medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-350medsovet-8541Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИDERMAL DISEASESДинамика уровня интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина в сыворотке крови у беременных женщин с атопическим дерматитом на фоне лечения комбинацией эмолента и топического противозудного средстваDynamics of the level of interleukin 31 and 33, cortisol and filaggrin in the blood serum of pregnant women with atopic dermatitis during treatment with a combination of an emollient and a topical antipruritic agenthttps://orcid.org/0000-0002-3902-2018ОрловаЕ. А.OrlovaE. A.

Орлова Екатерина Александровна, д.м.н., доцент, заведующий кафедрой аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и  косметологии

440060, Пенза, ул. Стасова, д. 8А

Ekaterina A. Orlova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Allergology and Immunology with a Course in Dermatovenereology and Cosmetology

8A, Stasov St., Penza, 440060

lisaorl@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5537-5729КандрашкинаЮ. А.KandrashkinaYu. A.

Кандрашкина Юлия Андреевна, аспирант кафедры аллергологии и  иммунологии с  курсом дерматовенерологии и  косметологии, Пензенский институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного медицинского образования; старший преподаватель, Пензенский государственный университет

440060, Пенза, ул. Стасова, д. 8А,

440026, Пенза, ул. Красная, д. 40

Yulia A. Kandrashkina, Postgraduate Student, Department of Allergology and Immunology with a Course in Dermatovenereology and Cosmetology, Penza Institute for Further Training of Physicians – branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Senior Lecturer, Penza State University

8A, Stasov St., Penza, 440060,

40, Krasnaya St., Penza, 440026

novikova10l@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8440-6598ЛевашоваО. А.LevashovaO. A.

Левашова Ольга Анатольевна, к.б.н., доцент кафедры медицинской микробиологии и лабораторной медицины

440060, Пенза, ул. Стасова, д. 8А

Olga A. Levashova, Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Medical Microbiology and Laboratory Medicine

8A, Stasov St., Penza, 440060

olga.lewashowa@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1797-8040КостинаЕ. М.KostinaE. M.

Костина Елена Михайловна, д.м.н., доцент, профессор кафедры аллергологии и иммунологии с курсом дерматовенерологии и косметологии

440060, Пенза, ул. Стасова, д. 8А

Elena M. Kostina, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Allergology and Immunology with a Course in Dermatovenereology and Cosmetology

8A, Stasov St., Penza, 440060

elmihkostina@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1405-8636ШтахА. Ф.ShtakhA. F.

Штах Александр Филиппович, к.м.н., доцент, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии

440026, Пенза, ул. Красная, д. 40

Aleksandr F. Shtakh, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

40, Krasnaya St., Penza, 440026

alexstach@mail.ruПензенский институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного медицинского образованияРоссияPenza Institute for Further Training of Physicians – branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationRussian FederationПензенский институт усовершенствования врачей – филиал Российской медицинской академии непрерывного медицинского образования; Пензенский государственный университетРоссияPenza Institute for Further Training of Physicians – branch of Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; Penza State UniversityRussian FederationПензенский государственный университетРоссияPenza State UniversityRussian Federation202415092024014118123Copyright © Орлова Е.А., Кандрашкина Ю.А., Левашова О.А., Костина Е.М., Штах А.Ф., 20242024Орлова Е.А., Кандрашкина Ю.А., Левашова О.А., Костина Е.М., Штах А.Ф.Orlova E.A., Kandrashkina Y.A., Levashova O.A., Kostina E.M., Shtakh A.F.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8541Введение

Введение. Широкая распространенность атопического дерматита и снижение качества жизни обусловливают актуальность проблемы и требуют поиска новых методов лечения. При атопическом дерматите отмечена чрезмерная экспрессия интерлейкина-31 и 33 в кератиноцитах. У пациентов с атопическим дерматитом отмечается повышение уровня кортизола и филаггрина в сыворотке крови. В последние годы активно ведутся разработки лекарственных средств, направленных в основном на иммунную составляющую патогенеза атопического дерматита. Однако клинические испытания данных препаратов не проводятся на беременных женщинах. Для терапии атопического дерматита при беременности нами предложена схема наружной терапии, включающая топическое увлажняющее средство Липобейз крем и топическое противозудное средство Неотанин крем.

