medsovetМедицинский СоветMeditsinskiy sovet = Medical Council2079-701X2658-5790REMEDIUM GROUP Ltd.10.21518/ms2025-081medsovet-8991Research ArticleЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCEREBROVASCULAR DISEASESПерсонифицированный подход к коррекции возраст-зависимой эндотелиальной дисфункции у пациентов с цереброваскулярными заболеваниямиA personalized approach to the correction of age-dependent endothelial dysfunction in patients with cerebrovascular diseaseshttps://orcid.org/0000-0002-8655-8501ПутилинаМ. В.PutilinaM. V.

Путилина Марина Викторовна - д.м.н., профессор кафедры клинической фармакологии имени Ю.Б. Белоусова Института клинической медицины.

117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1

Marina V. Putilina - Dr. Sci. (Med.), Professor of the Y.B. Belousov Department of Clinical Pharmacology at the Institute of Clinical Medicine.

1, Ostrovityanov St., Moscow, 117997

profput@mail.ruРоссийский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. ПироговаРоссияPirogov Russian National Research Medical UniversityRussian Federation202510042025031318Copyright © Путилина М.В., 20252025Путилина М.В.Putilina M.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/8991

Роль повреждения эндотелия как основного патологического механизма ряда заболеваний изучена давно, но в условиях выявления новых факторов риска ЦВЗ (вирусов, генетических мутаций, врожденных дисплазий, аутоиммунных заболеваний) становится актуальной проблема персонифицируемой церебропротекции с учетом возраста и состояния эндотелия.

В настоящее время доказана этапность и возраст-зависимость развития эндотелиальной дисфункции. Эндотелиальное старение – предиктор развития сердечно-сосудистых заболеваний, причем оно может проявляться в зависимости от возраста пациента и наличия коморбидности как в сторону вазоконстрикции и протромботических изменений, так и в сторону потери ауторегуляции, вазодилатации и активации окислительного стресса, изменения концентрации глюкозы, липидов и инфильтрации иммунных клеток. Соответственно, и медикаментозная коррекция дисфункции эндотелия должна быть персонифицированной, возраст-ориентированной. Назначение препаратов никотиноил гамма-аминомасляной кислоты, в т. ч. комбинированных с экстрактом гингко билоба, может быть рассмотрено как модель выбора коррекции возраст-зависимой эндотелиальной дисфункции у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями. У молодых пациентов дисфункция эндотелия коррелирует с изменениями артериального давления (АД) (колебания от высоких до низких значений и наоборот), выраженной астенией, головными болями, легкими когнитивными и вегетативными расстройствами, поэтому на начальном этапе отдается предпочтение фиксированной комбинации никотиноил гамма-аминомасляной кислоты с экстрактом гингко билоба. У пациентов среднего и старшего возраста с длительной артериальной гипертензией (АГ), острыми нарушениями мозгового кровообращения (ОНМК) целесообразно начинать терапию с парентеральных форм никотиноил гамма-аминомасляной кислоты с последующим переходом на прием внутрь, что обеспечит пролонгированное действие и более выраженный терапевтический эффект.

The role of endothelial damage as the main pathological mechanism of a number of diseases has been studied for a long time, but in the context of identifying new risk factors for CVD (viruses, genetic mutations, congenital dysplasia, autoimmune diseases), the problem of personalized cerebroprotection, taking into account the age and state of the endothelium, becomes relevant. Currently, the stage and age dependence of the development of endothelial dysfunction has been proven. Endothelial aging is a predictor of the development of cardiovascular diseases, and it can manifest itself depending on the patient’s age and the presence of comorbidity both in the direction of vasoconstriction and prothrombotic changes, and in the direction of loss of autoregulation of vasodilation and activation of oxidative stress, changes in the concentration of glucose, lipids and immune cell infiltration. Accordingly, drug correction of endothelial dysfunction should be personalized, age-oriented. The use of nicotinoyl gammaaminobutyric acid preparations, including those combined with Ginkgo Biloba extract, can be considered as a model for choosing the correction of age-dependent endothelial dysfunction in patients with cerebrovascular diseases. In young patients, the onset of endothelial dysfunction is characterized by changes in blood pressure (fluctuations from high to low numbers and vice versa), severe asthenia, headaches, mild cognitive and autonomic disorders, so at the initial stage, preference is given to a fixed combination of nicotinoyl gamma-aminobutyric acid with Ginkgo Biloba extract. In middle-aged and older patients with a long history of hypertension, stroke, and TIA in the anamnesis, it is advisable to begin therapy with parenteral forms of nicotinoyl gamma-aminobutyric acid, followed by oral administration, which will provide a prolonged effect and a more pronounced therapeutic effect.

