medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-541medsovet-8789Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHГеномные характеристики российских пациентов с немелкоклеточным раком легкого: результаты тестирования методом секвенирования нового поколенияGenomic characteristics of Russian patients with non-small cell lung cancer: Results of next-generation sequencing testinghttps://orcid.org/0000-0003-4469-502XЛактионовК. К.LaktionovK. K.

Лактионов Константин Константинович, д.м.н., профессор кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета; заведующий онкологическим отделением лекарственных методов лечения (химиотерапевтическое) №17

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Konstantin K. Laktionov, Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Oncology and Radiation Therapy of the Faculty of Medicine; Head of the Oncological Department of Medical Treatment Methods (Chemotherapeutic) No. 17

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478 

lkoskos@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3848-865XГордиевМ. Г.GordievM. G.

Гордиев Марат Гордиевич, врач – лабораторный генетик

115580, Москва, Ореховый бульвар, д. 49, корп. 1

Marat G. Gordiev, Laboratory Geneticist (Physician)

49, Bldg. 1, Orekhovy Boulevard, Moscow, 115580

marat7925@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7817-8429СаранцеваК. А.SarantsevaK. A.

Саранцева Ксения Андреевна, к.м.н., врач-онколог, научный сотрудник отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственных методов лечения; доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Ksenia A. Sarantseva, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Researcher of Chemotherapy Department No. 3; Assistant Professor, Department of Oncology and Radiation Therapy, Faculty of Medicine

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

sarantsevaka@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4971-9852ДемидоваИ. А.DemidovaI. A.

Демидова Ирина Анатольевна, к.м.н., врач – лабораторный генетик, заведующая молекулярно-биологической лабораторией

143515, Московская обл., Красногорск, пос. Истра, д. 27

Irina A. Demidova, Cand. Sci. (Med.), Laboratory Geneticist (Physician), Head of the Laboratory of Molecular Biology

27, Village Istra, Krasnogorsk, Moscow Region, 143515

dema-80@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7297-5240СтрогоноваА. М.StroganovaA. M.

Строгонова Анна Михайловна, к.м.н., заведующая лабораторией молекулярно-генетической диагностики

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 

Anna M. Stroganova, Cand. Sci. (Med.), Head of the Laboratory of Molecular Genetic Diagnostics (Consultation and Diagnostic Center)

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

stroganova_am@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8950-5368ФилипенкоМ. Л.FilipenkoM. L.

Филипенко Максим Леонидович, д.б.н., главный научный сотрудник, заведующий лабораторией фармакогеномики

630090, Новосибирск, проспект Академика Лаврентьева, д. 8 

Maхim L. Filipenko, Cand. Sci. (Biol.), Chief Researcher, Head of the Pharmacogenomics Laboratory

8, Lavrentiev Ave., Novosibirsk, 630090

mlfilipenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6809-9743ЖусинаЮ. Г.ZhusinaYu. G.

Жусина Юлия Геннадьевна, врач-генетик, руководитель направления «онкогенетика

115419, Москва, ул. Донская, д. 28

Yulia G. Zhusina, Geneticist, Head of the Oncogenetics Department

28, Donskaya St., Moscow, 115419

amtidu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3723-528XКарасеваВ. В.KarasevaV. V.

Карасева Вера Витальевна, д.м.н., профессор, исполнительный директор

127051, Москва, ул. Трубная, д. 25, корп. 1 

Vera V. Karaseva, Cand. Sci. (Med.), Professor, Executive Director

25, Bldg. 1, Trubnaya St., Moscow, 127051 

karaseva@russco.orgКутыринаЕ. Б.KutirinaE. B.

Кутырина Елена Борисовна, исполнительный директор

127006, Москва, ул. Долгоруковская д. 17, стр. 1

Elena B. Kutyrina, Executive Director

17, Bldg. 1, Dolgorukovskaya St., Moscow, 127006

qaronc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9534-2729КазаковА. М.KazakovA. M.

