medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-346medsovet-8629Research ArticleДРУГИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИOTHER PROBLEMS OF ENDOCRINOLOGYПрепарат семаглутида для лечения ожирения: результаты двух открытых рандомизированных исследований фармакокинетикиSemaglutide for the treatment of obesity: Results of two open randomized pharmacokinetic studieshttps://orcid.org/0000-0003-3456-9409НосковС. М.NoskovS. M.

Носков Сергей Михайлович, д.м.н., профессор, научный консультант

150007, Ярославль, ул. Маяковского, д. 61

Sergey M. Noskov, Dr. Sci. (Med.), Professor, Scientific Advisor

61, Mayakovsky St., Yaroslavl, 150007

noskov03@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3178-3581АрефьеваА. Н.ArefevaA. N.

Арефьева Анна Николаевна, медицинский научный советник

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Anna N. Arefeva, Medical Scientific Advisor

34A, Svyazi St., Settlement Strelna, St Petersburg, 198515

Anna.Arefeva@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-4738-1969БанкоВ. В.BankoV. V.

Банко Вениамин Валерьевич, младший медицинский научный советник

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Veniamin V. Banko, Junior Medical Scientific Advisor

34A, Svyazi St., Settlement Strelna, St Petersburg, 198515

Veniamin.Banko@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-2121-094XРадаеваК. С.RadaevaК. S.

Радаева Ксения Сергеевна, младший медицинский научный советник

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Kseniia S. Radaeva, Junior Medical Scientific Advisor

34A, Svyazi St., Settlement Strelna, St Petersburg, 198515

Kseniia.Radaeva@geropharm.comhttps://orcid.org/0009-0000-5882-0114ГефенМ. Л.GefenM. L.

Гефен Мария Леонидовна, старший специалист по  биомедицинской статистике, Фарм-Холдинг;

198515, Санкт-Петербург, пос. Стрельна, ул. Связи, д. 34А

Maria L. Gefen, Senior Specialist in Biomedical Statistics

34A, Svyazi St., Settlement Strelna, St Petersburg, 198515

Mariia.Gefen@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0001-6621-1060АрчаковаО. А.ArchakovaO. A.

Арчакова Ольга Александровна, заведующая лабораторией биоаналитических исследований

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Olga A. Archakova, Head of the Laboratory of Bioanalytical Research

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

o.archakova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7518-0777КарнаковаП. К.KarnakovaP. K.

Карнакова Полина Константиновна, и. о. старшего химика-аналитика

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Polina K. Karnakova, Acting Senior Analytical Chemis

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

p.karnakova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2219-5964ВетроваЕ. С.VetrovaE. S.

Ветрова Евгения Сергеевна, химик-аналитик

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Evgeniya S. Vetrova, Analytical Chemist

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

e.vetrova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6777-5976КарповаП. А.KarpovaP. A.

Карпова Полина Андреевна, химик-аналитик

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Polina A. Karpova, Analytical Chemist

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

p.karpova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8354-7877КомаровТ. Н.KomarovT. N.

Комаров Тимофей Николаевич, к.фарм.н., директор исследовательского центра, Центр фармацевтической аналитики

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8,

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Timofey N. Komarov, Cand. Sci. (Pharm.), Director of the Research Center, Center for Pharmaceutical Analytics

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

t.komarov@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShohinI. E.

Шохин Игорь Евгеньевич, д.фарм.н., генеральный директор

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Igor E. Shohin, Dr. Sci. (Pharm.), Chief Executive Officer

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

Клиническая больница №3РоссияClinical Hospital No. 3Russian FederationФарм-ХолдингРоссияPharm-HoldingRussian FederationЦентр фармацевтической аналитикиРоссияCenter for Pharmaceutical AnalyticsRussian FederationЦентр фармацевтической аналитики; Российский университет дружбы народов имени Патриса ЛумумбыРоссияCenter for Pharmaceutical Analytics; Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian Federation202401112024016216222Copyright © Носков С.М., Арефьева А.Н., Банко В.В., Радаева К.С., Гефен М.Л., Арчакова О.А., Карнакова П.К., Ветрова Е.С., Карпова П.А., Комаров Т.Н., Шохин И.Е., 20242024Носков С.М., Арефьева А.Н., Банко В.В., Радаева К.С., Гефен М.Л., Арчакова О.А., Карнакова П.К., Ветрова Е.С., Карпова П.А., Комаров Т.Н., Шохин И.Е.Noskov S.M., Arefeva A.N., Banko V.V., Radaeva К.S., Gefen M.L., Archakova O.A., Karnakova P.K., Vetrova E.S., Karpova P.A., Komarov T.N., Shohin I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8629Введение

