medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-437medsovet-8633Research ArticleДРУГИЕ ПРОБЛЕМЫ ЭНДОКРИНОЛОГИИOTHER PROBLEMS OF ENDOCRINOLOGYПрименение жидкостной хромато-масс-спектрометрии для определения семаглутида в сыворотке крови человека в клинических исследованиях фармакокинетикиApplication of liquid chromatography-mass spectrometry for the determination of semaglutide in human serum in clinical pharmacokinetic studieshttps://orcid.org/0000-0002-7518-0777КарнаковаП. К.KarnakovaP. K.

Карнакова Полина КонстантиновнаК, и.о. старшего химика-аналитика лаборатории биоаналитических исследований исследовательскогоцентра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Polina K. Karnakova, Acting Senior Analytical Chemist at the Bioanalytical Research Laboratory of the Research Center

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

p.karnakova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2219-5964ВетроваЕ. С.VetrovaЕ. S.

Ветрова Евгения Сергеевна, химик-аналитик лаборатории биоаналитических исследований исследовательского центра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Evgeniya S. Vetrova, Analytical Chemist at the Bioanalytical Research Laboratory of the Research Center

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

e.vetrova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6777-5976КарповаП. А.KarpovaP. A.

Карпова Полина Андреевна, химик-аналитик лаборатории биоаналитических исследований исследовательского центра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Polina A. Karpova, Analytical Chemist at the Bioanalytical Research Laboratory of the Research Center

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

p.karpova@cpha.ruhttps://orcid.org/0009-0009-1985-6590КнязеваА. Е.KnyazevaA. E.

Князева Алина Евгеньевна, младший химик-аналитик лаборатории биоаналитических исследований исследовательского центра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Alina E. Knyazeva, Junior Analytical Chemist at the Bioanalytical Research Laboratory of the Research Center

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

a.knyazeva@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6621-1060АрчаковаО. А.ArchakovaO. A.

Арчакова Ольга Александровна, заведующая лабораторией биоаналитических исследований исследовательского центра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Olga A. Archakova, Head of the Bioanalytical Research Laboratory

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

o.archakova@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7496-8186БагаеваН. С.BagaevaN. S.

Багаева Наталья Сергеевна, руководитель отдела биостатистики исследовательского центра

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Natalia S. Bagaeva, Head of the Biostatistics Department at the Research Center

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

n.bagaeva@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3178-3581АрефьеваА. Н.ArefevaA. N.

Арефьева Анна Николаевна, медицинский научный советник, ЗАО «Фарм-Холдинг»;

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, д. 34а

Anna N. Arefeva, Medical Advisor

 34а, Svyazi St., Strelna Settlement, St Petersburg, 198515

Anna.Arefeva@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0002-4738-1969БанкоВ. В.BankoV. V.

Банко Вениамин Валерьевич, младший медицинский научный советник

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, д. 34а

Veniamin V. Banko, Junior Medical Advisor

 34а, Svyazi St., Strelna Settlement, St Petersburg, 198515

Veniamin.Banko@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0003-2308-0608МакаренкоИ. Е.MakarenkoI. E.

Макаренко Игорь Евгеньевич, к.м.н., руководитель медицинского департамента

198515, Санкт-Петербург, поселок Стрельна, ул. Связи, д. 34а

Igor E. Makarenko, Cand. Sci. (Med.), Head of the Medical Department

 34а, Svyazi St., Strelna Settlement, St Petersburg, 198515

Igor.Makarenko@geropharm.comhttps://orcid.org/0000-0001-8354-7877КомаровТ. Н.KomarovT. N.

Комаров Тимофей Николаевич, к.фарм.н., директор исследовательского центра, ООО «Центр фармацевтической аналитики»; доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; начальник отдела фармацевтических технологий НОРЦ «Фармация», Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8,

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14а,

117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6

Timofey N. Komarov, Cand. Sci. (Pharm.), Director of the Research Center, LLC “Center of Pharmaceutical Analytics”; Associate Professor at the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, St Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; Head of the Department of Pharmaceutical Technologies of the Scientific and Educational Resource Centre “Pharmacy”, Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba

8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149,

14а, Professor Popov St., St Petersburg, 197022,

6, Miklukho-Maklai St., Moscow, 117198

t.komarov@cpha.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1185-8630ШохинИ. Е.ShohinI. E.

