medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-337medsovet-8577Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ БИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ И ПЕЧЕНИDISEASES OF THE BILIARY SYSTEM AND LIVERПрогностическое значение показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в развитии синдрома системного воспалительного ответа и летального исхода у пациентов с циррозом печениPrognostic value of the neutrophil to lymphocyte ratio in the development of systemic inflammatory response syndrome and death in patients with liver cirrhosishttps://orcid.org/0000-0001-7263-2881СаркароваМ. Р.SarkarovaM. R.

Саркарова Медина Рамидиновна, аспирант кафедры пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского; ассистент кафедры факультетской терапии

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1 

367000, Махачкала, ул. Площадь Ленина, д. 1

Medina R. Sarkarova, Postgraduate Student of Chair for Internal Diseases Propedeutics, Gastroenterology and Hepatology, Sklifosovsky Clinical Medicine Institute; Assistant of the Department of Faculty Therapy

1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991

1, Lenin Square St., Makhachkala, 367000

medsar88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8913-140XМаевскаяМ. В.MaevskayaM. V.

Маевская Марина Викторовна, д.м.н., профессор, консультант лечебно- диагностического отделения №3 Университетской клинической больницы №2

119991, Москва, ул. Погодинская, д. 1, корп. 1 

Marina V. Maevskaya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Consultant of MDD No. 3 UCH No. 2

1, Bldg. 1, Pogodinskaya St., Moscow, 119991

liver.orc@mail.ruПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет); Дагестанский государственный медицинский университетРоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University); Dagestan State Medical UniversityRussian FederationПервый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)РоссияSechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)Russian Federation202416102024015104–112Copyright © Саркарова М.Р., Маевская М.В., 20242024Саркарова М.Р., Маевская М.В.Sarkarova M.R., Maevskaya M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8577Введение

Введение. Поиск маркеров, отражающих иммунные нарушения, и их вклад в прогрессирование цирроза печени (ЦП) является весьма актуальным.

Цель

Цель. Изучить возможность использования показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» в качестве предиктора развития синдрома системного воспалительного ответа и летального исхода.

Материалы и методы

Материалы и методы. Для ретроспективного клинического исследования отобраны 225 историй болезней пациентов с ЦП в период с 2008 по 2018 г. Из них сформированы три группы: 1-я – пациенты с ЦП класса А по Чайлд – Пью (n = 24); 2-я – пациенты с ЦП класса В и С по Чайлд – Пью (n = 201) и 3-я – здоровые лица (n = 50). Проанализирована прогностическая ценность показателя «отношение нейтрофилов к лимфоцитам» (ОНЛ) в развитии синдрома системного воспалительного ответа (ССВО) и летального исхода у пациентов с ЦП.

Результаты

Результаты. У пациентов с ЦП отмечались статистически значимо большие значения ОНЛ по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,001). Показатель ОНЛ – независимый фактор риска и статистически значимый предиктор развития ССВО у пациентов с ЦП. Значение ОНЛ > 3,59 характеризовалось чувствительностью 0,38 [95% ДИ: 0,28; 0,48] и специфичностью 0,93 [95% ДИ: 0,87; 0,97]. ОНЛ служило статистически значимым предиктором развития летального исхода (p < 0,001). Значение ОНЛ > 4,5 характеризовалось чувствительностью 0,24 [95% ДИ: 0,15; 0,36] и специфичностью 0,97 [95% ДИ: 0,92; 0,99].

Выводы

Выводы. Значение ОНЛ более 3,59 повышает риск развития ССВО у пациентов с ЦП, а значение ОНЛ более 4,5 – риск развития летального исхода.

Introduction

Introduction. The search for markers reflecting immune disorders and their contribution to the progression of liver cirrhosis (LC) is very relevant.

Aim

Aim. To study the possibility of using the “neutrophil to lymphocyte ratio” indicator as a predictor of the development of systemic inflammatory response syndrome and death.

