medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-515medsovet-8794Research ArticleКЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕCLINICAL OBSERVATIONКлинический пример эффективности ингибитора антиPD-1 (пролголимаб) при лечении метастатической меланомыA clinical case of the effectiveness of the anti PD-1 inhibitor (prolgolimab) in the treatment of metastatic melanomahttps://orcid.org/0000-0003-3532-6476ГолубевП. В.GolubevP. V.

Голубев Павел Вячеславович, к.м.н., врач-онколог химиотерапевтического отделения №2  Онкологического центра №1

115446, Москва, Коломенский проезд, д. 4 

Pavel V. Golubev, Cand. Sci. (Med.), Oncologist, Chemotherapy Department No. 2

4, Kolomensky Proezd, Moscow, 115446

golubev194@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-3371-7548ДешкинаТ. И.DeshkinaT. I.

Дешкина Татьяна Игоревна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения химиотерапии

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Tatiana I. Deshkina, Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher of Chemotherapy Department

3, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834

rew9@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4879-2687БолотинаЛ. В.BolotinaL. V.

Болотина Лариса Владимировна, д.м.н., доцент РАН, заведующая отделением химиотерапии

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3

Larisa V. Bolotina, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor RAS, Head of Chemotherapy Department

3, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834 

lbolotina@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0007-2856-5176КузьминаЕ. С.KuzminaE. S.

Кузьмина Евгения Сергеевна, заведующая химиотерапевтическим отделением №2 Онкологического центра №1

115446, Москва, Коломенский проезд, д. 4

Evgeniya S. Kuzmina, Head of Chemotherapy Department No. 2 Oncology Center No. 1

4, Kolomensky Proezd, Moscow, 115446

kuz011@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0633-1738ГолубеваС. А.GolubevaS. A.

Голубева Софья Артемовна, врач-онколог отделения комбинированных методов лечения №1

125834, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 3 

Sofia A. Golubeva, Oncologist, Department of Combined Treatment Methods No. 1,

3, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125834

golu-sofya@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9864-3837ПокатаевИ. А.PokataevI. A.

Покатаев Илья Анатольевич, д.м.н., руководитель службы химиотерапевтического лечения Онкологического центра №1

115446, Москва, Коломенский проезд, д. 4

Ilya A. Pokataev, Dr. Sci. (Med.), Head of the Chemotherapy Treatment Service of Oncology Center No. 1,

4, Kolomensky Proezd, Moscow, 115446

ipokataev@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6619-6179ГалкинВ. Н.GalkinV. N.

Галкин Всеволод Николаевич, д.м.н., профессор, главный врач

115446, Москва, Коломенский проезд, д. 4 

Vsevolod N. Galkin, Dr. Sci. (Med.), Professor, Chief Physician

4, Kolomensky Proezd, Moscow, 115446

galkinvn2@zdrav.mos.ruГородская клиническая больница имени С.С. ЮдинаРоссияMoscow City Hospital named after S.S. YudinRussian FederationМосковский научный исследовательский онкологический институт имени П.А. Герцена – филиал Национального медицинского исследовательского центра радиологииРоссияHertsen Moscow Oncology Research Institute – Branch of the National Medical Research Radiological CenterRussian Federation202423122024021140145Copyright © Голубев П.В., Дешкина Т.И., Болотина Л.В., Кузьмина Е.С., Голубева С.А., Покатаев И.А., Галкин В.Н., 20242024Голубев П.В., Дешкина Т.И., Болотина Л.В., Кузьмина Е.С., Голубева С.А., Покатаев И.А., Галкин В.Н.Golubev P.V., Deshkina T.I., Bolotina L.V., Kuzmina E.S., Golubeva S.A., Pokataev I.A., Galkin V.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8794

Меланома кожи является одним из наиболее агрессивных злокачественных новообразований. До недавнего времени развитие метастатической болезни при меланоме ассоциировалось с крайне негативным прогнозом: медиана общей выживаемости для данной категории пациентов составляла не более 7-8 мес. Благодаря совершенствованию лечебных подходов удалось добиться значимого увеличения продолжительности жизни больных нерезектабельным и метастатическим процессом. В настоящее время для лечения метастатической или нерезектабельной меланомы кожи доступно несколько вариантов таргетной и иммунотерапии. Данные лечебные подходы основательно заняли лидирующее место в повседневной клинической практике и позволили изменить естественную историю этого заболевания: на сегодняшний день около 30–60% больных могут пережить 5 и более лет. В нашей стране зарегистрировано 3 ингибитора контрольных точек иммунного ответа, относящихся к блокаторам PD-1-рецептора: пембролизумаб, ниволумаб и препарат российского производства пролголимаб. В данной статье мы приводим описание клинического случая эффективного лечения пациента генерализованной меланомой кожи с использованием отечественного препарата пролголимаб. Также в статье представлено краткое описание основных исследований, посвященных отечественным иммунотерапевтическим молекулам, и их непрямое сравнение с зарубежными аналогами. 

