medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-498medsovet-8663Research ArticleПРЕГРАВИДАРНАЯ ПОДГОТОВКА И БЕРЕМЕННОСТЬPREGRAVID PREPARATION AND PREGNANCYПодходы к ранней диагностике атипичного гемолитико-уремического синдрома после родоразрешенияApproaches to early detection of atypical hemolytic-uremic syndrome after childbirthhttps://orcid.org/0000-0002-1470-4311КирсановаТ. В.KirsanovaT. V.

Кирсанова Татьяна Валерьевна, к.м.н., ведущий научный сотрудник института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии

 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Tatiana V. Kirsanova, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of the Institute of Anesthesiology-Resuscitation and Transfusiology

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

a_tatya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0362-580XБалакиреваА. И.BalakirevaA. I.

Балакирева Алина Игоревна, заведующая отделением специализированной медицинской помощи, Медицинский научно-образовательный центр

119991, Москва, Ленинские горы, д. 1

Alina I. Balakireva, Head of the Department of Specialized Medical Care, Medical Research and Educational Center

1, Lenin Hills, Moscow, 119991

blkrvmd@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6883-4456ФедороваТ. А.FedorovaT. A.

Федорова Татьяна Анатольевна, д.м.н., профессор, заведующая отделением трансфузиологии и экстракорпоральной гемокоррекции

 117997, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Tatiana A. Fedorova, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Transfusiology and Extracorporeal Hemocorrection

4, Academician Oparin St., Moscow, 117997

tfedorova1@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-9798-5640КолобовЕ. Л.Kolobov EPE. P.

Колобов Евгений Павлович, аспирант кафедры анестезиологии и реаниматологии, медицины катастроф

420012, Казань, ул. Бутлерова, д. 49

Evgenii P. Kolobov, Postgraduate Student of the Department of Anesthesiology and Reanimatology, Disaster Medicine

49, Butlerov St., Kazan, 420012

Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. КулаковаРоссияKulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and PerinatologyRussian FederationМосковский государственный университет имени М.В. ЛомоносоваРоссияLomonosov Moscow State UniversityRussian FederationКазанский государственный медицинский университетРоссияKazan State Medical UniversityRussian Federation202407112024017104112Copyright © Кирсанова Т.В., Балакирева А.И., Федорова Т.А., Колобов Е.Л., 20242024Кирсанова Т.В., Балакирева А.И., Федорова Т.А., Колобов Е.Л.Kirsanova T.V., Balakireva A.I., Fedorova T.A., Kolobov EP E.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8663Введение

Введение. Разграничение состояний, сопровождающихся развитием тромботической микроангиопатии (ТМА) в акушерстве, до сих пор представляется довольно сложной задачей. В настоящее время считается, что ключом к дифференциальной диагностике является влияние родоразрешения на регресс симптомов ТМА: если после родоразрешения гемолиз и тромбоцитопения регрессируют, то можно говорить о HELLP-синдроме. Если нет, то следует думать об аГУС. аГУС – крайне редкое заболевание, характеризующееся развитием ТМА с преимущественным острым повреждением почек. Однако задача диагностики усложняется еще и возможным наслоением одного процесса на другой: так, HELLP-синдром может стать триггером для развития аГУС, но кто из пациенток в большей степени подвержен этой трансформации, неясно.

Цель

Цель. Определить клинические и лабораторные критерии, которые могут быть использованы в ранней диагностике аГУС сразу после родоразрешения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование было включено 230 пациенток, из которых 71 женщине был поставлен диагноз «аГУС», 124 – «HELLP-синдром», а 35 пациенток без признаков ТМА были включены в контрольную группу. Были оценены и сопоставлены основные клинико-анамнестические и лабораторные данные.

Результаты

Результаты. Женщины с HELLP-синдромом и аГУС были сопоставимы по возрасту, частоте оперативного родоразрешения и гестационному возрасту на момент родов, а также неблагоприятным перинатальным исходам. Пиковые значения сывороточного креатинина и ЛДГ после родов были наиболее полезными для раннего предположения о развитии аГУС. Уровень сывороточного креатинина более 142 мкмоль/л и ЛДГ более 1391 ЕД/л ассоциированы с трансформацией HELLP-синдрома в аГУС.

Заключение

Заключение. Мы пришли к выводу, что стандартные лабораторные данные, в частности пиковый сывороточный креатинин и ЛДГ, могут быть использованы как помощники в ранней диагностике аГУС.