Цель

Цель. Оценить уровни интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина в сыворотке крови до и после лечения атопического дерматита комбинацией эмолента и топического противозудного средства.

Материалы и методы

Материалы и методы. В обследование включены 76 беременных женщин в период обострения атопического дерматита. Уровни интерлейкина-31 и 33, кортизола и филаггрина определялись в сыворотке крови при первом визите и спустя 4 нед. применения предложенной комбинации эмолента и топического противозудного средства методом иммуноферментного анализа.

Результаты

Результаты. На фоне предложенной терапии отмечено статистически значимое снижение концентрации интерлейкина-31 c 28,98 до 2,08 пг/мл, филаггрина – с 9,72 до 5,26 нг/мл, кортизола – с 629,80 до 472,25 пг/мл (р = 0,001). Статистически значимых колебаний уровня интерлейкина-33 отмечено не было (р = 0,124).

Заключение

Заключение. Комплекс наружной терапии с применением эмолента и топического противозудного средства снижает продукцию интерлейкина-31, кортизола и филаггрина в сыворотке крови, однако содержание интерлейкина-33 значимо не изменяется.

Introduction

Introduction. The widespread prevalence of atopic dermatitis and decreased quality of life make the problem urgent and require the search for new treatment methods. In atopic dermatitis, excessive expression of interleukins 31 and 33 in keratinocytes is noted. In patients with atopic dermatitis, there is an increase in serum cortisol and filaggrin levels. In recent years, active development of drugs has been carried out, aimed mainly at the immune component of the pathogenesis of atopic dermatitis. However, clinical trials of these drugs are not conducted on pregnant women. For the treatment of atopic dermatitis during pregnancy, we have proposed a regimen of external therapy, including a topical moisturizer and a topical antipruritic agent.

Aim

Aim. To evaluate the levels of interleukins 31, 33, cortisol and filaggrin in blood serum before and after treatment of atopic dermatitis with a combination of emollient and topical antipruritic agent.

Materials and methods

Materials and methods. The examination included 76 pregnant women during an exacerbation of atopic dermatitis. The levels of interleukins 31, 33, cortisol and filaggrin were determined in the blood serum at the first visit and after 4 weeks of using the proposed combination of emollient and topical antipruritic agent using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).

Results

Results. Against the background of the proposed therapy, a statistically significant decrease in the concentration of interleukins 31 was noted from 28.98 to 2.08 pg/ml, filaggrin from 9.72 to 5.26 ng/ml, cortisol from 629.80 to 472.25 pg/ml (p = 0,001). There were no statistically significant fluctuations in interleukins 33 levels (p = 0,124).

Conclusion

Conclusion. The combination of external therapy with the use of an emollient and a topical antipruritic agent reduces the production of interleukins 31, cortisol and filaggrin in the blood serum, but the content of interleukins 33 does not change significantly.

