medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-518medsovet-8764Research ArticleХРОНИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХCHRONIC PULMONARY DISEASESТаргетная терапия тяжелой бронхиальной астмы: фенотипирование пациентов и алгоритм выбора генно-инженерного биологического препаратаTargeted therapy for severe bronchial asthma: Phenotyping of patients and algorithm for selecting a genetically engineered biological drughttps://orcid.org/0000-0002-3028-2657НаумоваВ. В.NaumovaV. V.

Наумова Вероника Викторовна - к.м.н., доцент кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Veronika V. Naumova - Cand. Sci. (Med.), Assistant Professor of the Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology, Urals State Medical University.

3, Repin St., Ekaterinburg, 620028

nika.naumova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3385-2632ЗыковК. А.ZykovK. A.

Зыков Кирилл Алексеевич - чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор РАН, заместитель директора по научной и инновационной работе, НИИ пульмонологии ФМБА; заведующий кафедрой факультетской терапии и профболезней, РосУниМед.

115682, Москва, Ореховый бульвар, д. 28; 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1

Kirill А. Zykov - Corr. Member RAS, Dr. Sc. (Med.), Professor RAS, Deputy Director for Scientific and Innovative Work, Research Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency; Head of the Department of Faculty Therapy and Occupational Diseases, A Russian University of Medicine (ROSUNIMED).

8, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115682; 20, Bldg. 1, Delegatskaya St., Moscow, 127473

kirillaz@inbox.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5944-3365ВалентаР.ValentaR.

Валента Рудольф - иностранный член РАН, д.м.н., профессор аллергологии, заведующий отделением иммунопатологии, отделением патофи-зиологии и исследований аллергии.

1090, Вена, ул. Шпитальгассе, д. 23

Rudolf Valenta - Foreign Member RAS, Professor of Division of Immunopathology, Department of Pathophysiology and Allergy Research, Center for Pathophysiology, Infectiology and Immunology, Medical University of Vienna.

23, Spitalgasse St., Vienna, 1090

rudolf.valenta@meduniwien.ac.athttps://orcid.org/0000-0002-5250-7351КовтунО. П.KovtunO. P.

Ковтун Ольга Петровна - академик РАН, д.м.н., профессор, ректор.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Olga P. Kovtun - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Rector Urals State Medical University.

3, Repin St., Ekaterinburg, 620028

usma@usma.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2485-2243БельтюковЕ. К.BeltyukovE. K.

Бельтюков Евгений Кронидович - чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, профессор кафедры факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Evgeny K. Beltyukov - Corr. Member RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology, Urals State Medical University.

3, Repin St., Ekaterinburg, 620028

asthma@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0705-6651СмоленскаяО. Г.SmolenskayaО. S.

Смоленская Ольга Георгиевна - д.м.н., профессор, заведующая кафедрой факультетской терапии, эндокринологии, аллергологии и иммунологии.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Оlga G. Smolenskaya - Dr. Sci. (Med.), Professor; Head of the Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology, Urals State Medical University.

3, Repin St., Ekaterinburg, 620028

o.smolenskaya@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0823-4605БыковаГ. А.BykovaG. A.

Быкова Галина Александровна - к.м.н.

620028, Екатеринбург, ул. Репина, д. 3

Galina A. Bykova - Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Faculty Therapy, Endocrinology, Allergology and Immunology, Urals State Medical University.

3, Repin St., Ekaterinburg, 620028

Center-ao@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8104-0017ШтановаА. А.ShtanovaA. A.

Штанова Александра Александровна - ординатор по специальности медико-социальная экспертиза.

127486, Москва, ул. Ивана Сусанина, д. 3

Aleksandra A. Shtanova - Resident, Federal Bureau of Medical and Social Expertise.

