medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-557medsovet-8820Research ArticleКАРДИОЛОГИЯCARDIOLOGYТромбоцитопении у больных COVID-19: роль фондапаринукса и сукцинатов в улучшении исходов (обмен опытом)Thrombocytopenia in COVID-19 patients: The role of fondaparinux and succinates in improving outcomes (exchange of experience)https://orcid.org/0000-0003-4168-1853СемиголовскийН. Ю.SemigolovskiiN. Yu.

Семиголовский Никита Юрьевич - д.м.н., врач – анестезиолог-реаниматолог, кардиолог, профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней, Санкт-Петербургский ГУ; врач отделения реанимации и интенсивной терапии, Северо-Западный окружной НКЦ имени Л.Г. Соколова.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9; 194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4

Nikita Yu. Semigolovskii - Dr. Sci. (Med.), Anesthesiologist-Resuscitator, Cardiologist, Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases, Saint Petersburg SU; Doctor of the Department of Resuscitation and Intensive Care, North-Western District Scientific and CC named after L.G. Sokolov.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034; 4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291

semigolovski@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9645-8408РатниковВ. А.RatnikovV. A.

Ратников Вячеслав Альбертович - д.м.н., профессор, заместитель генерального директора – медицинский директор, Северо-Западный окружной НКЦ имени Л.Г. Соколова; профессор НКОЦ «Лучевая диагностика и ядерная медицина» Института высоких медицинских технологий медицинского факультета, ГУ.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9; 194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4

Viacheslav A. Ratnikov - Dr. Sci. (Med.), Deputy General Director – Medical Director, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov; Professor of the Scientific and Clinical Educational Center “Radiation Diagnostics and Nuclear Medicine” of the Institute of High Medical Technologies, Faculty of Medicine, St Petersburg SU.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034; 4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291

dr.ratnikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2537-0142СимутисИ. С.SimutisI. S.

Симутис Ионас Стасио - д.м.н., врач – анестезиолог-реаниматолог, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии, Северо-Западный окружной НКЦ имени Л.Г. Соколова; доцент кафедры анестезиологии и реаниматологии имени В.Л. Ваневского, Северо-Западный ГМУ имени И.И. Мечникова.

194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Ionas S. Simutis - Dr. Sci. (Med.), Anesthesiologist-Resuscitator, Head of the Department of Resuscitation and Intensive Care, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov; Associate Professor of the Department of Anesthesiology and Intensive Care named after V.L. Vanevsky, North-Western SMU named after I.I. Mechnikov.

4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291; 41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

simutis@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8652-8778СветликовА. В.SvetlikovA. V.

Светликов Алексей Владимирович - д.м.н., профессор кафедры госпитальной хирургии, Санкт-Петербургский ГУ; заведующий отделением сосудистой хирургии имени Т. Топпера, Северо-Западный окружной НКЦ имени Л.Г. Соколова.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9; 194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4

Alexei V. Svetlikov - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Surgery, Saint Petersburg SU; Head of the Department of Vascular Surgery named after T. Topper, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034; 4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291

asvetlikov@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5040-6768ЕрмолаеваЛ. Г.ErmolaevaL. G.

Ермолаева Лариса Геннадьевна - к.м.н., врач-терапевт, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9

Larisa G. Ermolaeva - Cand. Sci. (Med.), General Practitioner, Associate Professor of the Department of Propaedeutics of Internal Diseases.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

larerm@mail.ruСалыгинаД. С.SalyginaD. S.

Салыгина Дарья Сергеевна - старший ординатор отделения реанимации и интенсивной терапии.

194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4

Darya S. Salygina - Senior Resident of the Department of Resuscitation and Intensive Care.

4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291

ds.salygina@mail.ruДаниловМ. С.DanilovM. S.

Данилов Марк Самуилович - к.м.н., анестезиолог-реаниматолог отделения реанимации и интенсивной терапии, Северо-Западный окружной НКЦ имени Л.Г. Соколова; ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии имени В.Л. Ваневского, Северо-Западный ГМУ имени И.И. Мечникова.

194291, Санкт-Петербург, проспект Культуры, д. 4; 191015, Санкт-Петербург, ул. Кирочная, д. 41

Mark S. Danilov - Cand. Sci. (Med.), Anesthesiologist-Resuscitator of the Department of Resuscitation and Intensive Care, North-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov; Assistant of the Department of Anesthesiology and Intensive Care named after V.L. Vanevsky, North-Western SMU named after I.I. Mechnikov.