Шохин Игорь Евгеньевич, д.фарм.н., генеральный директор

117149, Москва, Симферопольский бульвар, д. 8

Igor E. Shohin, Dr. Sci. (Pharm.), Chief Executive Officer, LLC “Center of Pharmaceutical Analytics

 8, Simferopolsky Boulevard, Moscow, 117149

i.shohin@cpha.ruООО «Центр фармацевтической аналитики»РоссияLLC “Center of Pharmaceutical Analytics”Russian FederationЗАО «Фарм-Холдинг»РоссияCJSC “Pharm Holding”Russian FederationООО «Центр фармацевтической аналитики»; Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Российский университет дружбы народов имени Патриса ЛумумбыРоссияLLC “Center of Pharmaceutical Analytics”; St Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; Peoples’ Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian Federation202401112024016246255Copyright © Карнакова П.К., Ветрова Е.С., Карпова П.А., Князева А.Е., Арчакова О.А., Багаева Н.С., Арефьева А.Н., Банко В.В., Макаренко И.Е., Комаров Т.Н., Шохин И.Е., 20242024Карнакова П.К., Ветрова Е.С., Карпова П.А., Князева А.Е., Арчакова О.А., Багаева Н.С., Арефьева А.Н., Банко В.В., Макаренко И.Е., Комаров Т.Н., Шохин И.Е.Karnakova P.K., Vetrova Е.S., Karpova P.A., Knyazeva A.E., Archakova O.A., Bagaeva N.S., Arefeva A.N., Banko V.V., Makarenko I.E., Komarov T.N., Shohin I.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8633Введение

Введение. Препараты семаглутида являются важной терапевтической опцией для пациентов, страдающих сахарным диабетом 2-го типа и ожирением, в связи с их высокой эффективностью, а также ожидаемым ростом распространенности данных заболеваний. Соответственно, растет потребность в отечественных аналогах, требующих исследований биоэквивалентности. В настоящей публикации представлен опыт использования тандемной масс-спектрометрии в качестве альтернативы иммуноферментному анализу (ИФА) для количественного определения семаглутида в сыворотке крови в рамках исследования биоэквивалентности.

Цель

Цель. Разработать и валидировать методику количественного определения семаглутида в сыворотке крови человека методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ВЭЖХ-МС/МС).

Материалы и методы

Материалы и методы. Пробоподготовка была основана на осаждении сыворотки крови человека смесью ацетонитрилметанол. В качестве внутреннего стандарта был выбран лираглутид. Подвижная фаза включала 0,3%-ный раствор муравьиной кислоты в воде и ацетонитриле. Неподвижная фаза была представлена хроматографической колонкой Phenomenex Kinetex C18, 100 × 3,0 мм, 5 мкм, 100 Å. Ионизацию семаглутида и лираглутида осуществляли в положительном режиме с помощью электроспрея. Детектирование проводили в режиме мониторинга множественных реакций.

Результаты

Результаты. Методика продемонстрировала высокую правильность и прецизионность, с показателями относительной погрешности и относительного стандартного отклонения менее 15% для всех уровней контроля качества. Подтвержденные аналитические диапазоны составили 0,50–200,00 нг/мл и 1,00–800,00 нг/мл. В рамках исследований было проанализировано более 3 400 образцов от добровольцев. В сравнении с ИФА, ВЭЖХ-МС/МС обеспечивает более высокую селективность и воспроизводимость измерений.

Выводы

Выводы. Разработана методика, обеспечивающая воспроизводимое количественное определение семаглутида в сыворотке крови. Методика была валидирована в соответствии с требованиями ЕАЭС и апробирована в рамках исследований биоэквивалентности препаратов семаглутида GP40331 (ООО «ГЕРОФАРМ», Россия). Методика пригодна для проведения исследований фармакокинетики других препаратов семаглутида.

