medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-100medsovet-8944Research ArticleЗАБОЛЕВАНИЯ КОЖИDERMAL DISEASESТаргетная терапия псориаза: патогенетические аспекты и эффективностьTargeted therapy for psoriasis: Pathogenetic aspects and effectivenesshttps://orcid.org/0000-0001-9406-6841ЖильцоваЕ. Е.ZhiltsovaE. E.

Жильцова Елена Егоровна, д.м.н., доцент, заведующая кафедрой дерматовенерологии и лабораторной диагностики

0026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Elena E. Zhiltsova, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of the Department of Dermatovenerology and Laboratory Diagnostics

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390013

elen_egorovna@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8969-806XШилинР. Р.ShilinR. R.

Шилин Роман Романович, ассистент кафедры дерматовенерологии и лабораторной диагностики, Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; врач-дерматовенеролог, Областной клинический кожно-венерологический диспансер

390026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9,

390047, Рязань, ул. Спортивная, д. 9

Roman R. Shilin, Assistant of the Department of Dermatovenerology and Laboratory Diagnostics, Ryazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov; Dermatovenerologist of the Regional Clinical Dermatovenereological Dispensary

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390013,

9, Sportivnaya St., Ryazan, 390046

roman-shilin88@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4002-4133СонинД. Б.SoninD. B.

Сонин Дмитрий Борисович, к.м.н., заместитель главного врача по медицинской части

390047, Рязань, ул. Спортивная, д. 9

Dmitriy B. Sonin, Cand. Sci. (Med.), Deputy Chief Physician for Medical Affairs 

9, Sportivnaya St., Ryazan, 390046

sonin63@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8102-4463БаковецкаяО. В.BakovetskayaO. V.

Баковецкая Ольга Викторовна, д.м.н., профессор, заведующая кафедрой биологии

0026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Olga V. Bakovetskaya, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Biology

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390013

bakov.olga@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-9395-5572ФильчковаА. Е.FilchkovaA. E.

Фильчкова Анастасия Евгеньевна, студент

0026, Рязань, ул. Высоковольтная, д. 9

Anastasia E. Filchkova, Student 

9, Vysokovoltnaya St., Ryazan, 390013

nastya.filchkova@gmail.comРязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. ПавловаРоссияRyazan State Medical University named after Academician I.P. PavlovRussian FederationРязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова; Областной клинический кожно-венерологический диспансерРоссияRyazan State Medical University named after Academician I.P. Pavlov; Regional Clinical Dermatovenereological DispensaryRussian FederationОбластной клинический кожно-венерологический диспансерРоссияRegional Clinical Dermatovenereological DispensaryRussian Federation202530032025022429Copyright © Жильцова Е.Е., Шилин Р.Р., Сонин Д.Б., Баковецкая О.В., Фильчкова А.Е., 20252025Жильцова Е.Е., Шилин Р.Р., Сонин Д.Б., Баковецкая О.В., Фильчкова А.Е.Zhiltsova E.E., Shilin R.R., Sonin D.B., Bakovetskaya O.V., Filchkova A.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8944

Основные вопросы этиопатогенеза и подходы к терапии псориаза представлены в данной статье. Отражены наиболее современные актуальные данные патогенетической составляющей псориаза. Определены возможности лечебных мероприятий с применением средств таргетной терапии. Псориаз – это хроническое иммуноопосредованное воспалительное заболевание с преимущественным поражением кожи. Распространенность псориаза составляет 0,4–4%, встречается заболевание главным образом у взрослых в возрасте от 20 до 60 лет и не имеет значимой гендерной разницы. В настоящее время ведущая этиопатогенетическая роль при псориазе определена наследственно обусловленными иммунными нарушениями. Многие иммунные клетки, участвующие в воспалительном процессе, вносят свой вклад в патогенез и развитие псориаза. Наиболее важным в данном аспекте являются Th17, которые способствуют образованию повышенного количества интерлейкинов (IL) 17, имеющих важное значение в поддержании хронического воспаления, связанного с индукцией и выраженным синергическим действием других провоспалительных цитокинов. С учетом имеющихся данных необходимо отметить, что IL-17 (преимущественно IL-17A и IL-17F) – это ключевые цитокины патогенетической составляющей псориаза, а эпидермальные кератиноциты человека являются доминантной популяцией кожных клеток, экспрессирующих рецепторы к IL-17. Предполагается также, что путь IL-17 модулирует воспалительные реакции, связывающие коморбидные системные заболевания с псориазом. Новейшие приоритетные исследования этиопатогенеза псориаза явились триггером создания группы принципиально новых генно-инженерных биологических препаратов (ГИБП), а понимание ключевой роли IL-17 легло в основу разработок препаратов с целевым действием на данную мишень. Применение принципиально нового таргетного препарата – блокатора интерлейкина IL-17А – нетакимаба у больных псориазом является важным и значимым в плане лечения торпидных к терапии цитостатиками и фототерапии случаев и достижения пролонгации клинической ремиссии.