Introduction

Introduction. Differentiating conditions accompanied by the development of thrombotic microangiopathy (TMA) in obstetrics is still rather challenging. Our present opinion is that the effect of childbirth on the TMA symptom regression is the key to differential diagnosis. If hemolysis and thrombocytopenia regress after childbirth, we can talk about HELLP syndrome. If not, we should think about atypical hemolytic uremic syndrome (aHUS). aHUS is an extremely rare disease characterized by TMA predominantly involving acute kidney injury. However, the diagnostic task can also be difficult due to possible overlapping one process with another: for example, HELLP syndrome can trigger aHUS, but which of the patients is more susceptible to this transformation is unclear.

Aim

Aim. To identify clinical and laboratory criteria that can be used to early detect aHUS immediately after childbirth.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 230 patients were enrolled in the study, of whom 71 women were diagnosed with aHUS, 124 patients with HELLP syndrome, and 35 patients without signs of TMA were enrolled in the control group. We assessed and compared the main clinical, anamnestic and laboratory findings.

Results

Results. Women with HELLP syndrome and aHUS were comparable in terms of age, frequency of operative delivery and gestational age at delivery, and adverse perinatal outcomes. Peak serum creatinine and LDH values after delivery were the most useful to early predict aHUS. Serum creatinine > 142 μmol/L and LDH > 1391 U/L were associated with the transformation of HELLP syndrome into aHUS.

Conclusion

Conclusion. We concluded that standard laboratory data, most specifically peak serum creatinine and LDH, may be used to aid in the early diagnosis of aHUS.

