medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2024-478medsovet-8851Research ArticleПРАКТИКАPRACTICEОценка влияния полиморфизмов CYP2D6 на фармакокинетику, эффективность и безопасность терапии тамсулозином у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железыImpact of CYP2D6 polymorphisms on the pharmacokinetics, efficacy, and safety of tamsulosin therapy in patients with benign prostatic hyperplasiahttps://orcid.org/0000-0002-7737-1534АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

Абдуллаев Шохрух Пардабойевич - аспирант кафедры эндоскопической урологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Shokhrukh P. Abdullaev - Postgraduate Student of the Department of Endoscopic Urology.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

luon@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9001-1499АбдуллаевШ. П.AbdullaevSh. P.

Абдуллаев Шерзод Пардабоевич - к.б.н., заведующий отделом предиктивных и прогностических биомаркеров НИИ молекулярной и персонализированной медицины, РМАНПО.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 7, корп. 2

Sherzod P. Abdullaev - Cand. Sci. (Biol.), Head of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine.

7, Bldg. 2, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284

abdullaevsp@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1285-7357ШатохинМ. Н.ShatokhinM. N.

Шатохин Максим Николаевич - д.м.н., профессор, профессор кафедры эндоскопической урологии, РМАНПО; врач уролог-андролог, ЦКБ «РЖД-медицина».

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; 125367, Москва, ул. Волоколамское шоссе, д. 84

Maxim N. Shatokhin – Dr. Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Endoscopic Urology of RMA of Continuous Professional Education; Urologist-Andrologist, Central Hospital “Russian RailwaysMedicine”.

7, Bldg. 2, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284; 84, Volokolamskoe Highway St., Moscow, 125367

sh.77@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-3903-471XКрасновА. В.KrasnovA. V.

Краснов Александр Владимирович - к.м.н., старший научный сотрудник.

125367, Москва, Волоколамское шоссе, д. 84

Alexander V. Krasnov - Cand. Sci. (Med.), Senior Researcher.

84, Volokolamskoe Highway St., Moscow, 125367

urologcentr@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8555-5969БочковП. О.BochkovP. O.

Бочков Павел Олегович - к.б.н., старший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров Научно-исследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 7, корп. 2

Pavel O. Bochkov - Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Department of Predictive and Prognostic Biomarkers, Research Institute of Molecular and Personalized Medicine.

7, Bldg. 2, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284

bok-of@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0001-2744-2752ТучковаС. Н.TuchkovaS. N.

Тучкова Светлана Николаевна - младший научный сотрудник отдела предиктивных и прогностических биомаркеров Научноисследовательского института молекулярной и персонализированной медицины.

125284, Москва, 2-й Боткинский проезд, д. 7, корп. 2

Svetlana N. Tuchkova - Junior Researcher of the Department of Predictive and Prognostic Biomarkers of the Research Institute of Molecular and Personalized Medicine.

7, Bldg. 2, 2nd Botkinskiy Proezd, Moscow, 125284

svetlanatuch1998@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-7531-1511ЛоранО. Б.LoranO. B.

Лоран Олег Борисович - академик РАН, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии и хирургической андрологии.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Oleg B. Loran - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Urology and Surgical Andrology.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

olegloran@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-4496-3680СычевД. А.SychevD. A.

Сычев Дмитрий Алексеевич - академик РАН, д.м.н., профессор, ректор, заведующий кафедрой клинической фармакологии и терапии имени Б.Е. Вотчала.

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Dmitriy A. Sychev - Acad. RAS, Dr. Sci. (Med.), Professor, Rector, Head of , RMA of Continuous Professional Education.