 Melanoma of the skin is one of the most aggressive cancers. Until recently, metastatic melanoma was associated with an extremely negative prognosis: the median overall survival for this category of patients was no more than 7–8 months. Thanks to the improvement of therapeutic approaches, it was possible to achieve a significant increase in the life expectancy of patients with an unresectable and metastatic process. Currently, several targeted and immunotherapy options are available for the treatment of metastatic or unresectable skin melanoma. These therapeutic approaches have thoroughly taken a leading place in everyday clinical practice and have made it possible to change the natural history of this disease: today about 30–60% of patients can survive 5 years or more. There are 3 immune response checkpoint inhibitors related to PD-1 receptor blockers registered in our country: pembrolizumab, nivolumab and the Russian-made prolgolimab. In this article, we describe a clinical case of effective treatment of a patient with generalized melanoma of the skin using the domestic drug prolgolimab. The article also provides a brief description of the main studies on domestic immunotherapy molecules and their indirect comparison with foreign analogues.

меланомаиммунотерапияклинический случайпролголимабниволумабпембролизумабметастатическая меланоматаргетная терапияmelanomaimmunotherapyclinical caseprolgolimabnivolumabpembrolizumabmetastatic melanomatarget therapyReferencesКаприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологическо помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2023. 254 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf.Каприн АД, Старинский ВВ, Шахзадова АО (ред.). Состояние онкологическо помощи населению России в 2022 году. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России; 2023. 254 с. Режим доступа: https://oncology-association.ru/wp-content/uploads/2023/08/sop-2022-el.versiya_compressed.pdf.Проценко СА, Имянитов ЕН, Малыгин АЮ, Орлов ДО, Семенова АИ, Латипова ДХ и др. Опыт применения пролголимаба в реальной клинической практике. Фарматека. 2021;28(7):51-55. https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.51-55.Protsenko SA, Imyanitov EN, Malygin AYu, Yurlov DO, Semenova AI, Latipova DKh et al. Experience of using prolgolimab in real clinical practice. Farmateka. 2021;28(7):51-55. (In Russ.) https://doi.org/10.18565/pharmateca.2021.7.51-55.Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Flaherty KT, Arance A, Mandala M et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysisof a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenibin patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33-44. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.11.016.Ascierto PA, Dummer R, Gogas HJ, Flaherty KT, Arance A, Mandala M et al. Update on tolerability and overall survival in COLUMBUS: landmark analysisof a randomised phase 3 trial of encorafenib plus binimetinib vs vemurafenib or encorafenibin patients with BRAF V600-mutant melanoma. Eur J Cancer. 2020;126:33-44. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2019.11.016.Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412690.Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D et al. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015;372(1):30-39. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412690.Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229-2240. https://doi.org/10.1056/nejmra2034861.Curti BD, Faries MB. Recent Advances in the Treatment of Melanoma. N Engl J Med. 2021;384(23):2229-2240. https://doi.org/10.1056/nejmra2034861.Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowsky P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546. https://doi.org/10.1056/nejmoa1910836.Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowsky P, Lao CD et al. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019;381(16):1535-1546. https://doi.org/10.1056/nejmoa1910836.Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-1356. https://doi.org/10.1056/nejmoa1709684.Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Rutkowski P, Grob JJ, Cowey CL et al. Overall Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1345-1356. https://doi.org/10.1056/nejmoa1709684.Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumabrefractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):908-918. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)00083-2.Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C et al. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumabrefractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(8):908-918. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)00083-2.Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320-330. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412082.Robert C, Long GV, Brady B, Dutriaux C, Maio M, Mortier L et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med. 2015;372(4):320-330. https://doi.org/10.1056/nejmoa1412082.Carlino MS, Long GV, Schadendorf D, Robert C, Ribas A, Richtig E et al. Outcomes by line of therapy and programmed death ligand 1 expression in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab or ipilimumab in KEYNOTE-006: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2018;101:236-243. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.06.034.Carlino MS, Long GV, Schadendorf D, Robert C, Ribas A, Richtig E et al. Outcomes by line of therapy and programmed death ligand 1 expression in patients with advanced melanoma treated with pembrolizumab or ipilimumab in KEYNOTE-006: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2018;101:236-243. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.06.034.Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239-1251. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30388-2.Robert C, Ribas A, Schachter J, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Oncol. 2019;20(9):1239-1251. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(19)30388-2.Строяковский ДЛ, Абдулоева НХ, Демидов ЛВ, Жукова НВ, Новик АВ, Орлова КВ и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. 2022;12(3s2-1):287-306. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-306.Stroyakovskiy DL, Abduloeva NKH, Demidov LV, Zhukova NV, Novik AV, Orlova KV et al. Practical recommendations for drug treatment of skin melanoma. Malignant Tumors. 2022;12(3s2-1):287–306. (In Russ.) https://doi.org/10.18027/2224-5057-2022-12-3s2-287-306.Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Tjulandin S, Demidov L, Moiseyenko V, Protsenko S, Semiglazova T, Odintsova S et al. Novel PD-1 inhibitor prolgolimab: expanding non-resectable/metastatic melanoma therapy choice. Eur J Cancer. 2021;149:222-232. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.030.Beers SA, Glennie MJ, White AL. Influence of immunoglobulin isotype on therapeutic antibody function. Blood. 2016;127(9):1097-1101. https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-625343.Beers SA, Glennie MJ, White AL. Influence of immunoglobulin isotype on therapeutic antibody function. Blood. 2016;127(9):1097-1101. https://doi.org/10.1182/blood-2015-09-625343.Тюляндин СА, Федянин МЮ, Семиглазова ТЮ, Моисеенко ВМ, Одинцова СВ, Алексеев БЯ и др. BCD-100 - первый российский препарат из класса ингибиторов PD-1. Современная онкология. 2017;19(3):5-12. Режим доступа: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27133.Tyulyandin SA, Fedyanin MY, Semiglazova TY, Moiseenko VM, Odintsova SV, Alekseev BY et al. BCD-100 - first russian PD-1 inhibitor. Journal of Modern Oncology. 2017;19(3):5-12. (In Russ.) Available at: https://modernonco.orscience.ru/1815-1434/article/view/27133.Орлова КВ, Федянин МЮ, Симаненков КЭ, Дергунов АС, Гольдшмидт ПР, Сайдуллаева АФ и др. Эффективность 1-й линии терапии пролголимабом у больных метастатической меланомой в реальной клинической практике: промежуточные результаты наблюдательного исследования FORA «FOrteca Real practice Assessment». Современная онкология. 2022;24(4):413-425. https://doi.org/10.26442/18151434.2022.4.202035.Orlova KV, Fedyanin MY, Simanenkov KE, Dergunov AS, Goldshmidt PR, Saydullaeva AF et al. Real-world efficacy of the first line therapy with prolgolimab in patients with metastatic melanoma: interim results of the FORA (FOrteca Real practice Assessment) observational study. Journal of Modern Oncology. 2022;24(4):413-425. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/18151434.2022.4.202035.Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544-556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.Willsmore ZN, Coumbe BGT, Crescioli S, Reci S, Gupta A, Harris RJ et al. Combined anti-PD-1 and anti-CTLA-4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action. Eur J Immunol. 2021;51(3):544-556. https://doi.org/10.1002/eji.202048747.Самойленко ИВ, Демидов ЛВ, Моисеенко ФВ, Дворкин МВ, Демидова СА, Проценко СА и др. Эффективность и безопасность препарата нурулимаб+пролголимаб с продолжением терапии пролголимабом по сравнению с монотерапией пролголимабом в качестве 1-й линии терапии пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой: финальные результаты фазы II клинического исследования OBERTON. Современная онкология. 2023;25(3):313-324. https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.Samoylenko IV, Demidov LV, Moiseenko FV, Dvorkin MV, Demidova SA, Protsenko SA et al. Efficacy and safety of nurulimab+prolgolimab with continued prolgolimab therapy compared to prolgolimab alone as first-line therapy in patients with unresectable or metastatic melanoma: final results of the phase II OBERTON clinical study. Journal of Modern Oncology. 2023;25(3):313-324. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/18151434.2023.3.202463.Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867-875. https://doi.org/10.1200/jco.18.01998.Lebbé C, Meyer N, Mortier L, Marquez-Rodas I, Robert C, Rutkowski P et al. Evaluation of Two Dosing Regimens for Nivolumab in Combination With Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma: Results From the Phase IIIb/IV CheckMate 511 Trial. J Clin Oncol. 2019;37(11):867-875. https://doi.org/10.1200/jco.18.01998.Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017;390(10105):1853-1862. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)31601-x.Schachter J, Ribas A, Long GV, Arance A, Grob JJ, Mortier L et al. Pembrolizumab versus ipilimumab for advanced melanoma: final overall survival results of a multicentre, randomised, open-label phase 3 study (KEYNOTE-006). Lancet. 2017;390(10105):1853-1862. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(17)31601-x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.