тромботическая микроангиопатияатипичный гемолитико-уремический синдромHELLP-синдромпреэклампсияэкулизумабthrombotic microangiopathyatypical hemolytic uremic syndromeHELLP syndromepreeclampsiaeculizumabReferencesBruel A, Kavanagh D, Noris M, Delmas Y, Wong EKS, Bresin E et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237–1247. https://doi.org/10.2215/CJN.00280117.Bruel A, Kavanagh D, Noris M, Delmas Y, Wong EKS, Bresin E et al. Hemolytic uremic syndrome in pregnancy and postpartum. Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(8):1237–1247. https://doi.org/10.2215/CJN.00280117.George JN, Nester CM. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014;371:654–666. https://doi.org/10.1056/NEJMra1312353.George JN, Nester CM. Syndromes of thrombotic microangiopathy. N Engl J Med. 2014;371:654–666. https://doi.org/10.1056/NEJMra1312353.Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, Liesner R, Rose P, Peyvandi F et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323–335. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x.Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, Liesner R, Rose P, Peyvandi F et al. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012;158(3):323–335. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x.Birkhoelzer S, Belcher A, Peet H. Diagnostic dilemma: Severe thrombotic microangiopathy in pregnancy. J Intensive Care Soc. 2017;18(4):348–351. https://doi.org/10.1177/1751143717715969.Birkhoelzer S, Belcher A, Peet H. Diagnostic dilemma: Severe thrombotic microangiopathy in pregnancy. J Intensive Care Soc. 2017;18(4):348–351. https://doi.org/10.1177/1751143717715969.Shatzel JJ, Taylor JA. Syndromes of thrombotic microangiopathy. Med Clin North Am. 2017;101(2):395–415. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2016.09.010.Shatzel JJ, Taylor JA. Syndromes of thrombotic microangiopathy. Med Clin North Am. 2017;101(2):395–415. https://doi.org/10.1016/j.mcna.2016.09.010.Кирсанова ТВ, Виноградова МА. Новое в дифференциальной диагностике различных вариантов тромботических микроангиопатий в акушерстве. Медицинский совет. 2021;(3):98–105. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-98-105.Kirsanova TV, Vinogradova MA. New in the differential diagnosis of different variants of thrombotic microangiopathies in obstetrics. Meditsinskiy Sovet. 2021;(3):98–105. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-3-98-105.Кирсанова ТВ. Сложности дифференциальной диагностики различных вариантов тма: от ургентных до «тихих» форм с жизнеугрожающими последствиями. Клиническая нефрология. 2020;12(3):46–52. https://doi.org/10.18565/nephrology.2020.3.46-52.Kirsanova TV. Difficulties in differential diagnosis of various variants of TMA: from urgent to “silent” forms with life-threatening consequences. Clinical Nephrology. 2020;12(3):46–52. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/nephrology.2020.3.46-52.Appel GB. Thrombotic microangiopathies: Similar presentations, different therapies. Cleve Clin J Med. 2017;84(2):114–130. https://doi.org/10.3949/ccjm.84gr.17001.Appel GB. Thrombotic microangiopathies: Similar presentations, different therapies. Cleve Clin J Med. 2017;84(2):114–130. https://doi.org/10.3949/ccjm.84gr.17001.Elayoubi J, Donthireddy K, Nemakayala DR. Microangiopathies in pregnancy. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr-2017-221648. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-221648.Elayoubi J, Donthireddy K, Nemakayala DR. Microangiopathies in pregnancy. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr-2017-221648. https://doi.org/10.1136/bcr-2017-221648.Liu Y, Ma X, Zheng J, Liu X, Yan T. Pregnancy outcomes in patients with acute kidney injury during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):235. https://doi.org/10.1186/s12884-017-1402-9.Liu Y, Ma X, Zheng J, Liu X, Yan T. Pregnancy outcomes in patients with acute kidney injury during pregnancy: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2017;17(1):235. https://doi.org/10.1186/s12884-017-1402-9.Huerta A, Arjona E, Portoles J, Lopez-Sanchez P, Rabasco C, Espinosa M et al. A retrospective study of pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2018;93(2):450–459. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.06.022.Huerta A, Arjona E, Portoles J, Lopez-Sanchez P, Rabasco C, Espinosa M et al. A retrospective study of pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome. Kidney Int. 2018;93(2):450–459. https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.06.022.Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013;368(23):2169–2181. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1208981.Legendre CM, Licht C, Muus P, Greenbaum LA, Babu S, Bedrosian C et al. Terminal complement inhibitor eculizumab in atypical hemolytic-uremic syndrome. N Engl J Med. 2013;368(23):2169–2181. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1208981.Kulagin AD, Ptushkin VV, Lukina EA, Davydkin IL, Korobkin AV, Shamrai VS et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–2698. https://doi.org/10.1007/s00277-021-04624-7.Kulagin AD, Ptushkin VV, Lukina EA, Davydkin IL, Korobkin AV, Shamrai VS et al. Randomized multicenter noninferiority phase III clinical trial of the first biosimilar of eculizumab. Ann Hematol. 2021;100(11):2689–2698. https://doi.org/10.1007/s00277-021-04624-7.Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, Gapchenko E, Markova O, Zuev E, Kudlay D. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. https://doi.org/10.1182/blood-2019-125693.Kulagin A, Ptushkin V, Lukina E, Gapchenko E, Markova O, Zuev E, Kudlay D. Phase III clinical trial of Elizaria® and Soliris® in adult patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: results of comparative analysis of efficacy, safety, and pharmacological data. Blood. 2019;134(Suppl. 1):3748. https://doi.org/10.1182/blood-2019-125693.Птушкин ВВ, Кулагин АД, Лукина ЕА, Давыдкин ИЛ, Константинова ТС, Шамрай ВС и др. Результаты открытого многоцентрового клинического исследования Ib фазы по оценке безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики первого биоаналога экулизумаба у нелеченых пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией в фазе индукции терапии. Терапевтический архив. 