Казаков Алексей Михайлович, врач-онколог отделения противоопухолевой лекарственной терапии №3 отдела лекарственных методов лечения

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24 

Aleksey M. Kazakov, Oncologist of the Department of Antitumor Drug Therapy No. 3, Department of Drug Treatment Methods

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478 

Kazakovich873@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7604-6396СоловьеваМ. В.SolovevaM. V.

Соловьева Мария Владимировна, ординатор

115478, Москва, Каширское шоссе, д. 24

Mariia V. Soloveva, Resident

24, Kashirskoye Shosse, Moscow, 115478

solo_mariyka@mail.ruНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияBlokhin National Medical Research Center of Oncology; Pirogov Russian National Research Medical UniversityRussian FederationЦентр лабораторных исследованийРоссияCenter for Laboratory ResearchRussian FederationМосковская городская онкологическая больница №62РоссияMoscow City Oncology Hospital No. 62Russian FederationНациональный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. БлохинаРоссияBlokhin National Medical Research Center of OncologyRussian FederationИнститут химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения РАНРоссияInstitute of Chemical Biology and Fundamental MedicineRussian FederationМногопрофильная клиника «Геномед»РоссияMultidisciplinary Clinic “Genomed”Russian FederationРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова; Российское общество клинической онкологииРоссияPirogov Russian National Research Medical University; Russian Society of Clinical OncologyRussian FederationНациональное общество онкопульмонологовРоссияNational Society of OncopulmonologistsRussian Federation202422122024021104112Copyright © Лактионов К.К., Гордиев М.Г., Саранцева К.А., Демидова И.А., Строгонова А.М., Филипенко М.Л., Жусина Ю.Г., Карасева В.В., Кутырина Е.Б., Казаков А.М., Соловьева М.В., 20242024Лактионов К.К., Гордиев М.Г., Саранцева К.А., Демидова И.А., Строгонова А.М., Филипенко М.Л., Жусина Ю.Г., Карасева В.В., Кутырина Е.Б., Казаков А.М., Соловьева М.В.Laktionov K.K., Gordiev M.G., Sarantseva K.A., Demidova I.A., Stroganova A.M., Filipenko M.L., Zhusina Y.G., Karaseva V.V., Kutirina E.B., Kazakov A.M., Soloveva M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8789Введение

Введение. Секвенирование нового поколения (NGS) – это молекулярный подход, способный обеспечить клинициста комплексной информацией о молекулярном профиле пациента, что является важной частью эффективного применения таргетной терапии.

Цель

Цель. Оценить частоту встречаемости опухолевых соматических мутаций при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) в выборке российских пациентов с НМРЛ для последующей оптимизации диагностики и персонализации тактики лечения.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование вошли результаты тестирования методом NGS когорты из 1 400 пациентов с НМРЛ в период с 17.03.2023 по 22.07.2024. В реализации многоцентрового исследования приняли участие ряд других клиник страны. Использовались панели с различными вариантами определения возможных генетических нарушений. Проведен анализ частоты встречаемости различных нарушений в зависимости от панели, клинических характеристик пациентов с учетом географического и этнографического разнообразия регионов страны.

Результаты

Результаты. Наиболее часто мутации обнаруживались в генах KRAS (17,9%), EGFR (15,8%) и среди никогда не куривших женщин. Частота выявленных редких мутаций, таких как RET, MET и NTRK, соответствует литературным данным и свидетельствует в пользу необходимости расширения группы пациентов, тестируемых на данные нарушения. Но и среди курильщиков встречались делеция 19-го экзона EGFR (12,7%) и KRAS G12C (16,4%). Полученные результаты подчеркивают недостаточный объем существующего объема тестирования, в т. ч. из-за отсутствия определения ко-мутаций и первично-резистентных мутаций, но в то же время демонстрируют возможные различия при использовании различных диагностических панелей.

Выводы

Выводы. Внедрение NGS в систему общественного здравоохранения позволяет более персонифицировано подойти к выбору тактики лечения пациентов. Полученные данные могут быть использованы в предсказательных моделях по оптимизации распределения лекарственных препаратов.

Introduction

Introduction. Next-generation sequencing (NGS) is a molecular approach that can provide clinicians with comprehensive information about a patient’s molecular profile, which is an important aspect of the effective application of targeted therapy.