4, Kultury Ave., St Petersburg, 194291; 41, Kirochnaya St., St Petersburg, 191015

markdani@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8017-3395СемиголовскийС. Н.SemigolovskiiS. N.

Семиголовский Савва Никитович - врач-хирург, сосудистый хирург.

199178, Санкт-Петербург, Васильевский остров, Большой проспект, д. 49–51

Savva N. Semigolovskii - Surgeon, Vascular Surgeon, Scientific Research Medical Center “Deoma”.

49–51, Bolshoy Ave., Vasilyevsky Island, St Petersburg, 199178

ssirkfrik@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0000-4539-7249ГороховА. А.GorokhovA. A.

Горохов Андрей Александрович - студент лечебного факультета.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9

Andrey A. Gorokhov - Student of the Faculty of Medicine.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

st075990@student.spbu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2402-829XМазуренкоМ. С.MazurenkoM. S.

Мазуренко Мария Сергеевна - студентка лечебного факультета.

199034, Санкт-Петербург, Университетская наб., д. 7/9

Maria S. Mazurenko - Student of the Faculty of Medicine.

7–9, Universitetskaya Emb., St Petersburg, 199034

mazurenko.maria@inbox.ruСанкт-Петербургский государственный университет; Северо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. СоколоваРоссияSaint Petersburg State University; North-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. SokolovRussian FederationСеверо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. Соколова; Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. МечниковаРоссияNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. Sokolov; North-Western State Medical University named after I.I. MechnikovRussian FederationСанкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint Petersburg State UniversityRussian FederationСеверо-Западный окружной научно-клинический центр имени Л.Г. СоколоваРоссияNorth-Western District Scientific and Clinical Center named after L.G. SokolovRussian FederationНаучно-исследовательский лечебный центр «Деома», Многопрофильная клиника имени Н.И. ПироговаРоссияScientific Research Medical Center “Deoma”, Multidisciplinary Clinic named after N.I. PirogovRussian Federation2024200120250232026Copyright © Семиголовский Н.Ю., Ратников В.А., Симутис И.С., Светликов А.В., Ермолаева Л.Г., Салыгина Д.С., Данилов М.С., Семиголовский С.Н., Горохов А.А., Мазуренко М.С., 20242024Семиголовский Н.Ю., Ратников В.А., Симутис И.С., Светликов А.В., Ермолаева Л.Г., Салыгина Д.С., Данилов М.С., Семиголовский С.Н., Горохов А.А., Мазуренко М.С.Semigolovskii N.Y., Ratnikov V.A., Simutis I.S., Svetlikov A.V., Ermolaeva L.G., Salygina D.S., Danilov M.S., Semigolovskii S.N., Gorokhov A.A., Mazurenko M.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8820

Как известно, заболевание новой коронавирусной инфекцией (НКИ) COVID-19 сопровождается коагулопатией, для лечения которой и профилактики тромбозов у госпитализированных пациентов используются гепарины, способные вызывать развитие гепарин-индуцированной тромбоцитопении 2-го типа (ГИТ), осложняющейся парадоксальными тромбозами. Описано и немалое количество случаев внезапных тромбозов после вакцинации препаратами производства фирм Pfizer, Moderna и Oxford–AstraZeneca, которые были обусловлены вакциноиндуцированной иммунной тромботической тромбоцитопенией и так называемым спонтанным ГИТ-синдромом. Анализ историй болезни госпитализированных больных COVID-19 (суммарно 3 455 человек), в большинстве получающих гепарины, показал 8-кратное увеличение частоты выраженной тромбоцитопении в сравнении с больными доковидного периода, причем примерно 25% случаев выраженной тромбоцитопении (<100 × 109/л) можно отнести к проявлению ГИТ. Использование разработанных нами в доковидный период оригинального Правила экспресс-диагностики ГИТ (принцип «100–5–100») и оригинального Алгоритма ведения пациентов с ГИТ (включает переход на введение фондапаринукса и применение сукцинатсодержащих препаратов), как показало ранее проведенное исследование, позволило снизить частоту тяжелых тромботических осложнений гепаринотерапии и достоверно улучшить результаты лечения неинфекционных пациентов. Эти правило и алгоритм были применены у больных НКИ начиная с 2021 г. Использование названных принципов отчасти объясняет снижение госпитальной летальности почти в 3 раза в 2021 г. по сравнению с 2020 г. (с 18,0% до 6,7%). Возрастной состав больных в сравниваемые годы (2020 и 2021) существенно не различался (p > 0,1). Такая положительная динамика летальности совпадает с ростом использования в стационаре фондапаринукса и препаратов янтарной кислоты в лечении этих пациентов. Таким образом, применение описанных правил и алгоритма в лечении пациентов с НКИ COVID-19 повышает эффективность лечения и снижает госпитальную летальность.