Materials and methods

Materials and methods. For a retrospective clinical study, 225 case histories of patients with cirrhosis were selected from 2008 to 2018. Three groups were formed from them: group 1: patients with cirrhosis class A according to Child – Pugh (n = 24); group 2: patients with cirrhosis class B and C according to Child – Pugh (n = 201) and group 3: healthy individuals (n = 50). The prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) indicator in the development of systemic inflammatory response syndrome (SIRS) and death in patients with cirrhosis was analyzed.

Results

Results. Patients with LC had statistically significantly higher values of NLR compared to healthy individuals (p < 0.001). The NLR indicator is an independent risk factor and a statistically significant predictor of the development of SIRS in patients with LC. A NLR value > 3.59 had a sensitivity of 0.38 [95% CI: 0.28; 0.48] and specificity 0.93 [95% CI: 0.87; 0.97]. NLR served as a statistically significant predictor of death (p < 0.001). A NLR value > 4.5 had a sensitivity of 0.24 [95% CI: 0.15; 0.36] and specificity 0.97 [95% CI: 0.92; 0.99].

Conclusion

Conclusion. An NLR value of more than 3.59 increases the risk of developing SIRS in patients with cirrhosis, and an NLR value of more than 4.5 increases the risk of death.

системное воспалениесмертностьтерминальная стадия хронических заболеваний печенииндекс соотношения нейтрофилов к лимфоцитамсиндром системного воспалительного ответапрогнозsystemic inflammationmortalityend-stage chronic liver diseaseindex of ratio of neutrophils to lymphocytessystemic inflammatory response syndromeprognosisReferencesD’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–231. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.013.D’Amico G, Garcia-Tsao G, Pagliaro L. Natural history and prognostic indicators of survival in cirrhosis: a systematic review of 118 studies. J Hepatol. 2006;44(1):217–231. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2005.10.013.Albillos A, Lario M, Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. J Hepatol. 2014;61(6):1385–1396. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010.Albillos A, Lario M, Álvarez-Mon M. Cirrhosis-associated immune dysfunction: distinctive features and clinical relevance. J Hepatol. 2014;61(6):1385–1396. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.08.010.Dirchwolf M, Ruf AE. Role of systemic inflammation in cirrhosis: from pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–1981. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.Dirchwolf M, Ruf AE. Role of systemic inflammation in cirrhosis: from pathogenesis to prognosis. World J Hepatol. 2015;7(16):1974–1981. https://doi.org/10.4254/wjh.v7.i16.1974.Jalan R, Fernandez J, Wiest R, Schnabl B, Moreau R, Angeli P еt al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference 2013. J Hepatol. 2014;60(6):1310–1324. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.01.024.Jalan R, Fernandez J, Wiest R, Schnabl B, Moreau R, Angeli P еt al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL Special Conference 2013. J Hepatol. 2014;60(6):1310–1324. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.01.024.Jalan R, Gines P, Olson JC, Mookerjee RP, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–1348. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.06.026.Jalan R, Gines P, Olson JC, Mookerjee RP, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Acute-on chronic liver failure. J Hepatol. 2012;57(6):1336–1348. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2012.06.026.Саркарова МР, Маевская МВ. Прогностическое и диагностическое значение показателя отношения нейтрофилов к лимфоцитам у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и печени. Медицинский совет. 2022;16(7):60–68. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-60-68.Sarkarova MR, Maevskaya MV. Prognostic and diagnostic value of the ratio of neutrophils to lymphocytes of patients with diseases of the gastrointestinal tract and liver. Meditsinskiy Sovet. 2022;16(7):60–68. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2022-16-7-60-68.Луньков ВД, Маевская МВ, Цветаева ЕК, Мендез АГ, Жаркова МС, Ткаченко ПЕ, Ивашкин ВТ. Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как предиктор неблагоприятного исхода у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2019;(1):47–61. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-47-61.Lunkov VD, Maevskaya MV, Tsvetaeva EK, Mendez AG, Zharkova MS, Tkachenko PE, Ivashkin VT. Neutrophil to Lymphocyte Ratio as a Predictor of Adverse Outcome in Patients with Decompensated Liver Cirrhosis. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2019;(1):47–61. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-47-61.Kalra A, Wedd JP, Bambha KM, Gralla J, Golden-Mason L, Collins C et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with proinflammatory neutrophils and predicts death in low model for end-stage liver disease patients with cirrhosis. Liver Transpl. 2017;23(2):155–165. https://doi.org/10.1002/lt.24702.Kalra A, Wedd JP, Bambha KM, Gralla J, Golden-Mason L, Collins C et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio correlates with proinflammatory neutrophils and predicts death in low model for end-stage liver disease patients with cirrhosis. Liver Transpl. 2017;23(2):155–165. https://doi.org/10.1002/lt.24702.Cai YJ, Dong JJ, Dong JZ, Chen Y, Lin Z, Song M et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–1426. https://doi.org/10.1111/apt.14046.Cai YJ, Dong JJ, Dong JZ, Chen Y, Lin Z, Song M et al. A nomogram for predicting prognostic value of inflammatory response biomarkers in decompensated cirrhotic patients without acute-on-chronic liver failure. Aliment Pharmacol Ther. 2017;45(11):1413–1426. https://doi.org/10.1111/apt.14046.Biyik M, Ucar R, Solak Y, Gungor G, Polat I, Gaipov A et al. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio independently predicts survival in patients with liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(4):435–441. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32835c2af3.Biyik M, Ucar R, Solak Y, Gungor G, Polat I, Gaipov A et al. Blood neutrophil-to-lymphocyte ratio independently predicts survival in patients with liver cirrhosis. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013;25(4):435–441. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e32835c2af3.Zhang H, Sun Q, Mao W, Fan J, Ye B. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:4394650. https://doi.org/10.1155/2016/4394650.Zhang H, Sun Q, Mao W, Fan J, Ye B. Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Early Mortality in Patients with HBV-Related Decompensated Cirrhosis. Gastroenterol Res Pract. 2016;2016:4394650. https://doi.org/10.1155/2016/4394650.Zhang M, Zhang Y, Liu L, Prithweeraj M, Xu H, Wu R et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio and Albumin: New Serum Biomarkers to Predict the Prognosis of Male Alcoholic Cirrhosis Patients. Biomed Res Int. 2020;2020:7268459. https://doi.org/10.1155/2020/7268459.Zhang M, Zhang Y, Liu L, Prithweeraj M, Xu H, Wu R et al. Neutrophil-toLymphocyte Ratio and Albumin: New Serum Biomarkers to Predict the Prognosis of Male Alcoholic Cirrhosis Patients. Biomed Res Int. 2020;2020:7268459. https://doi.org/10.1155/2020/7268459.Chen L, Lou Y, Chen Y, Yang J. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acute-on-chronic liver failure. Int J Clin Pract. 2014;68(8):1034–1040. https://doi.org/10.1111/ijcp.12408.Chen L, Lou Y, Chen Y, Yang J. Prognostic value of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in patients with acute-on-chronic liver failure. Int J Clin Pract. 2014;68(8):1034–1040. https://doi.org/10.1111/ijcp.12408.Fan Z, EnQiang C, Yao DL, LiBo Y, Hong L, Lang B et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts short term mortality in patients with hepatitis B virusrelated acute-on-chronic liver failure treated with an artificial liver support system. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175332. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175332.Fan Z, EnQiang C, Yao DL, LiBo Y, Hong L, Lang B et al. Neutrophil-lymphocyte ratio predicts short term mortality in patients with hepatitis B virusrelated acute-on-chronic liver failure treated with an artificial liver support system. PLoS ONE. 2017;12(4):e0175332. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175332.Liu H, Zhang H, Wan G, Sang Y, Chang Y, Wang X, Zeng H. Neutrophillymphocyte ratio: a novel predictor for short-term prognosis in acute-onchronic hepatitis B liver failure. J Viral Hepat. 