medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-387medsovet-8711Research ArticleЭНДОКРИНОЛОГИЯENDOCRINOLOGYРоль полиморфизмов гена (AGT: с. 174C>T и AGT: с. 235T>С) у детей с ожирением и кардиометаболическими нарушениямиRole of angiotensinogen gene polymorphisms (AGT: с. 174C>T and AGT: с. 235T>С) in children with obesity and cardiometabolic disordershttps://orcid.org/0000-0001-9812-6899ЕвдокимоваН. В.EvdokimovaN. V.

Евдокимова Нина Викторовна - к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Nina V. Evdokimova - Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Propaedeutics of Pediatric Diseases with a Course in General Child Care.

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

posohova.nina2014@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0992-1709НовиковаВ. П.NovikovaV. P.

Новикова Валерия Павловна - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики детских болезней с курсом общего ухода за детьми, заведующий лабораторией медико-социальных проблем в педиатрии.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Valeriya P. Novikova - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Propaedeutics of Pediatric Diseases with a Course in General Child Care, Head of the Laboratory of medical and Social Problems in Pediatrics.

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

https://orcid.org/0009-0007-4669-6882НахимовТ. А.NakhimovT. A.

Нахимов Тимофей Алексеевич - студент педиатрического факультета.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Timofey A. Nakhimov - Student of the Faculty of Pediatrics.

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

tnahimov@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-5388-4230НахимоваУ. А.NakhimovaU. A.

Нахимова Ульяна Алексеевна - студентка педиатрического факультета.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2

Ulyana A. Nakhimova - Student of the Faculty of Pediatrics.

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100

uliananemchinovich@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-5816-9736БунтовскаяА. С.BuntovskayaA. S.

Бунтовская Александра Сергеевна - врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории клеточных технологий научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра.

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Alexandra S. Buntovskaya - Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics at the Cell Technology Research Laboratory.

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

sandrarebel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1875-1059ТрандинаА. Е.TrandinaA. E.

Трандина Александра Евгеньевна - врач клинической лабораторной диагностики научно-исследовательской лаборатории тканевой инженерии научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра.

194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Alexandra E. Trandina - Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics at the Tissue Engineering Research Laboratory.

6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

sasha-trandina@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0006-9098-7719ГаврюшеваО. А.GavriushevaO. A.

Гаврюшева Оксана Александровна - врач-педиатр, детский кардиолог, Городская поликлиника №109, детское отделение №3.

192281, Санкт-Петербург, ул. Купчинская, д. 4, к. 2

Oksana A. Gavriusheva - Pediatrician, Pediatric Сardiologist, Children’s City Polyclinic No. 109.

4/2, Kupchinskaya St., St Petersburg, 192281

sasha-trandina@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0161-5977ГлушаковР. И.GlushakovR. I.

Глушаков Руслан Иванович - д.м.н., доцент кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии и фармакоэкономики, Санкт-Петербургский ГПМУ; руководитель научно-исследовательского отдела медико-биологических исследований научно-исследовательского центра, ВМА имени С.М. Кирова.

194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2; 194044, Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6

Ruslan I. Glushakov - Dr. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pharmacology with a course in Clinical Pharmacology and Pharmacoeconomics, St Petersburg SPMU; Head of the Department of Biomedical Research at the Research Center, MMA named after S.M. Kirov;

2, Litovskaya St., St Petersburg, 194100; 6, Akademik Lebedev St., St Petersburg, 194044

vip.gavryusheva@mail.ruСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университетРоссияSt Petersburg State Pediatric Medical UniversityRussian FederationВоенно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияMilitary Medical Academy named after S.M. KirovRussian FederationГородская поликлиника №109РоссияChildren’s City Polyclinic No. 109Russian FederationСанкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Военно-медицинская академия имени С.М. КироваРоссияSt Petersburg State Pediatric Medical University; Military Medical Academy named after S.M. KirovRussian Federation202426112024019116124Copyright © Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Нахимов Т.А., Нахимова У.А., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Гаврюшева О.А., Глушаков Р.И., 20242024Евдокимова Н.В., Новикова В.П., Нахимов Т.А., Нахимова У.А., Бунтовская А.С., Трандина А.Е., Гаврюшева О.А., Глушаков Р.И.Evdokimova N.V., Novikova V.P., Nakhimov T.A., Nakhimova U.A., Buntovskaya A.S., Trandina A.E., Gavriusheva O.A., Glushakov R.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8711Введение