3, Ivan Susanin St., Moscow, 127486

alekshtanova@gmail.comУральский государственный медицинский университетРоссияUrals State Medical UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт пульмонологии Федерального медико-биологического агентства; Российский университет медицины (РосУниМед)РоссияResearch Institute for Pulmonology of the Federal Medical Biological Agency; Russian University of Medicine (ROSUNIMED)Russian FederationВенский медицинский университетАвстрияMedical University of ViennaAustriaФедеральное бюро медико-социальной экспертизыРоссияFederal Bureau of Medical and Social ExpertiseRussian Federation2024111220240208291Copyright © Наумова В.В., Зыков К.А., Валента Р., Ковтун О.П., Бельтюков Е.К., Смоленская О.Г., Быкова Г.А., Штанова А.А., 20242024Наумова В.В., Зыков К.А., Валента Р., Ковтун О.П., Бельтюков Е.К., Смоленская О.Г., Быкова Г.А., Штанова А.А.Naumova V.V., Zykov K.A., Valenta R., Kovtun O.P., Beltyukov E.K., Smolenskaya О.S., Bykova G.A., Shtanova A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8764Введение

Введение. Точечное воздействие генно-инженерных биологических препаратов обусловливает необходимость отбора пациентов, основанного на патогенетических механизмах заболевания, для обеспечения эффективности терапии.

Цель

Цель. Определить признаки основных фенотипов Т2-астмы и разработать алгоритм выбора генно-инженерного биологического препарата первой и второй линии.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование носило наблюдательный ретроспективно-проспективный характер. Участниками были взрослые пациенты регистра Свердловской области, получавшие таргетную терапию тяжелой бронхиальной астмы (ТБА). При кластерном анализе определены признаки, характерные для аллергической, неаллергической эозинофильной и смешанной ТБА. Выбор таргетных препаратов первой и второй линии основан на патогенетических механизмах Т2-воспаления.

Результаты

Результаты. Аллергический фенотип характеризуется наличием аллергии и дебюта астмы до 18 лет, сопутствующим аллергическим ринитом (АР) и результатом Фадиатоп теста ≥ 1,53 PAU/L. Для неаллергической эозинофильной астмы характерны признаки: начало астмы в возрасте от 32 лет и старше, эозинофилия ≥ 150 кл/мкл, отсутствие аллергии, сопутствующие хронический полипозный риносинусит (ХПРС) и непереносимость НПВП. Для смешанной астмы определена комбинация признаков: дебют в возрасте ≥18 и <32 лет, наличие аллергии в сочетании с эозинофилией ≥300 кл/мкл, наличие АР и положительный результат аллерготеста Фадиатоп, наличие ХПРС и непереносимости НПВП. При аллергическом фенотипе ТБА предпочтение должно отдаваться анти-IgE-терапии. При неаллергической эозинофильной ТБА стратегией выбора являются анти-анти-IL5-препараты. Анти-IL4R-терапия, с учетом участия в патогенезе Th2 и ILC2, эффективна при смешанной астме.

Выводы

Выводы. В реальной клинической практике исходное фенотипирование ТБА облегчает правильный выбор таргетного препарата первой и второй линии.

Introduction

Introduction. The “spot” effect of immunobiological drugs necessitates patients' selection based on pathogenetic mechanisms of the disease to ensure therapy effectiveness.

Aim

Aim. To determine characteristics of T2-asthma main phenotypes and develop an algorithm for selecting a first- and second-line biologics.

Materials and methods

Materials and methods. Being retrospective and prospective in nature the research was directed at adult patients with severe asthma who received target therapy and were included in the registry of Sverdlovsk region. Cluster analysis made it possible to identify the most distinctive features of allergic, nonallergic eosinophilic and mixed SA. Pathogenetic mechanisms of T2 inflammation determined the choice of first-and-second-line biologics.

Results

Results. Allergic phenotype is characterized by existence of allergy and first appearance of asthma before the age of 18, satellite allergic rhinitis and the Phadiatop test result ≥ 1,53 PAU/L. The features of non-allergic eosinophilic asthma are as follows: asthma first appearance at the age of 32 and older, eosinophilia ≥ 150 cells/gl, absence of allergy, satellite chronic rhinosinusitis polyposa (CRSP) and NSAIDs intolerance. The features of the mixed asthma are as follows: first appearance at the age of ≥ 18 and < 32 years old, allergy in combination with eosinophilia ≥ 300 cells/gl, AR and a positive Phadiatop allergy test result, CRSP and NSAIDs intolerance. It is the allergic phenotype of SA when preference should be given to anti-IgE drug. Dealing with non-allergic phenotype of SA one should consider anti-IL5 biologics more preferable. Taking into consideration Th2 and ILC2 ways in action mechanism it is possible to affirm that anti-IL4R therapy is effective in mixed asthma.

