKuban State Medical UniversityRussian FederationКубанский государственный университетРоссияKuban State UniversityRussian Federation202404092024013233241Copyright © Карахалис Л.Ю., Воронкова В.В., Жигаленко А.Р., Халафян А.A., Акиньшина В.А., 20242024Карахалис Л.Ю., Воронкова В.В., Жигаленко А.Р., Халафян А.A., Акиньшина В.А.Karakhalis L.Y., Voronkova V.V., Zhigalenko A.R., Khalafyan A.A., Akinshina V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8522Введение

Введение. Скрытый (прелатентный) дефицит железа на прегравидарном этапе ведет к осложнениям как со стороны матери, так и плода, приводит к снижению частоты живорождений в протоколах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Цель. Определить качество и количество ооцитов в программах ВРТ у пациенток с прелатентным дефицитом железа, оценить исходы стимуляции.

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведен анализ 808 историй протоколов ВРТ. У 10,6% пациенток выявлен прелатентный дефицит железа (уровень ферритина ниже 30-50 мкг/л). Проведена оценка возраста, веса, длительности бесплодия и его причин, изучены показатели общего анализа крови, уровень ферритина, другие маркеры анемии в основной группе - группа 1 (n = 86) и в группе сравнения - группа 2 (n = 29). Изучен уровень гормонов, оценено количество и качество ооцитов, число эмбрионов и исходы протоколов ВРТ.

Результаты

Результаты. Выявлено влияние уровня ферритина на исходы в программах ВРТ. Прелатентный дефицит железа умеренно связан с частотой наступления беременности (R = 0,214). На частоту наступления беременности также влияет уровень АМГ (R = -0,351). Между группами исходно выявлена значимая разница в уровне ферритина (р = 0,00) и числе антральных фолликулов (р = 0,00). У 84,9% в 1-й группе получены зрелые ооциты, во 2-й группе - у 94,0%. Число зрелых ооцитов в 1-й группе составило 5,8 ± 4,41 и во 2-й группе - 11,42 ± 4,67 (р = 0,00). У пациенток с прелатентным дефицитом железа получено 2,19 ± 1,73 эмбриона и у пациенток без дефицита ферритина - 3,2 ± 1,44 эмбриона. Проведенный анализ показал влияние уровня ферритина, соответствующего прелатентному дефициту железа, на качество ооцитов в протоколах ВРТ.

Выводы

Выводы. Своевременная коррекция прелатентного дефицита железа будет способствовать увеличению числа зрелых ооцитов, повышению количества эмбрионов, а также профилактике осложнений беременности. При подготовке к ВРТ необходимо определять вместе с яичниковым резервом и уровень ферритина.

Introduction

Introduction. Hidden iron deficiency at the pregravidary stage leads to complications from both the mother and foetus, to decrease in the frequency of live birth in the protocols of assisted reproductive technologies (ART).

Aim

Aim. Is to determine the quality and number of oocytes in ART programs in patients with hidden iron deficiency and estimate the pregnancy outcomes.

Materials and methods

Materials and methods. We analyzed 808 of protocols in ART. There were 10.6% patients with hidden iron deficiency with ferritin levels below 30-50 pg/l. The age, weight, duration of infertility and its causes were assessed in the 1st (n = 86) and 2nd (n = 29) groups. The blood count, ferritin levels and other markers of anemia were studied. Hormone levels, the number and quality of oocytes, and the number of embryos and the outcomes of ART protocols have been assessed.

Results

Results. The impact of ferritin levels in ART programs has been revealed. Hidden iron deficiency is moderately associated with the frequency of pregnancy (R = 0,214). The rate of pregnancy is also affected by anti-müllerian hormone (R = -0,351). Mature oocytes are obtained in 84.9% of women in the 1st group and 94% - in the 2nd group. Patients with hidden iron deficiency received 2.19 ± 1.73 embryos and without ferritin deficiency - 3.2 ± 1.44 embryos. The analysis demonstrated the effect of ferritin levels on the quality of oocytes in the ART protocols. In addition to ferritin levels, an important factor are the levels of AMH and number of antrum-containing follicles, which affect the number of mature oocytes.

Conclusion

Conclusion. Timely correction of hidden iron deficiency will help to increase the number of mature oocytes, to increase the quality and quantity of embryos as well as to prevent pregnancy complications. In preparation for ART, together with assessment of ovary reserve, it is necessary to determine the level of ferritin.

