medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-531medsovet-8808Research ArticleНЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯNEURODEGENERATIVE DISEASESПоздняя диагностика спинальной мышечной атрофии, первичные симптомы заболевания по данным реестра пациентов фонда «Семьи СМА»Late diagnosis of spinal muscular atrophy, primary symptoms of the disease according to the patient registry of the SMA Families Foundationhttps://orcid.org/0000-0002-8876-7462АртемьеваС. Б.ArtemyevaS. В.

Артемьева Светлана Брониславовна - к.м.н., заведующая детским психоневрологическим отделением №2.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

Svetlana В. Artemyeva - Cand. Sci. (Med.), Head of the Children’s Neuropsychiatric Department No. 2, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery.

2, Taldomskaya St., Moscow, 125412

artemievasb@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3794-6855ПапинаЮ. О.PapinaYu. О.

Папина Юлия Олеговна - врач-невролог детского психоневрологического отделения №2.

125412, Москва, ул. Талдомская, д. 2

Yulia О. Papina - Neurologist of the children’s Neuropsychiatric Department No. 2, Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric Surgery.

2, Taldomskaya St., Moscow, 125412

https://orcid.org/0000-0001-8977-5766ГерманенкоО. Ю.GermanenkoO. Yu.

Германенко Ольга Юрьевна – директор.

115408, Москва, ул. Борисовские Пруды, д. 48, корп. 2

Olga Yu. Germanenko - Director, Charitable Foundation “SMA Families”.

48, Bldg. 2, Borisovskie Prudy St., Moscow, 115408

Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. ВельтищеваРоссияVeltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics and Pediatric SurgeryRussian FederationБлаготворительный фонд «Семьи СМА»РоссияCharitable Foundation “SMA Families”Russian Federation2024090120250228086Copyright © Артемьева С.Б., Папина Ю.О., Германенко О.Ю., 20242024Артемьева С.Б., Папина Ю.О., Германенко О.Ю.Artemyeva S.В., Papina Y.О., Germanenko O.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8808Введение

Введение. Спинальная мышечная атрофия 5q – часто встречающееся заболевание детского возраста в практике врача-педиатра и детского невролога. Несмотря на введение неонатального скрининга в РФ с 2023 г., имеется когорта пациентов, которые не вошли в неонатальный скрининг, поэтому актуальность знаний клинических симптомов СМА сохраняется.

Цель

Цель. Изучить причины поздней диагностики спинальной мышечной атрофии в Российской Федерации.

Материалы и методы

Материалы и методы. Нами проведен анализ данных реестра 1 452 пациентов фонда «Семьи СМА»: время задержки постановки диагноза с момента появления первых клинических симптомов, определены первые клинические симптомы и проанализированы ошибочные первичные диагнозы, которые увеличили время постановки правильного диагноза. Пациенты были разделены на две группы: 1-я группа пациентов (1 170), которые родились до 2019 г., и 2-я группа пациентов (274), родившихся с 2019 до 2023 г. Проведен анализ медицинской документации 330 пациентов со СМА, наблюдающихся в Научно-исследовательском клиническом институте педиатрии и детской хирургии им. акад. Ю.Е. Вельтищева, с целью анализа клинических симптомов СМА, которые были недооценены врачами первичного звена и привели к задержке постановки правильного диагноза.

Результаты

Результаты. В 1-й группе пациентов зарегистрировано 146 пациентов со СМА 1-го типа, 531 – со СМА 2-го типа, 493 – со СМА 3-го типа, 8 – со СМА 4-го типа. Время задержки в постановке диагноза составило 4 мес.; 2 года 4 мес.; 5 лет 2 мес.; 11 лет соответственно. Во 2-й группе пациентов зарегистрировано 176 пациентов со СМА 1-го типа, 81 – со СМА 2-го типа, 17 – со СМА 3-го типа. Задержка в постановке диагноза «СМА1» составила 2 мес., СМА2 – 6 мес., СМА3 – 6 мес. С 2019 г. отмечается значительное снижение времени задержки в постановки диагноза, особенно для СМА 2-х и 3-х типов до 6 мес. Определены первичные и наиболее значимые клинические симптомы для пациентов с различными типами СМА.