Введение. Ожирение относится к многофакторным заболеваниям, в развитии которых имеет значение сочетание внешних и наследственных факторов. Идентификация генетических маркеров ожирения, в том числе и их полиморфизмов, особенно у детей раннего и дошкольного возраста является важным направлением диагностики и профилактики заболевания.

Цель

Цель. Изучить распространенность однонуклеотидных полиморфизмов гена (AGT: с. 174C>T, p.T174M (rs4762) и AGT: с. 235T>С, p.M235T (rs699)) у детей с ожирением.

Материалы и методы

Материалы и методы. Тип исследования – случай-контроль: обследовано 180 детей в возрасте 5–17 лет. Группа «случай» состояла из 120 человек, страдающих ожирением, из них 60 в возрасте 5–10 лет и 60 – 11–17 лет. Группа «контроль» состояла из 60 человек, имеющих нормальную массу тела: из них 30 в возрасте 5–10 лет и 30 – 11–17 лет. Оценивались физическое развитие, состояние углеводного обмена, липидный статус, проводилось суточное мониторирование артериального давления, молекулярно-генетическое исследование, в частности изучались полиморфизмы гена (AGT: с. 174C>T, p.T174M (rs4762) и AGT: с. 235T>С, p.M235T (rs699)). Для оценки влияния полиморфизмов на развитие ожирение и ассоциированных с ним состояний были рассчитаны отношение шансов (ОШ) и их 95% доверительные интервалы (ДИ).

Результаты

Результаты. Не установлена взаимосвязь полиморфного варианта гена AGT: с. 174C>T с ожирением и дислипидемией у детей 5–17 лет. Установлена ассоциация полиморфного варианта гена AGT: с. 235T>С с ожирением и дислипидемией у детей 5–17 лет (ОШ 3,1 [0,1; 3,9], р = 0,000001; ОШ 1,6 [0,9; 3,3], р = 0011). Выявлена взаимосвязь обоих полиморфизмов с развитием артериальной гипертензии (АГ) при ожирении у детей и подростков (ОШ 1,2 [0,4; 2,7], р = 0,000025; ОШ 2,2 [0,5; 2,4], р = 0,00002). Обсуждение. Многочисленные работы зарубежных авторов доказали наличие ассоциации полиморфизма гена AGT: с. 235T>С с развитием ожирения и связанными с ним коморбидными состояниями у взрослых. Отсутствует информация о влиянии полиморфизма AGT: с. 174C>T.

Заключение

Заключение. Полиморфизмы генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вносят свой вклад в развитие ожирения, дислипидемии и АГ в детском возрасте.

Introduction

Introduction. Obesity is a multifactorial disease that arises through the joint actions of multiple genetic and environmental factors. Identification of genetic markers of obesity, including their polymorphisms, especially in children of early and preschool age is an important field of diagnosis and prevention of the disease.

Aim

Aim. To study the prevalence of single-nucleotide polymorphisms of the gene (AGT: с.174C>T, p.T174M (rs4762) and AGT: с.235T>С, p.M235T (rs699)) in children with obesity.

Materials and methods

Materials and methods. A total of 180 children aged 5–17 years were examined in a clinical case-control study. The case group included 120 obese subjects, of whom 60 were aged 5–10 years old and 60 were aged 11–17 years old. The control group included 60 subjects with normal body weight, of whom 30 were aged 5–10 years old and 30 were aged 11–17 years old. The subjects underwent measurement of physical development, carbohydrate metabolism, and lipid status, as well as daily blood pressure monitoring, and molecular genetic testing, in particular, gene polymorphisms (AGT: p.174C>T, p.T174M (rs4762) and AGT: p.235T>C, p.M235T (rs699)). Odds ratios (OR) and their 95% confidence intervals (CI) were calculated to assess the impact of polymorphisms on the development of obesity and obesity-associated conditions. 