Introduction

Introduction. Semaglutide preparations are an important therapeutic option for patients suffering from type 2 diabetes mellitus and obesity due to their high efficacy and the expected increase in the prevalence of these diseases. Consequently, there is a growing need for the development of domestic analogs of semaglutide requiring bioequivalence studies. This study proposes the use of high-performance liquid chromatography with tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) as an alternative to the widely used immunoassay for the quantitative determination of semaglutide in human serum.

Aim

Aim. To develop and validate a method for the quantitative determination of semaglutide in human serum using HPLC-MS/MS.

Materials and methods

Materials and methods. Serum sample preparation was based on protein precipitation using an acetonitrile-methanol mixture. Liraglutide was selected as the internal standard. The mobile phase consisted of 0.3% formic acid in water and acetonitrile. The stationary phase was represented by a Phenomenex Kinetex C18 chromatographic column 100×3.0 mm, 5 μm, 100 Å. Ionization of semaglutide and liraglutide was performed in positive electrospray mode. Detection was carried out in multiple reaction monitoring mode (MRM).

Results

Results. The method demonstrated high accuracy and precision, with relative error and relative standard deviation values of less than 15% across all quality control levels. The confirmed analytical ranges of the method were 0.50–200.00 ng/mL and 1.00–800.00 ng/mL. Over 3.400 volunteer samples were analyzed as part of the studies. Compared to the ELISA method, the proposed method provides higher selectivity and reproducibility of measurements.

Conclusions

Conclusions. The method has been developed that provides reproducible quantitative determination of semaglutide in human blood serum. The method was validated in accordance with EAEU requirements and was successfully applied in bioequivalence studies of semaglutide GP40331 (GEROPHARM LLC, Russia). The method is suitable for conducting pharmacokinetic studies of other semaglutide preparations.

высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометриейбиоаналитические исследованиябиоэквивалентностьвалидацияколичественное определениеиммуноферментный анализHPLC-MS/MSbioanalytical studiesbioequivalencevalidationquantitative determinationELISAReferencesGregg E, Buckley J, Ali MK, Davies J, Flood D, Mehta R et al. Improving health outcomes of people with diabetes mellitus: global target setting to reduce the burden of diabetes mellitus by 2030. Lancet. 2023;401(10384):1302–1312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00001-6.Gregg E, Buckley J, Ali MK, Davies J, Flood D, Mehta R et al. Improving health outcomes of people with diabetes mellitus: global target setting to reduce the burden of diabetes mellitus by 2030. Lancet. 2023;401(10384):1302–1312. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00001-6.Викулова ОК, Дедов ИИ, Шестакова МВ, Железнякова АВ, Исаков МА, Сазонова ДВ, Мокрышева НГ. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за период 2010–2022 гг. Сахарный диабет. 2023;26(2):104–123. https://doi.org/10.14341/DM13035.Vikulova OK, Dedov II, Shestakova MV, Zheleznyakova AV, Isakov MA, Sazonova DV, Mokrysheva NG. Diabetes mellitus in the Russian Federation: dynamics of epidemiological indicators according to the Federal Register of Diabetes Mellitus for the period 2010–2022. Diabetes Mellitus. 2023;26(2):104–123. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM13035.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Галстян ГР. Распространенность сахарного диабета 2-го типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016;19(2):104–112. https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.Dedov II, Shestakova MV, Galstyan GR. The prevalence of type 2 diabetes mellitus in the adult population of Russia (NATION study). Diabetes Mellitus. 2016;19(2):104–112. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM2004116-17.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Шамхалова МШ, Сухарева ОЮ, Галстян ГР и др. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2018. 228 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/saharnyy_diabet_2_tipa_u_vzroslyh.pdf.Дедов ИИ, Шестакова МВ, Майоров АЮ, Шамхалова МШ, Сухарева ОЮ, Галстян ГР и др. Сахарный диабет 2-го типа у взрослых: клинические рекомендации. М.; 2018. 228 с. Режим доступа: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/clinic-recomendations/saharnyy_diabet_2_tipa_u_vzroslyh.pdf.Шестакова МВ, Шестакова ЕА, Скляник ИА, Стафеев ЮС. Ожирение и сахарный диабет-всегда ли вместе? Терапевтический архив. 2022;94(10):1131–1135. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.10.201880.Shestakova MV, Shestakova EA, Sklyanik IA, Stafeev IuS. Obesity and diabetes – are they always together? Terapevticheskii Arkhiv. 2022;94(10):1131–1135. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2022.10.201880.Nauck MA, Wefers J, Meier JJ. Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525–544. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00113-3.Nauck MA, Wefers J, Meier JJ. Treatment of type 2 diabetes: challenges, hopes, and anticipated successes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(8):525–544. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00113-3.Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;74(10):e177–e232. https://doi.org/10.1016/jjacc.2019.03.010.Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger ZD, Hahn EJ et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;74(10):e177–e232. https://doi.org/10.1016/jjacc.2019.03.010.Шестакова МВ, Шамхалова МШ, Галстян ГР, Руяткина ЛА, Суплотова ЛА. Пероральный семаглутид – новая инновационная опция в терапии сахарного диабета 2-го типа. Сахарный диабет. 2021;24(3):273–281. https://doi.org/10.14341/DM12790.Shestakova MV, Shamkhalova MSh, Galsyan GR, Ruyankina LA, Suplotova LA. Oral semaglutide: the innovation in type 2 diabetes management. Diabetes Mellitus. 2021;24(3):273–281. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM12790.«Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 9-й выпуск. Сахарный диабет. 2019;22(1S1):1–144. https://doi.org/10.14341/DM20191S1.“Algorithms of specialized medical care for patients with diabetes mellitus” edited by I.I. Dedov, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorov. 9th edition. Diabetes Mellitus. 2019;22(1S1):1–144. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/DM20191S1.ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D et al. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes – 2023. Diabetes Care. 2023;46(1 Suppl.):S140–S157. https://doi.org/10.2337/dc23-S009.ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D et al. Pharmacologic approaches to glycemic treatment: standards of care in diabetes – 2023. Diabetes Care. 2023;46(1 Suppl.):S140–S157. https://doi.org/10.2337/dc23-S009.Кобалава ЖД, Кохан ЕВ. Семаглутид в терапии сахарного диабета 2-го типа: доказательная база, кардиопротективные механизмы и клинические рекомендации. Кардиология. 2020;60(9):122–133. https://doi.org/10.18087/cardio.2020.9.n1274.Kobalava ZhD, Kokhan EV. Semaglutide for the Management of type 2 Diabetes: Clinical Evidence, Cardioprotective Effects, and Guidelines. Kardiologiya. 2020;60(9):122–133. (In Russ.) https://doi.org/10.18087/cardio.2020.9.n1274.Карпов ЮА, Старостина ЕГ. Семаглутид (Оземпик) с точки зрения эндокринолога и кардиолога: возможности аналогов глюкагоноподобного пептида-1 далеко не исчерпаны. Атмосфера. Новости кардиологии. 2019;(4):3–17. Режим доступа: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/cardio/ac_4_2019_03.pdf.Karpov YuA, Starostina EG. Semaglutide (Ozempic) from the point of view of endocrinologist and cardiologist: the possibilities of glucagon-like peptide-1 analogues are far from exhausted. Atmosphere. Cardiology News. 2019;(4):3–17. (In Russ.) Available at: https://atmosphere-ph.ru/modules/Magazines/articles/cardio/ac_4_2019_03.pdf.Jain AB, Kanters S, Khurana R, Kissock J, Severin N, Stafford SG. Real-world effectiveness analysis of switching from liraglutide or dulaglutide to semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: the retrospective REALISE-DM study. Diabetes Ther. 2021;12(2):527–536. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00984-x.Jain AB, Kanters S, Khurana R, Kissock J, Severin N, Stafford SG. Real-world effectiveness analysis of switching from liraglutide or dulaglutide to semaglutide in patients with type 2 diabetes mellitus: the retrospective REALISE-DM study. Diabetes Ther. 2021;12(2):527–536. https://doi.org/10.1007/s13300-020-00984-x.Lau DC, Batterham RL, le Roux CW. Pharmacological profile of once-weekly injectable semaglutide for chronic weight management. Exp Rev Clin Pharmacol. 2022;15(3):251–268. https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2070473.Lau DC, Batterham RL, le Roux CW. Pharmacological profile of once-weekly injectable semaglutide for chronic weight management. Exp Rev Clin Pharmacol. 2022;15(3):251–268. https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2070473.Mahapatra MK, Karuppasamy M, Sahoo BM. Therapeutic potential of semaglutide, a newer GLP-1 receptor agonist, in abating obesity, non-alcoholic steatohepatitis and neurodegenerative diseases: A narrative review. Pharm Res. 2022;39(6):1233–1248. https://doi.org/10.1007/s11095-022-03302-1.Mahapatra MK, Karuppasamy M, Sahoo BM. Therapeutic potential of semaglutide, a newer GLP-1 receptor agonist, in abating obesity, non-alcoholic steatohepatitis and neurodegenerative diseases: A narrative review. Pharm Res. 2022;39(6):1233–1248. https://doi.org/10.1007/s11095-022-03302-1.Wang ZJ, Li XR, Chai SF, Li WR, Li S, Hou M et al. Semaglutide ameliorates cognition and glucose metabolism dysfunction in the 3xTg mouse model of Alzheimer’s disease via the GLP-1R/SIRT1/GLUT4 pathway. Neuropharmacology. 2023;240:109716. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109716.Wang ZJ, Li XR, Chai SF, Li WR, Li S, Hou M et al. Semaglutide ameliorates cognition and glucose metabolism dysfunction in the 3xTg mouse model of Alzheimer’s disease via the GLP-1R/SIRT1/GLUT4 pathway. Neuropharmacology. 2023;240:109716. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2023.109716.Atri A, Feldman HH, Hansen CT, Honore JB, Johannsen P, Knop FK et al. Evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebocontrolled, phase 3 studies evaluating the neuroprotective effects of semaglutide in early Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. 2022;18:e062415. https://doi.org/10.1002/alz.062415.Atri A, Feldman HH, Hansen CT, Honore JB, Johannsen P, Knop FK et al. Evoke and evoke+: design of two large-scale, double-blind, placebocontrolled, phase 3 studies evaluating the neuroprotective effects of semaglutide in early Alzheimer’s disease. Alzheimer’s & Dementia. 2022;18:e062415. https://doi.org/10.1002/alz.062415.Scheltens P, Atri A, Feldman H, Hansson O, Knop F, Sano M et al. Baseline Characteristics from Evoke and Evoke+: Two Phase 3 Randomized Placebocontrolled Trials of Oral Semaglutide in Patients with Early Alzheimer’s Disease (P11-9.013). Neurology. 2024;102(1):3350. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000205079.Scheltens P, Atri A, Feldman H, Hansson O, Knop F, Sano M et al. Baseline Characteristics from Evoke and Evoke+: Two Phase 3 Randomized Placebocontrolled Trials of Oral Semaglutide in Patients with Early Alzheimer’s Disease (P11-9.013). Neurology. 