The main issues of etiopathogenesis and approaches to the treatment of psoriasis are presented in this article. The most modern current data on the pathogenetic component of psoriasis are reflected. The possibilities of therapeutic measures using targeted therapy have been determined. Psoriasis is a chronic immune-mediated inflammatory disease primarily affecting the skin. The prevalence of psoriasis is 0.4–4%, occurs mainly in adults aged 20 to 60 years, and there is no significant gender difference. Currently, the leading etiopathogenetic role in psoriasis is determined by hereditary immune disorders. Many immune cells involved in the inflammatory process contribute to the pathogenesis and development of psoriasis. The most important in this aspect are Th17, which contribute to the formation of increased amounts of interleukins (IL) 17, which are important in maintaining chronic inflammation associated with the induction and pronounced synergistic effect of other proinflammatory cytokines. Taking into account the available data, it should be noted that IL-17 (mainly IL-17A and IL-17F) are the key cytokines of the pathogenetic component of psoriasis, and human epidermal keratinocytes are the dominant population of skin cells expressing receptors for IL-17. The IL-17 pathway has also been suggested to modulate inflammatory responses linking comorbid systemic diseases to psoriasis. The latest priority research into the etiopathogenesis of psoriasis was the trigger for the creation of a group of fundamentally new genetically engineered biological drugs (GEBPs), and understanding the key role of IL-17 formed the basis for the development of drugs with a targeted effect on this target. The use of a fundamentally new targeted drug – the interleukin IL-17A blocker – netakimab in patients with psoriasis is important and significant in terms of treating cases that are torpid to therapy with cytostatics and phototherapy and achieving prolongation of clinical remission.

