medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-359medsovet-8732Research ArticleШКОЛА ПЕДИАТРАPEDIATRICIAN SCHOOLКлиническое наблюдение манифестации пароксизмальной ночной гемоглобинурии с осложнением в виде тромбоза у подросткаClinical observation of the manifestation of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria with a complication in the form of thrombosis in a teenagerhttps://orcid.org/0009-0005-2941-1756ЛюбимоваЕ. Г.LyubimovaE. G.

Любимова Евгения Геннадьевна - заведующий онкологическим отделением, врач-гематолог.

414011, Астрахань, ул. Медиков, д. 6

Evgenia G. Lyubimova - Head of the Oncology Department, Hematologist.

6, Medikov St., Astrakhan, 414011

lyubimovakozmina@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-6649-2182ДжумайтовА. А.DzhumaitovA. A.

Джумайтов Айдарбек Алдабергенович - врач – детский онколог, гематолог онкологического отделения.

414011, Астрахань, ул. Медиков, д. 6

Aidarbek A. Dzhumaitov - Pediatric Oncologist, Hematologist of the Oncology Department.

6, Medikov St., Astrakhan, 414011

nayrat23@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2581-0408АнтоноваА. А.AntonovaA. A.

Антонова Алена Анатольевна - к.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Alyona A. Antonova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

fduecn-2010@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5616-7342ДавыдоваО. В.DavydovaO. V.

Давыдова Оксана Владимировна - к.м.н., доцент, доцент кафедры госпитальной педиатрии и неонатологии.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Oksana V. Davydova - Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Pediatrics and Neonatology.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

oksada2009@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4381-7155АбдурахимоваП. М.AbdurakhimovaP. M.

Абдурахимова Патимат Магомедрасуловна - студент педиатрического факультета.

414000, Астрахань, ул. Бакинская, д. 121

Patimat M. Abdurakhimova - Student of the Pediatric Faculty.

121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000

p.abdurakhimova@inbox.ruОбластная детская клиническая больница им. Н.Н. СилищевойРоссияRegional Children’s Clinical Hospital named after N.N. SilishchevaRussian FederationАстраханский государственный медицинский университетРоссияAstrakhan State Medical UniversityRussian Federation202428112024019261266Copyright © Любимова Е.Г., Джумайтов А.А., Антонова А.А., Давыдова О.В., Абдурахимова П.М., 20242024Любимова Е.Г., Джумайтов А.А., Антонова А.А., Давыдова О.В., Абдурахимова П.М.Lyubimova E.G., Dzhumaitov A.A., Antonova A.A., Davydova O.V., Abdurakhimova P.M.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8732

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей – это приобретенное орфанное заболевание, пока недостаточно изученное. Диагностические ошибки с отсроченным диагнозом пароксизмальной ночной гемоглобинурии часто встречаются вследствие разнообразия клинической картины и недостаточной осведомленности врачей об этом редком заболевании. На примере клинического случая пациентки с пароксизмальной ночной гемоглобинурией показаны особенности манифестации и течения этого заболевания. Пациентка, 14 лет, в связи с выявленной анемией была госпитализирована в онкологическое отделение Областной детской клинической больницы им. Н.Н. Силищевой (Астрахань). При обследовании выставлен диагноз «железодефицитная анемия тяжелой степени, обильные менструации пубертатного периода». В анализе мочи отмечена микрогематурия, лейкоцитурия. Исключались системные заболевания соединительной ткани, онкологическая патология. Выполнены исследования для диагностики аутоиммунных заболеваний. По мере наблюдения за пациенткой диагностическая и лечебная концепции менялись. Учитывая наличие анемии, умеренной гипербилирубинемии, отрицательной пробы Кумбса и микрогематурии, заподозрена пароксизмальная ночная гемоглобинурия. При проведении цитофлюориметрии был выявлен ПНГ-клон – определен на эритроцитах (12,49%), гранулоцитах (93,7%) и моноцитах (91,1%); ADAMTS13 91%, что позволило подтвердить диагноз «пароксизмальная ночная гемоглобинурия». Классическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия в практике педиатра встречается крайне редко, применение рутинных методов исследования приводит к неправильному лечению и развитию осложнений. Своевременная специфическая диагностика и терапия пациентки обеспечили положительную динамику клинико-лабораторных симптомов заболевания и благоприятный прогноз для здоровья.

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children is an acquired orphan disease that has not yet been sufficiently studied. Diagnostic errors with delayed diagnosis of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria are common, due to the diversity of the clinical picture and insufficient awareness of doctors about this rare disease. Using the example of a clinical case of a patient with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria to show the features of the manifestation and course of this disease. A 14-year-old patient, due to anemia, was hospitalized in the oncology department of the Regional Children’s Clinical Hospital named after N.N. Silishcheva (Astrakhan). During the examination, the diagnosis was made: severe iron deficiency anemia. Copious menstruation of the puberty period. Microhematuria and leukocyturia were noted in the urine analysis. Systemic connective tissue diseases and oncological pathology were excluded. Studies have been performed to diagnose autoimmune diseases. Survey results. As the patient was monitored, the diagnostic and therapeutic concepts changed. Given the presence of anemia, moderate hyperbilirubinemia, negative Coombs test and microhematuria, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria is suspected. During cytofluorometry, an APG clone was detected – determined on erythrocytes (12.49%), granulocytes (93.7%) and monocytes (91.1%); ADAMTS13 91%, which confirmed the diagnosis of Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Classical paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in the practice of a pediatrician is extremely rare, the use of routine research methods leads to improper treatment and the development of complications. Timely specific diagnostics and therapy provided positive dynamics of clinical and laboratory symptoms of the disease and a favorable prognosis for health.