атопический дерматитинтерлейкин-31интерлейкин-33кортизолфилаггринэмоленттопическое противозудное средствоatopic dermatitisinterleukin 31interleukin 33cortisolfilaggrinemollienttopical antipruriticReferencesЩегельская ТЮ, Цейтлин ОЯ, Мигачева НБ. Простые и малозатратные способы улучшения результатов лечения атопического дерматита. Лечащий врач. 2023;(11):13–20. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.11.002.Shchegelskaya TYu, Tseytlin OYa, Migacheva NB. Simple and low-cost ways to improve atopic dermatitis treatment outcomes. Lechaschi Vrach. 2023;(11):13–20. (In Russ.) https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.11.002.Коваленко ЮА, Круглова ЛС, Шатохина ЕА. Современные представления о механизмах развития и фармакотерапии кожного зуда. Клиническая дерматология и венерология. 2021;20(1):90–96. https://doi.org/10.17116/klinderma20212001190.Kovalenko YuA, Kruglova LS, Shatokhina EA. Current views on the mechanisms of development and pharmacotherapy of pruritus. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2021;20(1):90–96. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma20212001190.Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G et al. The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):500–508.e24. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.02.020.Feld M, Garcia R, Buddenkotte J, Katayama S, Lewis K, Muirhead G et al. The pruritus- and TH2-associated cytokine IL-31 promotes growth of sensory nerves. J Allergy Clin Immunol. 2016;138(2):500–508.e24. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.02.020.Варламов ЕЕ, Пампура АН, Сухоруков ВС. Значение цитокинов в патогенезе атопического дерматита. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2018;63(1):28–33. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33.Varlamov EE, Pampura AN, Sukhorukov VS. The importance of cytokines for the atopic dermatitis pathogenesis. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2018;63(1):28–33. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2018-63-1-28-33.Saleem MD, Oussedik E, D’Amber V, Feldman SR. Interleukin-31 pathway and its role in atopic dermatitis: a systematic review. J Dermatolog Treat. 2017;28(7):591–599. https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1290205.Saleem MD, Oussedik E, D’Amber V, Feldman SR. Interleukin-31 pathway and its role in atopic dermatitis: a systematic review. J Dermatolog Treat. 2017;28(7):591–599. https://doi.org/10.1080/09546634.2017.1290205.Di Salvo E, Ventura-Spagnolo E, Casciaro M, Navarra M, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis: A Potential Inflammatory Pathway. Mediators Inflamm. 2018:3858032. https://doi.org/10.1155/2018/3858032.Di Salvo E, Ventura-Spagnolo E, Casciaro M, Navarra M, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis: A Potential Inflammatory Pathway. Mediators Inflamm. 2018:3858032. https://doi.org/10.1155/2018/3858032.Порошина АС, Шершакова НН, Шиловский ИП, Кадушкин АГ, Таганович АД, Гудима ГО, Хаитов МР. Роль ИЛ-25, ИЛ-33 и TSLP в развитии кортикостероидной резистентности. Иммунология. 2023;44(4):500–510. https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-4-500-510.Poroshina AS, Shershakova NN, Shilovskiy IP, Kadushkin AG, Taganovich AD, Gudima GO, Khaitov MR. Role of IL-25, IL-33 and TSLP in the development of corticosteroid resistance. Immunologiya. 2023;44(4):500–510. (In Russ.) https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-4-500-510.Cornelissen C, Marquardt Y, Czaja K, Wenzel J, Frank J, Lüscher-Firzlaff J et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(2):426–433.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.10.042.Cornelissen C, Marquardt Y, Czaja K, Wenzel J, Frank J, Lüscher-Firzlaff J et al. IL-31 regulates differentiation and filaggrin expression in human organotypic skin models. J Allergy Clin Immunol. 2012;129(2):426–433.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2011.10.042.Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2019;96(1):2–7. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.08.006.Imai Y. Interleukin-33 in atopic dermatitis. J Dermatol Sci. 2019;96(1):2–7. https://doi.org/10.1016/j.jdermsci.2019.08.006.Senra MS, Wollenberg A. Psychodermatological aspects of atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2014;170(1 Suppl.):38–43. https://doi.org/10.1111/bjd.13084.Senra MS, Wollenberg A. Psychodermatological aspects of atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2014;170(1 Suppl.):38–43. https://doi.org/10.1111/bjd.13084.Гуцол ЛО, Гузовская ЕВ, Серебренникова СН, Семинский ИЖ. Стресс (общий адаптационный синдром). Байкальский медицинский журнал. 2022;1(1):70–80. https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-70-80.Gutsol LO, Guzovskaiia EV, Serebrennikova SN, Seminskу IZh. Stress (general adaptation syndrome) lecture. Baikal Medical Journal. 2022;1(1):70–80. (In Russ.) https://doi.org/10.57256/2949-0715-2022-1-70-80.Воронькова НА, Донцова ЕВ, Новикова ЛА, Борзунова ЛН. Атопический дерматит: достижения и проблемы в понимании сущности заболевания и методов его лечения. Клиническая медицина. 2020;98(9-10):650–655. https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-9-10-650-655.Voronkova NA, Dontsova EV, Novikova LA, Borzunova LN. Atopic dermatitis: advancement and problems in understanding the essence of the disease and its treatment. Clinical Medicine (Russian Journal). 2020;98(9-10):650–655. (In Russ.) https://doi.org/10.30629/0023-2149-2020-98-9-10-650-655.Meštrović-Štefekov J, Lugović-Mihić L, Hanžek M, Bešlić I, Japundžić I, Karlović D. Salivary Cortisol Values and Personality Features of Atopic Dermatitis Patients: A Prospective Study. Dermatitis. 2022;33(5):341–348. https://doi.org/10.1097/DER.0000000000000834.Meštrović-Štefekov J, Lugović-Mihić L, Hanžek M, Bešlić I, Japundžić I, Karlović D. Salivary Cortisol Values and Personality Features of Atopic Dermatitis Patients: A Prospective Study. Dermatitis. 2022;33(5):341–348. https://doi.org/10.1097/DER.0000000000000834.Кандрашкина ЮА, Орлова ЕА, Костина ЕМ. Изучение роли кортизола в патогенезе атопического дерматита при беременности. Медицинский совет. 2024;18(2):28–32. https://doi.org/10.21518/ms2024-011.Kandrashkina YuA, Orlova EA, Kostina EM. Studying the role of cortisol in the pathogenesis of atopic dermatitis during pregnancy. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(2):28–32. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-011.Drislane C, Irvine AD. The role of filaggrin in atopic dermatitis and allergic disease. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):36–43. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.10.008.Drislane C, Irvine AD. The role of filaggrin in atopic dermatitis and allergic disease. Ann Allergy Asthma Immunol. 2020;124(1):36–43. https://doi.org/10.1016/j.anai.2019.10.008.Irvine AD, McLean WH. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2006;126(6):1200–1202. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700365.Irvine AD, McLean WH. Breaking the (un)sound barrier: filaggrin is a major gene for atopic dermatitis. J Invest Dermatol. 2006;126(6):1200–1202. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700365.Kobiela A, Hovhannisyan L, Jurkowska P, de la Serna JB, Bogucka A, Deptuła M et al. Excess filaggrin in keratinocytes is removed by extracellular vesicles to prevent premature death and this mechanism can be hijacked by Staphylococcus aureus in a TLR2-dependent fashion. J Extracell Vesicles. 2023;12(6):e12335. https://doi.org/10.1002/jev2.12335.Kobiela A, Hovhannisyan L, Jurkowska P, de la Serna JB, Bogucka A, Deptuła M et al. Excess filaggrin in keratinocytes is removed by extracellular vesicles to prevent premature death and this mechanism can be hijacked by Staphylococcus aureus in a TLR2-dependent fashion. J Extracell Vesicles. 2023;12(6):e12335. https://doi.org/10.1002/jev2.12335.Rasheed Z, Zedan K, Saif GB, Salama RH, Salem T, Ahmed AA et al. Markers of atopic dermatitis, allergic rhinitis and bronchial asthma in pediatric patients: correlation with filaggrin, eosinophil major basic protein and immunoglobulin E. Clin Mol Allergy. 