Выводы

Выводы. Недооценка клинических симптомов спинальной мышечной атрофии приводит к поздней молекулярно-генетической диагностике заболевания. Выявленные начальные клинические признаки, характерные для спинальной мышечной атрофии разных типов, позволяют врачам первичного звена вовремя заподозрить заболевание и направить пациентов на подтверждающую молекулярно-генетическую диагностику.

Introduction

Introduction. Spinal muscular atrophy 5q is a common childhood disease in the practice of a pediatrician and pediatric neurologist. Despite the introduction of neonatal screening in the Russian Federation since 2023, there is a cohort of patients who were not included in neonatal screening and the relevance of knowledge of the clinical symptoms of SMA remains.

Aim

Aim. To study the reasons for delayed diagnosis of spinal muscular atrophy in the Russian Federation.

Materials and methods

Materials and methods. We analyzed the data of the registry of 1452 patients with SMA: the time of delay in diagnosis from the onset of the first clinical symptoms, identified the first clinical symptoms and analyzed erroneous primary diagnoses that increased the time of correct diagnosis. Patients were divided into two groups: group 1 of patients (1170) born before 2019, the second group of patients (274) born from 2019 to 2023. An analysis of the medical records of 330 patients with SMA observed at the Veltischev Scientific Research Institute was conducted in order to analyze the clinical symptoms of SMA that were underestimated by primary care physicians and led to a delay in correct diagnosis.

Results

Results. In the 1st group of patients, 146 patients with SMA type 1, 531 SMA type 2, 493 – SMA type 3, 8 – SMA type 4 were registered. The delay in diagnosis was 4 months, 2 years 4 months, 5 years 2 months, 11 years, respectively. In the 2nd group of patients, 176 patients with SMA type 1, 81 – SMA type 2, 17 – SMA type 3 were registered. The delay in diagnosis was SMA1 – 2 months, SMA2 – 6 months, SMA3 – 6 months. Since 2019, there has been a significant decrease in the delay in diagnosis, especially for SMA types 2 and 3 up to 6 months. The primary and most significant clinical symptoms for patients with different types of SMA are determined.

Conclusions

Conclusions. Underestimating of clinical symptoms of spinal muscular atrophy leads to late molecular genetic diagnosis of the disease. The identified initial clinical signs of spinal muscular atrophy of different types will allow primary care physicians to suspect the disease in time and refer patients for confirmatory molecular genetic diagnostics.