Введение. Ожирение является серьезной проблемой здравоохранения в России, где его распространенность растет. Для борьбы с ожирением используют различные методы, включая изменение образа жизни и медикаментозную терапию. Одним из препаратов, применяемых для лечения ожирения, является семаглутид, который стимулирует выработку инсулина и снижает аппетит. Разработка воспроизведенного препарата, содержащего семаглутид, является актуальной задачей, решение которой позволит увеличить доступность препаратов семаглутида в РФ.

Цель

Цель. Изучить сравнительную фармакокинетику, биоэквивалентность, безопасность и переносимость содержащих семаглутид препаратов GP40331 и Вегови в концентрации 0,68 и 3,2 мг/мл у здоровых добровольцев натощак.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследования проводили в параллельных группах здоровых добровольцев мужского пола с однократным введением исследуемых препаратов в дозе 0,25 мг (для концентрации 0,68 мг/мл) и 0,5 мг (для концентрации 3,2 мг/мл). Определение концентраций семаглутида в биообразцах сыворотки крови человека осуществляли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием.

Результаты

Результаты. Было показано, что значения 90%-х доверительных интервалов для отношений геометрических средних основных параметров фармакокинетики семаглутида составляют 90,22–110,29 и 86,48–108,98% для AUC0-t и Cmax семаглутида в концентрации 0,68 мг/мл и 90,62–115,71 и 92,86–113,51% для AUC0-t и Cmax семаглутида в концентрации 3,2 мг/мл. Была доказана сопоставимая безопасность исследуемых препаратов семаглутида.

Заключение

Заключение. Таким образом, по результатам настоящих клинических исследований препараты GP40331 и Вегови в концентрациях 0,68 и 3,2 мг/мл могут быть признаны биоэквивалентными и одинаково безопасными.

Introduction

Introduction. Obesity is a growing public health issue in Russia, increasing the risk of cardiovascular diseases, type 2 diabetes, and hypertension. Controlling obesity involves lifestyle changes and pharmacotherapy. Semaglutide, an effective obesity treatment, stimulates insulin production and reduces appetite. Developing a generic semaglutide preparation will improve its availability in Russia.

Aim

Aim. To study the comparative pharmacokinetics, bioequivalence, safety and tolerability of semaglutide products GP40331 and Wegovy using concentrations of 0.68 and 3.2 mg/ml in healthy volunteers under fasting conditions.

Materials and methods

Materials and methods. Bioequivalence studies, conducted per Good Clinical Practice, were open-label, randomized, and involved healthy male volunteers. Subjects received semaglutide at single doses of 0.25 mg (0.68 mg/ml) and 0.5 mg (3.2 mg/ml) under fasting. Bioequivalence was determined by the 90% CI of the ratios of geometric mean values of the primary pharmacokinetic parameters (AUC0-t, Cmax). Semaglutide concentrations were measured using high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry.

Results

Results. The 90% CI values for the ratios of geometric means of the primary PK parameters of semaglutide were 90.22–110.29 and 86.48–108.98% (0.68 mg/ml) and 90.62–115.71 and 92.86–113.51% (3.2 mg/ml). Comparable safety was proven for both concentrations.

Conclusion

Conclusion. GP40331 and Wegovy at 0.68 and 3.2 mg/mL are bioequivalent and equally safe. 

