medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-517medsovet-8832Research ArticleГАСТРОЭНТЕРОЛОГИЯGASTROENTEROLOGYВозможности применения морфолиния тиазотата в качестве средства фармакотерапии состояний гепатокардиального континуумаPerspectives for the use of morpholinium tiazotate as a pharmacotherapy for hepato-cardiac disordershttps://orcid.org/0000-0002-4690-1811ПриходькоВ. А.PrikhodkoV. A.

Приходько Вероника Александровна - к.б.н., старший преподаватель кафедры фармакологии и клинической фармакологии.

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А

Veronika A. Prikhodko - Cand. Sci. (Biol.), Senior Lecturer of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology.

14, lit. A, Professor Popov St., St Petersburg, 197022

veronika.prihodko@pharminnotech.comhttps://orcid.org/0000-0003-4294-5531ОковитыйС. В.OkovityiS. V.

Оковитый Сергей Владимирович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; профессор Научно-клинического и образовательного центра гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского института, Санкт-Петербургский государственный университет;

197022, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14, лит. А; 199106, Санкт-Петербург, 21-я линия Васильевского острова, д. 8А

Sergey V. Okovityi - Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology, Saint Petersburg State Chemical and PU; Professor of the Research, Clinical and Educational Centre of Gastroenterology and Hepatology, Medical Institute, SPSU.

14, lit. A, Professor Popov St., St Petersburg, 197022; 8A, 21st Liniya Vasilevskogo Ostrova St., St Petersburg, 199106

sergey.okovity@pharminnotech.comСанкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университетРоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical UniversityRussian FederationСанкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет; Санкт-Петербургский государственный университетРоссияSaint Petersburg State Chemical and Pharmaceutical University; Saint Petersburg State UniversityRussian Federation20242101202502394103Copyright © Приходько В.А., Оковитый С.В., 20242024Приходько В.А., Оковитый С.В.Prikhodko V.A., Okovityi S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8832

Экспериментальные, клинические и эпидемиологические данные свидетельствуют о наличии тесной взаимосвязи между хроническими патологиями печени и сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). В патогенезе заболеваний обеих групп важную роль играют оксидативный и нитрозативный стресс, что обусловливает рациональность применения антиоксидантных средств у коморбидных пациентов. В настоящем обзоре приведена фармакологическая характеристика и обобщена доказательная база эффективности и безопасности морфолиния тиазотата – препарата, обладающего антиоксидантной, эндотелиопротективной и антигипоксической активностью, – у больных с заболеваниями печени, ССЗ и их сочетаниями. In vitro морфолиния тиазотат выступает в качестве скэвенджера активных форм кислорода и азота, замедляет расход эндогенных антиоксидантов, ингибирует провоспалительную поляризацию макрофагов и реакции апоптоза. Экспериментально установлено, что препарат нормализует работу нитроксидергической системы и повышает биодоступность NO, превосходя по эффективности его прямые донаторы, повышает эффективность энергопродукции при ишемии за счет стимуляции гликолиза и цикла трикарбоновых кислот, поддержки аэробного клеточного дыхания и ингибирования β-окисления жирных кислот. Плейотропные эффекты соединения включают снижение уровней атерогенных фракций липидов крови, уменьшение локального и системного воспаления, поддержание целостности клеточных мембран и снижение чувствительности β -адренорецепторов миокарда к катехоламинам. Данные клинических исследований с включением больных кардиологического профиля свидетельствуют о положительном влиянии морфолиния тиазотата на электрои эхокардиографическую картину сердца, частоту и длительность эпизодов ишемии, частоту нарушений ритма, потребность в приеме нитратов и переносимость физических нагрузок. У пациентов с заболеваниями печени (неалкогольная жировая болезнь, алкогольная болезнь, лекарственные поражения) препарат способствует уменьшению проявлений астенического синдрома, снижению уровней сывороточных маркеров цитолиза и холестаза, индекса стеатоза печени и количественных предикторов риска ССЗ. Имеющиеся данные позволяют рекомендовать морфолиния тиазотат для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и сердечно-сосудистой коморбидностью.