Conclusions

Conclusions. In real clinical practice the initial phenotyping of SA facilitates the correct choice of a first- and second-line targeted drug.

кластерный анализфенотипы тяжелой бронхиальной астмынеаллергическая эозинофилияаллергический фенотип астмысмешанный фенотип Т2-астмывыбор таргетного препаратаcluster analysissevere asthma phenotypesnonallergic eosinophiliaallergic asthma phenotypemixed T2 asthma phenotypechoice of targeted drugReferencesNewby C, Heaney LG, Menzies-Gow A, Niven RM, Mansur A, Bucknall C et al. Statistical cluster analysis of the British Thoracic Society Severe refractory Asthma Registry: clinical outcomes and phenotype stability. PLoS ONE. 2014;9(7):e102987. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102987.Newby C, Heaney LG, Menzies-Gow A, Niven RM, Mansur A, Bucknall C et al. Statistical cluster analysis of the British Thoracic Society Severe refractory Asthma Registry: clinical outcomes and phenotype stability. PLoS ONE. 2014;9(7):e102987. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0102987.Denton E, Price DB, Tran TN, Canonica GW, Menzies-Gow A, FitzGerald JM et al. Cluster Analysis of Inflammatory Biomarker Expression in the International Severe Asthma Registry. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(7):2680-2688.e7. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.02.059.Denton E, Price DB, Tran TN, Canonica GW, Menzies-Gow A, FitzGerald JM et al. Cluster Analysis of Inflammatory Biomarker Expression in the International Severe Asthma Registry. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9(7):2680-2688.e7. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.02.059.Bourdin A, Molinari N, Vachier I, Varrin M, Marin G, Gamez AS, Paganin F, Chanez P. Prognostic value of cluster analysis of severe asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1043-1050. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.038.Bourdin A, Molinari N, Vachier I, Varrin M, Marin G, Gamez AS, Paganin F, Chanez P. Prognostic value of cluster analysis of severe asthma phenotypes. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1043-1050. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2014.04.038.Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178(3):218-224. https://doi.org/10.1164/rccm.200711-1754OC.Haldar P, Pavord ID, Shaw DE, Berry MA, Thomas M, Brightling CE et al. Cluster analysis and clinical asthma phenotypes. Am J Respir Crit Care Med. 2008;178(3):218-224. https://doi.org/10.1164/rccm.200711-1754OC.Schatz M, Hsu JW, Zeiger RS, Chen W, Dorenbaum A, Chipps BE, Haselkorn T. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or difficult-to-treat asthma. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(6):1549-1556. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.10.006.Schatz M, Hsu JW, Zeiger RS, Chen W, Dorenbaum A, Chipps BE, Haselkorn T. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or difficult-to-treat asthma. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(6):1549-1556. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.10.006.Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(4):315-323. https://doi.org/10.1164/rccm.200906-0896oc.Moore WC, Meyers DA, Wenzel SE, Teague WG, Li H, Li X et al. Identification of asthma phenotypes using cluster analysis in the Severe Asthma Research Program. Am J Respir Crit Care Med. 2010;181(4):315-323. https://doi.org/10.1164/rccm.200906-0896oc.Rupani H, Murphy A, Bluer K, Renwick C, McQuitty P, Jackson DJ et al. Biologics in severe asthma: Which one, When and Where? Clin Exp Allergy. 2021;51(9):1225-1228. https://doi.org/10.1111/cea.13989.Rupani H, Murphy A, Bluer K, Renwick C, McQuitty P, Jackson DJ et al. Biologics in severe asthma: Which one, When and Where? Clin Exp Allergy. 