биоэквивалентностьсахарный диабетсердечно-сосудистый рискожирениеглюкагоноподобный пептид-1bioequivalencediabetescardiovascular riskobesityglucagon-like peptide-1ReferencesAnam M, Maharjan S, Amjad Z, Abaza A, Vasavada AM, Sadhu A et al. Efficacy of Semaglutide in Treating Obesity: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials (RCTs). Cureus. 2022;14(12):e32610. https://doi.org/10.7759/cureus.32610.Anam M, Maharjan S, Amjad Z, Abaza A, Vasavada AM, Sadhu A et al. Efficacy of Semaglutide in Treating Obesity: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials (RCTs). Cureus. 2022;14(12):e32610. https://doi.org/10.7759/cureus.32610.Алферова ВИ, Мустафина СВ. Распространенность ожирения во взрослой популяции Российской Федерации (обзор литературы). Ожирение и метаболизм. 2022;19(1):96–105. https://doi.org/10.14341/omet12809.Alferova VI, Mustafina SV. The prevalence of obesity in the adult population of the Russian Federation (literature review). Obesity and metabolism. 2022;19(1):96–105. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/omet12809.Amaro A, Sugimoto D, Wharton S. Efficacy and safety of semaglutide for weight management: evidence from the STEP program. Postgrad Med. 2022;134(1 Suppl.):5–17. https://doi.org/10.1080/00325481.2022.2147326.Amaro A, Sugimoto D, Wharton S. Efficacy and safety of semaglutide for weight management: evidence from the STEP program. Postgrad Med. 2022;134(1 Suppl.):5–17. https://doi.org/10.1080/00325481.2022.2147326.Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O’Neil PM, Rosenstock J, Sørrig R et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(2):138–150. https://doi.org/10.1001/jama.2021.23619.Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, O’Neil PM, Rosenstock J, Sørrig R et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;327(2):138–150. https://doi.org/10.1001/jama.2021.23619.Lingvay I, Hansen T, Macura S, Marre M, Nauck MA, de la Rosa R et al. Superior weight loss with once-weekly semaglutide versus other glucagon-like peptide-1 receptor agonists is independent of gastrointestinal adverse events. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(2):e001706. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001706.Lingvay I, Hansen T, Macura S, Marre M, Nauck MA, de la Rosa R et al. Superior weight loss with once-weekly semaglutide versus other glucagon-like peptide-1 receptor agonists is independent of gastrointestinal adverse events. BMJ Open Diabetes Res Care. 2020;8(2):e001706. https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001706.Wharton S, Calanna S, Davies M, Dicker D, Goldman B, Lingvay I et al. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94–105. https://doi.org/10.1111/dom.14551.Wharton S, Calanna S, Davies M, Dicker D, Goldman B, Lingvay I et al. Gastrointestinal tolerability of once-weekly semaglutide 2.4 mg in adults with overweight or obesity, and the relationship between gastrointestinal adverse events and weight loss. Diabetes Obes Metab. 2022;24(1):94–105. https://doi.org/10.1111/dom.14551.Ghusn W, De la Rosa A, Sacoto D, Cifuentes L, Campos A, Feris F et al. Weight Loss Outcomes Associated With Semaglutide Treatment for Patients With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2231982. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.31982.Ghusn W, De la Rosa A, Sacoto D, Cifuentes L, Campos A, Feris F et al. Weight Loss Outcomes Associated With Semaglutide Treatment for Patients With Overweight or Obesity. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2231982. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.31982.Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. J Investig Med. 2022;70(1):5–13. https://doi.org/10.1136/jim-2021-001952.Singh G, Krauthamer M, Bjalme-Evans M. Wegovy (semaglutide): a new weight loss drug for chronic weight management. J Investig Med. 2022;70(1):5–13. https://doi.org/10.1136/jim-2021-001952.Marbury TC, Flint A, Jacobsen JB, Derving Karsbøl J, Lasseter K. Pharmacokinetics and Tolerability of a Single Dose of Semaglutide, a Human Glucagon-Like Peptide-1 Analog, in Subjects With and Without Renal Impairment. Clin Pharmacokinet. 2017;56(11):1381–1390. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0528-2.Marbury TC, Flint A, Jacobsen JB, Derving Karsbøl J, Lasseter K. Pharmacokinetics and Tolerability of a Single Dose of Semaglutide, a Human Glucagon-Like Peptide-1 Analog, in Subjects With and Without Renal Impairment. Clin Pharmacokinet. 2017;56(11):1381–1390. https://doi.org/10.1007/s40262-017-0528-2.Hall S, Isaacs D, Clements JN. Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist. Clin Pharmacokinet. 2018;57(12):1529–1538. https://doi.org/10.1007/s40262-018-0668-z.Hall S, Isaacs D, Clements JN. Pharmacokinetics and Clinical Implications of Semaglutide: A New Glucagon-Like Peptide (GLP)-1 Receptor Agonist. Clin Pharmacokinet. 2018;57(12):1529–1538. https://doi.org/10.1007/s40262-018-0668-z.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.