Experimental, clinical, and epidemiological data suggest a strong connection between chronic liver disease and cardiovascular disease (CVD). Oxidative and nitrosative stress is a major pathogenetic mechanism shared between the two groups of diseases, which is the rationale behind the use of antioxidants in patients with comorbidities. This review presents a pharmacological profile and summarizes the evidence for the effectiveness and safety of morpholinium tiazotate, an antioxidant, endotheliumprotective, and antihypoxic agent, in patients with liver diseases, CVD, and combinations thereof. In vitro, morpholinium tiazotate scavenges reactive oxygen and nitrogen species, slows down the use of endogenous antioxidants, inhibits pro-inflammatory macrophage polarization and cell apoptosis. Experimental studies have found this drug to stabilize the nitroxidergic system and improve NO bioavailability to a greater extent than direct NO donors, and increase the effectiveness of energy production in ischemia via stimulating glycolysis and citric acid cycle, sustaining aerobic cellular respiration, and inhibiting fatty acid β-oxidation. The compound’s pleiotropic effects include the decrease in atherogenic serum lipid fraction levels, local and systemic inflammation, maintenance of cell membrane integrity, and desensitization of myocardial β adrenergic receptors to catecholamines. Clinical trials in CVD patients evidence that morpholinium tiazotate improves the electroand echocardiographic parameters, decreases the number and duration of ischemic episodes, frequency of cardiac arrhythmias, need for nitrate use, and physical exercise tolerance. In subjects with liver disease (non-alcoholic fatty liver disease, alcoholic liver disease), the drug reduces the symptoms of asthenia, decreases serum levels of cytolysis and cholestasis biomarkers, fatty liver index, and quantitative cardiovascular risk predictors. Current evidence supports the use of morpholinium tiazotate for the treatment of patients with non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular comorbidities.

морфолиния тиазотатантиоксидантынеалкогольная жировая болезнь печенихронические заболевания печенисердечно-сосудистые заболеванияmorpholinium tiazotateantioxidantsnon-alcoholic fatty liver diseasechronic liver diseasecardiovascular diseaseReferencesМаевская МВ, Ивашкин ВТ, Ивашкин КВ, Луньков ВД, Люсина ЕО, Зозуля ВН, Лещенко ВИ. Неалкогольная жировая болезнь печени как причина и следствие кардиометаболических осложнений. Особенности фармакотерапии. Место урсодезоксихолевой кислоты. Терапевтический архив. 2019;91(2):109–117. https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000122.Maevskaya MV, Ivashkin VT, Ivashkin KV, Lunkov VD, Liusina EO, Zozula VN, Leshchenko VI. Non-alcoholic fatty liver disease as a cause and consequence of cardio-metabolic complications. Role of the ursodeoxicholic acid in the pharmacotherapy. Terapevticheskii Arkhiv. 2019;91(2):109–117. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/00403660.2019.02.000122.Маев ИВ, Андреев ДН, Кучерявый ЮА. Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени – заболевание XXI века. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.Maev IV, Andreev DN, Kucheryavyy YuA. Metabolically associated fatty liver disease – a disease of the 21st century: A review. Consilium Medicum. 2022;24(5):325–332. (In Russ.) https://doi.org/10.26442/20751753.2022.5.201532.Liebe R, Esposito I, Bock HH, Vom Dahl S, Stindt J, Baumann U et al. Diagnosis and management of secondary causes of steatohepatitis. J Hepatol. 2021;74(6):1455–1471. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.045.Liebe R, Esposito I, Bock HH, Vom Dahl S, Stindt J, Baumann U et al. Diagnosis and management of secondary causes of steatohepatitis. J Hepatol. 2021;74(6):1455–1471. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2021.01.045.Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–1556. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003.Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F et al. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023;79(6):1542–1556. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2023.06.003.Оганов РГ, Денисов ИН, Симаненков ВИ, Бакулин ИГ, Захарова НВ, Болдуева СА и др. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):5–56. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.Oganov RG, Denisov IN, Simanenkov VI, Bakulin IG, Zakharova NV, Boldueva SA et al. Comorbidities in practice. Clinical guidelines. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2017;16(6):5–56. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2017-6-5-56.Ливзан МА, Гаус ОВ, Николаев НА, Кролевец ТС. НАЖБП: коморбидность и ассоциированные заболевания. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;170(10):57–65. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.Livzan MA, Gaus OV, Nikolaev NA, Krolevetz TS. NAFLD: comorbidity and associated diseases. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2019;170(10):57–65. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-170-10-57-65.Duell PB, Welty FK, Miller M, Chait A, Hammond G, Ahmad Z et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(6):e168–e185. https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.Duell PB, Welty FK, Miller M, Chait A, Hammond G, Ahmad Z et al. Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Cardiovascular Risk: A Scientific Statement From the American Heart Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(6):e168–e185. https://doi.org/10.1161/ATV.0000000000000153.Савченко МА, Ярмолович ВВ, Власенкова ЕС, Борис МА. Применение тиотриазолина в амбулаторной практике: опыт и перспективы. Медицинские новости. 2013;(9):69–74. Режим доступа: https://elibrary.ru/rfolqb.Savchenko MA, Yarmolovich VV, Vlasenkova ES, Boris MA. Usage of thiotriazolinum in outpatient practice: experience and prospects. Meditsinskie Novosti. 2013;(9):69–74. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/rfolqb.El Hadi H, Di Vincenzo A, Vettor R, Rossato M. Relationship between Heart Disease and Liver Disease: A Two-Way Street. Cells. 2020;9(3):567. https://doi.org/10.3390/cells9030567.El Hadi H, Di Vincenzo A, Vettor R, Rossato M. Relationship between Heart Disease and Liver Disease: A Two-Way Street. Cells. 2020;9(3):567. https://doi.org/10.3390/cells9030567.Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Туркина СВ, Райхельсон КЛ, Оковитый СВ, Драпкина ОМ и др. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых: клиника, диагностика, лечение. Рекомендации для терапевтов, третья версия. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;1(1):4–52. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Lazebnik LB, Golovanova EV, Turkina SV, Raikhelson KL, Okovityy SV, Drapkina OM et al. Non-alcoholic fatty liver disease in adults: clinic, diagnostics, treatment. Guidelines for therapists, third version. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2021;1(1):4–52. (In Russ.) https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-185-1-4-52.Ивашкин ВТ, Маевская МВ, Жаркова МС, Котовская ЮВ, Ткачева ОН, Трошина ЕА и др. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022;32(4):104–140. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.Ivashkin VT, Maevskaya MV, Zharkova MS, Kotovskaya YuV, Tkacheva ON, Troshina EA et al. Clinical Practice Guidelines of the Russian Scientific Liver Society, Russian Gastroenterological Association, Russian Association of Endocrinologists, Russian Association of Gerontologists and Geriatricians and National Society for Preventive Cardiology on Diagnosis and Treatment of Non-Alcoholic Liver Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2022;32(4):104–140. (In Russ.) https://doi.org/10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140.