As is known, the new coronavirus infection (NCI) COVID-19 is accompanied by coagulopathy, for the treatment of which heparins are widely used that can cause heparin-induced thrombocytopenia type 2 (HIT), complicated by paradoxical thrombosis. A considerable number of cases of sudden thrombosis after vaccination with Pfizer, Moderna, and Oxford–AstraZeneca vaccines was also described, caused by vaccine-induced “spontaneous HIT syndrome”. An analysis of the medical histories of hospitalized COVID-19 patients (a total of 3,455), showed an 8-fold increase in the frequency of severe thrombocytopenia (<100 × 109/l), compared with patients of the pre-Covid period, and approximately 25% of them can be attributed to the manifestation of HIT. The use of the original Rule of express HIT-diagnostics in the pre-Covid period (“100–5–100”) and the original Algorithm for HIT-treatment (includes the transition to the use of Fondaparinux and succinate-containing drugs), as shown by an earlier our study, made it possible to reduce the frequency of severe thrombotic complications and significantly improve the results of treatment in non-infectious patients. These Rule and Algorithm have been applied in patients with NCI since 2021. The use of these principles partly explains the 3-times decrease of in-hospital mortality in 2021, compared with 2020 (from 18.0% to 6.7%), that coincides with an increase in the use of Fondaparinux and succinate-containing preparations in hospital. Thus, the application of the described Rule and Algorithm in the treatment of patients with NCI COVID-19 increases the effectiveness of treatment and reduces hospital mortality.