Results

Results. No association was established between the AGT gene polymorphism: c.174C>T and obesity and dyslipidemia in children aged 5–17 years old. We found an association between the AGT gene polymorphism c.235T>C and obesity and dyslipidemia in children aged 5–17 years old (OR 3.1 [0.1; 3.9], p = 0.000001; OR 1.6 [0.9; 3.3], p = 0011). An association between both polymorphisms and the development of arterial hypertension (AH) in children and adolescents with obesity (OR 1.2 [0.4; 2.7], p = 0.000025; OR 2.2 [0.5; 2.4], p = 0.00002) was established.

Discussion

Discussion. Numerous works performed by foreign authors demonstrated the association between the AGT gene polymorphism: p.235T>C and the development of obesity and related comorbid conditions in adults. There is no information on the effect of the AGT polymorphism: p.174C>T.

Conclusion

Conclusion. The renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) gene polymorphisms contribute to the development of obesity, dyslipidemia and hypertension in childhood.

ожирениегенотипированиеполиморфизм геновдетиген AGTobesitygenotypinggene polymorphismchildrenAGT geneReferencesПересецкая ОВ, Козлова ЛВ, Ларионова ВИ. Значение исследования генетических маркеров в лечении и профилактике ожирения у детей и подростков. Доктор.Ру. 2024;23(3):67–72. https://doi.org/10.31550/1727-2378-2024-23-3-67-72.Peresetskaya OV, Kozlova LV, Larionova VI. The Significance of Genetic Marker Studies in the Treatment and Prevention of Obesity in Children and Adolescents. Doktor. Ru. 2024;23(3):67–72. (In Russ.) https://doi.org/10.31550/1727-2378-2024-23-3-67-72.Евдокимова НВ, Шогирадзе ЛД, Похлебкина АА, Петренко ЮВ, Михнина ЕА, Новикова ВП и др. Генетические детерминанты ожирения у девочекподростков. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2024;69(2):65–71. https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.Evdokimova NV, Shogiradze LD, Pokhlebkina AA, Petrenko YuV, Mikhnina EA, Novikova VP et al. Genetic determinants of obesity in adolescent girls. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 2024;69(2):65–71. (In Russ.) https://doi.org/10.21508/1027-4065-2024-69-2-65-71.Fitch AK, Malhotra S, Conroy R. Differentiating monogenic and syndromic obesities from polygenic obesity: Assessment, diagnosis, and management. Obes Pillars. 2024;11:100110. https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100110.Fitch AK, Malhotra S, Conroy R. Differentiating monogenic and syndromic obesities from polygenic obesity: Assessment, diagnosis, and management. Obes Pillars. 2024;11:100110. https://doi.org/10.1016/j.obpill.2024.100110.Firsova L, Evdokimova N, Shogiradze L, Pokhlebkina A, Petrenko Yu, Mikhnina E et al. Gene polymorphisms associated with obesity in adolescent girls. BMJ Paediatr Open. 2024;8(S5):A74. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2024-EPAC.166.Firsova L, Evdokimova N, Shogiradze L, Pokhlebkina A, Petrenko Yu, Mikhnina E et al. Gene polymorphisms associated with obesity in adolescent girls. BMJ Paediatr Open. 2024;8(S5):A74. https://doi.org/10.1136/bmjpo-2024-EPAC.166.Новикова ВП, Гурова ММ (ред.). Мультидисциплинарные проблемы ожирения у детей. СПб.: СпецЛит; 2018. 582 с. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-01003-9/978-5-299-01003-9.pdf.Новикова ВП, Гурова ММ (ред.). Мультидисциплинарные проблемы ожирения у детей. СПб.: СпецЛит; 2018. 582 с. Режим доступа: https://speclit.su/image/catalog/978-5-299-01003-9/978-5-299-01003-9.pdf.Бебякова НА, Левицкий СН, Шабалина ИА, Командресова ТМ, Кудрявцев АВ. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и старение. Экология человека. 