Aim

Aim. To assess the frequency of tumor somatic mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC) in a cohort of Russian patients to subsequently optimize diagnostics and personalize treatment strategies.

Materials and methods

Materials and methods. The study included the results of NGS testing from a cohort of 1.400 NSCLC patients between March 17, 2023, and July 22, 2024. Several other clinics across the country participated in this multicenter study. Panels with various options for identifying potential genetic alterations were used. An analysis of the frequency of various alterations was conducted based on the panel used, clinical characteristics of the patients, considering the geographical and ethnographic diversity of the regions in the country.

Results

Results. Mutations were most frequently found in the KRAS (17.9%) and EGFR (15.8%) genes, particularly among never-smoker women. The frequency of rare mutations such as RET, MET, and NTRK corresponds to literature data and underscores the need to expand the group of patients being tested for these alterations. However, deletions in exon 19 of EGFR (12.7%) and KRAS G12C (16.4%) were also found among smokers. The results highlight the inadequate scope of existing testing, partly due to the lack of co-mutation assessment and primary resistance mutations, while also demonstrating possible differences when using various diagnostic panels.

Conclusion

Conclusion. The implementation of NGS in public health systems allows for a more personalized approach to selecting treatment strategies for patients. The data obtained can be used in predictive models to optimize drug distribution.