COVID-19гепариннизкомолекулярные гепариныгепарин-индуцированная тромбоцитопенияфондапаринуксгоспитальная летальностьсукцинатсодержащие препаратыCOVID-19heparinlow molecular weight heparinsheparin-induced thrombocytopeniafondaparinuxhospital mortalitysuccinate-containing drugsReferencesFavaloro EJ, Henry BM, Lippi G. The complicated relationships of heparininduced thrombocytopenia and platelet factor 4 antibodies with COVID-19. Int J Lab Hematol. 2021;43(4):547–558. https://doi.org/10.1111/ijlh.13582.Favaloro EJ, Henry BM, Lippi G. The complicated relationships of heparininduced thrombocytopenia and platelet factor 4 antibodies with COVID-19. Int J Lab Hematol. 2021;43(4):547–558. https://doi.org/10.1111/ijlh.13582.Lingamaneni P, Gonakoti S, Moturi K, Vohra I, Zia M. Heparin-Induced Thrombocytopenia in COVID-19. J Investig Med High Impact Case Rep. 2020;8:2324709620944091. https://doi.org/10.1177/2324709620944091.Lingamaneni P, Gonakoti S, Moturi K, Vohra I, Zia M. Heparin-Induced Thrombocytopenia in COVID-19. J Investig Med High Impact Case Rep. 2020;8:2324709620944091. https://doi.org/10.1177/2324709620944091.Авдеев СН, Адамян ЛВ, Алексеева ЕИ, Багненко СФ, Баранов АА, Баранова НН и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/BМР_COVID-19.pdf.Авдеев СН, Адамян ЛВ, Алексеева ЕИ, Багненко СФ, Баранов АА, Баранова НН и др. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19): временные методические рекомендации. М.; 2021. 225 с. Режим доступа: https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/055/735/original/BМР_COVID-19.pdf.Piazza G, Morrow DA. Diagnosis, management and pathophysiology of arterial and venous thrombosis in COVID-19. JAMA. 2020;324(24):2548–2549. https://doi.org/10.1001/jama.2020.23422.Piazza G, Morrow DA. Diagnosis, management and pathophysiology of arterial and venous thrombosis in COVID-19. JAMA. 2020;324(24):2548–2549. https://doi.org/10.1001/jama.2020.23422.Baigent С, Windecker S, Andreini D, Arbelo E, Barbato E, Bartorelli AL et al. ESC guidance for the diagnosis and management of cardiovascular disease during the COVID-19 pandemic: part 2 – care pathways, treatment, and follow-up. Eur Heart J. 2022;43(11):1059–1103. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab697.Baigent С, Windecker S, Andreini D, Arbelo E, Barbato E, Bartorelli AL et al. ESC guidance for the diagnosis and management of cardiovascular disease during the COVID-19 pandemic: part 2 – care pathways, treatment, and follow-up. Eur Heart J. 2022;43(11):1059–1103. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab697.Warketin TE, Greinaher A. Spontaneous HIT syndrome: knee replacement, infection, and parallels with vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Thromb Res. 2021;204:40–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.05.018.Warketin TE, Greinaher A. Spontaneous HIT syndrome: knee replacement, infection, and parallels with vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia. Thromb Res. 2021;204:40–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2021.05.018.Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2092–2101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.Greinacher A, Thiele T, Warkentin TE, Weisser K, Kyrle PA, Eichinger S. Thrombotic thrombocytopenia after ChAdOx1 nCov-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2092–2101. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104840.Cattaneo M. Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome associated with viral vector COVID-19 vaccines. Eur J Intern Med. 2021;89:22–24. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.05.031.Cattaneo M. Thrombosis with Thrombocytopenia Syndrome associated with viral vector COVID-19 vaccines. Eur J Intern Med. 2021;89:22–24. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2021.05.031.Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT et al. Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2124–2130. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.Schultz NH, Sørvoll IH, Michelsen AE, Munthe LA, Lund-Johansen F, Ahlen MT et al. Thrombosis and Thrombocytopenia after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. N Engl J Med. 2021;384(22):2124–2130. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2104882.Uaprasert N, Tangcheewinsirikul N, Rojnuckarin P, Patell R, Zwicker JI, Chiasakul T. Heparin-induced thrombocytopenia in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2021;5(21):4521–4534. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005314.Uaprasert N, Tangcheewinsirikul N, Rojnuckarin P, Patell R, Zwicker JI, Chiasakul T. Heparin-induced thrombocytopenia in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2021;5(21):4521–4534. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021005314.Rostami M, Mansouritorghabeh H. Significance of heparin induced thrombocytopenia (HIT) in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2023;56(2):241–252. https://doi.org/10.1007/s11239-023-02827-5.Rostami M, Mansouritorghabeh H. Significance of heparin induced thrombocytopenia (HIT) in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Thrombolysis. 2023;56(2):241–252. https://doi.org/10.1007/s11239-023-02827-5.Бокерия ЛА, Чичерин ИН. Гепарининдуцированная тромбоцитопения (современное состояние проблемы). М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2007. 96 с. Режим доступа: https://e.lanbook.com/book/102450.Бокерия ЛА, Чичерин ИН. Гепарининдуцированная тромбоцитопения (современное состояние проблемы). М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН; 2007. 96 с. Режим доступа: https://e.lanbook.com/book/102450.Warkentin TE. New approaches to the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Chest. 2005;127(2 Suppl.):35S–45S. https://doi.org/10.1378/chest.127.2_suppl.35S.Warkentin TE. New approaches to the diagnosis of heparin-induced thrombocytopenia. Chest. 2005;127(2 Suppl.):35S–45S. https://doi.org/10.1378/chest.127.2_suppl.35S.Warkentin TE, Kelton JG. Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2001;344(17):1286–1292. https://doi.org/10.1056/NEJM200104263441704.Warkentin TE, Kelton JG. Temporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia. N Engl J Med. 2001;344(17):1286–1292. https://doi.org/10.1056/NEJM200104263441704.Енисеева ЕС, Власюк ТП. Острый стент-тромбоз у больного с гепарининдуцированной тромбоцитопенией. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2013;120(5):130–131. Режим доступа: https://elibrary.ru/qzviwh.Eniseeva ES, Vlasuk TP. Acute stent-thrombosis in patient with heparin-induced thrombocytopenia. Siberian Medical Journal (Irkutsk). 2013;120(5):130–131. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/qzviwh.LaMuraglia GM, Houbballah R, Laposata M. The identification and management of heparin-induced thrombocytopenia in the vascular patient. J Vasc Surg. 2012;55(2):562–570. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.10.082.LaMuraglia GM, Houbballah R, Laposata M. The identification and management of heparin-induced thrombocytopenia in the vascular patient. J Vasc Surg. 2012;55(2):562–570. https://doi.org/10.1016/j.jvs.2011.10.082.Семиголовский НЮ, Семиголовский СН, Сапегин АА. Гепарин-индуцированные тромбоцитопении в практике анестезиолога-реаниматолога. Эфферентная терапия. 2014;20(1):26–27. Режим доступа: https://anesth.ru/materials_baltik.pdf.Semigolovskii NYu, Semigolovskii SN, Sapegin AA. Heparin-induced thrombocytopenia in the practice of an anesthesiologist-resuscitator. Ehfferentnaya Terapiya. 2014;20(1):26–27. (In Russ.) Available at: https://anesth.ru/materials_baltik.pdf.Семиголовский НЮ, Семиголовский СН. Реанимационные осложнения гепарин-индуцированной тромбоцитопении. 3-летний анализ в многопрофильном стационаре. В: Захарченко МП, Курочка ВК, Алексанин СС, Майстренко НА, Панов ВП, Рембовский ВР и др. (ред.). Факторы риска, популяционное (индивидуальное) здоровье в гигиенической донозологической диагностике: материалы 15-й Евразийской научной конференции «Донозология® – 2020». СПб.; 2020. С. 441–443. Режим доступа: https://donosology.narod.ru/files/Dono-2020.pdf.Семиголовский НЮ, Семиголовский СН. Реанимационные осложнения гепарин-индуцированной тромбоцитопении. 3-летний анализ в многопрофильном стационаре. В: Захарченко МП, Курочка ВК, Алексанин СС, Майстренко НА, Панов ВП, Рембовский ВР и др. (ред.). Факторы риска, популяционное (индивидуальное) здоровье в гигиенической донозологической диагностике: материалы 15-й Евразийской научной конференции «Донозология® – 2020». СПб.; 2020. С. 441–443. Режим доступа: https://donosology.narod.ru/files/Dono-2020.pdf.Semigolovskii N, Semigolovskii S. Heparin-induced thrombocytopenia in multidisciplinary hospital: the original diagnostic “Rule” and new treatment algorithm is able to reduce mortality rate: a 3-year observation study. Surg Gastroenterol Oncol. 2018;23(Suppl. 1):S186–S187. Available at: http://endocenter.ru/docs/IASGO.pdf.Semigolovskii N, Semigolovskii S. Heparin-induced thrombocytopenia in multidisciplinary hospital: the original diagnostic “Rule” and new treatment algorithm is able to reduce mortality rate: a 3-year observation study. Surg Gastroenterol Oncol. 2018;23(Suppl. 1):S186–S187. Available at: http://endocenter.ru/docs/IASGO.pdf.