2020;92(7):77–84. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000818.Ptushkin VV, Kulagin AD, Lukina EA, Davydkin IL, Konstantinova TS, Shamrai VS et al. Results of phase Ib open multicenter clinical trial of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of first biosimilar of eculizumab in untreated patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria during induction of therapy. Terapevticheskii Arkhiv. 2020;92(7):77–84. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000818.Коротчаева ЮВ, Козловская НЛ, Шифман ЕМ. Сравнительный анализ эффективности препаратов экулизумаба в лечении акушерского атипичного гемолитико-уремического синдрома. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):25–30. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-25-30.Korotchaeva YV, Kozlovskaya NL, Shifman E.M. Comparative efficacy of the original and biosimilar eculizumab in the treatment of obstetric atypical hemolytic-uremic syndrome. Clinical Pharmacology and Therapy. 2021;30(3):25–30. (In Russ.) https://doi.org/10.32756/0869-5490-2021-3-25-30.Эмирова ХМ, Орлова ОМ, Музуров АЛ, Генералова ГА, Панкратенко ТЕ, Абасеева ТЮ и др. Опыт применения Элизарии® при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2019;98(5):225–229. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2019-98-5-225-229.Emirova KhМ, Orlova OM, Мuzurov АL, Generalova GA, Pankratenko TЕ, Abaseeva TY et al. The experience of using Elizaria® for atypical hemolytic uremic syndrome. Pediatriya – Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2019;98(5):225–229. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X2019-98-5-225-229.Burwick RM, Rincon M, Beeraka SS, Gupta M, Feinberg BB. Evaluation of hemolysis as a severe feature of preeclampsia. Hypertension. 2018;72(2):460–465. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11211.Burwick RM, Rincon M, Beeraka SS, Gupta M, Feinberg BB. Evaluation of hemolysis as a severe feature of preeclampsia. Hypertension. 2018;72(2):460–465. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.11211.Gupta M, Feinberg BB, Burwick RM. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: differential diagnosis. Pregnancy Hypertens. 2018;12:29–34. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2018.02.007.Gupta M, Feinberg BB, Burwick RM. Thrombotic microangiopathies of pregnancy: differential diagnosis. Pregnancy Hypertens. 2018;12:29–34. https://doi.org/10.1016/j.preghy.2018.02.007.Gupta M, Govindappagari S, Burwick RM. Pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic review. Obstet Gynecol. 2020;135(1):46–58. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003554.Gupta M, Govindappagari S, Burwick RM. Pregnancy-associated atypical hemolytic uremic syndrome: a systematic review. Obstet Gynecol. 2020;135(1):46–58. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000003554.Burwick RM, Moyle K, Java A, Gupta M. Differentiating Hemolysis, Elevated Liver Enzymes, and Low Platelet Count Syndrome and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in the Postpartum Period. Hypertension. 2021;78(3):760–768. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17311.Burwick RM, Moyle K, Java A, Gupta M. Differentiating Hemolysis, Elevated Liver Enzymes, and Low Platelet Count Syndrome and Atypical Hemolytic Uremic Syndrome in the Postpartum Period. Hypertension. 2021;78(3):760–768. https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.17311.Козловская НЛ, Коротчаева ЮВ, Демьянова КА, Шифман ЕМ. Сравнительная характеристика акушерского и «общепопуляционного» атипичного гемолитико-уремического синдрома у взрослых. Нефрология и диализ. 2022;24(1):52–61. Режим доступа: https://journal.nephro.ru/jour/article/view/56.Kozlovskaya NL, Korotchaeva YV, Demyanova KA, Shifman EM. Comparative characteristics of obstetric and “population-wide” atypical hemolyticuremic syndrome in adults. Nephrologу and Dialуsis. 2022;24(1):52–61. (In Russ.) Available at: https://journal.nephro.ru/jour/article/view/56.Fakhouri F, Scully M, Provôt F, Blasco M, Coppo P, Noris M et al. Management of thrombotic microangiopathy in pregnancy and postpartum: report from an international working group. Blood. 2020;136(19):2103–2117. https://doi.org/10.1182/blood.2020005221Fakhouri F, Scully M, Provôt F, Blasco M, Coppo P, Noris M et al. Management of thrombotic microangiopathy in pregnancy and postpartum: report from an international working group. Blood. 2020;136(19):2103–2117. https://doi.org/10.1182/blood.2020005221Padmanabhan A, Connelly-Smith L, Aqui N, Balogun RA, Klingel R, Meyer E et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice – Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019;34(3):171–354. https://doi.org/10.1002/jca.21705.Padmanabhan A, Connelly-Smith L, Aqui N, Balogun RA, Klingel R, Meyer E et al. Guidelines on the Use of Therapeutic Apheresis in Clinical Practice – Evidence-Based Approach from the Writing Committee of the American Society for Apheresis: The Eighth Special Issue. J Clin Apher. 2019;34(3):171–354. https://doi.org/10.1002/jca.21705.Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N, Balogun RA, Connelly-Smith L, Delaney M et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the writing committee of the American society for apheresis: The seventh special issue. J Clin Apher. 2016;31(3):149–162. https://doi.org/10.1002/jca.21470.Schwartz J, Padmanabhan A, Aqui N, Balogun RA, Connelly-Smith L, Delaney M et al. Guidelines on the use of therapeutic apheresis in clinical practice-evidence-based approach from the writing committee of the American society for apheresis: The seventh special issue. J Clin Apher. 2016;31(3):149–162. https://doi.org/10.1002/jca.21470.Erkılınç S, Eyi EGY. Factors contributing to adverse maternal outcomes in patients with HELLP syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2870–2876. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1359528.Erkılınç S, Eyi EGY. Factors contributing to adverse maternal outcomes in patients with HELLP syndrome. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31(21):2870–2876. https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1359528.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.