спинальная мышечная атрофиямышечная гипотониязадержка моторного развитияпоздняя диагностиканервно-мышечные заболеванияspinal muscular atrophymuscular hypotoniamotor development delaylate diagnosisneuromuscular diseasesReferencesD’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-71.D’Amico A, Mercuri E, Tiziano FD, Bertini E. Spinal muscular atrophy. Orphanet J Rare Dis. 2011;6:71. https://doi.org/10.1186/1750-1172-6-71.Mercuri E, Bertini E, Iannaccone ST. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol. 2012;11(5):443–452. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70061-3.Mercuri E, Bertini E, Iannaccone ST. Childhood spinal muscular atrophy: controversies and challenges. Lancet Neurol. 2012;11(5):443–452. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(12)70061-3.Воронин CВ, Захарова ЕЮ, Байдакова ГВ, Марахонов АВ, Щагина ОА, Рыжкова ОП и др. Расширенный неонатальный скрининг на наследственные заболевания в России: первые итоги и перспективы. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2024;103(1):16–29. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29.Voronin SV, Zakharova EYu, Baydakova GV, Marakhonov AV, Shchagina OA, Ryzhkova, OP et al. Advanced neonatal screening for hereditary diseases in Russia: first results and future prospects. Pediatriya – Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2024;103(1):16–29. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2024-103-1-16-29.Глотов АС, Киселев АВ, Маретина МА, Щугарева ЛМ, Штыкалова СВ, Маслянюк НА и др. Итоги пилотного проекта по неонатальному скринингу спинальной мышечной атрофии в Санкт-Петербурге: организационные, диагностические и клинические аспекты. Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2023;102(3):79–94. https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-3-79-94.Glotov AS, Kiselev AV, Maretina MA, Shchyugareva LM, Shtykalova SV, Maslyanyuk NA et al. Aftermath of the pilot project on neonatal screening for spinal muscular atrophy in the City of Saint Petersburg, Russia. Organizational, diagnostic and clinical aspect. Pediatriya – Zhurnal im G.N. Speranskogo. 2024;103(1):16–29. (In Russ.) https://doi.org/10.24110/0031-403X-2023-102-3-79-94.Efimova IYu, Zinchenko RA, Marakhonov AV, Balinova NV, Mikhalchuk KA, Shchagina OA et al. Epidemiology of Spinal Muscular Atrophy Based on the Results of a Large-Scale Pilot Project on 202,908 Newborns. Pediatr Neurol. 2024;156:147–154. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2024.04.015.Efimova IYu, Zinchenko RA, Marakhonov AV, Balinova NV, Mikhalchuk KA, Shchagina OA et al. Epidemiology of Spinal Muscular Atrophy Based on the Results of a Large-Scale Pilot Project on 202,908 Newborns. Pediatr Neurol. 2024;156:147–154. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2024.04.015.Zabnenkova VV, Dadali EL, Swarovskaya M, Zinchenko R, Polyakov AV. Spinal muscular atrophy carrier frequency in Russian Federation. In: American Society Human Genetic (ASHG 2016): Conference. October 2016. https://doi.org/10.13140/RG.2.2.16245.60642.Zabnenkova VV, Dadali EL, Swarovskaya M, Zinchenko R, Polyakov AV. Spinal muscular atrophy carrier frequency in Russian Federation. In: American Society Human Genetic (ASHG 2016): Conference. October 2016. https://doi.org/10.13140/RG.2.2.16245.60642.Стародубов ВИ, Зеленова ОВ, Витковская ИП, Абрамов СИ, Оськов ЮИ, Стерликов СА. Первое обсервационное эпидемиологическое исследование по определению распространенности спинально-мышечной атрофии на территории Российской Федерации. Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2020;(4):298–316. https://doi.org/10.24411/2312-2935-2020-00115.Starodubov VI, Zelenova OV, Vitkovskaya IP, Abramov SI, Oskov YuI, Sterlikov SA. The first observational epidemiological study to determine the prevalence of spinal muscular atrophy in the Russian Federation. Current Problems of Health Care and Medical Statistics. 2020;(4):298–316. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/2312-2935-2020-00115.Chaytow H, Huang YT, Gillingwater TH, Faller KME. The role of survival motor neuron protein (SMN) in protein homeostasis. Cell Mol Life Sci. 2018;75(21):3877–3894. https://doi.org/10.1007/s00018-018-2849-1.Chaytow H, Huang YT, Gillingwater TH, Faller KME. The role of survival motor neuron protein (SMN) in protein homeostasis. Cell Mol Life Sci. 2018;75(21):3877–3894. https://doi.org/10.1007/s00018-018-2849-1.Забненкова ВВ, Дадали ЕЛ, Поляков АВ. Модифицирующие факторы, оказывающие влияние на тяжесть течения спинальных мышечных атрофий I–IV типов. Медицинская генетика. 2011;10(5):15–21. Режим доступа: https://www.dnalab.ru/assets/images/publikacii/2011-1.pdf.Zabnenkova VV, Dadali EL, Polyakov AV. The modifying factors influenced on the severity of spinal muscular atrophy, type I– IV. Medical Genetics. 2011;10(5):15–21. (In Russ.) Available at: https://www.dnalab.ru/assets/images/publikacii/2011-1.pdf.Calucho M, Bernal S, Alías L, March F, Venceslá A, Rodríguez-Álvarez FJ et al. Correlation between SMA type and SMN2 copy number revisited: An analysis of 625 unrelated Spanish patients and a compilation of 2834 reported cases. Neuromuscul Disord. 2018;28(3):208–215. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.01.003.Calucho M, Bernal S, Alías L, March F, Venceslá A, Rodríguez-Álvarez FJ et al. Correlation between SMA type and SMN2 copy number revisited: An analysis of 625 unrelated Spanish patients and a compilation of 2834 reported cases. Neuromuscul Disord. 2018;28(3):208–215. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2018.01.003.Harada Y, Sutomo R, Sadewa AH, Akutsu T, Takeshima Y, Wada H et al. Correlation between SMN2 copy number and clinical phenotype of spinal muscular atrophy: Three SMN2 copies fail to rescue some patients from the disease severity. J Neurol. 2002;249(9):1211–1219. https://doi.org/10.1007/s00415-002-0811-4.Harada Y, Sutomo R, Sadewa AH, Akutsu T, Takeshima Y, Wada H et al. Correlation between SMN2 copy number and clinical phenotype of spinal muscular atrophy: Three SMN2 copies fail to rescue some patients from the disease severity. J Neurol. 2002;249(9):1211–1219. https://doi.org/10.1007/s00415-002-0811-4.Russman BS. Spinal muscular atrophy: clinical classification and disease heterogeneity. J Child Neurol. 2007;22(8):946–951. https://doi.org/10.1177/0883073807305673.Russman BS. Spinal muscular atrophy: clinical classification and disease heterogeneity. J Child Neurol. 2007;22(8):946–951. https://doi.org/10.1177/0883073807305673.Feldkötter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002;70(2):358–368. https://doi.org/10.1086/338627.Feldkötter M, Schwarzer V, Wirth R, Wienker TF, Wirth B. Quantitative analyses of SMN1 and SMN2 based on real-time lightCycler PCR: fast and highly reliable carrier testing and prediction of severity of spinal muscular atrophy. Am J Hum Genet. 2002;70(2):358–368. https://doi.org/10.1086/338627.Servais L, Baranello G, Scoto M, Daron A, Oskoui M. Therapeutic interventions for spinal muscular atrophy: preclinical and early clinical development opportunities. Expert Opin Investig Drugs. 2021;30(5):519–527. https://doi.org/10.1080/13543784.2021.1904889.Servais L, Baranello G, Scoto M, Daron A, Oskoui M. Therapeutic interventions for spinal muscular atrophy: preclinical and early clinical development opportunities. Expert Opin Investig Drugs. 2021;30(5):519–527. https://doi.org/10.1080/13543784.2021.1904889.Messina S, Sframeli M. New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges. J Clin Med. 2020;9(7):2222. https://doi.org/10.3390/jcm9072222.Messina S, Sframeli M. New Treatments in Spinal Muscular Atrophy: Positive Results and New Challenges. J Clin Med. 2020;9(7):2222. https://doi.org/10.3390/jcm9072222.Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, McColly M, Lowes LP et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834–841. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.1272.Mendell JR, Al-Zaidy SA, Lehman KJ, McColly M, Lowes LP et al. Five-Year Extension Results of the Phase 1 START Trial of Onasemnogene Abeparvovec in Spinal Muscular Atrophy. JAMA Neurol. 