2021;51(9):1225-1228. https://doi.org/10.1111/cea.13989.Nagase H, Suzukawa M, Oishi K, Matsunaga K. Biologics for severe asthma: The real-world evidence, effectiveness of switching, and prediction factors for the efficacy. Allergol Int. 2023;72(1):11-23. https://doi.org/10.1016/j.alit.2022.11.008.Nagase H, Suzukawa M, Oishi K, Matsunaga K. Biologics for severe asthma: The real-world evidence, effectiveness of switching, and prediction factors for the efficacy. Allergol Int. 2023;72(1):11-23. https://doi.org/10.1016/j.alit.2022.11.008.Ito A, Miyoshi S, Toyota H, Suzuki Y, Uehara Y, Hattori S et al. The overlapping eligibility for biologics in patients with severe asthma and phenotypes. Arerugi. 2022;71(3):210-220. https://doi.org/10.15036/arerugi.71.210.Ito A, Miyoshi S, Toyota H, Suzuki Y, Uehara Y, Hattori S et al. The overlapping eligibility for biologics in patients with severe asthma and phenotypes. Arerugi. 2022;71(3):210-220. https://doi.org/10.15036/arerugi.71.210.Albers FC, Mullerova H, Gunsoy NB, Shin JY, Nelsen LM, Bradford ES et al. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe asthma: The IDEAL study. J Asthma. 2018;55(2):152-160. https://doi.org/10.1080/02770903.2017.1322611.Albers FC, Mullerova H, Gunsoy NB, Shin JY, Nelsen LM, Bradford ES et al. Biologic treatment eligibility for real-world patients with severe asthma: The IDEAL study. J Asthma. 2018;55(2):152-160. https://doi.org/10.1080/02770903.2017.1322611.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Ковтун ОП, Смоленская ОГ, Быкова ГА, Клячина ЕС. Клинико-аллергологическая характеристика пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в региональном регистре и принципы фенотипирования для выбора таргетной терапии. Медицинский совет. 2024;18(9):47-61. https://doi.org/10.21518/ms2024-177.Naumova VV, Beltyukov EK, Kovtun OP, Smolenskaya OG, Bykova GA, Klyachina ES. Clinical and allergological characteristics of patients with severe bronchial asthma in the regional registry and phenotyping principles for the targeted therapy choice. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(9):47-61. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2024-177.Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, Errhalt P, Valenta R, Karaulov A, Kiseleva D. Cumulative IgE-levels specific for respiratory allergens as biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.941492.Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, Errhalt P, Valenta R, Karaulov A, Kiseleva D. Cumulative IgE-levels specific for respiratory allergens as biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.941492.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Киселева ДВ. Способ диагностики аллергической тяжелой бронхиальной астмы. Патент RU 2786010 C1, 15.12.2022. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/gvjhyd.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Киселева ДВ. Способ диагностики аллергической тяжелой бронхиальной астмы. Патент RU 2786010 C1, 15.12.2022. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/gvjhyd.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Ковтун ОП, Быкова ГА, Трошина ВИ, Минеева АН. Прямое сравнительное исследование эффективности анти-IgE- и анти-IL4Ra-терапии у пациентов с тяжелой аллергической и смешанной бронхиальной астмой. Медицинский совет. 2024;18(9):74-86. https://doi.org/10.21518/ms2024-195.Naumova VV, Beltyukov ЕК, Kovtun OP, Bykova GA, Troshina VI, Mineeva AN. Direct comparative study of anti-IgE and anti-IL4Ra therapy effectiveness in patients with severe allergic and mixed bronchial asthma. Meditsinskiy Sovet. 2024;18(9):74-86. (In Russ.) https//doi.org/10.21518/ms2024-195.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Ковтун ОП, Быкова ГА, Смоленская ОГ, Штанова АА, Степина ДА. Прямое сравнительное исследование эффективности меполизумаба и дупилумаба у пациентов с тяжелой неаллергической эозинофильной бронхиальной астмой. Медицинский совет. 2023;17(20):16-25. https//doi.org/10.21518/ms2023-308.Naumova VV, Beltyukov ЕК, Kovtun OP, Bykova GA, Smolenskaya OG, Shtanova AA, Stepina DA. Direct comparative study of the effectiveness of mepolizumab and dupilumab in patients with severe non-allergic eosinophilic asthma. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(20):16-25. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-308.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Киселева ДВ. Схема «Фенотипы Т2 тяжелой бронхиальной астмы и персонализированный выбор генно-инженерной биологической терапии / препарата (Анти-IgE или анти-IL4R,13 или анти-IL5). Патент RU 141001, 14.03.2024. Режим доступа: https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUDE&DocNumber=141001&TypeFile=html.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Киселева ДВ. Схема «Фенотипы Т2 тяжелой бронхиальной астмы и персонализированный выбор генно-инженерной биологической терапии / препарата (Анти-IgE или анти-IL4R,13 или анти-IL5). Патент RU 141001, 14.03.2024. Режим доступа: https://www.fips.ru/registers-doc-view/fips_servlet?DB=RUDE&DocNumber=141001&TypeFile=html.Наумова ВВ, Бельтюков ЕК, Киселева ДВ, Быкова ГА, Смоленская ОГ, Штанова АА, Степина ДА. Таргетная терапия тяжёлой бронхиальной астмы: смена биологического препарата в реальной клинической практике - причины и следствие. Российский аллергологический журнал. 2023;20(4):439-454. https//doi.org/10.36691/RJA15993.Naumova VV, Beltyukov EK, Kiseleva DV, Bykova GA, Smolenskaya OG, Shtanova AA, Stepina DA. Targeted therapy for severe asthma: switching biological agents in real clinical practice - causes, and consequences. Russian Journal of Allergy. 2023;20(4):439-454. https://doi.org/10.36691/RJA15993.Kaur R, Chupp G. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(1):1-12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.05.031.Kaur R, Chupp G. Phenotypes and endotypes of adult asthma: Moving toward precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2019;144(1):1-12. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2019.05.031.Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, Backer V, Busby J, Canonica GW et al. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021;160(3):814-830. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.04.013.Heaney LG, Perez de Llano L, Al-Ahmad M, Backer V, Busby J, Canonica GW et al. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021;160(3):814-830. https://doi.org/10.1016/j.chest.2021.04.013.Baan EJ, de Roos EW, Engelkes M, de Ridder M, Pedersen L, Berencsi K et al. Characterization of Asthma by Age of Onset: A Multi-Database Cohort Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(7):1825-1834.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.03.019.Baan EJ, de Roos EW, Engelkes M, de Ridder M, Pedersen L, Berencsi K et al. Characterization of Asthma by Age of Onset: A Multi-Database Cohort Study. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022;10(7):1825-1834.e8. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.03.019.Quirce S, Heffler E, Nenasheva N, Demoly P, Menzies-Gow A, Moreira-Jorge A et al. Revisiting Late-Onset Asthma: Clinical Characteristics and Association with Allergy. J Asthma Allergy. 2020;13:743-752. https://doi.org/10.2147/JAA.S282205.Quirce S, Heffler E, Nenasheva N, Demoly P, Menzies-Gow A, Moreira-Jorge A et al. Revisiting Late-Onset Asthma: Clinical Characteristics and Association with Allergy. J Asthma Allergy. 2020;13:743-752. https://doi.org/10.2147/JAA.S282205.Tschopp JM, Sistek D, Schindler C, Leuenberger C, Perruchoud P, Wuthrich AP et al. Current allergic asthma and rhinitis : diagnostic efficiency of three commonly used atopic markers (IgE, skin prick tests, and Phadiatop). Results from 8329 randomized adults from the SAPALDIA study. Swiss study on air pollution and lung diseases in adults. Allergy. 1998;53(6):608-613. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1998.tb03937.x.Tschopp JM, Sistek D, Schindler C, Leuenberger C, Perruchoud P, Wuthrich AP et al. Current allergic asthma and rhinitis : diagnostic efficiency of three commonly used atopic markers (IgE, skin prick tests, and Phadiatop). Results from 8329 randomized adults from the SAPALDIA study. Swiss study on air pollution and lung diseases in adults. Allergy. 1998;53(6):608-613. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1998.tb03937.x.Wever AM, Wever-Hess J, van Schayck CP, van Weel C. Evaluation of the Phadiatop test in an epidemiological study. Allergy. 1990;45(2):92-97. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1990.tb00464.x.Wever AM, Wever-Hess J, van Schayck CP, van Weel C. Evaluation of the Phadiatop test in an epidemiological study. Allergy. 1990;45(2):92-97. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.1990.tb00464.x.Chang YC, Lee TJ, Huang CC, Chang PH, Chen YW, Fu CH. The Role of Phadiatop Tests and Total Immunoglobulin E Levels in Screening Aeroallergens: A Hospital-Based Cohort Study. J Asthma Allergy. 2021;14:135-140. https://doi.org/10.2147/JAA.S292710.Chang YC, Lee TJ, Huang CC, Chang PH, Chen YW, Fu CH. The Role of Phadiatop Tests and Total Immunoglobulin E Levels in Screening Aeroallergens: A Hospital-Based Cohort Study. J Asthma Allergy. 2021;14:135-140. https://doi.org/10.2147/JAA.S292710.Wise SK, Lin SY, Toskala E. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Allergic rhinitis-executive summury. Int Forum Allergy Rhinol. 2018;8(2):85-107. https://doi.org/10.1002/alr.22070.Wise SK, Lin SY, Toskala E. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Allergic rhinitis-executive summury. Int Forum Allergy Rhinol. 2018;8(2):85-107. https://doi.org/10.1002/alr.22070.Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl. 29):1-464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020;58(Suppl. 29):1-464. https://doi.org/10.4193/Rhin20.600.Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A et al. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(2):355-360. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.11.037.Lotvall J, Akdis CA, Bacharier LB, Bjermer L, Casale TB, Custovic A et al. Asthma endotypes: a new approach to classification of disease entities within the asthma syndrome. J Allergy Clin Immunol. 2011;127(2):355-360. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2010.11.037.Agache I, Akdis C, Jutel M, Virchow JC. Untangling asthma phenotypes and endotypes. Allergy. 2012;67(7):835-846. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02832.x.Agache I, Akdis C, Jutel M, Virchow JC. Untangling asthma phenotypes and endotypes. Allergy. 2012;67(7):835-846. https://doi.org/10.1111/j.1398-9995.2012.02832.x.Chen W, Sadatsafavi M, Tran TN, Murray RB, Wong CBN, Ali N et al. Chara-cterization of Patients in the International Severe Asthma Registry with High Steroid Exposure Who Did or Did Not Initiate Biologic Therapy. J Asthma Allergy. 2022;15:1491-1510. https://doi.org/10.2147/JAA.S377174.Chen W, Sadatsafavi M, Tran TN, Murray RB, Wong CBN, Ali N et al. Chara-cterization of Patients in the International Severe Asthma Registry with High Steroid Exposure Who Did or Did Not Initiate Biologic Therapy. J Asthma Allergy. 2022;15:1491-1510. https://doi.org/10.2147/JAA.S377174.Miljkovic D, Bassiouni A, Cooksley C, Ou J, Hauben E, Wormald PJ, Vreugde S. Association between group 2 innate lymphoid cells enrichment, nasal polyps and allergy in chronic rhinosinusitis. Allergy. 2014;69(9):1154-1161. https://doi.org/10.1111/all.12440.Miljkovic D, Bassiouni A, Cooksley C, Ou J, Hauben E, Wormald PJ, Vreugde S. Association between group 2 innate lymphoid cells enrichment, nasal polyps and allergy in chronic rhinosinusitis. Allergy. 2014;69(9):1154-1161. https://doi.org/10.1111/all.12440.Ненашева НМ, Курбачева ОМ, Авдеев СН, Федосенко СВ, Емельянов АВ, Белевский АС и др. Практические рекомендации по выбору иммунобио-логического препарата для лечения тяжелой бронхиальной астмы Т2-эндотипа. Пульмонология. 2020;30(2):227-244. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.Nenasheva NM, Kurbacheva OM, Avdeev SN, Fedosenko S, Emel'yanov AV, Belevskiy AS et al. Practical recommendations for choosing an immunobiological preparation for the treatment of severe bronchial asthma of T2-endotype. Pulmonologiya. 2020;30(2):227-244. (In Russ.) https://doi.org/10.18093/0869-0189-2020-30-2-227-244.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.