хроническая ишемия головного мозгаастенические расстройстваголовная болькогнитивные нарушениямаркеры эндотелиальной дисфункциицеребропротекцияchronic cerebral ischemiaasthenic disordersheadachecognitive impairmentmarkers of endothelial dysfunctioncerebroprotectionReferencesZhou M, Shen H. Forecasting the global burden of disease to 2050. Lancet. 2024;403(10440):1961–1963. https://doi.org/10.1016/S01406736(24)009322.Zhou M, Shen H. Forecasting the global burden of disease to 2050. Lancet. 2024;403(10440):1961–1963. https://doi.org/10.1016/S01406736(24)009322.Chew NWS, Ng CH, Tan DJH, Kong G, Lin C, Chin YH et al. The global burden of metabolic disease: Data from 2000 to 2019. Cell Metab. 2023;35(3):414–428. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.003.Chew NWS, Ng CH, Tan DJH, Kong G, Lin C, Chin YH et al. The global burden of metabolic disease: Data from 2000 to 2019. Cell Metab. 2023;35(3):414–428. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.003.Путилина МВ, Мутовина ЗЮ, Курушина ОВ, Степанова СБ, Халилова ДМ, Хорева МА и др. Определение распространенности постковидного синдрома и оценка эффективности препарата Кортексин в терапии неврологических нарушений у пациентов с постковидным синдромом. Результаты многоцентровой наблюдательной программы КОРТЕКС. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(1):84–90. https://doi.org/10.17116/jnevro202212201184.Putilina MV, Mutovina ZYu, Kurushina OV, Khalilova DM, Saverskaya EN, Stepanova SB et al. Determination of the prevalence of postcovid syndrome and assessment of the effectiveness of the drug Cortexin in the treatment of neurological disorders in patients with postcovid syndrome. Results of the multicenter clinical and epidemiological observational program CORTEX. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(1):84–90. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202212201184.Iba A, Hosozawa M, Hori M, Muto Y, Muraki I, Masuda R et al. Prevalence of and Risk Factors for Post–COVID-19 Condition during Omicron BA.5–Dominant Wave, Japan. Emerg Infect Dis. 2024;30(7):1380–1389. https://doi.org/10.3201/eid3007.231723.Iba A, Hosozawa M, Hori M, Muto Y, Muraki I, Masuda R et al. Prevalence of and Risk Factors for Post–COVID-1 9 Condition during Omicron BA.5–Dominant Wave, Japan. Emerg Infect Dis. 2024;30(7):1380–1389. https://doi.org/10.3201/eid3007.231723.Fernándezde Las Peñas C, Raveendran AV, Giordano R, Arendt Nielsen L. Long COVID or Post COVID19 Condition: Past, Present and Future Research Directions. Microorganisms. 2023;11(12):2959. https://doi.org/10.3390/microorganisms11122959.Fernándezde Las Peñas C, Raveendran AV, Giordano R, Arendt Nielsen L. Long COVID or Post COVID19 Condition: Past, Present and Future Research Directions. Microorganisms. 2023;11(12):2959. https://doi.org/10.3390/microorganisms11122959.Nehme M, Vetter P, Chappuis F, Kaiser L, Guessous I. Prevalence of Post-Coronavirus Disease Condition 12 Weeks After Omicron Infection Compared With Negative Controls and Association With Vaccination Status. Clin Infect Dis. 2023;76(9):1567–1575. https://doi.org/10.1093/cid/ciac947.Nehme M, Vetter P, Chappuis F, Kaiser L, Guessous I. Prevalence of PostCoronavirus Disease Condition 12 Weeks After Omicron Infection Compared With Negative Controls and Association With Vaccination Status. Clin Infect Dis. 2023;76(9):1567–1575. https://doi.org/10.1093/cid/ciac947.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Путилина МВ. Эндотелий – мишень для новых терапевтических стратегий при сосудистых заболеваниях головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2017;117(10):122–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122130.Putilina MV. Endothelium – as target for new therapeutic strategies in cerebral vascular diseases. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2017;117(10):122–130. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2017117101122130.Corban MT, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction cardiovascular disease pathophysiology hidden in plain sight. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(7):1272–1274. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312836.Corban MT, Lerman LO, Lerman A. Endothelial dysfunction cardiovascular disease pathophysiology hidden in plain sight. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019;39(7):1272–1274. https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312836.Kolib ЕМ, Ali DA. How Would Metabolic Syndrome Disturb the Normal Endothelial Function? In: Uzun H, Dumur S. Metabolic syndrome: a comprehensive update with new insights. Bentham Science Publishers; 2025, pp. 127–131.. https://doi.org/10.2174/9789815322132125010010.Kolib ЕМ, Ali DA. How Would Metabolic Syndrome Disturb the Normal Endothelial Function? In: Uzun H, Dumur S. Metabolic syndrome: a comprehensive update with new insights. Bentham Science Publishers; 2025, pp. 127–131.. https://doi.org/10.2174/9789815322132125010010.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Gallo G, Savoia C. New Insights into Endothelial Dysfunction in Cardiometabolic Diseases: Potential Mechanisms and Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2973. https://doi.org/10.3390/ijms25052973.Santoro L, Zaccone V, Falsetti L, Ruggieri V, Danese M, Miro C et al. Role of Endothelium in Cardiovascular Sequelae of Long COVID. Biomedicines. 2023;11(8):2239. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082239.Santoro L, Zaccone V, Falsetti L, Ruggieri V, Danese M, Miro C et al. Role of Endothelium in Cardiovascular Sequelae of Long COVID. Biomedicines. 2023;11(8):2239. https://doi.org/10.3390/biomedicines11082239.Han Y, Kim SY. Endothelial senescence in vascular diseases: current understanding and future possibilities of senotherapy. Exp Mol Med. 2023;55(1):1–12. https://doi.org/10.1038/s1227602200906w.Han Y, Kim SY. Endothelial senescence in vascular diseases: current understanding and future possibilities of senotherapy. Exp Mol Med. 2023;55(1):1–12. https://doi.org/10.1038/s1227602200906w.Путилина МВ. Современные представления о болезни мелких сосудов головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019;119(11):65–73. https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.Putilina MV. Current concepts about small vessel disease. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2019;119(11):65–73. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro201911911165.Федин АИ, Старых ЕП, Путилина МВ, Старых ЕВ, Миронова ОП, Бадалян КР. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической ишемией головного мозга и возможности ее фармакологической коррекции. Лечащий врач. 2015;(5):15–18. Режим доступа: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.Fedin AI, Starykh EP, Putilin MV, Starykh EV, Mironova OP, Badalyan KR. Endothelial dysfunction in patients with chronic cerebral ischemia and the possibilities of its pharmacological correction. Lechaschi Vrach. 2015;(5):15–18. (In Russ.) Available at: https://www.lvrach.ru/2015/05/15436219.Wijdicks EFM. Identifying encephalopathies from acute metabolic derangements. J Intern Med. 2022;292(6):846–857. https://doi.org/10.1111/joim.13538.Wijdicks EFM. Identifying encephalopathies from acute metabolic derangements. J Intern Med. 2022;292(6):846–857. https://doi.org/10.1111/joim.13538.Lyden PD. Cerebroprotection for Acute Ischemic Stroke: Looking Ahead. Stroke. 2021;52(9):3033–3044. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.032241.Lyden PD. Cerebroprotection for Acute Ischemic Stroke: Looking Ahead. Stroke. 2021;52(9):3033–3044. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.032241.Путилина МВ. Молодой пациент на приеме у невролога: особенности диагностики и терапии. Медицинский совет. 2023;(10):146–152. https://doi.org/10.21518/ms2023225.Putilina MV. A young patient at a neurologist’s appointment: features of diagnostics and therapy. Meditsinskiy Sovet. 2023;(10):146–152. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023225.Bai C, Wang Z, Stone C, Zhou D, Ding J, Ding Y et al. Pathogenesis and Management in Cerebrovenous Outflow Disorders. Aging Dis. 2021;12(1):203–222. https://doi.org/10.14336/AD.2020.0404.Bai C, Wang Z, Stone C, Zhou D, Ding J, Ding Y et al. Pathogenesis and Management in Cerebrovenous Outflow Disorders. Aging Dis. 2021;12(1):203–222. https://doi.org/10.14336/AD.2020.0404.