2018;16:23. https://doi.org/10.1186/s12948-018-0102-y.Rasheed Z, Zedan K, Saif GB, Salama RH, Salem T, Ahmed AA et al. Markers of atopic dermatitis, allergic rhinitis and bronchial asthma in pediatric patients: correlation with filaggrin, eosinophil major basic protein and immunoglobulin E. Clin Mol Allergy. 2018;16:23. https://doi.org/10.1186/s12948-018-0102-y.Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(8):835–852. https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1940962.Dubin C, Del Duca E, Guttman-Yassky E. The IL-4, IL-13 and IL-31 pathways in atopic dermatitis. Expert Rev Clin Immunol. 2021;17(8):835–852. https://doi.org/10.1080/1744666X.2021.1940962.Тамразова ОБ, Дубовец НФ, Тамразова АВ, Селезнев СП. Роль эмолентов в профилактике кожных заболеваний у детей раннего детского возраста. Медицинский совет. 2021;(1):158–166. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-158-166.Tamrazova OB, Dubovets NF, Tamrazova AV, Seleznev SP. Role of emollients in the prevention of skin diseases in young children. Meditsinskiy Sovet. 2021;(1):158–166. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-1-158-166.Тамразова ОБ, Стадникова АС, Рудикова ЕВ. Поражения кожи у детей с новой коронавирусной инфекцией COVID-19. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2021;25(1):16–24. https://doi.org/10.22363/2313-0245-2021-25-1-16-24.Tamrazova OB, Stadnikova AS, Rudikova EV. Cutaneous manifestations in children with the new coronavirus infection COVID-19. RUDN Journal of Medicine. 2021;25(1):16–24. (In Russ.) https://doi.org/10.22363/2313-0245-2021-25-1-16-24.Стадникова АС, Тамразова ОБ. Применение неотанина в терапии атопического дерматита у детей грудного возраста. Дерматология в России. 2017;(S1):88. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/zwzawz.Stadnikova AS, Tamrazova OB. Use of neotannin in the treatment of atopic dermatitis in infants. Dermatology in Russia. 2017;(S1):88. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/zwzawz.Холодилова НА, Монахов КН. Новое в коррекции кожного зуда у пациентов с зудящими дерматозами. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(4):469–478. https://doi.org/10.17116/klinderma201918041469.Kholodilova NA, Monakhov KN. New in itching correction in patients with itchy dermatosis. Russian Journal of Clinical Dermatology and Venereology. 2019;18(4):469–478. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/klinderma201918041469.Заславский ДВ, Туленкова ЕC, Монахов КН, Холодилова НА, Кондратьева ЮС, Тамразова ОБ и др. Экзема: тактика выбора наружной терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(3):56–66. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/0042-4609-2018-94-3-56-66.Zaslavsky DV, Tulenkova ЕS, Monakhov KN, Kholodilova NA, Kondratieva YuS, Tamrazova OB et al. Eczema: tactics of choice external therapy. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2018;94(3):56–66. https://doi.org/10.25208/0042-4609-2018-94-3-56-66.Круглова ЛС, Шатохина ЕА. Ключевая роль эмолента с активным противозудным компонентом в стратегии улучшения качества жизни пациентов старшей возрастной группы с зудом на фоне ксероза. Фарматека. 2022;29(14):62–68. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.14.62-68.Kruglova LS, Shatokhina EA. The key role of an emollient with an active antipruritic component in the strategy for improving the quality of life of elderly patients with itching due to xerosis. Farmateka. 2022;29(14):62–68. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2022.14.62-68.Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/265_2.Кубанов АА, Намазова-Баранова ЛС, Хаитов РМ, Ильина НИ, Алексеева ЕА, Амбарчян ЭТ и др. Атопический дерматит: клинические рекомендации. М.; 2021. 81 с. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/265_2.Murdaca G, Greco M, Tonacci A, Negrini S, Borro M, Puppo F, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis in Immune-Mediated and Allergic Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(23):5856. https://doi.org/10.3390/ijms20235856.Murdaca G, Greco M, Tonacci A, Negrini S, Borro M, Puppo F, Gangemi S. IL-33/ IL-31 Axis in Immune-Mediated and Allergic Diseases. Int J Mol Sci. 2019;20(23):5856. https://doi.org/10.3390/ijms20235856.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.