псориазинтерлейкины-17эпидермальные кератиноцитытаргетная терапиянетакимабpsoriasisinterleukins 17epidermal keratinocytestargeted therapynetakimabReferencesКубанов АА, Карамова АЭ, Притуло ОА, Аршинский МИ, Знаменская ЛФ, Чикин ВВ и др. Псориаз: клинические рекомендации. 2023. Режим доступа: https://www.rodv.ru/upload/iblock/a84/q6gxj2hn1mip4m1vaaqg1vyvsy05u11y.pdf.Кубанов АА, Карамова АЭ, Притуло ОА, Аршинский МИ, Знаменская ЛФ, Чикин ВВ и др. Псориаз: клинические рекомендации. 2023. Режим доступа: https://www.rodv.ru/upload/iblock/a84/q6gxj2hn1mip4m1vaaqg1vyvsy05u11y.pdf.Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.Michalek IM, Loring B, John SM. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2017;31(2):205–212. https://doi.org/10.1111/jdv.13854.Кубанов АА, Богданова ЕВ. Эпидемиология псориаза в Российской Федерации (по данным регистра). Вестник дерматологии и венерологии. 2022;98(2):33–41. https://doi.org/10.25208/vdv1268.Kubanov AA, Bogdanova EV. Epidemiology of psoriasis in the Russian Federation according to the patient registry. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2022;98(2):33–41. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/vdv1268.Кубанов АА, Богданова ЕВ. Эпидемиология псориаза среди населения старше трудоспособного возраста и объемы оказываемой специализированной медицинской помощи больным псориазом в Российской Федерации в 2010–2019 гг. Вестник дерматологии и венерологии. 2020;96(5):7–18. https://doi.org/10.25208/vdv1171-2020-96-5-07-18.Kubanov АА, Bogdanova EV. Epidemiology of psoriasis among the elderly population and volume of specialized medical care provided to patients with psoriasis in the Russian Federation in 2010–2019. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2020;96(5):7–18. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/vdv1171-2020-96-5-07-18.Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475.Rendon A, Schäkel K. Psoriasis Pathogenesis and Treatment. Int J Mol Sci. 2019;20(6):1475. https://doi.org/10.3390/ijms20061475.Wu M, Dai C, Zeng F. Cellular Mechanisms of Psoriasis Pathogenesis: A Systemic Review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:2503–2515. https://doi.org/10.2147/CCID.S420850.Wu M, Dai C, Zeng F. Cellular Mechanisms of Psoriasis Pathogenesis: A Systemic Review. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2023;16:2503–2515. https://doi.org/10.2147/CCID.S420850.Wang MC, Zhang SS, Zheng GX, Huang J, Songyang Z, Zhao X, Lin X. Gainof-function mutation of card14 leads to spontaneous psoriasis-like skin inflammation through enhanced keratinocyte response to IL-17A. Immunity. 2018;49(1):66–79. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.05.012.Wang MC, Zhang SS, Zheng GX, Huang J, Songyang Z, Zhao X, Lin X. Gainof-function mutation of card14 leads to spontaneous psoriasis-like skin inflammation through enhanced keratinocyte response to IL-17A. Immunity. 2018;49(1):66–79. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2018.05.012.Смольянникова ВА, Карамова АЭ, Нефедова МА. Роль IL-17А и нейтрофильных гранулоцитов в патогенезе псориаза. Архив патологии. 2020;82(1):30–37. https://doi.org/10.17116/patol20208201130.Smolyannikova VA, Karamova AÉ, Nefedova MA. Role of IL-17A and neutrophilic granulocytes in the pathogenesis of psoriasis. Arkhiv Patologii. 2020;82(1):30–37. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/patol20208201130.Смирнова СВ, Смольникова МВ. Иммунопатогенез псориаза и псориатического артрита. Медицинская иммунология. 2014;16(2):127–138. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-2-127-138.Smirnova SV, Smolnikova MV. Immune pathogenesis of psoriasis and psoriatic arthritis. Medical Immunology. 2014;16(2):127–138. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/1563-0625-2014-2-127-138.Kostareva OS, Gabdulkhakov AG, Kolyadenko IA, Garber MB, Tishchenko SV. Interleukin-17: Functional and Structural Features, Application as a Therapeutic Target. Biochemistry Moscow. 2019;84(Suppl. 1):193–205. https://doi.org/10.1134/S0006297919140116.Kostareva OS, Gabdulkhakov AG, Kolyadenko IA, Garber MB, Tishchenko SV. Interleukin-17: Functional and Structural Features, Application as a Therapeutic Target. Biochemistry Moscow. 2019;84(Suppl. 1):193–205. https://doi.org/10.1134/S0006297919140116.Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I et al. Th17 Cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis. J Invest Dermatol. 2009;129(9):2175–2183. https://doi.org/10.1038/jid.2009.65.Harper EG, Guo C, Rizzo H, Lillis JV, Kurtz SE, Skorcheva I et al. Th17 Cytokines stimulate CCL20 expression in keratinocytes in vitro and in vivo: implications for psoriasis pathogenesis. J Invest Dermatol. 2009;129(9):2175–2183. https://doi.org/10.1038/jid.2009.65.Гончаров АА, Долгих ОВ. Иммунологические и генетические особенности патогенетической ассоциации псориаза и дисбиоза толстого кишечника. Инфекция и иммунитет. 