Семиголовский НЮ, Вавилова ТВ, Кащенко ВА, Семиголовский СН, Сапегин АА. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения у пациентов с венозными тромоэмболическими осложнениями. Клинические наблюдения и обзор литературы. Медицинский совет. 2018;(5):110–116. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-5-110-116.Semigolovskii NY, Vavilova TV, Kashchenko VA, Semigolovskii SN, Sapegin AA. Heparininduced thrombocytopenia in patients with venous thromboembolic complications – clinical cases and review of the literature. Meditsinskiy Sovet. 2018;(5):110–116. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-5-110-116.Семиголовский НЮ, Кащенко ВА, Семиголовский СН. Гепарининдуцированная тромбоцитопения у реанимационных пациентов. Оригинальные «Правило» диагностики и новый Алгоритм лечения способны снизить летальность. В: Актуальные вопросы совершенствования анестезиолого-реанимационной помощи в Российской Федерации: сборник тезисов XVII Cъезда Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Санкт-Петербург, 28–30 сентября 2018 г. СПб.: Человек и его здоровье; 2018. С. 210–211. Режим доступа: https://elibrary.ru/yxzdpn.Семиголовский НЮ, Кащенко ВА, Семиголовский СН. Гепарининдуцированная тромбоцитопения у реанимационных пациентов. Оригинальные «Правило» диагностики и новый Алгоритм лечения способны снизить летальность. В: Актуальные вопросы совершенствования анестезиолого-реанимационной помощи в Российской Федерации: сборник тезисов XVII Cъезда Общероссийской общественной организации «Федерация анестезиологов и реаниматологов». Санкт-Петербург, 28–30 сентября 2018 г. СПб.: Человек и его здоровье; 2018. С. 210–211. Режим доступа: https://elibrary.ru/yxzdpn.Семиголовский НЮ, Семиголовский СН, Левчук АЛ, Дрыгин АН, Боткина АА. Особенности лечения коагулопатий при COVID-19 с использованием опыта доковидного лечения гепарининдуцированной тромбоцитопении. В: Мазурова ВИ, Трофимов ЕА (ред.). Боткинские чтения: сборник тезисов Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием. Санкт-Петербург, 22–23 апреля 2022 г. СПб.; 2022. С. 185. Режим доступа: https://cub_backet.hb.bizmrg.com/content/27abb630960311ecacf03cecef05ce10/files/ewcw2998qp.pdf.Семиголовский НЮ, Семиголовский СН, Левчук АЛ, Дрыгин АН, Боткина АА. Особенности лечения коагулопатий при COVID-19 с использованием опыта доковидного лечения гепарининдуцированной тромбоцитопении. В: Мазурова ВИ, Трофимов ЕА (ред.). Боткинские чтения: сборник тезисов Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием. Санкт-Петербург, 22–23 апреля 2022 г. СПб.; 2022. С. 185. Режим доступа: https://cub_backet.hb.bizmrg.com/content/27abb630960311ecacf03cecef05ce10/files/ewcw2998qp.pdf.Семиголовский НЮ, Мазуренко СО, Семиголовский СН, Шабалина МО. Случай успешного лечения полной атриовентрикулярной блокады, осложненной внезапной аритмической смертью, у больного старческого возраста с тромбоцитопенией в постковидном периоде. Атеротромбоз. 2021;11(2):103–120. https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-103-120Semigolovskii NY, Mazurenko SO, Semigolovskii SN, Shabalina MO. A case of successful treatment of complete atrioventricular block complicated by sudden arrhythmic death in an elderly patient with post COVID-19 thrombocytopenia. Atherothrombosis. 2021;11(2):103–120. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2307-1109-2021-11-2-103-120.Мазуренко МС, Семиголовский НЮ, Мазуренко СО, Иванов ИГ, Ермолаева ЛГ. Место пневмонии в оценке причин смерти пациентов отделений реанимации до начала пандемии COVID-19. В: Мазурова ВИ, Трофимов ЕА (ред.). Боткинские чтения: сборник тезисов Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием. Санкт-Петербург, 22–23 апреля 2022 г. СПб.; 2022. С. 120. Режим доступа: https://cub_backet.hb.bizmrg.com/content/27abb630960311ecacf03cecef05ce10/files/ewcw2998qp.pdf.Мазуренко МС, Семиголовский НЮ, Мазуренко СО, Иванов ИГ, Ермолаева ЛГ. Место пневмонии в оценке причин смерти пациентов отделений реанимации до начала пандемии COVID-19. В: Мазурова ВИ, Трофимов ЕА (ред.). Боткинские чтения: сборник тезисов Всероссийского терапевтического конгресса с международным участием. Санкт-Петербург, 22–23 апреля 2022 г. СПб.; 2022. С. 120. Режим доступа: https://cub_backet.hb.bizmrg.com/content/27abb630960311ecacf03cecef05ce10/files/ewcw2998qp.pdf.Warkentin TE, Kaatz S. COVID-19 versus HIT hypercoagulability. Thromb Res. 2020;196:38–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.017.Warkentin TE, Kaatz S. COVID-19 versus HIT hypercoagulability. Thromb Res. 2020;196:38–51. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.08.017.Bhatt VR, Aryal MR, Shrestha R, Armitage JO. Fondaparinux-associated heparin-induced thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2013;91(5):437–441. https://doi.org/10.1111/ejh.12179.Bhatt VR, Aryal MR, Shrestha R, Armitage JO. Fondaparinux-associated heparin-induced thrombocytopenia. Eur J Haematol. 2013;91(5):437–441. https://doi.org/10.1111/ejh.12179.Warkentin TE. Fondaparinux: does it cause HIT? Can it treat HIT? Expert Rev Hematol. 2010;3(5):567–581. https://doi.org/10.1586/ehm.10.54.Warkentin TE. Fondaparinux: does it cause HIT? Can it treat HIT? Expert Rev Hematol. 2010;3(5):567–581. https://doi.org/10.1586/ehm.10.54.Schindewolf M, Steindl J, Beyer-Westendorf J, Schellong S, Dohmen PM, Brachmann J et al. Frequent off-label use of fondaparinux in patients with suspected acute heparin-induced thrombocytopenia (HIT) – findings from the GerHIT multi-centre registry study. Thromb Res. 2014;134(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.03.029.Schindewolf M, Steindl J, Beyer-Westendorf J, Schellong S, Dohmen PM, Brachmann J et al. Frequent off-label use of fondaparinux in patients with suspected acute heparin-induced thrombocytopenia (HIT) – findings from the GerHIT multi-centre registry study. Thromb Res. 2014;134(1):29–35. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2014.03.029.Kang M, Alahmadi M, Sawh S, Kovacs MJ, Lazo-Langner A. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015;125(6):924–929. https://doi.org/10.1182/blood-2014-09-599498.Kang M, Alahmadi M, Sawh S, Kovacs MJ, Lazo-Langner A. Fondaparinux for the treatment of suspected heparin-induced thrombocytopenia: a propensity score-matched study. Blood. 2015;125(6):924–929. https://doi.org/10.1182/blood-2014-09-599498.Barilla D, Martinelli GL, Cotroneo A, Romano A, Iacopino P. Thrombosis due to Heparin-induced Thrombocytopenia in Cardiac Surgery: is Fondaparinux an Effective Treatment? J Cardiovasc Dis Diagn. 2016;4(3):240–245. https://doi.org/10.4172/2329-9517.1000240.Barilla D, Martinelli GL, Cotroneo A, Romano A, Iacopino P. Thrombosis due to Heparin-induced Thrombocytopenia in Cardiac Surgery: is Fondaparinux an Effective Treatment? J Cardiovasc Dis Diagn. 2016;4(3):240–245. https://doi.org/10.4172/2329-9517.1000240.Donat F, Duret JP, Santoni A, Cariou R, Necciari J, Magnani H, de Greef R. The pharmacokinetics of fondaparinux sodium in healthy volunteers. Clin Pharmacokinet. 2002;41(Suppl. 2):1–9. https://doi.org/10.2165/00003088-200241002-00001.Donat F, Duret JP, Santoni A, Cariou R, Necciari J, Magnani H, de Greef R. The pharmacokinetics of fondaparinux sodium in healthy volunteers. Clin Pharmacokinet. 2002;41(Suppl. 2):1–9. https://doi.org/10.2165/00003088-200241002-00001.Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia in critically ill patients. Semin Thromb Hemost. 2015;41(1):49–60. https://doi.org/10.1055/s-0034-1398381.Warkentin TE. Heparin-induced thrombocytopenia in critically ill patients. Semin Thromb Hemost. 2015;41(1):49–60. https://doi.org/10.1055/s-0034-1398381.Savi P, Chong BH, Greinacher A, Gruel Y, Kelton JG, Warkentin TE et al. Effect of fondaparinux on platelet activation in the presence of heparin-dependent antibodies: a blinded comparative multicenter study with unfractionated heparin. Blood. 2005;105(1):139–144. https://doi.org/10.1182/blood-2004-05-2010.Savi P, Chong BH, Greinacher A, Gruel Y, Kelton JG, Warkentin TE et al. Effect of fondaparinux on platelet activation in the presence of heparin-dependent antibodies: a blinded comparative multicenter study with unfractionated heparin. Blood. 2005;105(1):139–144. https://doi.org/10.1182/blood-2004-05-2010.Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, Sheppard JA, Moore JC, Eriksson BI et al. Anti-platelet factor 4/heparin antibodies in orthopedic surgery patients receiving antithrombotic prophylaxis with fondaparinux or enoxaparin. Blood. 2005;106(12):3791–3796. https://doi.org/10.1182/blood-2005-05-1938.Warkentin TE, Cook RJ, Marder VJ, Sheppard JA, Moore JC, Eriksson BI et al. Anti-platelet factor 4/heparin antibodies in orthopedic surgery patients receiving antithrombotic prophylaxis with fondaparinux or enoxaparin. Blood. 2005;106(12):3791–3796. https://doi.org/10.1182/blood-2005-05-1938.Gordois A, Posnett J, Borris L, Bossuyt P, Jönsson B, Levy E, de Pouvourville G. The cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against thromboembolism following major orthopedic surgery. J Thromb Haemost. 2003;1(10):2167–2174. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00396.x.Gordois A, Posnett J, Borris L, Bossuyt P, Jönsson B, Levy E, de Pouvourville G. The cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against thromboembolism following major orthopedic surgery. J Thromb Haemost. 