прелатентный дефицит железакачество ооцитовантимюллеровый гормонферритинжелезодефицитная анемияhidden iron deficiencyquality of oocytesanti-müllerian hormoneassisted reproductive technologyferritiniron deficiency anemiaReferencesKassebaum NJ, Bertozzi-Villa A, Coggeshall MS, Shackelford KA, Steiner C, Heuton KR et al. Global, regional, and national levels and causes of maternal mortality during 199-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2014;384(9947):98O-1004. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60696-6.Kassebaum NJ, Bertozzi-Villa A, Coggeshall MS, Shackelford KA, Steiner C, Heuton KR et al. Global, regional, and national levels and causes of maternal mortality during 199-2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2014;384(9947):98O-1004. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(14)60696-6.Андреичев НА, Балеева ЛВ. Железодефицитные состояния и железодефицитная анемия. Вестник современной клинической медицины. 2009;2(3):60-65. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/nqygxh.Andreichev NA, Baleyeva LV. Iron deficiency and iron deficiency anemia. Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2009;2(3):60-65. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/nqygxh.Карахалис ЛЮ, Андреева МД, Ахиджак АН, Игнатьева ЕО. Железодефицитная анемия и состояние печени у беременных: корреляционные связи. Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучение. 2022;10(1)38-45. https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-1-38-45.Karakhalis LYu, Andreeva MD, Ahidzhak AN, Ignatyeva EO. Iron deficiency anaemia and liver condition in pregnant women: correlation connection. Akusherstvo i Ginekologiya: Novosti, Mneniya, Obuchenie. 2022;10(1) 38-45. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-1-38-45.McCann S, Amado MP, Moore SE. The role of iron in brain development: a systematic review. Nutrients. 2020;12(7):2001. https://doi.org/10.3390/nu12072001.McCann S, Amado MP, Moore SE. The role of iron in brain development: a systematic review. Nutrients. 2020;12(7):2001. https://doi.org/10.3390/nu12072001.Fisher AL, Nemeth E. Iron homeostasis during pregnancy. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl. 6):1567S-1574S. https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155812.Fisher AL, Nemeth E. Iron homeostasis during pregnancy. Am J Clin Nutr. 2017;106(Suppl. 6):1567S-1574S. https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155812.German KR, Juul SE. Iron and neurodevelopment in preterm infants: a narrative review. Nutrients. 2021;13(11):3737. https://doi.org/10.3390/nu13113737.German KR, Juul SE. Iron and neurodevelopment in preterm infants: a narrative review. Nutrients. 2021;13(11):3737. https://doi.org/10.3390/nu13113737.Benson CS, Shah A, Frise MC, Frise CJ. Iron deficiency anaemia in pregnancy: a contemporary review. Obstet Med. 2021;14(2):67-76. https://doi.org/10.1177/1753495X20932426.Benson CS, Shah A, Frise MC, Frise CJ. Iron deficiency anaemia in pregnancy: a contemporary review. Obstet Med. 2021;14(2):67-76. https://doi.org/10.1177/1753495X20932426.Cai J, Ren T, Lu J, Wu J, Mao D, Li W et al. Physiologic requirement for iron in pregnant women, assessed using the stable isotope tracer technique. Nutr Metab (Lond). 2020;17:33. https://doi.org/10.1186/s12986-020-00452-0.Cai J, Ren T, Lu J, Wu J, Mao D, Li W et al. Physiologic requirement for iron in pregnant women, assessed using the stable isotope tracer technique. Nutr Metab (Lond). 2020;17:33. https://doi.org/10.1186/s12986-020-00452-0.Milman N, Paszkowski T, Cetin I, Castelo-Branco C. Supplementation during pregnancy: beliefs and science. Gynecol Endocrinol. 2016;32(7):509-516. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1149161.Milman N, Paszkowski T, Cetin I, Castelo-Branco C. Supplementation during pregnancy: beliefs and science. Gynecol Endocrinol. 2016;32(7):509-516. https://doi.org/10.3109/09513590.2016.1149161.BallesVn SS, Campos MIG, Ballestm JB, Bartolome MJL. Is supplementation with micronutrients still necessary during pregnancy? A review. Nutrients. 2021;13(9):3134. https://doi.org/10.3390/nu13093134.BallesVn SS, Campos MIG, Ballestm JB, Bartolome MJL. Is supplementation with micronutrients still necessary during pregnancy? A review. Nutrients. 