2014;21(7):499–507. https://doi.org/10.1111/jvh.12160.Liu H, Zhang H, Wan G, Sang Y, Chang Y, Wang X, Zeng H. Neutrophillymphocyte ratio: a novel predictor for short-term prognosis in acute-onchronic hepatitis B liver failure. J Viral Hepat. 2014;21(7):499–507. https://doi.org/10.1111/jvh.12160.Sun J, Guo H, Yu X, Zhu H, Zhang X, Yang J et al. A neutrophil-to-lymphocyte ratio-based prognostic model to predict mortality in patients with HBVrelated acute-on-chronic liver failure. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):422. https://doi.org/10.1186/s12876-021-02007-w.Sun J, Guo H, Yu X, Zhu H, Zhang X, Yang J et al. A neutrophil-to-lymphocyte ratio-based prognostic model to predict mortality in patients with HBVrelated acute-on-chronic liver failure. BMC Gastroenterol. 2021;21(1):422. https://doi.org/10.1186/s12876-021-02007-w.Cai J, Wang K, Han T, Jiang H. Evaluation of prognostic values of inflammation-based makers in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e13324. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013324.Cai J, Wang K, Han T, Jiang H. Evaluation of prognostic values of inflammation-based makers in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failure. Medicine (Baltimore). 2018;97(46):e13324. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000013324.Ивашкин ВТ (ред.). Болезни печени и желчевыводящих путей. 2-е изд. М.: Издательский дом «М-Вести»; 2005. 536 с.Ивашкин ВТ (ред.). Болезни печени и желчевыводящих путей. 2-е изд. М.: Издательский дом «М-Вести»; 2005. 536 с.Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Жигалова СБ, Киценко ЕА, Манукьян ГВ и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2021;31(6):56–102. Режим доступа: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/621/420.Ivashkin VT, Maevskaya MV, Zharkova MS, Zhigalova SB, Kitsenko EA, Manukyan GV et al. Clinical Recommendations of the Russian Scientific Liver Society and Russian Gastroenterological Association on Diagnosis and Treatment of Liver Fibrosis, Cirrhosis and Their Complications. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2021;31(6):56–102. (In Russ.) Available at: https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/621/420.Wong F, Bernardi M, Balk R, Christman B, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–725. https://doi.org/10.1136/gut.2004.038679.Wong F, Bernardi M, Balk R, Christman B, Moreau R, Garcia-Tsao G et al. Sepsis in cirrhosis: report on the 7th meeting of the International Ascites Club. Gut. 2005;54(5):718–725. https://doi.org/10.1136/gut.2004.038679.Angeli P, Bernardi M, Villanueva C, Francoz C, Mookerjee RP, Trebicka J et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024.Angeli P, Bernardi M, Villanueva C, Francoz C, Mookerjee RP, Trebicka J et al. EASL Clinical Practice Guidelines for the management of patients with decompensated cirrhosis. J Hepatol. 2018;69(2):406–460. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.03.024.Montagnese S, Rautou P-E, Romero-Gómez M, Larsen FS, Shawcross DL, Thabut D et al. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.Montagnese S, Rautou P-E, Romero-Gómez M, Larsen FS, Shawcross DL, Thabut D et al. EASL Clinical Practice Guidelines on the management of hepatic encephalopathy. J Hepatol. 2022;77(3):807–824. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2022.06.001.Баранов АА, Козлов РС, Намазова-Баранова ЛС, Цыгин АН, Вишнева ЕА, Сергеева ТВ и др. Инфекция мочевыводящих путей у детей: клинические рекомендации. М.; 2021. 33 с. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/ИМВП%20дети%20СПР_31.05.2021.pdf.Баранов АА, Козлов РС, Намазова-Баранова ЛС, Цыгин АН, Вишнева ЕА, Сергеева ТВ и др. Инфекция мочевыводящих путей у детей: клинические рекомендации. М.; 2021. 33 с. Режим доступа: https://www.pediatr-russia.ru/information/klin-rek/proekty-klinicheskikh-rekomendatsiy/ИМВП%20дети%20СПР_31.05.2021.pdf.Зайцев АВ, Перепанова ТС, Гвоздев МЮ, Арефьева ОА. Инфекции мочевыводящих путей. М.; 2017. Ч. 1. 26 с.Зайцев АВ, Перепанова ТС, Гвоздев МЮ, Арефьева ОА. Инфекции мочевыводящих путей. М.; 2017. Ч. 1. 26 с.