2023;30(8):571–587. https://doi.org/10.17816/humeco516580.Bebyakova NA, Levitsky SN, Shabalina IA, Komandresova TM, Kudryavtsev AV. Renin-angiotensin system gene polymorphism and aging. Ekologiya Cheloveka (Human Ecology). 2023;30(8):571–587. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/humeco516580.Шестакова МВ. Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Сахарный диабет. 2010;13(3):14–19. https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481.Shestakova MV. The role of the tissue renin-angiotensin-aldosterone system in the development of metabolic syndrome, diabetes mellitus and its vascular complications. Diabetes Mellitus. 2010;13(3):14–19. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/2072-0351-5481.Zhao H, Zhao R, Hu S, Rong J. Gene polymorphism associated with angiotensinogen (M235T), endothelial lipase (584C/T) and susceptibility to coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20201414. https://doi.org/10.1042/BSR20201414.Zhao H, Zhao R, Hu S, Rong J. Gene polymorphism associated with angiotensinogen (M235T), endothelial lipase (584C/T) and susceptibility to coronary artery disease: a meta-analysis. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20201414. https://doi.org/10.1042/BSR20201414.Павлова ОС, Огурцова СЭ, Денисевич ТЛ, Затолока НВ, Коробко ИЮ, Ливенцева ММ и др. Прогнозирование риска развития гипертрофии левого желудочка при артериальной гипертензии с учетом полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кардиология в Беларуси. 2021;13(3):354–368. https://doi.org/10.34883/PI.2021.13.3.002.Pavlova OS, Ogurtsova SE, Denisevich TL, Zatoloka NV, Korobko IYu, Liventseva MM et al. Predicting the Risk of Left Ventricular Hypertrophy in Arterial Hypertension Taking into Account the Polymorphism of the Genes of Renin-Angiotensin-Aldosterone System. Kardiologija v Belarusi. 2021;13(3):354–368. (In Russ.) https://doi.org/10.34883/PI.2021.13.3.002.Петеркова ВА, Безлепкина ОБ, Болотова НВ, Богова ЕА, Васюкова ОВ, Гирш ЯВ и др. Клинические рекомендации «Ожирение у детей». Проблемы эндокринологии. 2021;67(5):67–83 https://doi.org/10.14341/probl12802.Peterkova VA, Bezlepkina OB, Bolotova NV, Bogova EA, Vasyukova OV, Girsh YaV et al. Clinical guidelines «Obesity in children». Problemy Endokrinologii. 2021;67(5):67–83 (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12802.Khamlaoui W, Mehri S, Hammami S, Elosua R, Hammami M. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensinogen (AGT M235T) polymorphisms with the risk of obesity in a Tunisian population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320907820. https://doi.org/10.1177/1470320320907820.Khamlaoui W, Mehri S, Hammami S, Elosua R, Hammami M. Association of angiotensin-converting enzyme insertion/deletion (ACE I/D) and angiotensinogen (AGT M235T) polymorphisms with the risk of obesity in a Tunisian population. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2020;21(2):1470320320907820. https://doi.org/10.1177/1470320320907820.Rankinen T, Gagnon J, Perusse L, Rice T, Leon AS, Skinner JS et al. Body fat, resting and exercise blood pressure and the angiotensinogen M235T polymorphism: the heritage family study. Obes Res. 1999;7(5):423–430. https://doi.org/10.1002/j.1550-8528.1999.tb00429.x.Rankinen T, Gagnon J, Perusse L, Rice T, Leon AS, Skinner JS et al. Body fat, resting and exercise blood pressure and the angiotensinogen M235T polymorphism: the heritage family study. Obes Res. 1999;7(5):423–430. https://doi.org/10.1002/j.1550-8528.1999.tb00429.x.Takakura Y, Yoshida T, Yoshioka K, Umekawa T, Kogure A, Toda H et al. Angiotensinogen gene polymorphism (Met235Thr) influences visceral obesity and insulin resistance in obese Japanese women. Metabolism. 