2021;13(9):3134. https://doi.org/10.3390/nu13093134.Yefet E, Yossef A, Nachum Z. Prediction of anemia at delivery. Sci Rep. 2021;11(1):6309. https://doi.org/10.1038/s41598-021-85622-7.Yefet E, Yossef A, Nachum Z. Prediction of anemia at delivery. Sci Rep. 2021;11(1):6309. https://doi.org/10.1038/s41598-021-85622-7.Tran PV, Fretham SJ, Carlson ES, Georgieff MK. Long-Term Reduction of Hippocampal Brain-Derived Neurotrophic Factor Activity after Fetal-Neonatal Iron Deficiency in Adult Rats. Pediatr Res. 2009;65(5):493-498. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819d90a1.Tran PV, Fretham SJ, Carlson ES, Georgieff MK. Long-Term Reduction of Hippocampal Brain-Derived Neurotrophic Factor Activity after Fetal-Neonatal Iron Deficiency in Adult Rats. Pediatr Res. 2009;65(5):493-498. https://doi.org/10.1203/PDR.0b013e31819d90a1.Zamora TG, Guiang SF3rd, Widness JA, Georgieff MK. Iron Is Prioritized to Red Blood Cells over the Brain in Phlebotomized Anemic Newborn Lambs. Pediatr Res. 2016;79(6):922-928. https://doi.org/10.1038/pr.2016.20.Zamora TG, Guiang SF3rd, Widness JA, Georgieff MK. Iron Is Prioritized to Red Blood Cells over the Brain in Phlebotomized Anemic Newborn Lambs. Pediatr Res. 2016;79(6):922-928. https://doi.org/10.1038/pr.2016.20.Congdon EL, Westerlund A, Algarin CR, Peirano PD, Gregas M, Lozoff B et al. Iron Deficiency in Infancy Is Associated with Altered Neural Correlates of Recognition Memory at 10 Years. J Pediatr. 2012;160(6):1027-1033. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.12.011.Congdon EL, Westerlund A, Algarin CR, Peirano PD, Gregas M, Lozoff B et al. Iron Deficiency in Infancy Is Associated with Altered Neural Correlates of Recognition Memory at 10 Years. J Pediatr. 2012;160(6):1027-1033. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2011.12.011.Tran PV, Kennedy BC, Lien YC, Simmons RA, Georgieff MK. Fetal Iron Deficiency Induces Chromatin Remodeling at the Bdnf Locus in Adult Rat Hippocampus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;308(4):R276-R282. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00429.2014.Tran PV, Kennedy BC, Lien YC, Simmons RA, Georgieff MK. Fetal Iron Deficiency Induces Chromatin Remodeling at the Bdnf Locus in Adult Rat Hippocampus. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015;308(4):R276-R282. https://doi.org/10.1152/ajpregu.00429.2014.Shao J, Lou J, Rao R, Georgieff MK, Kaciroti N, Felt BT et al. Maternal Serum Ferritin Concentration Is Positively Associated with Newborn Iron Stores in Women with Low Ferritin Status in Late Pregnancy. J Nutr. 2012;142(11):2004-2009. https://doi.org/10.3945/jn.112.162362.Shao J, Lou J, Rao R, Georgieff MK, Kaciroti N, Felt BT et al. Maternal Serum Ferritin Concentration Is Positively Associated with Newborn Iron Stores in Women with Low Ferritin Status in Late Pregnancy. J Nutr. 2012;142(11):2004-2009. https://doi.org/10.3945/jn.112.162362.Lozoff B. Iron Deficiency and Child Development. Food Nutr Bull. 2007;28(4 Suppl.):S560-S571. https://doi.org/10.1177/15648265070284S409.Lozoff B. Iron Deficiency and Child Development. Food Nutr Bull. 2007;28(4 Suppl.):S560-S571. https://doi.org/10.1177/15648265070284S409.Drukker L, Hants Y, Farkash R, Ruchlemer R, Samueloff A, Grisaru-Granovsky S. Iron Deficiency Anemia at Admission for Labor and Delivery Is Associated with an Increased Risk for Cesarean Section and Adverse Maternal and Neonatal Outcomes. Transfusion. 2015;55(12):2799-2806. https://doi.org/10.1111/trf.13252.Drukker L, Hants Y, Farkash R, Ruchlemer R, Samueloff A, Grisaru-Granovsky S. Iron Deficiency Anemia at Admission for Labor and Delivery Is Associated with an Increased Risk for Cesarean Section and Adverse Maternal and Neonatal Outcomes. Transfusion. 2015;55(12):2799-2806. https://doi.org/10.1111/trf.13252.Nair M, Choudhury MK, Choudhury SS, Kakoty SD, Sarma UC, Webster P et al. Association between maternal anaemia and pregnancy outcomes: a cohort study in Assam, India. BMJ Global Health. 2016;1:e000026. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2015-000026.Nair M, Choudhury MK, Choudhury SS, Kakoty SD, Sarma UC, Webster P et al. Association between maternal anaemia and pregnancy outcomes: a cohort study in Assam, India. BMJ Global Health. 