Ермолова ТВ, Ермолов СЮ, Сологуб ТВ, Карев ВЕ, Добкес АЛ. Некоторые механизмы нарушений внутрипеченочной микроциркуляции при хронических заболеваниях печени на начальных стадиях фиброза и их коррекция. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;150(2):183–191. Режим доступа: https://elibrary.ru/xuxalb.Ermolova TV, Ermolov SU, Sologub TV, Karev VE, Dobkes AL. Some mechanisms of intrahepatic hemodynamic disorders and its correction in chronic liver diseases with an initial stage of fibrosis. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2018;150(2):183–191. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/xuxalb.Bielenichev IF, Maslennikov SO, Dobrelia NV, Khromov OS, Holovakha ML, Ryzhenko VP et al. The role of adipose tissue cell elements in the regulation of the nitroxidergic system and possible ways of pharmacological modulation. Mod Med Technol. 2024;16(2):122–131. https://doi.org/10.14739/mmt.2024.2.299862.Bielenichev IF, Maslennikov SO, Dobrelia NV, Khromov OS, Holovakha ML, Ryzhenko VP et al. The role of adipose tissue cell elements in the regulation of the nitroxidergic system and possible ways of pharmacological modulation. Mod Med Technol. 2024;16(2):122–131. https://doi.org/10.14739/mmt.2024.2.299862.Popazova O, Belenichev I, Bukhtiyarova N, Ryzhenko V, Oksenych V, Kamyshnyi A. Cardioprotective Activity of Pharmacological Agents Affecting NO Production and Bioavailability in the Early Postnatal Period after Intrauterine Hypoxia in Rats. Biomedicines. 2023;11(10):2854. https://doi.org/10.3390/biomedicines11102854.Popazova O, Belenichev I, Bukhtiyarova N, Ryzhenko V, Oksenych V, Kamyshnyi A. Cardioprotective Activity of Pharmacological Agents Affecting NO Production and Bioavailability in the Early Postnatal Period after Intrauterine Hypoxia in Rats. Biomedicines. 2023;11(10):2854. https://doi.org/10.3390/biomedicines11102854.Nasiri-Ansari N, Androutsakos T, Flessa CM, Kyrou I, Siasos G, Randeva HS et al. Endothelial Cell Dysfunction and Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Concise Review. Cells. 2022;11(16):2511. https://doi.org/10.3390/cells11162511.Nasiri-Ansari N, Androutsakos T, Flessa CM, Kyrou I, Siasos G, Randeva HS et al. Endothelial Cell Dysfunction and Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD): A Concise Review. Cells. 2022;11(16):2511. https://doi.org/10.3390/cells11162511.Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН. Клиническое применение тиотриазолина для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Новости медицины и фармации. 2007;(21–22). Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/4162.Voloshin N.A., Vizir V.A., Voloshina I.N. Clinical use of thiotriazolin for the treatment of cardiovascular diseases. News of Medicine and Pharmacy. 2007;(21–22). (In Russ.) Available at: http://www.mif-ua.com/archive/article/4162.Мазур ИА, Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН, Беленичев ИФ, Кучеренко ЛИ. Тиотриазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистой патологии. Запорожье: Печатный Мир; 2012. 300 с.Мазур ИА, Волошин НА, Визир ВА, Волошина ИН, Беленичев ИФ, Кучеренко ЛИ. Тиотриазолин, тиодарон в лечении сердечно-сосудистой патологии. Запорожье: Печатный Мир; 2012. 300 с.Потупчик Т, Веселова О, Эверт Л, Аверьянова О. Применение цитопротектора Тиотриазолин® в кардиологической практике. Врач. 2015;(5):52–54. Режим доступа: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-05-14.Potupchik T, Veselova O, Evert L, Averyanova O. The cytoprotector Thiotriazoline® in cardiology practice. Vrach. 2015;(5):52–54 (In Russ.) Available at: https://vrachjournal.ru/ru/25877305-2015-05-14.Muri J, Thut H, Feng Q, Kopf M. Thioredoxin-1 distinctly promotes NF-κB target DNA binding and NLRP3 inflammasome activation independently of Txnip. Elife. 2020;9:e53627. https://doi.org/10.7554/eLife.53627.Muri J, Thut H, Feng Q, Kopf M. Thioredoxin-1 distinctly promotes NF-κB target DNA binding and NLRP3 inflammasome activation independently of Txnip. Elife. 