2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993

dimasychev@mail.ruРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образованияРоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional EducationRussian FederationРоссийская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Центральная клиническая больница «РЖД-медицина»РоссияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education; Central Hospital “Russian Railways-Medicine”Russian FederationЦентральная клиническая больница «РЖД-медицина»РоссияCentral Hospital “Russian Railways-Medicine”Russian Federation202424012025023244254Copyright © Абдуллаев Ш.П., Абдуллаев Ш.П., Шатохин М.Н., Краснов А.В., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Лоран О.Б., Сычев Д.А., 20242024Абдуллаев Ш.П., Абдуллаев Ш.П., Шатохин М.Н., Краснов А.В., Бочков П.О., Тучкова С.Н., Лоран О.Б., Сычев Д.А.Abdullaev S.P., Abdullaev S.P., Shatokhin M.N., Krasnov A.V., Bochkov P.O., Tuchkova S.N., Loran O.B., Sychev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8851Введение

Введение. CYP2D6 участвует в метаболизме тамсулозина, который используется для лечения симптомов нижних мочевых путей при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Однако влияние носительства полиморфных вариантов гена CYP2D6 на клиническую эффективность и безопасность терапии тамсулозином до сих пор остается недостаточно изученным.

Цель

Цель. Оценить влияние носительства аллельных вариантов гена CYP2D6 на остаточную равновесную концентрацию тамсулозина и корреляцию с эффективностью и безопасностью терапии у пациентов с симптомами нижних мочевых путей/ доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Материалы и методы

Материалы и методы. В одноцентровом проспективном исследовании приняли участие 75 пациентов, завершившие все этапы исследования. Медианный возраст пациентов составил 69 лет, индекс массы тела – 27,17 ± 4,86 кг/м². У 56 пациентов (74,67%) были сопутствующие заболевания, что означает наличие по крайней мере одного хронического заболевания в дополнение к диагнозу ДГПЖ. 26 человек (34,67%) были отнесены к полиморбидным пациентам, т. е. имеющим сразу несколько сопутствующих заболеваний, в то время как у 19 пациентов (25,33%) не было сопутствующих нозологий помимо ДГПЖ. Генотипирование было проведено методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Cssmin тамсулозина определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Эффективность терапии оценивали по изменению баллов по шкале IPSS и Qmax. Безопасность оценивалась на основе частоты побочных реакций.

Результаты

Результаты. Было установлено, что носительство CYP2D6*4 и CYP2D6*10 ассоциировалось со статистически значимым повышением уровня Cssmin. Однако выявленные фармакокинетические различия, носительство маркеров CYP2D6 не отражались на клинической эффективности и безопасности тамсулозина.

Выводы

Выводы. Носительство CYP2D6*4 и CYP2D6*10 может влиять на уровень Cssmin препарата, но не влияет на клинические результаты лечения.

Introduction

Introduction. CYP2D6 is involved in the metabolism of tamsulosin, which is used to treat lower urinary tract symptoms (LUTS) in benign prostatic hyperplasia (BPH). However, the impact of carrying polymorphic variants of the CYP2D6 gene on the clinical efficacy and safety of tamsulosin therapy is still not well understood.

Aim

Aim. To evaluate the impact of CYP2D6 polymorphic variants on steady state concentration of tamsulosin (Cssmin), as well as their correlation with the efficacy and safety of therapy in patients with BPH.

Materials and methods

Materials and methods. A single-center prospective study included 75 patients who completed all stages of the study. The median age of the patients was 69 years, body mass index was 27.17 ± 4.86 kg/m². 56 patients (74.67%) had comorbidities, which means the presence of at least one chronic disease in addition to the diagnosis of benign prostatic hyperplasia. 26 people (34.67%) were classified as polymorbid patients, i.e. having several comorbidities at once, while 19 patients (25.33%) had no comorbidities except for benign prostatic hyperplasia. Genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction. Cssmin of tamsulosin was determined by HPLC-MS/MS. Efficacy of therapy was assessed using IPSS score and Qmax. Safety was assessed based on the incidence of adverse reactions.

Results

Results. Carriage of CYP2D6*4 and CYP2D6*10 was found to be associated with statistically significant increases in Cssmin levels. However, the identified pharmacokinetic differences, carriage of CYP2D6 markers was not reflected in the clinical efficacy and safety of tamsulosin.