пароксизмальная ночная гемоглобинурияредкое заболеваниеорфанное заболеваниеманифестациятромбозподростокparoxysmal nocturnal hemoglobinuriarare diseaseorphan diseasemanifestationthrombosisteenagerReferencesФеоктистова ТВ, Зоря ИВ, Гусева СП, Сычева ГМ, Чаплыгина НВ. Клиническое наблюдение пароксизмальной ночной гемоглобинурии в сочетании с костномозговой недостаточностью у ребенка: уроки диагностики и современные возможности терапии. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2016;3(4):81–84. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-4-81-84.Feoktistova TV, Zorya IV, Guseva SP, Sycheva GM, Chaplygina NV. Clinical case of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in conjunction with bone marrow failure in a child: diagnostics lessons and modern treatment options. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2016;3(4):81–84. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2311-1267-2016-3-4-81-84.Новичкова ГА, Петрова УН, Калинина ИИ, Масчан АА. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей (обзор литературы). Доктор.Ру. 2016;(5): 15–20. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/upload/iblock/b22/2.pdf.Novichkova GA, Petrova UN, Kalinina II, Maschan AA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children (literature review). Doctor. Ru. 2016;(5):15–20. (In Russ.) Available at: https://journaldoctor.ru/upload/iblock/b22/2.pdf.Кучма ГБ, Козлова ЛК, Лебеденко СА, Шевель ЕН. Диагностика и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии по данным регистра Оренбургской области. Клиническая фармакология и терапия. 2016;25(5):30–33. Режим доступа: https://clinpharm-journal.ru/articles/2016-5/diagnostika-i-lechenie-paroksizmalnoj-nochnoj-gemoglobinurii-po-dannym-registra-orenburgskoj-oblasti/.Kuchma GB, Kozlova LK, Lebedenko SA, Shevel EH. Diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria according to the register of the Orenburg region. Clinical Pharmacology and Therapy. 2016;25(5):30–33. (In Russ.) Available at: https://clinpharm-journal.ru/articles/2016-5/diagnostika-i-lechenie-paroksizmalnoj-nochnoj-gemoglobinurii-po-dannym-registra-orenburgskoj-oblasti/.Шилова ЕР. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия вчера и сегодня – проблемы и решения (лекция). Вестник гематологии. 2021;17(1):73–78. Режим доступа: https://bloodscience.ru/wp-content/uploads/2023/05/1_21.pdf.Shilova ER. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria yesterday and today – problems and solutions (lecture). Bulletin of Hematology. 2021;17(1):73–78. (In Russ.) Available at: https://bloodscience.ru/wp-content/uploads/2023/05/1_21.pdf.Барламов ПН, Васильева ЭР, Желобов ВГ. Сложность диагностики и эффективность патогенетической терапии пароксизмальной ночной гемоглобинурии (на примере клинического случая). Пермский медицинский журнал. 2023;40(3):131–138. https://doi.org/10.17816/pmj403131-138.Barlamov PN, Vasilyeva ER, Zhelobov VG. Difficulty of diagnosis and effectiveness of pathogenetic therapy for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (using the example of a clinical case). Perm Medical Journal. 2023;40(3):131–138. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/pmj403131-138.Пшеничная ЕВ, Лимаренко МП, Марченко ЕН, Коломенская СА, Шевцова ЕИ. Клиническое наблюдение пароксизмальной ночной гемоглобинурии у подростка. Вестник неотложной и восстановительной хирургии. 2018;3(2):192–197. Режим доступа: https://elibrary.ru/xtbaxb.Pshenichnaya EV, Limarenko MP, Marchenko EH, Kolomenskaya SA, Shevtsova EI. Clinical observation of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in a teenager. Bulletin of Urgent and Recovery Surgery. 2018;3(2):192–197. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/xtbaxb.Кулагин АД, Климова ОУ, Добронравов АВ, Рудакова ТА, Голубовская ИК, Лапина АВ и др. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия у детей и взрослых: сравнительный клинический профиль и долгосрочный прогноз. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2018;17(3):11–21. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21.Kulagin AD, Klimova OU, Dobronravov AV, Rudakova TA, Golubovskaya IK, Lapina AV et al. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in children and adults: comparative clinical profile and long-term prognosis. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2018;17(3):11–21. (In Russ.) https://doi.org/10.24287/1726-1708-2018-17-3-11-21.Махнырь ЕФ, Инасаридзе НО. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: путь к диагнозу. Клиницист. 2018;12(3-4):56–61. https://doi.org/10.17650/1818-8338-2019-12-3-4-56-61.Makhnyr EF, Inasaridze NO. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: the path to diagnosis. The Clinician. 2018;12(3-4):56–61. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1818-8338-2019-12-3-4-56-61.Зиннатуллина АР, Ишмурзин ГП. Трудности диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии в условиях городского терапевтического стационара. Клиническая практика. 