2006;55(6):819–824. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2006.02.008.Takakura Y, Yoshida T, Yoshioka K, Umekawa T, Kogure A, Toda H et al. Angiotensinogen gene polymorphism (Met235Thr) influences visceral obesity and insulin resistance in obese Japanese women. Metabolism. 2006;55(6):819–824. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2006.02.008.Pahlavani M, Kalupahana NS, Ramalingam L, Moustaid-Moussa N. Regulation and Functions of the Renin-Angiotensin System in White and Brown Adipose Tissue. Compr Physiol. 2017;7(4):1137–1150. https://doi.org/10.1002/cphy.c160031.Pahlavani M, Kalupahana NS, Ramalingam L, Moustaid-Moussa N. Regulation and Functions of the Renin-Angiotensin System in White and Brown Adipose Tissue. Compr Physiol. 2017;7(4):1137–1150. https://doi.org/10.1002/cphy.c160031.Lelis DF, Pereira AC, Krieger JE, Mill JG, Santos SHS, Baldo MP. Polymorphisms of the renin-angiotensin system are not associated with overweight and obesity in a general adult population. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(4):402–410. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000155.Lelis DF, Pereira AC, Krieger JE, Mill JG, Santos SHS, Baldo MP. Polymorphisms of the renin-angiotensin system are not associated with overweight and obesity in a general adult population. Arch Endocrinol Metab. 2019;63(4):402–410. https://doi.org/10.20945/2359-3997000000155.Мулерова ТА, Цыганкова ДП, Чигисова АН, Огарков МЮ. Роль факторов риска и генетического полиморфизма в оценке эффективности комбинированной антигипертензивной терапии в малочисленной популяции шорцев. Профилактическая медицина. 2021;24(2):52–61. https://doi.org/10.17116/profmed20212402152.Mulerova TA, Tsygankova DP, Chigisova AN, Ogarkov MYu. The role of risk factors and genetic polymorphism in assessing the effectiveness of combined antihypertensive therapy in a small population of shor people. Profilakticheskaya Meditsina. 2021;24(2):52–61. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/profmed20212402152.Морозова ТЕ, Сычев ДА, Ших НВ. Фармакогенетические подходы к прогнозированию эффективности и безопасности фармакотерапии артериальной гипертензии. Лечащий врач. 2016;(3):77–81 https://www.lvrach.ru/2016/03/15436425.Morozova TE, Sychev DA, Shikh NV. Pharmacogenetic approach for forecasting the efficacy and safety of pharmacotherapy of arterial hypertension. Lechaschi Vrach. 2016;(3):77–81 (In Russ.) https://www.lvrach.ru/2016/03/15436425.Zarębska A, Sawczyn S, Kaczmarczyk M, Ficek K, Maciejewska-Karłowska A, Sawczuk M et al. Association of rs699 (M235T) polymorphism in the AGT gene with power but not endurance athlete status. J Strength Cond Res. 2013;27(10):2898–2903. https://doi.org/10.1519/JSC.0b013e31828155b5.Zarębska A, Sawczyn S, Kaczmarczyk M, Ficek K, Maciejewska-Karłowska A, Sawczuk M et al. Association of rs699 (M235T) polymorphism in the AGT gene with power but not endurance athlete status. J Strength Cond Res. 2013;27(10):2898–2903. https://doi.org/10.1519/JSC.0b013e31828155b5.Ipekoglu G, Cetin T, Apaydin N, Calcali T, Senel E. The Role of AGT, AMPD1, HIF1α, IL-6 Gene Polymorphisms in the Athletes’ Power Status: A MetaAnalysis. J Hum Kinet. 2023;89:77–87. https://doi.org/10.5114/jhk/169262.Ipekoglu G, Cetin T, Apaydin N, Calcali T, Senel E. The Role of AGT, AMPD1, HIF1α, IL-6 Gene Polymorphisms in the Athletes’ Power Status: A MetaAnalysis. J Hum Kinet. 2023;89:77–87. https://doi.org/10.5114/jhk/169262.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.