2003;1(10):2167–2174. https://doi.org/10.1046/j.1538-7836.2003.00396.x.Sullivan SD, Kwong L, Nutescu E. Cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against venous thromboembolism in patients undergoing hip fracture surgery. Value Health. 2006;9(2):68–76. https://doi.org/10.1111/j.1524-4733.2006.00085.x.Sullivan SD, Kwong L, Nutescu E. Cost-effectiveness of fondaparinux compared with enoxaparin as prophylaxis against venous thromboembolism in patients undergoing hip fracture surgery. Value Health. 2006;9(2):68–76. https://doi.org/10.1111/j.1524-4733.2006.00085.x.Büller HR, Davidson BL, Decousus H, Gallus A, Gent M, Piovella F et al. Subcutaneous fondaparinux versus intravenous unfractionated heparin in the initial treatment of pulmonary embolism. N Engl J Med. 2003;349(18):1695–1702. https://doi.org/10.1056/NEJMoa035451.Büller HR, Davidson BL, Decousus H, Gallus A, Gent M, Piovella F et al. Subcutaneous fondaparinux versus intravenous unfractionated heparin in the initial treatment of pulmonary embolism. N Engl J Med. 2003;349(18):1695–1702. https://doi.org/10.1056/NEJMoa035451.Linkins LA, Dans AL, Moores LK, Bona R, Davidson BL, Schulman S, Crowther M. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl.):e495S–e530S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2303.Linkins LA, Dans AL, Moores LK, Bona R, Davidson BL, Schulman S, Crowther M. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl.):e495S–e530S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2303.Авдеев СН, Андреенко АА, Арсентьев ЛВ, Афончиков ВС, Афуков ИИ, Белкин АА и др. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19: методические рекомендации. 2020. 186 c. Режим доступа: https://edu.rosminzdrav.ru/fileadmin/user_upload/specialists/COVID-19/dop-materials/11_05_2020/Metreki_FAR.pdf.Авдеев СН, Андреенко АА, Арсентьев ЛВ, Афончиков ВС, Афуков ИИ, Белкин АА и др. Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19: методические рекомендации. 2020. 186 c. Режим доступа: https://edu.rosminzdrav.ru/fileadmin/user_upload/specialists/COVID-19/dop-materials/11_05_2020/Metreki_FAR.pdf.Симутис ИС, Бояринов ГА, Юрьев МЮ, Петровский ДС, Коваленко АЛ, Сапожников КВ. Первый опыт применения меглюмина натрия сукцината в коррекции COVID-19-ассоциированной коагулопатии. Общая реаниматология. 2021;17(3):50–64. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-3-50-64.Simutis IS, Boyarinov GA, Yuriev MYu, Petrovsky DS, Kovalenko AL, Sapozhnikov KV. Meglumine Sodium Succinate to Correct COVID-19Associated Coagulopathy: the Feasibility Study. Obshchaya Reanimatologiya. 2021;17(3):50–64. (In Russ.) https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-3-50-64.Коротаев АС, Ратников ВА, Симутис ИС, Бояринов ГА, Сапегин АА, Гайковая ЛБ и др. Поражение эндотелия при тяжелой форме новой коронавирусной инфекции (COVID-19) как мотив выбора инфузионной терапии. Анестезиология и реаниматология. 2022;(6):83–90. https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202206183.Korotaev AS, Ratnikov VA, Simutis IS, Boyarinov GA, Sapegin AA, Gaikovaya LB et al. Endothelial injury in severe COVID-19 as a reason for infusion therapy choice. Anesteziologiya i Reanimatologiya / Russian Journal of Anеsthesiology and Reanimatology. 2022;(6):83–90. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/anaesthesiology202206183.Симутис ИС, Ратников ВА, Щеглов АН, Николаева ОВ, Бояринов ГА, Сапегин АА и др. Системный воспалительный ответ и опосредованная COVID-19 эндотелиальная дисфункция – общие пути решения. Терапевтический архив. 2023;95(6):487–493. https://doi.org/10.26442/00403660.2023.6.202232.Simutis IS, Ratnikov VA, Scheglov AN, Nikolaeva OV, Boyarinov GA, Sapegin AA et al. Potential for infusion correction of COVID-19-associated endotheliopathy. Terapevticheskii Arkhiv. 2023;95(6):487–493. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2023.6.202232.Николаева ОВ, Симутис ИС, Ратников ВА, Бояринов ГА, Сапегин АА, Гайковая ЛБ и др. Потенциал инфузионной терапии в коррекции COVID-19ассоциированной эндотелиопатии. Современные проблемы науки и образования. 2023;(2). Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32532.Nikolaeva OV, Simutis IS, Ratnikov VA, Boyarinov GA, Sapegin AA, Gaykovaya LB et al. The potential of fluid therapy in the correction of COVID-19-associated endotheliopathy. Modern Problems of Science and Education. 2023;(2). (In Russ.) Available at: https://science-education.ru/ru/article/view?id=32532.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.