2020;9:e53627. https://doi.org/10.7554/eLife.53627.Masutani H, Ueda S, Yodoi J. The thioredoxin system in retroviral infection and apoptosis. Cell Death Differ. 2005;12(Suppl. 1):991–998. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401625.Masutani H, Ueda S, Yodoi J. The thioredoxin system in retroviral infection and apoptosis. Cell Death Differ. 2005;12(Suppl. 1):991–998. https://doi.org/10.1038/sj.cdd.4401625.Козловский ВИ, Коневалова НЮ, Козловская СП. Новый цитопротектор тиотриазолин. Вестник фармации. 2007;(4):55–59. Режим доступа: https://elibrary.ru/uuiisy.Kozlovskiy VI, Konevalova NYu, Kozlovskaya SP. The novel cytoprotector thiotriazoline. Vestnik Farmatsii. 2007;(4):55–59. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/uuiisy.Беленичев ИФ, Визир ВА, Мамчур ВИ, Курята АВ. Место тиотриазолина в галерее современных метаболитотропных лекарственных средств. Запорожский медицинский журнал. 2019;21(1):118–128. Режим доступа: https://repo.dma.dp.ua/3965/1/155856-340673-1-PB.pdf.Bielenichev IF, Vizir VA, Mamchur VYo, Kuriata OV. Place of tiotriazoline in the gallery of modern metabolitotropic medicines. Zaporozhye Medical Journal. 2019;21(1):118–128. (In Russ.) Available at: https://repo.dma.dp.ua/3965/1/155856-340673-1-PB.pdf.Белай ИМ, Красько НП, Цыс АВ, Демченко ВА, Белай АИ, Остапенко АО. Эффективность метаболитотропного средства при атеросклерозе. В: Пименов ОФ, Шульга ЛИ, Цубанова НА, Огарь С, Бурьян КО, Супрун ЕВ и др. (ред.). Фармацевтична наука та практика: проблеми, досягнення, перспективи розвитку: материалы II научно-практической интернет-конференции с международным участием. Харьков, 27 апреля 2018 г. Харьков: НФаУ; 2018. С. 323–327. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/xwrfjr.Белай ИМ, Красько НП, Цыс АВ, Демченко ВА, Белай АИ, Остапенко АО. Эффективность метаболитотропного средства при атеросклерозе. В: Пименов ОФ, Шульга ЛИ, Цубанова НА, Огарь С, Бурьян КО, Супрун ЕВ и др. (ред.). Фармацевтична наука та практика: проблеми, досягнення, перспективи розвитку: материалы II научно-практической интернет-конференции с международным участием. Харьков, 27 апреля 2018 г. Харьков: НФаУ; 2018. С. 323–327. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/xwrfjr.Козловский ВИ, Коневалова НЮ, Козловская СП, Сероухова ОП. Цитопротектор Тиотриазолин®. Основные механизмы действия, фокус на энергообеспечение клеток. Рецепт. 2008;(3):85–90. Режим доступа: https://elibrary.ru/qovknf.Kozlovskiy VI, Konevalova NYu, Kozlovskaya SP, Seroukhova OP. The cytoprotector Thiotriazolin®. Main mechanisms of action, focus on the energy supply of cells. Recipe. 2008;(3):85–90. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/qovknf.Макаренко ОВ. Фармакоекономічна оцінка використання кардіологічного препарату Тіотриазолін®. Медицина неотложных состояний. 2014;(8):53–57. Режим доступа: https://elibrary.ru/tuacxz.Makarenko OV. Pharmacoeconomic evaluation of using cardiological drug Thiotriazolin. Emergency Medicine. 2014;8(63):53–57. (In Ukr.) Available at: https://elibrary.ru/tuacxz.Кадин ДВ, Чумак БА, Филиппов АЕ, Шустов СБ. Тиотриазолин в комплексной терапии стабильной стенокардии напряжения II–III функционального класса. Кардиология. 2015;55(8):26–29. Режим доступа: https://elibrary.ru/ulqnvx.Kadin DV, Chumak BA, Filippov AE, Shustov SB. Thiotriazoline in the treatment of stable angina II–III functional class. Kardiologiia. 2015;55(8):26–29. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/ulqnvx.Кастанаян АА, Карташова ЕА, Железняк ЕИ. Влияние тиотриазолина на процессы энергообразования в условиях хронической ишемии миокарда. Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2020;1(1):84–90. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2020-1-1-84-90.Kastanayan АА, Kartashova EA, Zheleznyak EI. The effect of thiotriazoline on energy production in conditions of chronic myocardial ischemia. South Russian Journal of Therapeutic Practice. 2020;1(1):84–90. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2712-8156-2020-1-1-84-90.Карташова ЕА, Кастанаян АА, Нажева МИ, Жулитов АЮ, Железняк ЕИ. Эффективность применения тиотриазолина в комплексной терапии ишемической болезни сердца. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(3):25–30. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-25-30.Kartashova EA, Kastanyan AA, Nazheva MI, Zhulitov AYu, Zheleznyak EI. Effectiveness of tiotriazoline in complex therapy of ischemic heart disease. Cardiovascular Therapy and Prevention (Russian Federation). 2016;15(3):25–30. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1728-8800-2016-3-25-30.Савина НМ. Возможности применения миокардиального цитопротектора тиотриазолина в кардиологической практике. Кардиология. 2016;56(1):86–92. Режим доступа: https://elibrary.ru/vlzmyv.Savina NM. The possibility of using myocardial cytoprotector tiotriazoline in cardiology practice. Kardiologiia. 2016;56(1):86–92. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/vlzmyv.Касымов СЭ, Бахшалиев АБ, Алиева БА, Насирова СН. Влияние метаболического препарата тиотриазолина на морфофункциональное состояние сердца и сосудов у больных с ишемической болезнью сердца и сопутствующей артериальной гипертензией. Медицинские новости. 2017;(12):62–65. Режим доступа: https://elibrary.ru/ympbnl.Qasimov SE, Bakhshaliev AB, Aliyeva BA, Nasirova SN. The influence of metabolic tiotriazolin to morphofunctional condition of the heart and the vessels in the patients with ischemic heart disease accompanied with high blood pressure. Meditsinskie Novosti. 2017;(12):62–65. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/ympbnl.Солобюкова НА, Макаров АА, Свищенко ЕП. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин® при стабильных формах ишемической болезни сердца. Артериальная гипертензия. 2015;(6):31–37. Режим доступа: https://elibrary.ru/vtnmwh.Solobiukova NO, Makarov AA, Svischenko YeP. Meta-analysis of the efficacy and safety of thiotriazolin in stable forms of ischemic heart disease. Arterial Hypertension (Ukraine). 2015;(6):31–37. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/vtnmwh.Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Эффективность препарата Тиотриазолин® в комплексном лечении пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. Медицина неотложных состояний. 2016;(8):35–43. https://doi.org/10.22141/2224-0586.8.79.2016.90371.Taschuk VK, Solobiukova NA, Makarov AA. Effectiveness of thiotriazolin in a complex treatment of the patients with acute coronary syndrome without ST elevation. Emergency Medicine. 2016;(8):35–43. (In Russ.) https://doi.org/10.22141/2224-0586.8.79.2016.90371.Тащук ВК, Солобюкова НА, Макаров АА. Метаанализ эффективности и безопасности применения лекарственного средства Тиотриазолин® при остром коронарном синдроме. Артериальная гипертензия. 2015;(6):48–54. Режим доступа: http://neurology.mif-ua.com/archive/article/41817.Taschuk VK, Solobiukova NO, Makarov AA. Meta-analysis of the efficacy and safety of thiotriazolin in acute coronary syndrome. Arterial Hypertension (Ukraine). 2015;(6):48–54. (In Russ.) Available at: http://neurology.mif-ua.com/archive/article/41817.Ушаков АВ, Гагарина АА. Эффективность препарата Тиотриазолин в лечении пациентов с сердечной недостаточностью на фоне сахарного диабета. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2015;8(3):28–32. https://doi.org/10.17116/kardio20158328-32.Ushakov AV, Gagarina AA. The effectiveness of metabolic therapy in treatment of patients with heart failure and diabetes mellitus. Kardiologiya i Serdechno-Sosudistaya Khirurgiya. 2015;8(3):28–32. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/kardio20158328-32.Топчий НВ, Топорков АС. Возможности применения Тиотриазолина в качестве средства метаболической терапии. РМЖ. 2015;23(15):890–894. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_Tiotriazolina_v_kachestve_sredstva_metabolicheskoy_terapii/.Topchiy NV, Toporkov AS. Possibilities of using Thiotriazolin as an agent of metabolic therapy. RMJ. 2015;23(15):890–894. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_Tiotriazolina_v_kachestve_sredstva_metabolicheskoy_terapii.Кольцов АВ, Тыренко ВВ. Кардиопротективное действие тиотриазолина у онкологических пациентов. Российский кардиологический журнал. 2023;28(1):5304. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5304.Koltsov AV, Tyrenko VV. Cardioprotective effect of thiotriazoline in cancer patients. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(1):5304. (In Russ.) https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5304.Сандлер ЮГ, Матвеева ЮА, Винницкая ЕВ, Гендриксон ЛН, Кейян ВА. Возможности применения антигипоксантной и антиоксидантной терапии при неалкогольной болезни печени. РМЖ. 2016;24(26):1815–1818. Режим доступа: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_antigipoksantnoy_i_antioksidantnoy_terapii_pri_nealkogolynoy_bolezni_pecheni/.Sandler YuG, Matveeva YuA, Vinnitskaya EV, Gendrikson LN, Keyyan VA. Possibilities of using antihypoxic and antioxidant therapy in non-alcoholic liver disease. RMJ. 2016;24(26):1815–1818. (In Russ.) Available at: https://www.rmj.ru/articles/gastroenterologiya/Vozmoghnosti_primeneniya_antigipoksantnoy_i_antioksidantnoy_terapii_pri_nealkogolynoy_bolezni_pecheni3.Лазебник ЛБ, Голованова ЕВ, Симаненков ВИ, Гриневич ВБ, Успенский ЮП, Бакулин ИГ и др. Возможности политропной терапии тиотриазолином у пациентов с неалкогольным стеатогепатозом и сердечно-сосудистыми факторами риска. Результаты наблюдательной программы «ТРИГОН-1». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020;(8):10–18. Режим доступа: https://elibrary.ru/hqdnym.Lazebnik LB, Golovanova EV, Simanenkov VI, Grinevich VB, Uspensky YuP, Bakulin IG et al. Possibilities of polytropic therapy with thiotriazoline in patients with non-alcoholic steatohepatosis and cardiovascular risk factors. The results of the TRIGON-1 observation program. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2020;(8):10–18. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/hqdnym.Голованова ЕВ, Колечкина ИА. Опыт применения тиотриазолина в лечении больных с алкогольной болезнью печени. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2012;(3):96–99. Режим доступа: https://elibrary.ru/rwhgyd.Golovanova EV, Kolechkina IA. Experience with thiotriazoline in treatment of patients with alcoholic liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2012;(3):96–99. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/rwhgyd.Ткачёв АВ, Девликамова ТА, Яндиева ЗХ, Макаренко АС. Оценка эффективности препарата Тиотриазолин у больных с алкогольным гепатитом. Медицинский вестник Юга России. 2012;(1):63–69. Режим доступа: https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1135/610.Tkachev AV, Devlikamova TA, Yandieva ZKh, Makarenko AS. Evaluation of Drug Thiotriazoline in Patients with Alcoholic Hepatitis. Medical Herald of the South of Russia. 2012;(1):63–69. (In Russ.) Available at: https://www.medicalherald.ru/jour/article/view/1135/610.Самогальська ОЄ. Дослідження ефективності різних доз «Тіотриазоліну» при хронічних дифузних захворюваннях печінки. Сучасна гастроентерологія. 2006;(2):34–39. Режим доступа: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/809912998786755_15062009111934.pdf.Samogal`s`ka OYe. Research of effectiveness of “Thiotriazoline”’s different doses at chronic diffuse liver diseases. Suchasna Gastroenterologiya. 2006;(2):34–39. (In Ukr.) Available at: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/809912998786755_15062009111934.pdf.Клячин АИ, Румянцева ОИ. Опыт применения препарата тиотриазолин (морфолиний-метил-триазолил-тиоацетат) у больных с алкогольным поражением печени. Вопросы наркологии. 2011;(3):63–68. Режим доступа: https://elibrary.ru/stvvpz.Klyachin AI, Rumyantseva OI. An experience of application of thiotriazolinum (morpholinium-methyl-triazolil-tioacetat) in patients with alcoholic hepatitis. Journal of Addiction Problems. 