Гогниева ДГ, Щекочихин ДЮ, Гаврилова ЕВ, Сыркина ЕА, Богданова РС, Сыркин АЛ, Копылов ФЮ. Проблема приверженности к лечению в общей медицинской практике. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2019;12(6):510–515. https://doi.org/10.17116/kardio201912061510.Gognieva DG, Shchekochikhin DYu, Gavrilova EV, Syrkina EA, Bogdanova RS, Syrkin AL, Kopylov FYu. The problem of adherence to treatment in general medical practice. Kardiologiya i Serdechno Sosudistaya Khirurgiya. 2019;12(6):510–515. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/ardio201912061510.Митрохин КВ, Баранишин АА. Классификация и краткое описание лекарственных препаратов – аналогов производных гамма-аминомасляной кислоты и токсических веществ, влияющих на ГАМК-ергическую связь. Анестезиология и реаниматология. 2018;(6):22–30. https:/doi.org/10.17116/anesthesiology201806122.Mitrokhin KV, Baranishin AA, Mitrohin KV, Baranishin AA. Classification and brief description of drug analogues, derivatives of gammaaminobutyric acid and toxic substances influencing GABAergic connections. Russian Journal of Anеsthesiology and Reanimatology. 2018;(6):22–30. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/anesthesiology201806122.Смирнова АА, Живолупов СА. Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии и перспективы их коррекции с помощью ноотропных и нейропротекторных средств. Медицинский совет. 2023;17(6):85–93. https://doi.org/10.21518/ms2023099.Smirnova AA, Zhivolupov SA. Pathogenetic mechanisms of cognitive impairment in cerebrovascular pathology and prospects for their correction using nootropic and neuroprotective agents. Meditsinskiy Sovet. 2023;17(6):85–93. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023099.Путилина МВ, Теплова НВ. Алгоритмы рациональной терапии при хронической ишемии головного мозга. Нервные болезни. 2019;(1):10–16. https://doi.org/10.24411/20715315201812074.Putilina MV, Teplova NV. Algorithms of rational therapy for chronic cerebral ischemia. Nervous Diseases. 2019;(1):10–16. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/20715315201812074.Noor E-Tabassum, Das R, Lami MS, Chakraborty AJ, Mitra S, Tallei TE et al. Ginkgo biloba: A Treasure of Functional Phytochemicals with Multimedicinal Applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8288818. https://doi.org/10.1155/2022/8288818.Noor E-Tabassum, Das R, Lami MS, Chakraborty AJ, Mitra S, Tallei TE et al. Ginkgo biloba: A Treasure of Functional Phytochemicals with Multimedicinal Applications. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:8288818. https://doi.org/10.1155/2022/8288818.Abdel Zaher AO, Farghaly HSM, El Refaiy AEM, Abd Eldayem AM. Protective effect of the standardized extract of ginkgo biloba (EGb761) against hypertension with hypercholesterolemia induced renal injury in rats: Insights in the underlying mechanisms. Biomed Pharmacother. 2017;95:944–955. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.078.Abdel Zaher AO, Farghaly HSM, El Refaiy AEM, Abd Eldayem AM. Protective effect of the standardized extract of ginkgo biloba (EGb761) against hypertension with hypercholesterolemia induced renal injury in rats: Insights in the underlying mechanisms. Biomed Pharmacother. 2017;95:944–955. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.08.078.Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double blind, randomized, placebo controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018;12:735–742. https://doi.org/10.2147/DDDT.S157113.Aziz TA, Hussain SA, Mahwi TO, Ahmed ZA, Rahman HS, Rasedee A. The efficacy and safety of Ginkgo biloba extract as an adjuvant in type 2 diabetes mellitus patients ineffectively managed with metformin: a double blind, randomized, placebo controlled trial. Drug Des Devel Ther. 2018;12:735–742. https://doi.org/10.2147/DDDT.S157113.