Conclusion

Conclusion. CYP2D6*4 and CYP2D6*10 may affect the Cssmin levels of the tamsulosin, but does not affect the clinical results of treatment.

тамсулозинфармакогенетикаCYP2D6концентрация тамсулозинаДГПЖtamsulosinpharmacogeneticsCYP2D6tamsulosin concentrationBHPРабота выполнена при финансовой поддержке Российского научного фонда по гранту №23-15-00310 «Персонализированная фармакотерапия пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы на основе использования молекулярных биомаркеров ADME-процессов»The work was supported by Russian Science Foundation grant No. 23-15-00310 personalized pharmacotherapy of patients with benign prostatic hyperplasia based on molecular biomarkers of ADME processesReferencesCornu JN (Chair), Gacci M, Hashim H, Herrmann TRW, Malde S, Netsch C et al. EAU Guidelines on Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS). In: Management of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms (LUTS). European Association of Urology; 2024. Available at: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAUGuidelines-on-Non-Neurogenic-Male-LUTS-2024.pdf.Cornu JN (Chair), Gacci M, Hashim H, Herrmann TRW, Malde S, Netsch C et al. EAU Guidelines on Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS). In: Management of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms (LUTS). European Association of Urology; 2024. Available at: https://d56bochluxqnz.cloudfront.net/documents/full-guideline/EAUGuidelines-on-Non-Neurogenic-Male-LUTS-2024.pdf.McVary KT, Roehrborn CG, Avins AL, Barry MJ, Bruskewitz RC, Donnell RF et al. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2011;185(5):1793–1803. https://doi.org/10.1016/j.juro.2011.01.074.McVary KT, Roehrborn CG, Avins AL, Barry MJ, Bruskewitz RC, Donnell RF et al. Update on AUA guideline on the management of benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2011;185(5):1793–1803. https://doi.org/10.1016/j.juro.2011.01.074.Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms. Rev Urol. 2009;11(Suppl. 1):S1-S8. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20126606.Roehrborn CG. Efficacy of alpha-Adrenergic Receptor Blockers in the Treatment of Male Lower Urinary Tract Symptoms. Rev Urol. 2009;11(Suppl. 1):S1-S8. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20126606.Lyseng-Williamson KA, Jarvis B, Wagstaff AJ. Tamsulosin: an update of its role in the management of lower urinary tract symptoms. Drugs. 2002;62(1):135–167. https://doi.org/10.2165/00003495-200262010-00006.Lyseng-Williamson KA, Jarvis B, Wagstaff AJ. Tamsulosin: an update of its role in the management of lower urinary tract symptoms. Drugs. 2002;62(1):135–167. https://doi.org/10.2165/00003495-200262010-00006.Мартов АГ, Ергаков ДВ. Терапия симптомов нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественной гиперплазией предстательной железы: что нового в 2016 году. Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. 2016;(3):6–12. Режим доступа: https://umedp.ru/upload/iblock/9c1/uro_03_2016.pdf.Martov AG, Yergakov DV. Therapy of the Lower Urinary Tract Symptoms due to Benign Prostatic Hyperplasia: Update 2016. Effective Pharmacotherapy. Urology and Nephrology. 2016;(3):6–12. (In Russ.) Available at: https://umedp.ru/upload/iblock/9c1/uro_03_2016.pdf.Oelke M, Gericke A, Michel MC. Cardiovascular and ocular safety of α1-adrenoceptor antagonists in the treatment of male lower urinary tract symptoms. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(9):1187–1197. https://doi.org/10.1517/14740338.2014.936376.Oelke M, Gericke A, Michel MC. Cardiovascular and ocular safety of α1-adrenoceptor antagonists in the treatment of male lower urinary tract symptoms. Expert Opin Drug Saf. 2014;13(9):1187–1197. https://doi.org/10.1517/14740338.2014.936376.Bird ST, Delaney JA, Brophy JM, Etminan M, Skeldon SC, Hartzema AG. Tamsulosin treatment for benign prostatic hyperplasia and risk of severe hypotension in men aged 40–85 years in the United States: risk window analyses using between and within patient methodology. BMJ. 2013;347:f6320. https://doi.org/10.1136/bmj.f6320.Bird ST, Delaney JA, Brophy JM, Etminan M, Skeldon SC, Hartzema AG. Tamsulosin treatment for benign prostatic hyperplasia and risk of severe hypotension in men aged 40–85 years in the United States: risk window analyses using between and within patient methodology. BMJ. 2013;347:f6320. https://doi.org/10.1136/bmj.f6320.Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A et al. DrugBank 6.0: the DrugBank Knowledgebase for 2024. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D1265-D1275. https://doi.org/10.1093/nar/gkad976.Knox C, Wilson M, Klinger CM, Franklin M, Oler E, Wilson A et al. DrugBank 6.0: the DrugBank Knowledgebase for 2024. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D1265-D1275. https://doi.org/10.1093/nar/gkad976.Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE et al. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020;13(1):116–124. https://doi.org/10.1111/cts.12692.Caudle KE, Sangkuhl K, Whirl-Carrillo M, Swen JJ, Haidar CE, Klein TE et al. Standardizing CYP2D6 Genotype to Phenotype Translation: Consensus Recommendations from the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group. Clin Transl Sci. 2020;13(1):116–124. https://doi.org/10.1111/cts.12692.Troost J, Tatami S, Tsuda Y, Mattheus M, Mehlburger L, Wein M et al. Effects of strong CYP2D6 and 3A4 inhibitors, paroxetine and ketoconazole, on the pharmacokinetics and cardiovascular safety of tamsulosin. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(2):247–256. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2011.03988.x.Troost J, Tatami S, Tsuda Y, Mattheus M, Mehlburger L, Wein M et al. Effects of strong CYP2D6 and 3A4 inhibitors, paroxetine and ketoconazole, on the pharmacokinetics and cardiovascular safety of tamsulosin. Br J Clin Pharmacol. 2011;72(2):247–256. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2011.03988.x.Villapalos-García G, Zubiaur P, Navares-Gómez M, Mattheus M, Mehlburger L, Wein M, Michel MC. Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin. Front Pharmacol. 2021;12:718281. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718281.Villapalos-García G, Zubiaur P, Navares-Gómez M, Mattheus M, Mehlburger L, Wein M, Michel MC. Effects of Cytochrome P450 and Transporter Polymorphisms on the Bioavailability and Safety of Dutasteride and Tamsulosin. Front Pharmacol. 2021;12:718281. https://doi.org/10.3389/fphar.2021.718281.Choi CI, Bae JW, Jang CG, Lee SY. Tamsulosin exposure is significantly increased by the CYP2D6*10/*10 genotype. J Clin Pharmacol. 2012;52(12):1934–1938. https://doi.org/10.1177/0091270011432168.Choi CI, Bae JW, Jang CG, Lee SY. Tamsulosin exposure is significantly increased by the CYP2D6*10/*10 genotype. J Clin Pharmacol. 2012;52(12):1934–1938. https://doi.org/10.1177/0091270011432168.Kim KA, Park IB, Park JY. Effects of CYP2D6 and CYP3A5 genetic polymorphisms on steady-state pharmacokinetics and hemodynamic effects of tamsulosin in humans. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74(10):1281–1289. https://doi.org/10.1007/s00228-018-2501-x.Kim KA, Park IB, Park JY. Effects of CYP2D6 and CYP3A5 genetic polymorphisms on steady-state pharmacokinetics and hemodynamic effects of tamsulosin in humans. Eur J Clin Pharmacol. 2018;74(10):1281–1289. https://doi.org/10.1007/s00228-018-2501-x.Pratt VM, Cavallari LH, Del Tredici AL, Gaedigk A, Hachad H, Ji Y et al. Recommendations for Clinical CYP2D6 Genotyping Allele Selection: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, and the European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy. J Mol Diagn. 2021;23(9):1047–1064. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2021.05.013.Pratt VM, Cavallari LH, Del Tredici AL, Gaedigk A, Hachad H, Ji Y et al. Recommendations for Clinical CYP2D6 Genotyping Allele Selection: A Joint Consensus Recommendation of the Association for Molecular Pathology, College of American Pathologists, Dutch Pharmacogenetics Working Group of the Royal Dutch Pharmacists Association, and the European Society for Pharmacogenomics and Personalized Therapy. J Mol Diagn. 2021;23(9):1047–1064. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2021.05.013.Harrison PW, Amode MR, Austine-Orimoloye O, Azov AG, Barba M, Barnes I et al. Ensembl 2024. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D891–D899. https://doi.org/10.1093/nar/gkad1049.Harrison PW, Amode MR, Austine-Orimoloye O, Azov AG, Barba M, Barnes I et al. Ensembl 2024. Nucleic Acids Res. 2024;52(D1):D891–D899. https://doi.org/10.1093/nar/gkad1049.Brown JT, Bishop JR, Sangkuhl K, Nurmi EL, Mueller DJ, Dinh JC et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Cytochrome P450 (CYP)2D6 Genotype and Atomoxetine Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(1):94–102. https://doi.org/10.1002/cpt.1409.Brown JT, Bishop JR, Sangkuhl K, Nurmi EL, Mueller DJ, Dinh JC et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Cytochrome P450 (CYP)2D6 Genotype and Atomoxetine Therapy. Clin Pharmacol Ther. 2019;106(1):94–102. https://doi.org/10.1002/cpt.1409.Bell GC, Caudle KE, Whirl-Carrillo M, Gordon RJ, Hikino K, Prows CA et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 genotype and use of ondansetron and tropisetron. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(2):213–218. https://doi.org/10.1002/cpt.598.Bell GC, Caudle KE, Whirl-Carrillo M, Gordon RJ, Hikino K, Prows CA et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guideline for CYP2D6 genotype and use of ondansetron and tropisetron. Clin Pharmacol Ther. 2017;102(2):213–218. https://doi.org/10.1002/cpt.598.Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, Sangkuhl K, Hicks JK, Strawn JR et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51–68. https://doi.org/10.1002/cpt.2903.Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, Sangkuhl K, Hicks JK, Strawn JR et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(1):51–68. https://doi.org/10.1002/cpt.2903.Kane M. CYP2D6 Overview: Allele and Phenotype Frequencies. 2021 Oct 15. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M (eds.). Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574601.Kane M. CYP2D6 Overview: Allele and Phenotype Frequencies. 2021 Oct 15. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M (eds.). Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK574601.Fedorinov DS, Mirzaev KB, Mustafina VR, Sychev DA, Maksimova NR, Chertovskikh JV et al. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers G1846A (CYP2D6*4) and C100T (CYP2D6*10) of the CYP2D6 gene in coronary heart disease patients taking ββ-blockers in the Republic of Sakha (YAKUTIA). Drug Metab Pers Ther. 2018;33(4):195–200. https://doi.org/10.1515/dmpt-2018-0015.Fedorinov DS, Mirzaev KB, Mustafina VR, Sychev DA, Maksimova NR, Chertovskikh JV et al. Pharmacogenetic testing by polymorphic markers G1846A (CYP2D6*4) and C100T (CYP2D6*10) of the CYP2D6 gene in coronary heart disease patients taking ββ-blockers in the Republic of Sakha (YAKUTIA). Drug Metab Pers Ther. 2018;33(4):195–200. https://doi.org/10.1515/dmpt-2018-0015.Barendrecht MM, Koopmans RP, de la Rosette JJ, Michel MC. Treatment of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: the cardiovascular system. BJU Int. 2005;95(Suppl. 4):19–28. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2005.05487.x.Barendrecht MM, Koopmans RP, de la Rosette JJ, Michel MC. Treatment of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: the cardiovascular system. BJU Int. 2005;95(Suppl. 4):19–28. https://doi.org/10.1111/j.1464-410X.2005.05487.x.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.