Чучалин АГ. Пульмонология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 957 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970437872.html.Чучалин АГ. Пульмонология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2013. 957 с. Режим доступа: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970437872.html.Гельфанд БР, Кубышкин ВА, Козлов РС, Хачатрян НН (ред.). Хирургические инфекции кожи и мягких тканей: российские национальные рекомендации. 2-е перераб. и доп. изд. М.; 2015. 104 с. Режим доступа: https://api.rumedo.ru/uploads/materials/4e468ee146c50cf0a187abd66f7cf106.pdf.Гельфанд БР, Кубышкин ВА, Козлов РС, Хачатрян НН (ред.). Хирургические инфекции кожи и мягких тканей: российские национальные рекомендации. 2-е перераб. и доп. изд. М.; 2015. 104 с. Режим доступа: https://api.rumedo.ru/uploads/materials/4e468ee146c50cf0a187abd66f7cf106.pdf.Cazzaniga M, Dionigi E, Gobbo G, Fioretti A, Monti V, Salerno F. The systemic inflammatory response syndrome in cirrhotic patients: relationship with their in-hospital outcome. J Hepatol. 2009;51(3):475–482. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.017.Cazzaniga M, Dionigi E, Gobbo G, Fioretti A, Monti V, Salerno F. The systemic inflammatory response syndrome in cirrhotic patients: relationship with their in-hospital outcome. J Hepatol. 2009;51(3):475–482. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2009.04.017.Choudhury A, Kumar M, Sharma BC, Maiwall R, Pamecha V, Moreau R et al. Systemic inflammatory response syndrome in acute-on-chronic liver failure: Relevance of ‘golden window’: A prospective study. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(12):1989–1997. https://doi.org/10.1111/jgh.13799.Choudhury A, Kumar M, Sharma BC, Maiwall R, Pamecha V, Moreau R et al. Systemic inflammatory response syndrome in acute-on-chronic liver failure: Relevance of ‘golden window’: A prospective study. J Gastroenterol Hepatol. 2017;32(12):1989–1997. https://doi.org/10.1111/jgh.13799.Clària J, Stauber RE, Coenraad MJ, Moreau R, Jalan R, Pavesi M et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249–1264. https://doi.org/10.1002/hep.28740.Clària J, Stauber RE, Coenraad MJ, Moreau R, Jalan R, Pavesi M et al. Systemic inflammation in decompensated cirrhosis: Characterization and role in acute-on-chronic liver failure. Hepatology. 2016;64(4):1249–1264. https://doi.org/10.1002/hep.28740.Rehm J, Samokhvalov AV, Shield KD. Global burden of alcoholic liver diseases. J Hepatol. 2013;59(1):160–168. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.007.Rehm J, Samokhvalov AV, Shield KD. Global burden of alcoholic liver diseases. J Hepatol. 2013;59(1):160–168. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.03.007.Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–1437.e14379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.042.Moreau R, Jalan R, Gines P, Pavesi M, Angeli P, Cordoba J et al. Acute-on-chronic liver failure is a distinct syndrome that develops in patients with acute decompensation of cirrhosis. Gastroenterology. 2013;144(7):1426–1437.e14379. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.02.042.Ахкубекова ЗА, Боялиева ШТ, Гаева МТ, Канкулова ЗВ, Муртазова ЛА, Урусова КА и др. Клинико-демографическая характеристика больных циррозом печени: региональные особенности. Трудный пациент. 2020;18(12):47–49. https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10084.Axkubekova ZA, Boyalieva ShT, Gaeva MT, Kankulova ZV, Murtazova LA, Urusova KA et al. Clinical and demographic characteristics of patients with liver cirrhosis: regional features. Trudnyj Pacient. 2020;18(12):47–49. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2074-1995-2020-10084.Сысоева ЛА, Овсянникова НН, Ляхова ОЛ. Лейкоцитарная формула как показатель адаптационного статуса сельских и городских жителей. Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия. Биология. Экология. 2017;17(2):201–207. https://doi.org/10.18500/1816-9775-2017-17-2-201-207.Sysoyeva LA, Ovsyannikova NN, Lyakhova OL.WBС Formula as an Indicator of the Adaptation Status of Rural and Urban Residents. Izvestiya of Saratov University. Chemistry. Biology. Ecology. 2017;17(2):201–207. (In Russ.) https://doi.org/10.18500/1816-9775-2017-17-2-201-207.