немелкоклеточный рак легкогомолекулярная диагностикасеквенирование нового поколенияNGSреальная клиническая практикасистема управления качествомnon-small cell lung cancermolecular diagnosticsnext-generation sequencingNGSreal clinical practicequality management systemReferencesMosele MF, Westphalen CB, Stenzinger A, Barlesi F, Bayle A, Bièche I et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35(7):588-606. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.04.005.Mosele MF, Westphalen CB, Stenzinger A, Barlesi F, Bayle A, Bièche I et al. Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working Group. Ann Oncol. 2024;35(7):588-606. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.04.005.van de Haar J, Roepman P, Andre F, Balmaña J, Castro E, Chakravarty D et al. ESMO Recommendations on clinical reporting of genomic test results for solid cancers. Ann Oncol. 2024;35(11):954-967. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.06.018.van de Haar J, Roepman P, Andre F, Balmaña J, Castro E, Chakravarty D et al. ESMO Recommendations on clinical reporting of genomic test results for solid cancers. Ann Oncol. 2024;35(11):954-967. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2024.06.018.Penault-Llorca F, Kerr KM, Garrido P, Thunnissen E, Dequeker E, Normanno N et al. Expert Opinion on NSCLC Small Specimen Biomarker Testing-Part 2: Analysis, Reporting, and Quality Assessment. Virchows Arch. 2022;481:351-366. https://doi.org/10.1007/s00428-022-03344-1.Penault-Llorca F, Kerr KM, Garrido P, Thunnissen E, Dequeker E, Normanno N et al. Expert Opinion on NSCLC Small Specimen Biomarker Testing-Part 2: Analysis, Reporting, and Quality Assessment. Virchows Arch. 2022;481:351-366. https://doi.org/10.1007/s00428-022-03344-1.Хатьков ИЕ, Жукова ЛГ, Данишевич АМ, Бодунова НА, Воронцова МВ, Макарова МВ и др. Рекомендации по медицинскому сопровождению пациентов с верифицированными (подтвержденными) наследственными опухолевыми синдромами и их родственников с выявленной предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний. М.: ООО «Эвоген», ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ»; 2022. 27 с. Режим доступа: https://mosgenetics.ru/рекомендации-по-медицинскому-сопров-2/.Хатьков ИЕ, Жукова ЛГ, Данишевич АМ, Бодунова НА, Воронцова МВ, Макарова МВ и др. Рекомендации по медицинскому сопровождению пациентов с верифицированными (подтвержденными) наследственными опухолевыми синдромами и их родственников с выявленной предрасположенностью к развитию онкологических заболеваний. М.: ООО «Эвоген», ГБУЗ «МКНЦ им. А.С. Логинова ДЗМ»; 2022. 27 с. Режим доступа: https://mosgenetics.ru/рекомендации-по-медицинскому-сопров-2/.Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Горбунова ВА, Демидова ИА, Деньгина НВ и др. Немелкоклеточный рак легкого. Злокачественные опухоли. 2023;13(3s2):42-65. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-42-65.Laktionov KK, Artamonova EV, Breder VV, Gorbunova VA, Demidova IA, Dengina NV et al. Non-small cell lung cancer. Malignant Tumors. 2023;13(3s2):42-65. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-42-65.Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Борисова ТН, Бычков МБ, Владимирова ЛЮ и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_3.Лактионов КК, Артамонова ЕВ, Бредер ВВ, Борисова ТН, Бычков МБ, Владимирова ЛЮ и др. Злокачественное новообразование бронхов и легкого: клинические рекомендации. 2021. Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/30_3.Pisapia P, Pepe F, Baggi A, Barberis M, Galvano A, Gristina V et al. Next generation diagnostic algorithm in non-small cell lung cancer predictive molecular pathology: The KWAY Italian multicenter cost evaluation study. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;169:103525. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103525.Pisapia P, Pepe F, Baggi A, Barberis M, Galvano A, Gristina V et al. Next generation diagnostic algorithm in non-small cell lung cancer predictive molecular pathology: The KWAY Italian multicenter cost evaluation study. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;169:103525. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2021.103525.Chakravarty D, Johnson A, Sklar J, Lindeman NI, Moore K, Ganesan S et al. Somatic Genomic Testing in Patients With Metastatic or Advanced Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2022;40(11):1231-1258. https://doi.org/10.1200/jco.21.02767.Chakravarty D, Johnson A, Sklar J, Lindeman NI, Moore K, Ganesan S et al. Somatic Genomic Testing in Patients With Metastatic or Advanced Cancer: ASCO Provisional Clinical Opinion. J Clin Oncol. 2022;40(11):1231-1258. https://doi.org/10.1200/jco.21.02767.Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A et al. NCCN Guidelines® Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(4):340-350. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0020.Ettinger DS, Wood DE, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR, Bharat A et al. NCCN Guidelines® Insights: Non-Small Cell Lung Cancer, Version 2.2023. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(4):340-350. https://doi.org/10.6004/jnccn.2023.0020.Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR et al. NonSmall Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-274. https://doi.org/10.6004/jnccn.2204.0023.Riely GJ, Wood DE, Ettinger DS, Aisner DL, Akerley W, Bauman JR et al. NonSmall Cell Lung Cancer, Version 4.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024;22(4):249-274. https://doi.org/10.6004/jnccn.2204.0023.Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, Arcila ME, Beasley MB, Bernicker EH et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. J Thorac Oncol. 2018;13(3):323-358. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.12.001.Lindeman NI, Cagle PT, Aisner DL, Arcila ME, Beasley MB, Bernicker EH et al. Updated Molecular Testing Guideline for the Selection of Lung Cancer Patients for Treatment With Targeted Tyrosine Kinase Inhibitors: Guideline From the College of American Pathologists, the International Association for the Study of Lung Cancer, and the Association for Molecular Pathology. J Thorac Oncol. 2018;13(3):323-358. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2017.12.001.Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A et al. Oncogeneaddicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):339-357. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.009.Hendriks LE, Kerr KM, Menis J, Mok TS, Nestle U, Passaro A et al. Oncogeneaddicted metastatic non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2023;34(4):339-357. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.12.009.Remon J, Soria JC, Peters S. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 2021;32(12):1637-1642. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1994.Remon J, Soria JC, Peters S. Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: an update of the ESMO Clinical Practice Guidelines focusing on diagnosis, staging, systemic and local therapy. Ann Oncol. 2021;32(12):1637-1642. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.08.1994.Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R, Jezdic S, Gonzalez-Perez A, Lopez-Bigas N et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2018;29(9):1895-1902. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy263.Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R, Jezdic S, Gonzalez-Perez A, Lopez-Bigas N et al. A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol. 2018;29(9):1895-1902. https://doi.org/10.1093/annonc/mdy263.Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840. https://doi.org/10.1200/jco.22.02186.Herbst RS, Wu YL, John T, Grohe C, Majem M, Wang J et al. Adjuvant Osimertinib for Resected EGFR-Mutated Stage IB-IIIA Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results From the Phase III Randomized ADAURA Trial. J Clin Oncol. 2023;41(10):1830-1840. https://doi.org/10.1200/jco.22.02186.Jabbour SK, Lee KH, Frost N, Breder V, Kowalski DM, Pollock T et al. embrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial. JAMA Oncol. 2021;7(9):1-9. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.2301.Jabbour SK, Lee KH, Frost N, Breder V, Kowalski DM, Pollock T et al. embrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial. JAMA Oncol. 2021;7(9):1-9. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2021.2301.Iyer RS, Needham SR, Galdadas I, Davis BM, Roberts SK, Man RCH et al. Drug-resistant EGFR mutations promote lung cancer by stabilizing interfaces in ligand-free kinase-active EGFR oligomers. Nat Commun. 2024;15(1):2130. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46284-x.Iyer RS, Needham SR, Galdadas I, Davis BM, Roberts SK, Man RCH et al. Drug-resistant EGFR mutations promote lung cancer by stabilizing interfaces in ligand-free kinase-active EGFR oligomers. Nat Commun. 2024;15(1):2130. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46284-x.Goulding RE, Chenoweth M, Carter GC, Boye ME, Sheffield KM, John WJ et al. KRAS mutation as a prognostic factor and predictive factor in advanced/metastatic non-small cell lung cancer: A systematic literature review and meta-analysis. Cancer Treat Res Commun. 2020;24:100200. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2020.100200.Goulding RE, Chenoweth M, Carter GC, Boye ME, Sheffield KM, John WJ et al. KRAS mutation as a prognostic factor and predictive factor in advanced/metastatic non-small cell lung cancer: A systematic literature review and meta-analysis. Cancer Treat Res Commun. 2020;24:100200. https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2020.100200.Liang Y, Maeda O, Kondo C, Nishida K, Ando Y. Effects of KRAS, STK11, KEAP1, and TP53 mutations on the clinical outcomes of immune checkpoint inhibitors among patients with lung adenocarcinoma. PLoS ONE. 2024;19(7):e0307580. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0307580.Liang Y, Maeda O, Kondo C, Nishida K, Ando Y. Effects of KRAS, STK11, KEAP1, and TP53 mutations on the clinical outcomes of immune checkpoint inhibitors among patients with lung adenocarcinoma. PLoS ONE. 2024;19(7):e0307580. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0307580.Seminati D, L’Imperio V, Casati G, Ceku J, Pilla D, Scalia CR et al. Economic assessment of NGS testing workflow for NSCLC in a healthcare setting. Heliyon. 2024;10(7):e29272. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29272.Seminati D, L’Imperio V, Casati G, Ceku J, Pilla D, Scalia CR et al. Economic assessment of NGS testing workflow for NSCLC in a healthcare setting. Heliyon. 