Захаров ВВ, Бородулина ИВ, Вахнина НВ. Лечение больных с хронической ишемией головного мозга: опыт применения комбинированного нейропротективного препарата Пикамилон Гинкго. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2022;122(9):95–103. https://doi.org/10.17116/jnevro202212209195.Zakharov VV, Borodulina IV, Vakhnina NV. Treatment of patients with chronic cerebral ischemia: experience of using the combined neuroprotective drug Picamilon Ginkgo. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2022;122(9):95–103. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202212209195.Путилина МВ. Комбинированная нейропротекторная терапия при цереброваскулярных заболеваниях. Врач. 2012;(4):69–73.Putilina M. Combined neuroprotective therapy for cerebrovascular diseases. Vrach. 2012;(4):69–73. (In Russ.)Putilina MV. Neuroplasticity as a basis for early rehabilitation of stroke patients. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(12–2):64–69. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22792752.Putilina MV. Neuroplasticity as a basis for early rehabilitation of stroke patients. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2011;111(12–2):64–69. (In Russ.) Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22792752.Ali DN, Ali HM, Lopez MR, Kang S, Choi DS. Astrocytic GABAergic Regulation in Alcohol Use and Major Depressive Disorders. Cells. 2024;13(4):318. https://doi.org/10.3390/cells13040318.Ali DN, Ali HM, Lopez MR, Kang S, Choi DS. Astrocytic GABAergic Regulation in Alcohol Use and Major Depressive Disorders. Cells. 2024;13(4):318. https://doi.org/10.3390/cells13040318.Maida CD, Norrito RL, Rizzica S, Mazzola M, Scarantino ER, Tuttolomondo A. Molecular pathogenesis of ischemic and hemorrhagic strokes: background and therapeutic approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(12):6297. https://doi.org/10.3390/ijms25126297.Maida CD, Norrito RL, Rizzica S, Mazzola M, Scarantino ER, Tuttolomondo A. Molecular pathogenesis of ischemic and hemorrhagic strokes: background and therapeutic approaches. Int J Mol Sci. 2024;25(12):6297. https://doi.org/10.3390/ijms25126297.Данилов АБ, Шиндряева НН, Бородулина ИВ, Лунегов ТД, Кристелева ДА. Клиническая эффективность и безопасность применения препарата Пикамилон у пациентов с хронической ишемией головного мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(8):71–80. https://doi.org/10.17116/jnevro202412408171.Danilov AB, Shindryaeva NN, Borodulina IV, Lunegov TD, Kristeleva DA. Clinical efficacy and safety of Picamilon in patients with progressive chronic cerebral ischemia. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2024;124(8):71–80. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro202412408171.Данилов АБ, Шиндряева НН, Бородулина ИВ, Лунегов ТД. Интегративная оценка эффективности и безопасности амбулаторного применения препарата Пикамилон. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024;124(7):119–130. https://doi.org/10.17116/jnevro2024124071119.Danilov AB, Shindryaeva NN, Borodulina IV, Lunegov TD. Integrative assessment of the effectiveness and safety of outpatient use of Picamilon. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2024;124(7):119–130. (In Russ.) https://doi.org/10.17116/jnevro2024124071119.Смирнова АА, Живолупов СА. Патогенетические механизмы когнитивных нарушений при цереброваскулярной патологии и перспективы их коррекции с помощью ноотропных и нейропротекторных средств. Медицинский совет. 2023;(6):85–93. https://doi.org/10.21518/ms2023-099.Smirnova AA, Zhivolupov SA. Pathogenetic mechanisms of cognitive impairment in cerebrovascular pathology and prospects for their correction using nootropic and neuroprotective agents. Meditsinskiy Sovet. 2023;(6):85–93. (In Russ.) https://doi.org/10.21518/ms2023-099.Путилина МВ, Теплова НВ. Лекарственная безопасность как приоритетное направление отечественной медицины. Лечебное дело. 2019;(4):7–14. https://doi.org/10.24411/20715315201912152.Putilina MV, Teplova NV. Drug safety as a priority area of domestic medicine. Lechebnoe Delo. 2019;(4):7–14. (In Russ.) https://doi.org/10.24411/20715315201912152.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.