Казакова МС, Луговская СА, Долгов ВВ. Референсные значения показателей общего анализа крови взрослого работающего населения. Клиническая лабораторная диагностика. 2012;(6):43–49. Режим доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/referensnye-znacheniya-pokazateleyobschego-analiza-krovi-vzroslogo-rabotayuschego-naseleniya.Kazakova MS, Lugovskaya SA, Dolgov VV. The reference values of indicators of total blood analysis of adult working population. Klinichescheskaya Laboratornaya Diagnostika. 2012;(6):43–49. (In Russ.) Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/referensnye-znacheniya-pokazateleyobschego-analiza-krovi-vzroslogo-rabotayuschego-naseleniya.Петрова ОВ, Шабанова ГР, Егорова ТГ. Референтные интервалы количества лейкоцитов в крови и лейкоцитарной формулы у взрослого населения при применении автоматического гематологического анализатора Sysmex xt 2000i. Гематология и трансфузиология. 2016;61(3):153–156. https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-3-153-156.Petrova OB, Shabanova GR, Egorova TG. Reference intervals for the white blood cell and differential white blood cell count in the adult population at the use of the automatic hematology analyzer Sysmex XT 2000i. Gematologiya i Transfuziologiya. 2016;61(3):153–156. (In Russ.) https://doi.org/10.18821/0234-5730-2016-61-3-153-156.Lin L, Yang F, Wang Y, Su S, Su Z, Jiang X et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56:58–64. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.007.Lin L, Yang F, Wang Y, Su S, Su Z, Jiang X et al. Prognostic nomogram incorporating neutrophil-to-lymphocyte ratio for early mortality in decompensated liver cirrhosis. Int Immunopharmacol. 2018;56:58–64. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2018.01.007.Halazun KJ, Aldoori A, Malik HZ, Al-Mukhtar A, Prasad KR, Toogood GJ, Lodge JP. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2007.02.014.Halazun KJ, Aldoori A, Malik HZ, Al-Mukhtar A, Prasad KR, Toogood GJ, Lodge JP. Elevated preoperative neutrophil to lymphocyte ratio predicts survival following hepatic resection for colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol. 2008;34(1):55–60. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2007.02.014.Thabut D, Massard J, Gangloff A, Carbonell N, Francoz C, Nguyen-Khac E et al. Model for end-stage liver disease score and systemic inflammatory response are major prognostic factors in patients with cirrhosis and acute functional renal failure. Hepatology. 2007;46(6):1872–1882. https://doi.org/10.1002/hep.21920.Thabut D, Massard J, Gangloff A, Carbonell N, Francoz C, Nguyen-Khac E et al. Model for end-stage liver disease score and systemic inflammatory response are major prognostic factors in patients with cirrhosis and acute functional renal failure. Hepatology. 2007;46(6):1872–1882. https://doi.org/10.1002/hep.21920.Bruns T, Zimmermann HW, Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–2554. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2542.Bruns T, Zimmermann HW, Stallmach A. Risk factors and outcome of bacterial infections in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2542–2554. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2542.Attar BM, Moore CM, George M, Ion-Nedelcu N, Turbay R, Zachariah A et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–2382. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i9.2374.Attar BM, Moore CM, George M, Ion-Nedelcu N, Turbay R, Zachariah A et al. Procalcitonin, and cytokines document a dynamic inflammatory state in non-infected cirrhotic patients with ascites. World J Gastroenterol. 2014;20(9):2374–2382. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i9.2374.Sipeki N, Antal-Szalmas P, Lakatos PL, Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–2577. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2564.Sipeki N, Antal-Szalmas P, Lakatos PL, Papp M. Immune dysfunction in cirrhosis. World J Gastroenterol. 2014;20(10):2564–2577. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i10.2564.Tiegs G, Lohse AW. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.08.008.Tiegs G, Lohse AW. Immune tolerance: what is unique about the liver. J Autoimmun. 2010;34(1):1–6. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2009.08.008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.