2024;102(1):3350. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000205079.Tzoulis P, Baldeweg SE. Semaglutide for weight loss: unanswered questions. Front Endocrinol. 2024;15:1382814. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1382814.Tzoulis P, Baldeweg SE. Semaglutide for weight loss: unanswered questions. Front Endocrinol. 2024;15:1382814. https://doi.org/10.3389/fendo.2024.1382814.Аметов АС, Шохин ИЕ, Рогожина ЕА, Бодрова ТГ, Невретдинова МЕ, Белый ПА и др. Сравнительный анализ физико-химических свойств, биоэквивалентности, безопасности и переносимости отечественного семаглутида. Фармация и фармакология. 2023;11(4):324–346. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346.Ametov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA et al. Comparative analysis of physicochemical properties, bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic semaglutide. Farmatsiya i Farmakologiya. 2023;11(4):324–346. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-4-324-346.Wang L, Ding J, Zhu C, Guo B, Yang W, He W et al. Semaglutide attenuates seizure severity and ameliorates cognitive dysfunction by blocking the NLR family pyrin domain containing 3 inflammasome in pentylenetetrazole-kindled mice. Int J Mol Med. 2021;48(6):1–15. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.5052.Wang L, Ding J, Zhu C, Guo B, Yang W, He W et al. Semaglutide attenuates seizure severity and ameliorates cognitive dysfunction by blocking the NLR family pyrin domain containing 3 inflammasome in pentylenetetrazole-kindled mice. Int J Mol Med. 2021;48(6):1–15. https://doi.org/10.3892/ijmm.2021.5052.Schneider EL, Hangasky JA, Fernandez RDV, Ashley GW, Santi DV. The limitation of lipidation: conversion of semaglutide from once-weekly to once-monthly dosing. bioRxiv. 2024. https://doi.org/10.1101/2024.08.10.607458.Schneider EL, Hangasky JA, Fernandez RDV, Ashley GW, Santi DV. The limitation of lipidation: conversion of semaglutide from once-weekly to once-monthly dosing. bioRxiv. 2024. https://doi.org/10.1101/2024.08.10.607458.Арефьева АН, Банко ВВ, Садовских МО, Носков СМ. Первый препарат семаглутида в Российской Федерации: результаты открытого рандомизированного исследования фармакокинетики. Медицинский совет. 2023;17(16):77–82. https://doi.org/10.21518/ms2023-312.Arefeva AN, Banko VV, Sadovskikh МО, Noskov SМ. Pharmacokinetics of first semaglutide drug in Russian Federation: results of open-label randomized clinical trial. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(16):77–82. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-312.Oh HS, Choi M, Lee TS, An Y, Park EJ, Kim TH et al. Pharmacokinetics and brain distribution of the therapeutic peptide liraglutide by a novel LC–MS/ MS analysis. J Anal Sci Technol. 2023;14(1):19. https://doi.org/10.1186/s40543-023-00382-5.Oh HS, Choi M, Lee TS, An Y, Park EJ, Kim TH et al. Pharmacokinetics and brain distribution of the therapeutic peptide liraglutide by a novel LC–MS/ MS analysis. J Anal Sci Technol. 2023;14(1):19. https://doi.org/10.1186/s40543-023-00382-5.Liu D, Gu J, Shao W, Pang J, Qian X, Jin T. Comparison of beneficial metabolic effects of liraglutide and semaglutide in male C57BL/6J mice. Can J Diabetes. 2022;46(3):216–224. https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2021.08.012.Liu D, Gu J, Shao W, Pang J, Qian X, Jin T. Comparison of beneficial metabolic effects of liraglutide and semaglutide in male C57BL/6J mice. Can J Diabetes. 2022;46(3):216–224. https://doi.org/10.1016/j.jcjd.2021.08.012.Petralli G, Raggi F, Zoppo AD, Rovera C, Salvati A, Brunetto MR, Solini A. Response to semaglutide of non-drinker subjects with type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):103. https://doi.org/10.1186/s13098-024-01344-6.Petralli G, Raggi F, Zoppo AD, Rovera C, Salvati A, Brunetto MR, Solini A. Response to semaglutide of non-drinker subjects with type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2024;16(1):103. https://doi.org/10.1186/s13098-024-01344-6.Аметов АС, Шохин ИЕ, Рогожина ЕА, Бодрова ТГ, Невретдинова МЕ, Белый ПА и др. Российская разработка для лекарственной независимости в эндокринологии: сравнительный анализ биоэквивалентности, безопасности и переносимости первого отечественного лираглутида. Фармация и фармакология. 2023;11(3):255–276. https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276.Ametov AS, Shokhin IE, Rogozhina EA, Bodrova TG, Nevretdinova ME, Bely PA et al. Russian development for drug independence in endocrinology: comparative analysis of bioequivalence, safety and tolerability of the first domestic liraglutide. Farmatsiya i Farmakologiya. 