2024;10(7):e29272. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e29272.Provencio M, Carcereny E, Rodríguez-Abreu D, López-Castro R, Guirado M, Camps C et al. Lung cancer in Spain: information from the Thoracic Tumors Registry (TTR study). Transl Lung Cancer Res. 2019;8(4):461-475. https://doi.org/10.21037/tlcr.2019.08.05.Provencio M, Carcereny E, Rodríguez-Abreu D, López-Castro R, Guirado M, Camps C et al. Lung cancer in Spain: information from the Thoracic Tumors Registry (TTR study). Transl Lung Cancer Res. 2019;8(4):461-475. https://doi.org/10.21037/tlcr.2019.08.05.Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, Debieuvre D, Mosser J, Lena H et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415-1426. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)00004-0.Barlesi F, Mazieres J, Merlio JP, Debieuvre D, Mosser J, Lena H et al. Routine molecular profiling of patients with advanced non-small-cell lung cancer: results of a 1-year nationwide programme of the French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). Lancet. 2016;387(10026):1415-1426. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)00004-0.Tsoulos N, Papadopoulou E, Metaxa-Mariatou V, Tsaousis G, Efstathiadou C, Tounta G et al. Tumor molecular profiling of NSCLC patients using next generation sequencing. Oncol Rep. 2017;38(6):3419-3429. https://doi.org/10.3892/or.2017.6051.Tsoulos N, Papadopoulou E, Metaxa-Mariatou V, Tsaousis G, Efstathiadou C, Tounta G et al. Tumor molecular profiling of NSCLC patients using next generation sequencing. Oncol Rep. 2017;38(6):3419-3429. https://doi.org/10.3892/or.2017.6051.Simarro J, Pérez-Simó G, Mancheño N, Ansotegui E, Muñoz-Núñez CF, Gómez-Codina J et al. Impact of Molecular Testing Using Next-Generation Sequencing in the Clinical Management of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer in a Public Healthcare Hospital. Cancers. 2023;15(6):1705. https://doi.org/10.3390/cancers15061705.Simarro J, Pérez-Simó G, Mancheño N, Ansotegui E, Muñoz-Núñez CF, Gómez-Codina J et al. Impact of Molecular Testing Using Next-Generation Sequencing in the Clinical Management of Patients with Non-Small Cell Lung Cancer in a Public Healthcare Hospital. Cancers. 2023;15(6):1705. https://doi.org/10.3390/cancers15061705.Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF, Fu XH, Han XR, Threapleton D et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12587.Zhang YL, Yuan JQ, Wang KF, Fu XH, Han XR, Threapleton D et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12587.Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W. Clinicopathological and Demographical Characteristics of Non-Small Cell Lung Cancer Patients with ALK Rearrangements: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2014;9:e100866. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100866.Fan L, Feng Y, Wan H, Shi G, Niu W. Clinicopathological and Demographical Characteristics of Non-Small Cell Lung Cancer Patients with ALK Rearrangements: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS ONE. 2014;9:e100866. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0100866.Vasudevan S, Krishna V, Mehta A. Lung Cancer in Non-Smokers: Clinicopathological and Survival Differences from Smokers. Cureus. 2022;14(12):e32417. https://doi.org/10.7759/cureus.32417.Vasudevan S, Krishna V, Mehta A. Lung Cancer in Non-Smokers: Clinicopathological and Survival Differences from Smokers. Cureus. 2022;14(12):e32417. https://doi.org/10.7759/cureus.32417.Lim SM, Kim EY, Kim HR, Ali SM, Greenbowe JR, Shim HS et al. Genomic profiling of lung adenocarcinoma patients reveals therapeutic targets and confers clinical benefit when standard molecular testing is negative. Oncotarget. 2016;7(17):24172-24178. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8138.Lim SM, Kim EY, Kim HR, Ali SM, Greenbowe JR, Shim HS et al. Genomic profiling of lung adenocarcinoma patients reveals therapeutic targets and confers clinical benefit when standard molecular testing is negative. Oncotarget. 2016;7(17):24172-24178. https://doi.org/10.18632/oncotarget.8138.Wang Y, Liu H, Yu N, Xiang X. Concordance of Abundance for Mutational EGFR and Co-Mutational TP53 with Efficacy of EGFR-TKI Treatment in Metastatic Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Oncol. 2023;30(9):8464-8476. https://doi.org/10.3390/curroncol30090616.Wang Y, Liu H, Yu N, Xiang X. Concordance of Abundance for Mutational EGFR and Co-Mutational TP53 with Efficacy of EGFR-TKI Treatment in Metastatic Patients with Non-Small-Cell Lung Cancer. Curr Oncol. 2023;30(9):8464-8476. https://doi.org/10.3390/curroncol30090616.Tu T, Chen D, Jiang H, Ma J, Wang H, Chen C. The Prognosis of Advanced NonSmall Cell Lung Cancer Patients with Precision-Targeted Therapy Guided by NGS Testing or Routine Testing. Cancer Manag Res. 2023;15:1307-1318. https://doi.org/10.2147/cmar.s436808.Tu T, Chen D, Jiang H, Ma J, Wang H, Chen C. The Prognosis of Advanced NonSmall Cell Lung Cancer Patients with Precision-Targeted Therapy Guided by NGS Testing or Routine Testing. Cancer Manag Res. 2023;15:1307-1318. https://doi.org/10.2147/cmar.s436808.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.