2016;1:e000026. https://doi.org/10.1136/bmjgh-2015-000026.Rahman MM, Abe SK, Rahman MS, Kanda M, Narita S, Bilano V et al. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):495-504. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.107896.Rahman MM, Abe SK, Rahman MS, Kanda M, Narita S, Bilano V et al. Maternal anemia and risk of adverse birth and health outcomes in low- and middle-income countries: systematic review and meta-analysis. Am J Clin Nutr. 2016;103(2):495-504. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.107896.Ferguson MT, Dennis AT. Defining peri-operative anaemia in pregnant women - challenging the status quo. Anaesthesia. 2019;74(2):237-245. https://doi.org/10.1111/anae.14468.Ferguson MT, Dennis AT. Defining peri-operative anaemia in pregnant women - challenging the status quo. Anaesthesia. 2019;74(2):237-245. https://doi.org/10.1111/anae.14468.Judistiani RTD, Gumilang L, Nirmala SA, Irianti S, Wirhana D, Permana I et al. Association of Colecalciferol, Ferritin, and Anemia among Pregnant Women: Result from Cohort Study on Vitamin D Status and Its Impact during Pregnancy and Childhood in Indonesia. Anemia. 2018;2018:2047981. https://doi.org/10.1155/2018/2047981.Judistiani RTD, Gumilang L, Nirmala SA, Irianti S, Wirhana D, Permana I et al. Association of Colecalciferol, Ferritin, and Anemia among Pregnant Women: Result from Cohort Study on Vitamin D Status and Its Impact during Pregnancy and Childhood in Indonesia. Anemia. 2018;2018:2047981. https://doi.org/10.1155/2018/2047981.Munoz M, Pena-Rosas JP, Robinson S, Milman N, Holzgreve W, Breymann C et al. Patient blood management in obstetrics: management of anaemia and haematinic deficiencies in pregnancy and in the post-partum period: NATA consensus statement. Transfusion Medicine. 2018;28(1):22-39. https://doi.org/10.1111/tme.12443.Munoz M, Pena-Rosas JP, Robinson S, Milman N, Holzgreve W, Breymann C et al. Patient blood management in obstetrics: management of anaemia and haematinic deficiencies in pregnancy and in the post-partum period: NATA consensus statement. Transfusion Medicine. 2018;28(1):22-39. https://doi.org/10.1111/tme.12443.Трухан ДИ, Юренев ГЛ, Чусова НА. Железодефицитная анемия: актуальные аспекты диагностики и лечения в реальной клинической практике терапевта. Терапия. 2019;(1):172-181. https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.172-181.Trukhan DI, Yurenev GL, Chusova NA. Iron deficiency anemia: actual aspects of diagnostics and treatment in real clinical practice of therapist. Therapy. 2019;(1):172-181. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/therapy.2019.1.172-181.Доброхотова ЮЭ, Бахарева ИВ. Железодефицитная анемия беременных: профилактика и лечение. РМЖ. 2018;2(1):59-64. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Ghelezodeficitnaya_anemiya_beremennyh_profilaktika_ilechenie.Dobrokhotova YuE, Bakhareva IV. Iron deficiency anemia of pregnant women: prevention and treatment. RMJ. 2018;2(1):59-64. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/ginekologiya/Ghelezodeficitnaya_anemiya_beremennyh_profilaktika_ilechenie.Шурыгина ОВ, Бачурин АВ, Бичевая НК, Быстрова ОВ, Веюкова МА, Володяев ИВ и др. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. 2021. 17 с. Режим доступа: https://www.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf.Шурыгина ОВ, Бачурин АВ, Бичевая НК, Быстрова ОВ, Веюкова МА, Володяев ИВ и др. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. 2021. 17 с. Режим доступа: https://www.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf.Халафян АА. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. М.: Бином; 2010. 491 с.Халафян АА. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. М.: Бином; 2010. 491 с.Халафян АА. Методы машинного обучения в Data Mining пакета STATISTICA. М.: Горячая линия - Телеком; 2022. 260 с.Халафян АА. Методы машинного обучения в Data Mining пакета STATISTICA. М.: Горячая линия - Телеком; 2022. 260 с.Халафян АА. Методы искусственного интеллекта в задачах классификации и регрессии. М.: Горячая линия - Телеком; 2023. 352 с.Халафян АА. Методы искусственного интеллекта в задачах классификации и регрессии. М.: Горячая линия - Телеком; 2023. 352 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.