2023;11(3):255–276. (In Russ.) https://doi.org/10.19163/2307-9266-2023-11-3-255-276.Ahmed A, Zafar SB, Zafar SHA, Gondal A. Development of reverse phase ultra-high performance liquid chromatography for the identification of semaglutide. Pakistan J Sci. 2024;76(2):328–334. https://doi.org/10.57041/pjs.v76i02.1162.Ahmed A, Zafar SB, Zafar SHA, Gondal A. Development of reverse phase ultra-high performance liquid chromatography for the identification of semaglutide. Pakistan J Sci. 2024;76(2):328–334. https://doi.org/10.57041/pjs.v76i02.1162.Vollmer AC, Wagmann L, Weber AA, Meyer MR. Simultaneous analysis of antihyperglycemic small molecule drugs and peptide drugs by means of dual liquid chromatography high-resolution mass spectrometry. Clin Chem Lab Med. 2023;61(7):1300–1308. https://doi.org/10.1515/cclm2022-1316.Vollmer AC, Wagmann L, Weber AA, Meyer MR. Simultaneous analysis of antihyperglycemic small molecule drugs and peptide drugs by means of dual liquid chromatography high-resolution mass spectrometry. Clin Chem Lab Med. 2023;61(7):1300–1308. https://doi.org/10.1515/cclm2022-1316.Pinho AR, Fortuna A, Falcão A, Santos AC, Seiça R, Estevens C et al. Comparison of ELISA and HPLC-MS methods for the determination of exenatide in biological and biotechnology-based formulation matrices. J Pharm Аnal. 2019;9(3):143–155. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2019.02.001.Pinho AR, Fortuna A, Falcão A, Santos AC, Seiça R, Estevens C et al. Comparison of ELISA and HPLC-MS methods for the determination of exenatide in biological and biotechnology-based formulation matrices. J Pharm Аnal. 2019;9(3):143–155. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2019.02.001.John H, Walden M, Schäfer S, Genz S, Forssmann WG. Analytical procedures for quantification of peptides in pharmaceutical research by liquid chromatography–mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2004;378(4):883–897. https://doi.org/10.1007/s00216-003-2298-y.John H, Walden M, Schäfer S, Genz S, Forssmann WG. Analytical procedures for quantification of peptides in pharmaceutical research by liquid chromatography–mass spectrometry. Anal Bioanal Chem. 2004;378(4):883–897. https://doi.org/10.1007/s00216-003-2298-y.Lee TS, Park EJ, Choi M, Oh HS, An Y, Kim T et al. Novel LC-MS/MS analysis of the GLP-1 analog semaglutide with its application to pharmacokinetics and brain distribution studies in rats. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2023;1221:123688. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2023.123688.Lee TS, Park EJ, Choi M, Oh HS, An Y, Kim T et al. Novel LC-MS/MS analysis of the GLP-1 analog semaglutide with its application to pharmacokinetics and brain distribution studies in rats. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2023;1221:123688. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2023.123688.Dong S, Gu Y, Wei G, Si D, Liu C. Determination of liraglutide in rat plasma by a selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry method: Application to a pharmacokinetics study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018;1091:29–35. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2018.05.020.Dong S, Gu Y, Wei G, Si D, Liu C. Determination of liraglutide in rat plasma by a selective liquid chromatography-tandem mass spectrometry method: Application to a pharmacokinetics study. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2018;1091:29–35. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2018.05.020.Arbouche N, Blanchot A, Raul JS, Kintz P. Semaglutide and health risk: Development and validation of a LC-HRMS method for testing semaglutide in whole blood and application to real cases. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024;1242:124187. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2024.124187.Arbouche N, Blanchot A, Raul JS, Kintz P. Semaglutide and health risk: Development and validation of a LC-HRMS method for testing semaglutide in whole blood and application to real cases. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2024;1242:124187. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2024.124187.Носков СМ, Арефьева АН, Банко ВВ, Радаева КС, Гефен МЛ, Арчакова ОА и др. Препарат семаглутида для лечения ожирения: результаты двух открытых рандомизированных исследований фармакокинетики. Медицинский совет. 2024;18(16):8–14. https://doi.org/10.21518/ms2024-346.Noskov SM, Arefeva AN, Banko VV, Radaeva KS, Gefen ML, Archakova OA et al. Semaglutide for the treatment of obesity: results of two open randomized pharmacokinetic studies. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(16):8–14. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-346.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.