2011;(3):63–68. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/stvvpz.Мазур ИА, Волошин НА, Чекман ИС, Зименковский БС, Стец ВР. Клиническое применение тиотриазолина в терапии. Сучасна гастроентерологія. 2006;(1):71–74. Режим доступа: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/117996060844225_15062009115335.pdf.Mazur IA, Voloshin NA, Chekman IS, Zimenkovskiy BS, Stets VR. Clinical use of thiotriazoline in therapy. Suchasna Gastroenterologiya. 2006;(1):71–74. (In Russ.) Available at: https://www.vitapol.com.ua/user_files/pdfs/gastro/117996060844225_15062009115335.pdf.Гречканев ГО, Чурикова МС. Влияние препарата Тиотриазолин® на функциональную активность печени, перекисное окисление липидов и антиоксидантную систему крови у пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза, длительно получающих антибактериальную терапию. Поликлиника. 2012;(4-1):67–70. Режим доступа: https://poliklin.ru/imagearticle/201204(1)/67-70.pdf.Grechkanev GO, Churikova MS. The effect of the drug Thiotriazolin® on the functional activity of the liver, lipid peroxidation and the antioxidant system of the blood in patients with inflammatory diseases of the pelvic organs receiving long-term antibacterial therapy. Poliklinika. 2012;(4-1):67–70. (In Russ.) Available at: https://poliklin.ru/imagearticle/201204(1)/67-70.pdf.Шовкун ЛА, Кампос ЕД, Романцева НЭ. Гепатопротекторные и антиоксидантные эффекты тиотриазолина при лечении больных туберкулезом легких. Журнал фундаментальной медицины и биологии. 2013;(2):72–78. Режим доступа: https://elibrary.ru/rgzoah.Shovkun LA, Kampos ED, Romantseva NE. Hepatoprotector and antioxidant effects of tiotriasolin at pulmonary tuberculosis patients treatment. Zhurnal Fundamentalʹnoy Meditsiny i Biologii. 2013;(2):72–78. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/rgzoah.Бабаджанов ЖК. Эффективность тиотриазолина и энерлива у больных с острым инфарктом миокарда, сочетанным со стеатозом печени или неалкогольным стеатогепатитом. В: Мазуров ВИ (ред.). Боткинские чтения: материалы Всероссийской научно-практической конференции: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 11–12 мая 2017 г. СПб.: Человек и его здоровье; 2017. С. 18–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/zdwabx.Бабаджанов ЖК. Эффективность тиотриазолина и энерлива у больных с острым инфарктом миокарда, сочетанным со стеатозом печени или неалкогольным стеатогепатитом. В: Мазуров ВИ (ред.). Боткинские чтения: материалы Всероссийской научно-практической конференции: сборник тезисов. Санкт-Петербург, 11–12 мая 2017 г. СПб.: Человек и его здоровье; 2017. С. 18–19. Режим доступа: https://elibrary.ru/zdwabx.Полухина АВ, Винницкая ЕВ, Бордин ДС, Сандлер ЮГ. Неалкогольная жировая болезнь печени у коморбидных пациентов: опыт терапии с использованием Тиотриазолина. Эффективная фармакотерапия. 2018;(32):20–24. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/yncudz.Polukhina AV, Vinnitskaya YeV, Bordin DS, Sandler YuG. Non-alcoholic fatty liver disease have patients with comorbidities: the experience of therapy with the use of thiotriazolin. Effective Pharmacotherapy. 2018;(32):20–24. (In Russ.) Available at: https://www.elibrary.ru/yncudz.Коковина ЮВ, Чиркина ТМ, Антонова ЕА, Симинько ЯВ, Ченцов ДВ. Эффективность и безопасность терапии препаратом Тиотриазолин® у постковидных пациентов с гепатокардиальными осложнениями в амбулаторном звене. Поликлиника. 2022;(6-2):37–41. Режим доступа: https://poliklin.ru/imagearticle/202206-2/page37-41_Poliklinika_6(2)%202022.pdf.Kokovina YV, Chirkina TM, Antonova EA, Siminko YV, Chentsov DV. Efficacy and safety of therapy with Thiotriazoline® in sand-like patients with hepatocardial and outpatient complications. Poliklinika. 2022;(6-2):37–41. (In Russ.) Available at: https://poliklin.ru/imagearticle/202206-2/page37-41_Poliklinika_6(2)%202022.pdf.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.