2021;78(7):834–841. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.1272.Hoy SM. Onasemnogene Abeparvovec: First Global Approval. Drugs. 2019;79(11):1255–1262. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01162-5.Hoy SM. Onasemnogene Abeparvovec: First Global Approval. Drugs. 2019;79(11):1255–1262. https://doi.org/10.1007/s40265-019-01162-5.Darras BT, Jones HR, Ryan MM, De Vivo DC. (eds.). Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd ed. Elsevier Inc.; 2014. 1160 p. https://doi.org/10.1016/C2013-0-00077-1.Darras BT, Jones HR, Ryan MM, De Vivo DC. (eds.). Neuromuscular Disorders of Infancy, Childhood, and Adolescence: A Clinician’s Approach. 2nd ed. Elsevier Inc.; 2014. 1160 p. https://doi.org/10.1016/C2013-0-00077-1.Salort-Campana E, Quijano-Roy S. Clinical features of spinal muscular atrophy (SMA) type 3 (Kugelberg-Welander disease). Arch Pediatr. 2020;27(7S):7S23–7S28. https://doi.org/10.1016/S0929-693X(20)30273-6.Salort-Campana E, Quijano-Roy S. Clinical features of spinal muscular atrophy (SMA) type 3 (Kugelberg-Welander disease). Arch Pediatr. 2020;27(7S):7S23–7S28. https://doi.org/10.1016/S0929-693X(20)30273-6.Lin CW, Kalb SJ, Yeh WS. Delay in Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy: A Systematic Literature Review. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.002.Lin CW, Kalb SJ, Yeh WS. Delay in Diagnosis of Spinal Muscular Atrophy: A Systematic Literature Review. Pediatr Neurol. 2015;53(4):293–300. https://doi.org/10.1016/j.pediatrneurol.2015.06.002.Pera MC, Coratti G, Berti B, D’Amico A, Sframeli M, Albamonte E et al. Diagnostic journey in Spinal Muscular Atrophy: Is it still an odyssey? PLoS ONE. 2020;15(3):e0230677. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230677.Pera MC, Coratti G, Berti B, D’Amico A, Sframeli M, Albamonte E et al. Diagnostic journey in Spinal Muscular Atrophy: Is it still an odyssey? PLoS ONE. 2020;15(3):e0230677. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0230677.Bolaño Díaz CF, Morosini M, Chloca F, Mesa L, Jáuregui A, Pirra L et al. The difficult path to diagnosis of the patient with spinal muscular atrophy. Arch. Argent Pediatr. 2023;121(2):e202102542. https://doi.org/10.5546/aap.2021-02542.eng.Bolaño Díaz CF, Morosini M, Chloca F, Mesa L, Jáuregui A, Pirra L et al. The difficult path to diagnosis of the patient with spinal muscular atrophy. Arch. Argent Pediatr. 2023;121(2):e202102542. https://doi.org/10.5546/aap.2021-02542.eng.Шпилюкова ЮА, Иллариошкин СН. Спинальная мышечная атрофия у взрослых: проблемы ранней диагностики. Нервно-мышечные болезни. 2022;12(4):37–45. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2022-12-4-37-45.Shpilyukova Yu.A., Illarioshkin S.N. Adult spinal muscular atrophy: problems of early diagnosis. Nervno-Myshechnye Bolezni. 2022;12(4):37–45. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2022-12-4-37-45.Влодавец ДВ, Щагина ОА, Поляков АВ, Куцев СИ. Исследование SMArt Retro: ретроспективный анализ данных российского регистра пациентов со спинальной мышечной атрофией. Нервно-мышечные болезни. 2024;14(3):54–71. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-3-54-71.Vlodavets DV, Shchagina OA, Polyakov AV, Kutsev SI. SMArt Retro study: a retrospective data analysis of the Russian registry of patients with spinal muscular atrophy. Nervno-Myshechnye Bolezni. 2024;14(3):54–71. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-3-54-71.Артемьева СБ, Кузенкова ЛМ, Ильина ЕС, Курсакова ЮА, Колпакчи ЛМ, Сапего ЕЮ и др. Эффективность и безопасность препарата нусинерсен в рамках программы расширенного доступа в России. Нервно-мышечные болезни. 2020;10(3):35–41. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-35-41.Artemieva SB, Kuzenkova LM, Ilyina ES, Kursakova YuA, Kolpakchi LM, Sapego EYu et al. The efficacy and safety of nusinersen within the expanded access program in Russia. Nervno-Myshechnye Bolezni. 2020;10(3):35–41. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2020-10-3-35-41.Артемьева CБ, Шидловская ОА, Папина ЮО, Монахова АВ, Шулякова ИВ, Белоусова ЕД и др. Подходы к патогенетической терапии спинальной мышечной атрофии у детей и новорожденных. Нервно-мышечные болезни. 2024;14(1):86–92. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-1-86-92.Artemyeva SB, Shidlovskaya OA, Papina YuO, Monakhova AV, Shulyakova IV, Belousova ED et al. Approaches to pathogenetic therapy of spinal muscular atrophy in children and newborns. Nervno-Myshechnye Bolezni. 2024;14(1): 86–92. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2024-14-1-86-92.Артемьева СБ, Папина ЮО, Шидловская ОА, Монахова АВ. Опыт применения генозаместительной терапии препаратом Золгенсма® (онасемноген абепарвовек) в реальной клинической практике в России. Нервно-мышечные болезни. 2022;12(1):29–38. https://doi.org/10.17650/2222-8721-2022-12-1-29-38.Artemyeva SB, Papina YuO, Shidlovskaya OA, Monakhova AV, Vlodavets DV. Experience of using gene replacement therapy with Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec) in real clinical practice in Russia. Nervno-Myshechnye Bolezni. 2022;12(1):29–38. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2222-8721-2022-12-1-29-38.Ogino S, Leonard DG, Rennert H, Ewens WJ, Wilson RB. Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet. 2002;110(4):301–307. https://doi.org/10.1002/ajmg.10425.Ogino S, Leonard DG, Rennert H, Ewens WJ, Wilson RB. Genetic risk assessment in carrier testing for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet. 2002;110(4):301–307. https://doi.org/10.1002/ajmg.10425.Prior TW, Snyder PJ, Rink BD, Pearl DK, Pyatt RE, Mihal DC et al. Newborn and carrier screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A. 2010;152A(7):1608–1616. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33474.Prior TW, Snyder PJ, Rink BD, Pearl DK, Pyatt RE, Mihal DC et al. Newborn and carrier screening for spinal muscular atrophy. Am J Med Genet A. 2010;152A(7):1608–1616. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.33474.Aponte Ribero V, Martí Y, Batson S, Mitchell S, Gorni K, Gusset N et al. Systematic Literature Review of the Natural History of Spinal Muscular Atrophy: Motor Function, Scoliosis, and Contractures. Neurology. 2023;101(21):e2103–e2113. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207878.Aponte Ribero V, Martí Y, Batson S, Mitchell S, Gorni K, Gusset N et al. Systematic Literature Review of the Natural History of Spinal Muscular Atrophy: Motor Function, Scoliosis, and Contractures. Neurology. 2023;101(21):e2103–e2113. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000207878.Dangouloff T, Servais L. Clinical Evidence Supporting Early Treatment Of Patients With Spinal Muscular Atrophy: Current Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1153–1161. https://doi.org/10.2147/TCRM.S172291.Dangouloff T, Servais L. Clinical Evidence Supporting Early Treatment Of Patients With Spinal Muscular Atrophy: Current Perspectives. Ther Clin Risk Manag. 2019;15:1153–1161. https://doi.org/10.2147/TCRM.S172291.De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842–856. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.09.007.De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ, Hwu WL, Crawford TO, Finkel RS et al. Nusinersen initiated in infants during the presymptomatic stage of spinal muscular atrophy: Interim efficacy and safety results from the Phase 2 NURTURE study. Neuromuscul Disord. 2019;29(11):842–856. https://doi.org/10.1016/j.nmd.2019.09.007.Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, Connolly A, Darras B, Day J et al. Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–158. https://doi.org/10.3233/JND-180304.Glascock J, Sampson J, Haidet-Phillips A, Connolly A, Darras B, Day J et al. Treatment Algorithm for Infants Diagnosed with Spinal Muscular Atrophy through Newborn Screening. J Neuromuscul Dis. 2018;5(2):145–158. https://doi.org/10.3233/JND-180304.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.