2021;11(2):237–248. https://doi.org/10.15789/2220-7619-IAG-1277.Goncharov AA, Dolgikh O. Immunological and genetic features of pathogenetic association between psoriasis and colonic dysbiosis. Russian Journal of Infection and Immunity. 2021;11(2):237–248. (In Russ.) https://doi.org/10.15789/2220-7619-IAG-1277.Lowes MA, Kikuchi T, Fuentes-Duculan J, Cardinale I, Zaba LC, Haider AS et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J Invest Dermatol. 2008;128(5):1207–1211. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5701213.Lowes MA, Kikuchi T, Fuentes-Duculan J, Cardinale I, Zaba LC, Haider AS et al. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells. J Invest Dermatol. 2008;128(5):1207–1211. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5701213.Tamarozzi F, Wright HL, Thomas HB, Edwards SW, Taylor MJ. A lack of confirmation with alternative assays questions the validity of IL-17A expression in human neutrophils using immunohistochemistry. Immunol Lett. 2014;162(2):194–198. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2014.10.025.Tamarozzi F, Wright HL, Thomas HB, Edwards SW, Taylor MJ. A lack of confirmation with alternative assays questions the validity of IL-17A expression in human neutrophils using immunohistochemistry. Immunol Lett. 2014;162(2):194–198. https://doi.org/10.1016/j.imlet.2014.10.025.Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K et al. Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. J Dermatol. 2017;44(7):e170–e171. https://doi.org/10.1111/1346-8138.13807.Yamanaka K, Yamagiwa A, Akeda T, Kondo M, Kakeda M, Habe K et al. Neutrophils are not the dominant interleukin-17 producer in psoriasis. J Dermatol. 2017;44(7):e170–e171. https://doi.org/10.1111/1346-8138.13807.Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, Barker J. Psoriasis. Lancet. 2021;397(10281):1301–1315. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32549-6.Griffiths CEM, Armstrong AW, Gudjonsson JE, Barker J. Psoriasis. Lancet. 2021;397(10281):1301–1315. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32549-6.Takeshita J, Grewal S, Langan SM, Mehta NN, Ogdie A, Van Voorhees AS, Gelfand JM. Psoriasis and comorbid diseases: epidemiology. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):377–390. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.064.Takeshita J, Grewal S, Langan SM, Mehta NN, Ogdie A, Van Voorhees AS, Gelfand JM. Psoriasis and comorbid diseases: epidemiology. J Am Acad Dermatol. 2017;76(3):377–390. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2016.07.064.Насонов ЕЛ, Денисов ЛН, Станислав МЛ. Интерлейкин 17 – новая мишень для антицитокиновой терапии иммуновоспалительных ревматических заболеваний. Научно-практическая ревматология. 2013;51(5):545–552. https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1342/1002.Nasonov EL, Denisov LN, Stanislav ML. Interleukin-17 is a new target for anti-cytokine therapy of immune inflammatory rheumatic diseases. Rheumatology Science and Practice. 2013;51(5):545–552. (In Russ.) https://rsp.mediar-press.net/rsp/article/view/1342/1002.Потекаев НН, Жукова ОВ, Артемьева СИ. Успешное применение препарата нетакимаб при лечении псориаза, сопровождающегося явлениями псориатической ониходистрофии. Медицинский совет. 2020;(12):64–70. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-64-70.Potekaev NN, Zhukova OV, Artemyeva SI. Successful use of Netakimab in the treatment of psoriasis accompanied by the psoriatic onychodystrophy. Meditsinskiy Sovet. 2020;(12):64–70. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-12-64-70.Коротаева ТВ, Мазуров ВИ, Лила АМ, Гайдукова ИЗ, Бакулев АЛ, Самцов АВ и др. Эффективность и безопасность нетакимаба у пациентов с псориатическим артритом: результаты клинического исследования III фазы PATERA. Научно-практическая ревматология. 2020;58(5):480–488. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-480-488.Korotaeva TV, Mazurov VI, Lila AM, Gaydukova IZ, Bakulev AL, Samtsov AV et al. Efficacy and safety of netakimab in patients with psoriatic arthritis: results of the phase III PATERA clinical study. Rheumatology Science and Practice. 2020;58(5):480–488. https://doi.org/10.47360/1995-4484-2020-480-488.Бакулев АЛ, Самцов АВ, Кубанов АА, Хайрутдинов ВР, Кохан ММ, Артемьева АВ и др. Долгосрочная эффективность и безопасность препарата нетакимаб у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты открытого продленного клинического исследования II фазы BCD-085-2-ext. Вестник дерматологии и венерологии. 2019;95(3):54–64. https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64.Bakulev AL, Samtsov AV, Kubanov AA, Khairutdinov VR, Kokhan MM, Artemyeva AV et al. Long-term efficacy and safety of netakimab in patients with moderate-to-severe psoriasis. Results of phase II open-label extension clinical study BCD-085-2-ext. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2019;95(3):54–64. (In Russ.) https://doi.org/10.25208/0042-4609-2019-95-3-54-64.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.