2022;13(1):118–122. https://doi.org/10.17816/clinpract89570.Zinnatullina AR, Ishmurzin GP. Difficulties in diagnosing paroxysmal nocturnal hemoglobinuria in a city therapeutic hospital. Clinical Practice. 2022;13(1):118–122. (In Russ.) https://doi.org/10.17816/clinpract89570.Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304–1309. https://doi.org/10.1182/blood.2019003812.Brodsky RA. How I treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2021;137(10):1304–1309. https://doi.org/10.1182/blood.2019003812.Камышева КВ, Колочихина ВД, Макарова ВА, Молоткова СА, Новокрещенова ИА, Рыбалко МС. Трудности диагностики пароксизмальной ночной гемоглобинурии. Смоленский медицинский альманах. 2023;(2):141–144. Режим доступа: https://elibrary.ru/mcbarw.Kamysheva KV, Kolochikhina VD, Makarova VA, Molotkova SA, Novokreshchenova IA, Rybalko MS. Difficulties in diagnosing paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Smolensk Medical Almanac. 2023;(2):141–144. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/mcbarw.Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804–2811. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128.Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2014;124(18):2804–2811. https://doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128.Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17028. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.28.Hill A, DeZern AE, Kinoshita T, Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17028. https://doi.org/10.1038/nrdp.2017.28.Bravo-Perez C, Guarnera L, Williams ND, Visconte V. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. Medicina. 2023;59(9):1612. https://doi.org/10.3390/medicina59091612.Bravo-Perez C, Guarnera L, Williams ND, Visconte V. Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: Biology and Treatment. Medicina. 2023;59(9):1612. https://doi.org/10.3390/medicina59091612.Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;121(25):4985–4996. https://doi.org/10.1182/blood-2012-09-311381.Hill A, Kelly RJ, Hillmen P. Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood. 2013;121(25):4985–4996. https://doi.org/10.1182/blood-2012-09-311381.Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, Naumova EV, Boyakova EV, Yakunin DI et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31–38. https://doi.org/10.1179/1607845414Y.0000000162.Sipol AA, Babenko EV, Borisov VI, Naumova EV, Boyakova EV, Yakunin DI et al. An inter-laboratory comparison of PNH clone detection by high-sensitivity flow cytometry in a Russian cohort. Hematology. 2015;20(1):31–38. https://doi.org/10.1179/1607845414Y.0000000162.Pelletier J, Ward C, Borloz M, Ickes A, Guelich S, Edwards E Jr. A Case of Childhood Severe Paroxysmal Cold Hemoglobinuria with Acute Renal Failure Successfully Treated with Plasma Exchange and Eculizumab. Case Rep Pediatr. 2022:3267189. https://doi.org/10.1155/2022/3267189.Pelletier J, Ward C, Borloz M, Ickes A, Guelich S, Edwards E Jr. A Case of Childhood Severe Paroxysmal Cold Hemoglobinuria with Acute Renal Failure Successfully Treated with Plasma Exchange and Eculizumab. Case Rep Pediatr. 2022:3267189. https://doi.org/10.1155/2022/3267189.Dezern AE, Borowitz MJ. ICCS/ESCCA consensus guidelines to detect GPIdeficient cells in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and related disorders part 1 – clinical utility. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(1):16–22. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21608.Dezern AE, Borowitz MJ. ICCS/ESCCA consensus guidelines to detect GPIdeficient cells in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and related disorders part 1 – clinical utility. Cytometry B Clin Cytom. 2018;94(1):16–22. https://doi.org/10.1002/cyto.b.21608.Patriquin CJ, Kiss T, Caplan S, Chin-Yee I, Grewal K, Grossman J et al. How we treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: A consensus statement of the Canadian PNH Network and review of the national registry. Eur J Haematol. 2019;102(1):36–52. https://doi.org/10.1111/ejh.13176.Patriquin CJ, Kiss T, Caplan S, Chin-Yee I, Grewal K, Grossman J et al. How we treat paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: A consensus statement of the Canadian PNH Network and review of the national registry. Eur J Haematol. 2019;102(1):36–52. https://doi.org/10.1111/ejh.13176.Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, Sarda SP, Shammo JM. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(12-b Suppl.):S14–S20. https://doi.org/10.18553/jmcp.2020.26.12-b.s14.Bektas M, Copley-Merriman C, Khan S, Sarda SP, Shammo JM. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: current treatments and unmet needs. J Manag Care Spec Pharm. 2020;26(12-b Suppl.):S14–S20. https://doi.org/10.18553/jmcp.2020.26.12-b.s14.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.